Что такое галоперидол


Галоперидол — Википедия

Галоперидол
Haloperidolum
ИЮПАК 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он
Брутто-формула C21H23ClFNO2
Молярная масса 375,9
CAS 52-86-8
PubChem 3559
DrugBank APRD00538
Фармакол. группа Нейролептики
АТХ N05AD01
МКБ-10 F2020.
Биодоступн. от 60 до 100 %, в зависимости от пути введения
Метаболизм печень
Период полувывед. от 12 до 36 часов
Экскреция печень, почки.
капли для приёма внутрь, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутримышечного введения, таблетки
Галоперидол, Халоперидол, Haldol, Галопер, Сенорм, Апо-Галоперидол, Галидол, Галоперидол-ратиофарм, Галоприл, Депидол, Ново-Перидол, Ридол, Сенорм, Галоперидола деканоат
 Медиафайлы на Викискладе

Галоперидо́л — антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1958 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica[1]. Применяют при шизофрении[2][3], маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.

Для описания действия галоперидола (сильное антипсихотическое действие, сопровождающееся выраженными острыми неврологическими расстройствами) применяется термин «химический шок», сходный с терминами «инсулиновый шок» и «электрошоковая терапия» [4].

Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальном пути, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы (экстрапирамидные расстройства).

Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, благодаря чему используется для лечения рвоты (например, при химиотерапии)[5]. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).

При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении C max достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60—70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3—6 часов.

Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20—25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12—37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17—25 часов), при внутривенном — 14 часов (10—19 часов).

  • Галоперидол используется для симптоматического и поддерживающего лечения шизофрении[2][3].
  • Острые психозы, вызванные приёмом наркотических веществ или лекарственных средств (ЛСД, псилоцибин, амфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин)[6], фенциклидин[7], бред и галлюцинации различного генеза, соматогенные психозы.
  • Делирий[8][9][10].
  • Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм). Однако длительного применения галоперидола у детей следует избегать из-за риска экстрапирамидных побочных эффектов, и в частности — поздних дискинезий[11].
  • Психомоторное возбуждение различной этиологии (мания, умственная отсталость, расстройства личности, алкоголизм),
  • Синдром отмены алкоголя и опиатов.[источник не указан 1742 дня]
  • Лечение неврологических расстройств, тики, синдром Туретта и хорея.
  • Лечение тошноты и рвоты (послеоперационной[5], побочные эффекты лучевой терапии, химиотерапии рака).
  • Лечение хронического болевого синдрома (вместе с анальгетиками).
  • Лечении резистентной икоты.
  • Нервная анорексия.

Галоперидол не должен использоваться как препарат первой линии для терапии поведенческих и психологических симптомов деменции. Его использование у пациентов с деменцией возможно только при чётком и неминуемом риске опасных последствий тяжёлых и причиняющих страдания симптомов, но предпочтительно на основе исходной информации специалиста и при информированном согласии пациента и лица, осуществляющего уход [12].

Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании негативной симптоматики не получено. Кроме того, галоперидол и сам по себе может провоцировать вторичную негативную симптоматику (так называемый нейролептик-индуцированный дефицитарный синдром — NIDS)[13].

В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи[14][15], хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его и из этого сегмента[2][16][17][18].

В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина и вальпроатов, однако при применении галоперидола была более высокая частота двигательных расстройств[19].

Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10 мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.

Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.

Экспериментальные дозы: в резистентных случаях с психотической симптоматикой были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами: бипериден, бензотропин и т. д., — чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольшие исследования с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300—500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьёзным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала QT и серьёзных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например, клозапин, арипипразол).

Пролонгированная форма

Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2—4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностью[20].

Абсолютные
Относительные
  • Острые экстрапирамидные расстройства[2]: акатизия[25], дистония, злокачественный нейролептический синдром. Риск развития экстрапирамидных расстройств особенно высок у женщин, лиц старше 45 лет и лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, наиболее часто вызывающими экстрапирамидные нарушения. Акатизия может приводить к усугублению изначально существовавшей у пациента психопатологической симптоматики, к самоубийствам и к актам насилия[26][27]. Даже лёгкая акатизия может служить причиной отказа от лечения, а в запущенных случаях может явиться причиной депрессии[27].
  • Явления тревоги, страха, эйфории[24] или депрессии[21][24]. Нарушения цикла «сон — бодрствование»[28], бессонница[29]. Негативные и когнитивные расстройства[30]. Головная боль, сонливость[21]. Летаргия. Психоз, галлюцинации[31]. Усиление психотических расстройств[32].
  • Поздняя дискинезия при длительном применении препарата (галоперидол вызывает позднюю дискинезию чаще, чем большинство других нейролептиков[33]). Систематизированный обзор (2004 г.) показал, что при терапии галоперидолом заболеваемость поздней дискинезией в течение года составила 5,4 % у взрослых пациентов[34]. При длительном применении галоперидола возможно также возникновение психозов сверхчувствительности[35].
  • Эпилептические приступы[24].
  • Эффекты, обусловленные холинергическим действием: задержка мочеиспускания[24], сухость во рту[32], гипосаливация, запор.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии[24], изменения ЭКГ (увеличение интервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков).
  • Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм[24].
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, нарушения функции печени[21] вплоть до развития желтухи, диспепсия[24], сухость во рту, гипосаливация (пониженная секреция слюны).
  • Со стороны системы кроветворения: редко — анемия[21], лёгкая и временная лейкопения[32], лейкоцитоз[32], агранулоцитоз, незначительная эритропения[32] (понижение концентрации эритроцитов) и тенденция к моноцитозу.
  • Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия[36], которая может приводить у женщин к аменорее, галакторее, снижению либидо[37], фригидности[38], бесплодию[39], вирилизации[40], заболеваниям молочной железы[41], у мужчин — к снижению и отсутствию либидо и потенции, уменьшению вторичных половых признаков, бесплодию, гинекомастии, галакторее[36], а также (и у женщин, и у мужчин) — к нарушениям липидного обмена и риску сердечно-сосудистых заболеваний, остеопорозу[41], ожирению и инсулинорезистентности, депрессии и другим психическим нарушениям[36].
  • Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отёки, увеличение массы тела.
  • Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия[32], нарушения аккомодации.
  • Аллергические реакции и реакции со стороны кожи редко (менее 1 %): фотосенсибилизация, алопеция[24], бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулёзные и акнеобразные изменения кожи, сыпь.
  • При вождении автомобиля увеличивает время реакции.

Советские диссиденты, включая медиков по профессии, сообщали об использовании галоперидола при злоупотреблениях психиатрией в политических целях. Популярность галоперидола в качестве средства лечения так называемой «вялотекущей шизофрении» обусловливалась двумя причинами: болезненными побочными эффектами, целью которых было сломить волю заключённых, и тем, что он был одним из немногих психотропных препаратов, производившихся в Советском Союзе в достаточном количестве[42]. В частности, воздействию галоперидола подверглись Сергей Ковалёв, Леонид Плющ и Наталья Горбаневская[43][44].

Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 гг. воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбуждённого в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда[45][46].

В плацебо-контролируемом исследовании группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено сходное по выраженности снижение как объёма, так и массы мозга, достигающее 8—11 %[47]. В результате дальнейшего изучения законсервированных образцов было обнаружено, что снижение объёма серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов[48], при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

При внутривенном применении — вводить очень медленно, во избежание гипотонии и ортостатического коллапса.

При поддерживающей терапии нужно стремиться использовать минимально возможную поддерживающую дозу.

При приёме галоперидола не рекомендуется выполнение работ, требующих быстрой реакции, и употребление алкогольных напитков[32].

Внутривенное введение галоперидола запрещено в США[49].

При превышении дозировки чаще всего развиваются:

  • Побочные явления со стороны экстрапирамидной системы (мышечная ригидность, тремор, акатизия).
  • Гипотензия, гипертензия.
  • Излишняя седация.
  • Антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднённое мочеиспускание, потливость).
  • В тяжёлых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, гипотония, шок.
  • Тяжёлые аритмии с удлинением интервала QT.
  • Судорожные приступы (уменьшение судорожного порога).
Меры помощи

Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция лёгких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

  • Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства, снотворные и др.): потенцирует действие и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания, падение артериального давления[50]:296). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50%. При одновременном применении с морфином возможно развитие миоклонуса.
  • Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания, психоз[50]:296.
  • Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы вследствие блокады галоперидолом дофаминовых рецепторов.
  • Антидепрессанты: чрезмерное седативное действие[50]:296. Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА. Бупропион: повышение риска сильного припадка[50]:296. Флувоксамин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действие. Венлафаксин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови.
  • Хинидин, буспирон, флуоксетин: увеличение концентрации галоперидола в плазме крови (снизить дозу галоперидола в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
  • Этинамат: опасное усиление действия этинамата, следует избегать сочетания[50]:297.
  • Карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличить дозу галоперидола) за счёт ускорения метаболизма.
  • Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови.
  • Лития карбонат: редко — усиление экстрапирамидных побочных эффектов в связи с усилением блокады дофаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
  • М-холиноблокаторы: увеличение антихолинергического эффекта, может повышаться внутриглазное давление[50]:296.
  • Антигистаминные препараты: чрезмерное седативное действие[50]:296.
  • Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
  • Гуанфацин: может усиливаться депрессивный эффект каждого препарата[50]:296.
  • Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
  • Антагонисты витамина K: ослабление действия антагонистов витамина K[50]:296.
  • Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
  • Цизапридом: удлинение интервала QT.
  • Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
  • Антигипертензивные средства: потенцирование действия[21].
  • Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
  • Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
  • Прокарбазин: риск сильной заторможенности[50]:296.
  • Имипенем: описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.
  • Кофеин (содержащийся в кофе, чае и др.): замедление всасывания галоперидола[50]:146,150.

Дубильные вещества, содержащиеся в крепко заваренном и прокипячённом чае, образуют трудно растворимые соединения с галоперидолом, которые могут приводить к отравлению[50]:150.

При пероральном приёме антикоагулянтов необходимо перед назначением галоперидола деканоата вновь определять оптимальную дозу антикоагулянта, так как совместное их применение снижает эффект антикоагулянтов[21].

На фоне терапии галоперидола деканоатом категорически запрещается употреблять алкоголь[21].

  1. Granger B., Albu S. The haloperidol story. (англ.) // Annals Of Clinical Psychiatry : Official Journal Of The American Academy Of Clinical Psychiatrists. — 2005. — July (vol. 17, no. 3). — P. 137—140. — doi:10.1080/10401230591002048. — PMID 16433054. [исправить]
  2. 1 2 3 4 Joy C.B., Adams C.E., Lawrie S.M. Haloperidol versus placebo for schizophrenia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — No. 4. — P. CD003082. — doi:10.1002/14651858.CD003082.pub2. — PMID 17054159.
  3. 1 2 Möller H.J., Riedel M., Jäger M., Wickelmaier F., Maier W., Kühn K.U., Buchkremer G., Heuser I., Klosterkötter J., Gastpar M., Braus D.F., Schlösser R., Schneider F., Ohmann C., Riesbeck M., Gaebel W. Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first-episode schizophrenia: 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia (англ.) : journal. — doi:10.1017/S1461145708008791. — PMID 18466670.
  4. Данилов Д. С. Классификации антипсихотических средств и их значение для выбора терапии шизофрении (к 60-летию появления нейролептиков) // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2011. — № 10. — С. 91—100.
  5. 1 2 Wang T.F., Liu Y.H., Chu C.C., Shieh J.P., Tzeng J.I., Wang JJ. Low-dose haloperidol prevents post-operative nausea and vomiting after ambulatory laparoscopic surgery (англ.) : journal. — doi:10.1111/j.1399-6576.2007.01525.x. — PMID 17999708.
  6. Giannini A. J., Underwood N. A., Condon M. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol: a preliminary study. (англ.) // American Journal Of Therapeutics. — 2000. — November (vol. 7, no. 6). — P. 389—391. — PMID 11304647. [исправить]
  7. ↑ AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
  8. Schrader S.L., Wellik K.E., Demaerschalk B.M., Caselli R.J., Woodruff B.K., Wingerchuk DM. Adjunctive haloperidol prophylaxis reduces postoperative delirium severity and duration in at-risk elderly patients (англ.) : journal. — PMID 18332845.
  9. Seitz D.P., Gill S.S., van Zyl LT. Antipsychotics in the treatment of delirium: a systematic review (англ.) : journal. — PMID 17284125.
  10. Lonergan E., Britton A.M., Luxenberg J., Wyller T. Antipsychotics for delirium (неопр.). — doi:10.1002/14651858.CD005594.pub2. — PMID 17443602.
  11. Марценковский И.А. Применение атипичных антипсихотиков у детей (практика, построенная на принципах доказательной медицины) // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 398.
  12. ↑ Рекомендации ВОЗ по психическому здоровью. Деменция. Обычные и атипичные антипсихотические средства и антидепрессанты (тразодон) для лечения поведенческих и психологических симптомов у людей с деменцией // Сайт Всемирной организации здравоохранения.
  13. Machida N, Shiotsuka S, Semba J. Case of obsessive-compulsive disorder associated with neuroleptics-induced deficit syndrome (NIDS): successfully treated by discontinuation of neuroleptics followed by SSRI // Seishin Shinkeigaku Zasshi. — 2005. — Т. 107, № 7. — С. 667—673. — PMID 16146185.
  14. Cavanaugh S.V. Psychiatric emergencies (англ.) // Med. Clin. North Am. (англ.)русск. : journal. — 1986. — Vol. 70, no. 5. — P. 1185—1202. — PMID 3736271.
  15. Currier G.W. The controversy over "chemical restraint" in acute care psychiatry (англ.) // J Psychiatr Pract (англ.)русск. : journal. — 2003. — Vol. 9, no. 1. — P. 59—70. — doi:10.1097/00131746-200301000-00006. — PMID 15985915.
  16. Allen M.H., Currier G.W., Hughes D.H., Reyes-Harde M., Docherty J.P. The Expert Consensus Guideline Series. Treatment of behavioral emergencies (англ.) // Postgrad Med (англ.)русск. : journal. — 2001. — No. Spec No. — P. 1—88; quiz 89—90. — PMID 11500996.
  17. Allen M.H., Currier G.W., Hughes D.H., Docherty J.P., Carpenter D., Ross R. Treatment of behavioral emergencies: a summary of the expert consensus guidelines (англ.) // J Psychiatr Pract (англ.)русск. : journal. — 2003. — Vol. 9, no. 1. — P. 16—38. — doi:10.1097/00131746-200301000-00004. — PMID 15985913.
  18. Allen M.H., Currier G.W., Carpenter D., Ross R.W., Docherty J.P. The expert consensus guideline series. Treatment of behavioral emergencies 2005 (англ.) // J Psychiatr Pract (англ.)русск. : journal. — 2005. — Vol. 11 Suppl 1. — P. 5—108; quiz 110—2. — doi:10.1097/00131746-200511001-00002. — PMID 16319571.
  19. Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidol alone or in combination for acute mania (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — PMID 16856043.
  20. ↑ Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001).
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
  22. 1 2 3 4 5 6 Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  23. ↑ "Delirium in Elderly People: An Update" - Medscape (неопр.). Дата обращения 8 августа 2008. Архивировано 30 мая 2012 года.
  24. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Галоперидол // Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — Справочник Машковского on-line.
  25. ↑ Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  26. Healy D, Herxheimer A., Menkes D.B. Antidepressants and violence: problems at the interface of medicine and law (англ.) // PLoS Med. (англ.)русск. : journal. — 2006. — Vol. 3, no. 9. — P. e372. — doi:10.1371/journal.pmed.0030372. — PMID 16968128.
  27. 1 2 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83—112. Архивировано 25 сентября 2013 года.
  28. Михайлова Н.М., Сиряченко Т.М. Плохой сон — жалобы, симптомы и лечение // Русский медицинский журнал. — 2007. — № 6. — С. 524—532. Архивировано 4 февраля 2015 года.
  29. Бурбелло А.Т., Бабак С.В., Андреев Б.В., Колбин А.С., Горячкина К.А. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств (пособие для врачей) / Под ред. А.Т.Бурбелло. — Санкт-Петербург, 2008. Архивная копия от 4 апреля 2017 на Wayback Machine
  30. Ramaekers J. G., Louwerens J. W., Muntjewerff N. D., Milius H., de Bie A., Rosenzweig P., Patat A., O'Hanlon J. F. Psychomotor, Cognitive, extrapyramidal, and affective functions of healthy volunteers during treatment with an atypical (amisulpride) and a classic (haloperidol) antipsychotic. (англ.) // Journal of clinical psychopharmacology. — 1999. — Vol. 19, no. 3. — P. 209—221. — PMID 10350027. [исправить]
  31. ↑ Фармакология: учебник для студентов высших учебных заведений: перевод с укр. языка / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, Л. И. Казак [и др.]; под ред. профессора И. С. Чекмана. — Винница: Нова Книга, 2013. — 792 с. 

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость (различной степени выраженности), проходящие после назначения корректоров.

У многих больных отмечаются состояние беспокойства, тревожность, психомоторное возбуждение, страх, преходящий акинето-ригидный синдром, акатизия (может проявляться и течение первых 6 ч после приема препарата), окулогирные кризы, эйфория, депрессия, эпилептические припадки, в редких случаях обострение психоза, в т.ч. галлюцинации; дистонические явления (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног), диастонические и паркинсонические экстрапирамидные расстройства. Выраженность диастонических экстрапирамидных расстройств связана с дозой, наиболее часто отмечаются у детей и молодых пациентов, а также в начале лечения; часто при снижении дозы, а также в течение 24-48 ч после отмены препарата указанные симптомы могут уменьшиться или исчезнуть. Паркинсонические экстрапирамидные нарушения наиболее часто наблюдаются у пациентов пожилого возраста; симптомы могут проявляться в течение первых нескольких дней лечения или после длительной терапии и вновь возникать даже после однократной дозы. Для купирования этих явлений назначают антипаркинсонические средства (циклодол и др.), симптоматическую терапию.

При длительном приёме галоперидола возможно развитие поздней дискинезии (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног; чаще наблюдается у пациентов пожилого возраста, женщин и больных с поражениями мозга; может сохраняться после прекращения приема галоперидола), поздней дистонии (учащенное моргание илинеобычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые  шеи, туловища, рук и ног) и злокачественного (ЗНС) (гипертермия, мышечная ригидность, затрудненное илиР;^ащещ1оЙу дыхание, тахикардия, аритмия, повышение или снижение АД, поввдй^Вхэе^щ^юотделение, недержание мочи, судорожные расстройства, угнетение сгаишшй^: Вероятность проявления возрастает у пожилых пациентов и пациентов с органической недостаточностью центральной нервной системы, поэтому дозы препарата для этой категории больных должны быть снижены.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при использовании в высоких дозах - снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-T, признаки трепетания и мерцания желудочков).

Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту и гипосаливация (обусловлено холинергическим действием), иногда гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.

Со стороны органов кроветворения: редко - транзиторная лейкопения или лейкоцитоз, лимфомоноцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (при гиперплазии

предстательной железы), периферические отеки, боли в грудных железах, гинекомастия, галакторея, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.

Со стороны органов чувств: катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения.

Кожа: аллергические реакции (макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи), сыпь, токсикодермия, сухость кожи, фотосенсибилизация, гиперфункция сальных желез.

Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, ларингоспазм.

Лабораторные показатели: гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.

Прочие: алопеция, тепловой удар (вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе), увеличение массы тела. 

Галоперидол [LifeBio.wiki]

Молекула Галоперидола

Фармакологическая группа: нейролептики
Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое, седативное, противорвотное.
Систематическое (IUPAC) название: 4 - [4 - (4-хлорфенил )-4- гидрокси-1- пиперидил] -1 - (4 -фторфенил)- бутан- 1-он
Воздействие на рецепторы: Дофаминовые D1 рецепторы (тихий антагонист) неизвестная эффективность
Дофаминовые D5 рецепторы (тихий антагонист) неизвестная эффективность
Дофаминовые D2 рецепторы (обратный агонист) 1.55нм
Дофаминовые D3 рецепторы (обратный агонист) 0.74нм
Дофаминовые D4 рецепторы (обратный агонист) 5 9нм
Сигма 1 рецепторы (необратимая инактивация при помощи HPP+): 3 нм Сигма 2 рецепторы (агонист): 54нм
Серотониновые 5НТ1А рецепторы (агонист) 1927нм
Серотониновые 5HT2A рецепторы (тихий антагонист) 53нм
Серотониновые 5НТ2С рецепторы (тихий антагонист) 10000 нм
Серотониновые 5HT6 рецепторы (тихий антагонист) 3666нм
Серотониновые 5HT7 рецепторы (необратимый тихий антагонист) 377.2нм
Гистаминовые h2 рецепторы (тихий антагонист) 1800нм
Мускариновые М1 рецепторы (тихий антагонист) 10000 нм
α1A-адренорецепторы (тихий антагонист) 12 нм
α2A-адренорецепторы (тихий антагонист) 1130нм
α2B-адренорецепторы (тихий антагонист) 480 нм
α2C-адренорецепторы (тихий антагонист) 550 нм
NR1/NR2B субъединицы, содержащие антагонист NMDA рецепторов (участок ифенпродила): IC50 2 мМ
Правовой статус: доступен только по рецепту
Применение: перорально, внутримышечно, внутривенно, пролонгированного действия (как эфир деканоата)
Биодоступность: прибл. 50-60% (таблетки и жидкости)
Метаболизм: печень
Период полураспада: 10-30 часов
Экскреция: желчная и почечная
Формула: C21H23ClFNO2
Мол. масса: 375,9 г/моль
Галоперидол является обратным агонистом дофамина, принадлежащим к типичному классу антипсихотических препаратов. Вещество представляет собой производное бутирофенона и имеет фармакологические эффекты, подобные фенотиазинам.
Галоперидол – это антипсихотический препарат старшего поколения, использующийся в лечении шизофрении и острых психотических состояний и бреда. У пациентов с шизофренией или связанными с ней заболеваниями, которые плохо соблюдают режим приема лекарственных препаратов и страдают от частых рецидивов болезни, эфир деканоата длительного действия используется в виде инъекции каждые четыре недели. Препарат также применяется для снижения недостатков его перорально применяемых аналогов, если при увеличении дозировки увеличивается риск или интенсивность побочных эффектов. В некоторых странах, таких как Соединенные Штаты Америки, инъекции нейролептиков, таких как Галоперидол, могут назначаться судом по требованию психиатра.
Галоперидол продается под торговыми марками Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Германия), Einalon S, Eukystol, Haldol (общая торговая марка в США и Великобритании), Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace и Sigaperidol.

Галоперидол: применение

Данные о Галоперидоле показывают, что, хотя он может быть эффективен в лечении симптомов, связанных с шизофренией, существует высокий риск побочных эффектов. Этот вывод может быть несколько преувеличенным, поскольку половина испытуемых не завершили исследования, и некоторые отрицательные испытания, возможно, остались неопубликованными. Препарат следует использовать, только если невозможны другие методы лечения.
Препарат также используется для борьбы с симптомами:
Острых психозов, таких, как наркотический психоз, вызванный приемом ЛСД, псилоцибина, амфетамина, кетамина и фенциклидина, и психоза, связанного с высокой температурой или метаболическими заболеваниями
Острых маниакальных фаз при одновременном приеме препаратов первого ряда, таких как литий или вальпроат
Гиперактивность, агрессия
Острый бред
В противном случае неконтролируемые, тяжелые поведенческие расстройства у детей и подростков
Возбуждение и спутанность сознания, связанные с церебральным склерозом
Дополнительное лечение отмены алкоголя и опиоидов
Лечение тяжелой тошноты и рвоты в ходе послеоперационной и паллиативной терапии, особенно для смягчения негативных последствий лучевой терапии и химиотерапии при онкологии
Лечение неврологических расстройств, таких как тик, синдрома Туретта и хорея
Дополнительное лечение тяжелой хронической боли, всегда вместе с анальгетиками
Терапевтическое лечение расстройствах личности, таких, как пограничное расстройство личности
Лечение икоты
Также используется в аквакультуре для блокировки дофаминовых рецепторов, чтобы активировать GnRHa функцию для использования в овуляции у нерестовых рыбы
Алкогольный психоз
До достижения очевидной ремиссии шизофрении может потребоваться несколько недель или даже месяцев лечения.
Ранее Галоперидол считался обязательным для лечения чрезвычайных психиатрических ситуаций, хотя в ряде случаев большую роль приобрели новые атипичные препараты, как описано в серии обзоров, опубликованных в период между 2001 и 2005 годами. Препарат входит в OrganizationList основных лекарственных средств ВОЗ.
Как это часто бывает с типичными нейролептиками, Галоперидол, безусловно, более активен в отношении «позитивных» психотических симптомов (бред, галлюцинации и т. д.), чем против «негативных» симптомов (социальная изоляция и т.д.).
В исследовании, проводимом в течение нескольких лет, этот препарат и другие антипсихотические нейролептики, обычно прописываемые пациентам с болезнью Альцгеймера с мягкими поведенческими расстройствами, часто вызывал еще большее ухудшение их состояния, так что прекращение приема было предпочтительнее в плане когнитивных и функциональных мер.

Галоперидол при беременности и лактации

Данные экспериментов на животных показывают, что Галоперидол не является тератогенным веществом, но в высоких дозах может вызывать токсичность у эбриона. Не было проведено ни одного контролируемого исследования препарата на людях. Неподтвержденные исследования беременных женщин показали возможность повреждения плода, хотя большинство женщин принимало во время беременности несколько препаратов. Галоперидол во время беременности следует принимать, только если польза для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода.
У кормящих женщин, принимающих Галоперидол, значительные количества вещества присутствуют в грудном молоке. У грудных детей иногда проявляются экстрапирамидные симптомы. При приеме Галоперидола в период лактации польза для матери должна определенно перевешивать риск для ребенка, в обратном же случае кормление грудью следует прекратить.

Другие формы терапии

Во время длительного лечения хронических психических расстройств, суточная доза должна быть снижена до самого низкого уровня, необходимого для поддержания ремиссии. Иногда может быть указано постепенное прекращение лечения Галоперидолом.
Также должны применяться другие формы терапии (психотерапия, трудотерапия/эрготерапия или социальная реабилитация). Исследования показывают, что низкие дозы являются более предпочтительными. Клинический ответ был связан с по меньшей мере 65% заполненностью D2-рецепторов, в то время как заполненность больше 72% может вызывать гиперпролактинемию, а заполненность более 78% связана с экстрапирамидными побочными эффектами. Дозы Галоперидола выше 5 мг повышают риск развития побочных эффектов, не улучшая эффективности. Пациенты показывали ответ при дозах даже при дозах 2 мг при первом эпизоде психоза.
Также доступны формы замедленного высвобождения; их вводят глубоко внутримышечно на регулярной основе. Формы замедленного высвобождения не подходят для начального лечения, но подходят для пациентов, которые продемонстрировали несовместимость к пероральному приему.
Деканоатный эфир Галоперидола (Галоперидол деканоат, фирменные наименования Haldol decanoate, Halomonth, Neoperidole) имеет гораздо большую продолжительность действия, поэтому часто используется людьми, плохо переносящим пероральный прием препарата. Доза вводится внутримышечно один раз в две-четыре недели. IUPAC название Галоперидол деканоата - 4-(4-хлорфенил) -1-1 [4-(4-фторфенил)- 4-оксобутил]-4 пиперидинил деканоат.

Побочные эффекты Галоперидола

Галоперидол известен своими сильными ранними и поздними экстрапирамидными побочными эффектами. Риск развития поздней дискинезии составляет около 4 % в год у более молодых пациентов. Другими предрасполагающими факторами могут быть: женский пол, уже существующее аффективное расстройство, и мозговая дисфункция. Акатизия часто проявляется наряду с тревогой, дисфорией и неспособностью оставаться неподвижным.
Другие побочные эффекты включают сухость во рту, вялость, беспокойство при акатизии, ригидность мышц и спазмы, беспокойство, тремор, синдром кролика и увеличение веса; эти и другие побочные эффекты, скорее всего, будут наблюдаться при приеме препарата в высоких дозах и / или во время длительного лечения. При длительном лечении может наблюдаться депрессия, достаточно серьезная, чтобы привести к самоубийству. Для того, чтобы распознавать и вовремя начать лечить депрессию, следует быть особенно внимательным. Иногда помогает переключение от приема Галоперидола на прием умеренно мощных нейролептиков (например, хлорпротиксен или хлорпромазин), наряду с соответствующей антидепрессивной терапией. Седативные и антихолинергические побочные эффекты чаще проявляются у пожилых людей. Вероятность возникновения одного или нескольких из этих побочных эффектов достаточно высока, вне зависимости от возраста и пола, особенно при длительном применении.
В первые несколько дней лечения у восприимчивых лиц могут проявляться симптомы дистонии, длительного ненормального сокращения мышечных групп. Дистонические симптомы включают спазм мышц шеи, иногда развивающийся в герметичность горла, трудности глотания, затрудненное дыхание, и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, чаще и с большей силой они наблюдаются при приеме более высоких доз высокоэффективных антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и лиц из более молодых возрастных групп.
Значительным побочным эффектом является потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром (NMS). Галоперидол и флуфеназин чаще всего вызывают NMS. NMS включает лихорадку и другие симптомы. Наблюдаются аллергические и токсические побочные эффекты. Сыпь на коже и светочувствительность проявляются у менее чем 1% пациентов. Дети и подростки особенно чувствительны к ранним и поздним экстрапирамидным побочным эффектам Галоперидола. Препарат не рекомендуется для лечения детей.
Иногда, в случае внезапной смерти, можно увидеть продление интервала QT. Кроме того, также наблюдалось развитие тромбоэмболических осложнений.
Галоперидол может оказать негативное влияние на бдительность или уменьшать способность пациента управлять транспортным средством, особенно на начальном этапе.
Галоперидол не имеет потенциала вызывать психологическую зависимость. Однако из-за тяжелых побочных эффектов, пациенты, которым выписывается этот препарат, часто нарушают режим приема. Рекомендуется обращать пристальное внимание на опыт пациента, и снижать или прекращать использование в случае, если пациент имеет высокий уровень неудовлетворенности лечением, так как это может привести к опасно быстрому прекращению приема.
Галоперидол, как было показано, значительно повышает активность дофамина, до 98% у испытуемых после двух недель применения доз «от умеренных до высоких» по сравнению с хронической шизофренией. В другом исследовании у пациента оказалось на 90% больше дофаминовых рецепторов подтипа D2, чем до лечения Галоперидолом. Долгосрочный эффект этого явления неизвестен, но первое исследование, завершающее эту активацию, положительно связано с тяжелой дискинезией (чем больше регуляция, тем более высок риск дискинезии).
Некоторые исследования показали, что Галоперидол оказывает воздействие на ткани головного мозга. В 2005 году исследование шести макак в возрасте до 27 месяцев по сравнению Галоперидола с плацебо, показало значительное изменение объема мозга примерно на 10% и уменьшение веса. В более поздних работах (2008 г.) на сохраненных выборках, сообщавшиеся ранее изменения были связаны в первую очередь с потерей астроцитов и олигодендроцитов, с потерей около 5% нейронов, что не было статистически значимым результатом. Исследование, проведенное в 2011 году на крысах, получавших Галоперидол в дозах, сравнимых с клиническим, в течение восьми недель, обнаружило снижение объема коры мозга на 10-12%.
В других исследованиях применение сильнодействующих нейролептиков было связано со снижением когнитивных функций и необратимыми повреждениями головного мозга.

Психозы и общая заболеваемость

Несколько исследований занимались выяснением возможности того, что психоз и / или его фармакологическое лечение антипсихотическими средствами, такими, как Галоперидол, может повышать риск развития рака у пациентов, в частности, рака молочной железы у женщин, рака, связанного с курением табака у мужчин, рака, связанного с ожирением, а также многих других не- психических расстройств, в том числе метаболических, сердечно-сосудистых и дыхательных расстройств, некоторые или все из которых могут наблюдаться из-за снижения доступа к медицинскому обслуживанию и лечению и поведению, связанному с курением, алкоголизмом, наркоманией, и расстройствами пищевого поведения, а не из-за специфических фармакологических побочных эффектов. Сообщалось о связи между приемом атипичных антипсихотических средств, таких как рисперидон и кветиапин, и ростом опухоли. До подведения окончательных выводов необходимо провести большие, контролируемые рандомизированные исследования населения, чтобы дифференцировать заболеваемость, индуцированную лекарством, от заболеваемости, индуцированной поведением.

Галоперидол: противопоказания

Имеющаяся ранее (в прошлом) кома, острый инсульт
Тяжелая интоксикация алкоголем или другими центральными депрессантами
Известная аллергия на Галоперидол или другие бутирофеноны или другие ингредиенты препарата
При наличии известной болезни сердца возможна остановка сердца
Специальные предостережения
Имеющаяся ранее болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви
Пациенты, подвергающиеся особому риску развития продления QT (гипокалиемия, одновременное применение других препаратов, вызывающих пролонгацию QT)
Аномалии в функциях печени (поскольку Галоперидол метаболизируется и выводится в основном печенью)
У пациентов с гипертиреозом действие Галоперидола усиливается и более вероятно проявления побочных эффектов.
Внутривенные инъекции: риск гипотензии или
ортостатического коллапса

Лекарственные взаимодействия Галоперидола

Другие центральные депрессанты (алкоголь, транквилизаторы, наркотики): увеличиваются действия и побочные эффекты этих препаратов (седативный эффект, угнетение дыхания). В частности, одновременное использование опиоидов может на 50% снизить хроническую боль
Methyldopa: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов и других нежелательных центральных эффектов
Леводопа: снижение действие леводопы
Трициклические антидепрессанты: значительно сокращается метаболизм и выведение ТЦА, отмечается повышенная токсичность (антихолинергические и сердечно-сосудистые побочные эффекты, снижение судорожного порога)
Хинидин, буспирон и флуоксетин: повышение плазменных уровней Галоперидола, уменьшение дозы Галоперидола в случае необходимости
Карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин: значительно снижаются плазменные уровни Галоперидола, при необходимости следует увеличить дозу Галоперидола
Литий: отмечались редкие случаи развития следующих симптомов: энцефалопатия, ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты, другие неврологические симптомы и кома
Гуанетидин: вызывает противодействие антигипертензивному действию
Адреналин: вызывает противодействие, может вызывать парадоксальное снижение артериального давления
Амфетамин и метилфенидат: противодействует увеличенному действию норадреналина и дофамина у пациентов с нарколепсией или синдромом дефицита внимания/расстройствами дисциплины

Нейротоксические метаболиты

Галоперидол метаболизирует гепатоциты у крыс и человека посредством CYP - 3A4 в нейротоксические метаболиты пиридиний 4-(4-хлорфенил) -1-(4-фторфенил )-4- оксобутилпиридиний (HPP+) и 4- (4- хлорфенил) -1 - (4-фторфенил)-4- гидроксибутилпиридиний (RHPP+). HPP+ и RHPP+ являются липофильными соединениями с периодом полураспада 67,3 часа и 63,3 часа соответственно. HPP+ является структурным аналогом более широко известного нейротоксина МРР+, вызывающего болезнь Паркинсона и его предшественника МРТР. В отличие от MPP+, HPP+ не зависит от MAO-B для метаболизма токсичных видов и для его внутриклеточного поглощения не требуется функциональный белок транспортер допамина.
Исследования микродиализа проводились в полосатом теле, черном веществе и коре у крыс. Эти исследования сравнивали нейротоксической потенциал 1-метил -4- фенилпиридиния (MPP+) и HPP+ в дофаминергических и серотонинергических нейронах. HPP+ показал себя как менее мощный нейротоксин, чем MPP+ в дофаминергических нейронах и отображал равносильную серотонинергическую нейротоксичность. Нарушение работы кортико- полосатого митохондриального комплекса I является патогномоничным для нейротоксичности МРР+ и дисфункции клеток Паркинсона. НPP+ более мощный, чем MPP+ в ингибировании мышиного митохондриального комплекса I с IC50 12 ммоль для HPP+ и 160 ммоль в МРР+. Длительное применение высоких доз (2 и 5 мг\кг) Галоперидола у мышей увеличивало уровень оксида азота в полосатом теле, TNF-и уровень каспазы-3.
HPP+ и RHPP + были найдены в мозге пациентов, принимающих Haldol, при вскрытии. В ходе краткосрочного 6-недельного исследования не удалось найти статистически значимой корреляции между HPP+, RHPP + и экстрапирамидными симптомами. Долгосрочное ретроспективное исследование показало значительную положительную корреляцию между уровнями HPP+ и тяжестью поздней дискинезии.

Передозировка

Экспериментальные данные исследований на животных указывают, что дозы, необходимые для острого отравления, довольно высоки по сравнению с терапевтическими дозами. Передозировка инъекций препарата замедленного действия являются редкостью, потому что только сертифицированный персонал, по закону, имеет право вводить эти инъекции пациентам.

Симптомы передозировки:

Симптомы , как правило, связаны с сильными побочными эффектами. Чаще всего встречаются:
Тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты с мышечной ригидностью и тремором, акатизией и т.д.
Гипотония и гипертония
Торможение
Антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, трудности в мочеиспускании, сниженное потоотделение).
В тяжелых случаях кома, сопровождающаяся угнетением дыхания и массивной гипотензией, шок
Редко – серьезная желудочковая аритмия, с или без увеличенного интервала QT
Эпилептические припадки.

Лечение

Лечение может быть только симптоматическим и предполагать реанимацию со стабилизацией жизненно важных функций. При раннем выявлении случаев пероральный передозировки, могут потребоваться индукция рвоты, промывание желудка, а также использование активированного угля. При лечении гипотензии и шока следует избегать приема адреналина, поскольку его действие может быть обратным. В случае тяжелой передозировки, для лечения экстрапирамидных эффектов, вызванных Галоперидолом, могут быть использованы антидоты, такие как бромокриптин или ропинирол, в качестве агонистов допаминовых рецепторов.

Прогноз

В целом, при передозировке прогноз может быть положителен, и не сообщалось о долговременном ущербе для здоровья, при условии, что пациент выжил в начальной фазе отравления. Передозировка Галоперидолом может быть фатальной.

Фармакология

Галоперидол является типичным антипсихотическим веществом типа бутирофенонов, который проявляет высокое сродство к дофаминовым D2- рецепторам и медленную кинетику диссоциации рецепторов. Незначительное сродство Галоперидола к рецепторов гистамина h2 и мускариновым М1 ацетилхолиновым рецепторам вызывает антипсихотические эффекты с более низким уровнем седации, увеличением веса и ортостатической гипотензии, хотя и имеет более высокий уровень возникающих в ходе лечения экстрапирамидных симптомов.

Фармакокинетика

Внутримышечные инъекции
При внутримышечном введении препарат хорошо и быстро всасывается с высокой биодоступностью. Инъекции деканоата предназначены только для внутримышечного введения и не предназначены для использования внутривенно. Плазменные концентрации Галоперидол деканоата достигают пика примерно через шесть дней после инъекции, после чего падают, с периодом полураспада около трех недель.
Внутривенные инъекции
Биодоступность внутривенных инъекций составляет 100%, и начало действия очень быстрое, буквально в течение секунд. Продолжительность действия составляет от четырех до шести часов. Если Галоперидол дается в виде медленного внутривенного вливания, начало действия замедляется, а его продолжительность продлевается.

Терапевтические концентрации

Для терапевтического действия необходимы уровни в плазме от четырех до 25 микрограмм на литр. Определение уровней плазмы может быть использовано для вычисления коррекции дозы и проверки соответствия, особенно у пациентов на долгосрочном лечении. Плазменные уровни, превышающие терапевтический диапазон, могут привести к повышению риска побочных эффектов или даже представлять опасность отравления Галоперидолом.
Концентрация Галоперидола в тканях головного мозга примерно в 20 раз выше, чем в крови. Он медленно выводится из тканей головного мозга, что может объяснить медленное исчезновению побочных эффектов при прекращении лечения.

История

Галоперидол был открыт Полом Янссеном. Препарат был разработан в 1958 году бельгийской компанией Janssen Pharmaceutica и позже в этом же году был представлен в первых клинических испытаниях в Бельгии.
12 апреля 1967 года Галоперидол был одобрен FDA США; позднее он появляется на рынке США и других стран под маркой Haldol от McNeil Laboratories.

Общество и культура

Во время гражданских беспорядков в Соединенных Штатах 1960-х и 1970-х годов, шизофрения считалась расовым недостатком агрессивных черных мужчин. Препарат Haldol рекламировался как способ успокоить таких мужчин, и рекламная кампания взывала именно к чувствам расовой обеспокоенности.
Имеется несколько сообщений от советских диссидентов, а также от медицинского персонала, об использовании Галоперидола в Советском Союзе в целях наказания или для того, чтобы «сломать волю» заключенных. Известными диссидентами, которым вводили Галоперидол в качестве меры наказания, были Сергей Ковалев и Леонид Плющ. Показания, которые Плющ дал на Западе, после того, как ему было разрешено покинуть Советский Союз в 1976 году, сыграли важную роль в осуждении советской практики со стороны Запада на встрече Всемирной психиатрической ассоциации 1977 года. В психиатрической системе Советского Союза использование Галоперидола было так распространено, потому что это был один из немногих психотропных препаратов, выпускаемых в СССР в больших количествах.
Галоперидол использовали за его седативные эффекты во время депортации иммигрантов именем законодательства Соединенных Штатов об иммиграции и таможне (ICE). В 2002-2008 годах персонал, занимающийся федеральной иммиграцией, использовал Галоперидол с целью успокоения 356 депортированных. К 2008 году, после судебных исков по поводу этой практики, препарат давали только трем задержанным. После исков американские чиновники изменили процедуру, и теперь препарат вводят только по рекомендации медицинского персонала и по решению суда.

Применение Галоперидола в ветеринарии

Галоперидол также используется для различных видов животных. Это применение особенно успешно у птиц, например, попугая, который в противном случае непрерывно вырывал бы свои перья.

Доступность:

галоперидол.txt · Последние изменения: 2016/03/15 00:12 — nataly

Галоперидол - это... Что такое Галоперидол?

Галоперидо́л  — антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica[1]. Применяют при шизофрении[2][3], маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.

Фармакодинамика

Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальных путях, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы.

Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, что используется для лечения рвоты напр. при химиотерапии[4]. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).

Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60-70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3-6 часов.

Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20-25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12-37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17-25 часов), при внутривенном — 14 часов (10-19 часов).

Показания к применению

  • Галоперидол используется для симптоматического и поддерживающего лечения шизофрении [2][3]
  • Острые психозы, вызванные приёмом наркотических веществ или лекарственных средств (ЛСД, псилоцибин, амфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин)[5], фенциклидин[6], бред и галлюцинации различного генеза, соматогенные психозы.
  • Делирий[7][8][9]
  • Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм)
  • Психомоторное возбуждение различной этиологии (мания, деменция, умственная отсталость, расстройства личности, алкоголизм),
  • Синдром отмены алкоголя и опиатов.
  • Лечение неврологических расстройств, тики, синдром Туретта и хорея
  • Лечение тошноты и рвоты (послеоперационной[4], побочные эффекты лучевой терапии, химиотерапии рака)
  • Лечение хронического болевого синдрома (вместе с анальгетиками).
  • Лечении резистентной икоты.

В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи[10][11], хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его из этого сегмента[12][13][14][2].

Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании продуктивной симптоматики не получено.

Способ применения и дозы

Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.

Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.

Экспериментальные дозы: В резистентных случаях с психотической симптоматикой, были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами (Biperiden, Benzatropine и т. д.), чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольших исследований с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300 мг — 500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьезным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала — QT, и серьезных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например Клозапин, Оланзапин, Арипипразол).

Пролонгированная форма

Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2 — 4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностью. [15]

Противопоказания

Абсолютные
  • Кома различной этиологии, острый период инсульта.
  • Тяжёлое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами или алкоголем.
  • Повышенная чувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона, кунжутному маслу.
  • Детский возраст до 3 лет.
Относительные
  • Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных и пирамидных расстройств (болезнь Паркинсона)[16].
  • Сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (гипокалиемия, приём препаратов удлиняющих интервал PQ).
  • Нарушение функций печени (так как основной путь метаболизма галоперидола печень, может потребоваться уменьшение дозы и/или увеличение интервала между приёмами).
  • Эпилепсия, возможно уменьшение судорожного порога (эпилепсия — дополнительный контроль).
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Пациенты с тиреотоксикозом.
  • При гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи.
  • Одновременно с антикоагулянтами (уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов)

Побочные действия

  • Препарат довольно часто вызывает побочные явления со стороны экстрапирамидной системы[2] (поздняя дискинезия, поздняя дистония, злокачественный нейролептический синдром), этот риск выше, чем при использовании других нейролептиков. Чаще развивается у женщин, лиц старше 45 лет, лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, которые наиболее часто вызывают экстрапирамидные расстройства.
  • Акатизия[17].
  • В начале терапии — приступы двигательного возбуждения и судорожные сокращения различных мышечных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища)[18].
  • Явления тревоги, страха или эйфории[18]. Депрессия с высоким риском самоубийства.
  • Эпилептические приступы[18].
  • Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков).
  • Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм[18].
  • Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах — снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.
  • Со стороны системы кроветворения: редко — легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.
  • Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.
  • Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отеки, увеличение массы тела.
  • Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.
  • Аллергические реакции и реакции со стороны кожи редко (менее 1 %): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция.
  • При вождении автомобиля увеличивает время реакции.

Злоупотребления

Советские диссиденты, включая медиков по профессии, сообщали об использовании галоперидола в карательной медицине для борьбы с инакомыслящими. Популярность галоперидола в качестве средства лечения вялотекущей шизофрении обуславливалась двумя причинами: болезненными побочными эффектами, целью которых было сломить волю заключённых, и тем, что он был одним из немногих психотропных препаратов, производившихся в Советском Союзе в достаточном количестве[19]. В частности, воздействию галоперидола подверглись Сергей Ковалёв, Леонид Плющ и Наталья Горбаневская[20][21].

Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 г.г. воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбужденного в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда[22][23].

Исследования на животных

В плацебо-контролируемом исследовании, группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено схожее по выраженности снижение как объема, так и массы мозга, достигающее 8-11 %.[24] При дальнейшем изучении законсервированных образцов показано, что снижение объема серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов,[25] при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

Особые указания

При внутривенном введении — вводить очень медленно, во избежания гипотонии и ортостатического коллапса. При поддерживающей терапии, нужно стремиться использовать минимально возможную поддерживающую дозу.

Передозировка

При превышении дозировки, чаще всего развиваются:

  • Побочные явления со стороны экстрапирамидной системы, мышечная ригидность, тремор, акатизия
  • Гипотензия, гипертензия.
  • Излишняя седация.
  • Антихолинергические побочные эффекты — сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднённое мочеиспускание, потливость.
  • В тяжёлых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, гипотония, шок.
  • Тяжёлые аритмии с удлинением интервала QT.
  • Судорожные приступы (уменьшение судорожного порога).
Меры помощи

Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  • Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства): потенцирует действия и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50%. При одновременном применении с морфином возможно развитии миоклонуса.
  • Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания.
  • Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы, вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.
  • Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА.
  • Хинидин, Буспирон, Флуоксетин: увеличения концентрации галоперидола в плазме крови, (снижение дозы галоперидол, в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
  • Карбамазепин, Фенобарбитал, Рифампицин: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличение дозы галоперидола), за счёт ускорения метаболизма.
  • Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Лития карбонат: редко, усиление экстрапирамидных побочных эффектов, в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
  • Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
  • Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
  • Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
  • Цизапридом: удлинение интервала QT.
  • Флувоксамин: возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действием.
  • Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
  • Венлафаксин: возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Антигипертензивные средства: потенцирование действия.
  • Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
  • Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
  • Имипенем — описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.

Примечания

  1. B. Granger, S. Albu, The Haloperidol Story, Annals of Clinical Psychiatry (after Jan 1, 2004), Volume 17, Number 3, Number 3/July-September 2005 , pp. 137—140(4)
  2. 1 2 3 4 Joy CB, Adams CE, Lawrie SM (2006). «Haloperidol versus placebo for schizophrenia». Cochrane Database Syst Rev (4): CD003082. DOI:10.1002/14651858.CD003082.pub2. PMID 17054159.
  3. 1 2 Möller HJ, Riedel M, Jäger M, Wickelmaier F, Maier W, Kühn KU, Buchkremer G, Heuser I, Klosterkötter J, Gastpar M, Braus DF, Schlösser R, Schneider F, Ohmann C, Riesbeck M, Gaebel W.. «Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first-episode schizophrenia: 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia.». PMID 18466670.
  4. 1 2 Wang TF, Liu YH, Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Wang JJ.. «Low-dose haloperidol prevents post-operative nausea and vomiting after ambulatory laparoscopic surgery.». PMID 17999708.
  5. AJ Giannini, N Underwood, M Condon. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol. American Journal of Therapeutics.7:389-341,2000.
  6. AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
  7. Schrader SL, Wellik KE, Demaerschalk BM, Caselli RJ, Woodruff BK, Wingerchuk DM.. «Adjunctive haloperidol prophylaxis reduces postoperative delirium severity and duration in at-risk elderly patients.». PMID 18332845.
  8. Seitz DP, Gill SS, van Zyl LT.. «Antipsychotics in the treatment of delirium: a systematic review.». PMID 17284125.
  9. Lonergan E, Britton AM, Luxenberg J, Wyller T.. «Antipsychotics for delirium.». PMID 17443602.
  10. Cavanaugh SV (1986). «Psychiatric emergencies». Med. Clin. North Am. 70 (5): 1185–202. PMID 3736271.
  11. Currier GW (2003). «The controversy over "chemical restraint" in acute care psychiatry». J Psychiatr Pract 9 (1): 59–70. DOI:10.1097/00131746-200301000-00006. PMID 15985915.
  12. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Reyes-Harde M, Docherty JP (2001). «The Expert Consensus Guideline Series. Treatment of behavioral emergencies». Postgrad Med (Spec No): 1–88; quiz 89–90. PMID 11500996.
  13. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Docherty JP, Carpenter D, Ross R (2003). «Treatment of behavioral emergencies: a summary of the expert consensus guidelines». J Psychiatr Pract 9 (1): 16–38. DOI:10.1097/00131746-200301000-00004. PMID 15985913.
  14. Allen MH, Currier GW, Carpenter D, Ross RW, Docherty JP (2005). «The expert consensus guideline series. Treatment of behavioral emergencies 2005». J Psychiatr Pract 11 Suppl 1: 5–108; quiz 110–2. DOI:10.1097/00131746-200511001-00002. PMID 16319571.
  15. Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001).
  16. "Delirium in Elderly People: An Update" - Medscape. Архивировано из первоисточника 30 мая 2012. Проверено 8 августа 2008.
  17. Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  18. 1 2 3 4 Машковский М. Д. Галоперидол // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.
  19. The Children of Pavlov, TIME, Jun. 23, 1980
  20. Что было: свидетельствует Наталья Горбаневская, Независимый психиатрический журнал, 3 октября 2005 г.
  21. Без дураков, Эхо Москвы, 21 июня 2011 г.
  22. Fewer US deportees being sedated for removal, Epilepsy.com (30 декабря 2008). Проверено 21 июня 2009.
  23. Solis, Dianne. U.S. cuts back on sedating deportees with Haldol, Seattle Times (5 января 2009). Проверено 21 июня 2009.
  24. Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z, Sampson AR, Lewis DA (September 2005). «The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys». Neuropsychopharmacology 30 (9): 1649–61. DOI:10.1038/sj.npp.1300710. PMID 15756305.
  25. Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W, Sampson AR, Lewis DA (April 2008). «Effect of chronic antipsychotic exposure on astrocyte and oligodendrocyte numbers in macaque monkeys». Biol. Psychiatry 63 (8): 759–65. DOI:10.1016/j.biopsych.2007.08.018. PMID 17945195.

Ссылки

инструкция по применению, 62 отзыва, 10 аналогов

Инструкция по применению

Международное наименование

Галоперидол (Haloperidol)

Групповая принадлежность

Описание действующего вещества (МНН)

Лекарственная форма

Капли для приема внутрь, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутримышечного введения, раствор для внутримышечного введения [масляный], таблетки

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическим действием, блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Высокая антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие) и выраженным противорвотным действием. Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказывает холиноблокирующего действия.

Седативное действие обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза увеличивается продукция пролактина и снижается – гонадотропных гормонов.

Галоперидола деканоат в сравнении с галоперидолом имеет более длительное действие.

Устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании, усиливает интерес к окружающему. Эффективен у пациентов, резистентных к др. нейролептическим ЛС. Оказывает некоторое активирующее действие. У гиперактивных детей устраняет избыточную двигательную активность, поведенческие расстройства (импульсивность, затрудненную концентрацию внимания, агрессивность).

Терапевтический эффект пролонгированной формы может продолжаться до 6 нед.

Показания

Психозы (маниакально-депрессивный, эпилептический, на фоне шизофрении, алкогольный, лекарственный, включая "стероидный"), психомоторное возбуждение различного генеза, бред и галлюцинации (параноидальные состояния, острый психоз), болезнь Туретта, олигофрения, ажитированная депрессия, хорея Гентингтона, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии икота, тошнота и рвота при химиотерапии, заикание, нарушение поведения в пожилом и детском возрасте (в т.ч. гиперреактивность у детей, детский аутизм), психосоматические нарушения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции ЦНС на фоне интоксикации ксенобиотиками, комы различного генеза, заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидной или экстрапирамидной симптоматикой (в т.ч. болезнь Паркинсона), депрессия, истерия, беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет).C осторожностью. Декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости, удлинение интервала Q-T или предрасположенность к этому – гипокалиемия, одновременное применение др. ЛС, которые могут вызывать удлинение интервала Q-T), эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница или сонливость (особенно в начале лечения), состояние беспокойства, тревожность, возбуждение, страхи, акатизия, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, развитие парадоксальной реакции – обострение психоза и галлюцинации; при длительном лечении – экстрапирамидные расстройства, в т.ч. поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), поздняя дистония (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног) и злокачественный нейролептический синдром (затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, гипертермия, повышение или снижение АД, повышенное потоотделение, недержание мочи, мышечная ригидность, эпилептические припадки, потеря сознания).

Со стороны ССС: при использовании в высоких дозах – снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-T, признаки трепетания и мерцания желудочков).

Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах – снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.

Со стороны органов кроветворения: редко – временная лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки, боли в грудных железах, гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.

Со стороны органов чувств: катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения.

Аллергические реакции: макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация, редко – бронхоспазм, ларингоспазм.

Лабораторные показатели: гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.

Прочие: алопеция, увеличение массы тела.

Применение и дозировка

Внутрь, во время или после еды, запивая полным (240 мл) стаканом воды или молока, начальная доза для взрослых – 0.5-5 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до достижения желаемого терапевтического эффекта (в среднем – до 10-15 мг, при хронических формах шизофрении – до 20-60 мг). Максимальная доза – 100 мг/сут. Продолжительность лечения – 2-3 мес. Снижают дозу медленно, поддерживающие дозы – 5-10 мг/сут.

Пожилым или ослабленным пациентам в начале лечения назначают внутрь, по 0.5-2 мг 2-3 раза в сутки.

Детям 3-12 лет (или массой тела 15-40 кг) при психотических расстройствах – внутрь, 0.05 мг/кг/сут в 2-3 разделенных дозах; при необходимости с учетом переносимости дозу увеличивают на 0.5 мг 1 раз в течение 5-7 дней до общей дозы 0.15 мг/кг/сут. При непсихотических нарушениях поведения, болезни Туретта – внутрь, вначале 0.05 мг/кг/сут в 2-3 разделенных дозах, затем дозу увеличивают на 0.5 мг 1 раз в 5-7 дней до 0.075 мг/кг/сут. При детском аутизме – внутрь, 0.025-0.05 мг/кг/сут.

При отсутствии эффекта в течение 1 мес лечение продолжать не рекомендуется.

В острых состояниях и в случаях, когда пероральный прием невозможен, – в/в или в/м. При "неукротимой" рвоте – по 1.5-2 мг 2 раза в сутки. Средняя разовая доза для в/м – 2-5 мг, интервал между введениями – 4-8 ч.

При острых психозах – 5-10 мг в/в или в/м. Указанную дозу можно вводить повторно 1-2 раза с интервалом в 30-40 мин до получения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза – 100 мг.

При остром алкогольном психозе – в/в, 5-10 мг; при неэффективности проводят дополнительную инфузию в дозе 10-20 мг со скоростью не более 10 мг/мин.

Раствор для инъекций, содержащий галоперидола деканоат, строго в/м, по 25 мг каждые 15-30 дней, при необходимости возможно увеличение дозы до 100-150 мг (интервал между приемами и дозу корректируют с периодичностью не менее 1 мес).

Особые указания

В течение терапии больным следует регулярно осуществлять контроль за ЭКГ, формулой крови, "печеночными" пробами.

Парентеральное введение галоперидола должно проводиться под тщательным контролем врача (особенно у пожилых пациентов и детей), при достижении терапевтического эффекта следует перейти на прием внутрь.

При развитии поздней дискинезии рекомендуется постепенное снижение дозы (вплоть до полной отмены препарата).

Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжелой физической работы, принятии горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе).

Во время лечения не следует принимать "противопростудные" безрецептурные ЛС (возможно усиление антихолинергических эффектов и риска возникновения теплового удара).

Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.

Лечение прекращают постепенно во избежание возникновения синдрома "отмены".

Противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.

При смешивании концентрированного раствора галоперидола для приема внутрь с кофе, чаем или лития цитратом в виде сиропа свободный галоперидол может выпадать в осадок.

Перед назначением пролонгированной формы следует сначала перевести больного с любого др. нейролептика на галоперидол (профилактика неожиданной повышенной чувствительности к галоперидолу).

Отмечено, что дозы для детей 6 мг/сут вызывают дополнительное улучшение при нарушениях поведения и тиках.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС этанола, трициклических антидепрессантов, опиоидных анальгетиков, барбитуратов и снотворных ЛС, средств для общей анестезии.

Усиливает действие периферических м-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из альфа-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, при этом увеличивается (взаимно) их седативный эффект и токсичность.

При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения больших эпилептических припадков.

Уменьшает эффект противосудорожных средств (снижение судорожного порога галоперидолом).

Ослабляет сосудосуживающее действие допамина, фенилэфрина, норэпинефрина, эфедрина и эпинефрина (блокада альфа-адренорецепторов галоперидолом, что может привести к извращению действия эпинефрина и к парадоксальному снижению АД).

Снижает эффект противопаркинсонических средств (антагонистическое влияние на дофаминергические структуры ЦНС).

Изменяет (может повышать или снижать) эффект антикоагулянтов.

Уменьшает действие бромокриптина (может потребоваться корректировка дозы).

При применении с метилдопой увеличивает риск развития психических нарушений (в т.ч. дезориентацию в пространстве, замедление и затруднение процессов мышления).

Амфетамины снижают антипсихотическое действие галоперидола, который в свою очередь уменьшает их психостимулирующий эффект (блокада галоперидолом альфа-адренорецепторов).

Антихолинергические, антигистаминные (I поколения) и противопаркинсонические ЛС могут усиливать м-холиноблокирующее влияние галоперидола и снижают его антипсихотическое действие (может потребоваться коррекция дозы).

Длительное назначение карбамазепина, барбитуратов и др. индукторов микросомального окисления снижает концентрацию галоперидола в плазме.

В сочетании с препаратами Li+ (особенно в высоких дозах) возможно развитие энцефалопатии (может вызвать необратимую нейроинтоксикацию) и усиление экстрапирамидной симптоматики.

При одновременном приеме с флуоксетином возрастает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.

При одновременном применении с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, повышает частоту и тяжесть эстрапирамидных расстройств.

Употребление крепкого чая или кофе (особенно в больших количествах) снижает действие галоперидола.

Аналоги


Отзывы


Напишите свой комментарий


Что больше всего обсуждают?

Галоперидол - это... Что такое Галоперидол?

Галоперидо́л  — антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica[1]. Применяют при шизофрении[2][3], маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.

Фармакодинамика

Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальных путях, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы.

Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, что используется для лечения рвоты напр. при химиотерапии[4]. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).

Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60-70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3-6 часов.

Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20-25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12-37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17-25 часов), при внутривенном — 14 часов (10-19 часов).

Показания к применению

  • Галоперидол используется для симптоматического и поддерживающего лечения шизофрении [2][3]
  • Острые психозы, вызванные приёмом наркотических веществ или лекарственных средств (ЛСД, псилоцибин, амфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин)[5], фенциклидин[6], бред и галлюцинации различного генеза, соматогенные психозы.
  • Делирий[7][8][9]
  • Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм)
  • Психомоторное возбуждение различной этиологии (мания, деменция, умственная отсталость, расстройства личности, алкоголизм),
  • Синдром отмены алкоголя и опиатов.
  • Лечение неврологических расстройств, тики, синдром Туретта и хорея
  • Лечение тошноты и рвоты (послеоперационной[4], побочные эффекты лучевой терапии, химиотерапии рака)
  • Лечение хронического болевого синдрома (вместе с анальгетиками).
  • Лечении резистентной икоты.

В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи[10][11], хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его из этого сегмента[12][13][14][2].

Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании продуктивной симптоматики не получено.

Способ применения и дозы

Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.

Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.

Экспериментальные дозы: В резистентных случаях с психотической симптоматикой, были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами (Biperiden, Benzatropine и т. д.), чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольших исследований с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300 мг — 500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьезным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала — QT, и серьезных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например Клозапин, Оланзапин, Арипипразол).

Пролонгированная форма

Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2 — 4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностью. [15]

Противопоказания

Абсолютные
  • Кома различной этиологии, острый период инсульта.
  • Тяжёлое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами или алкоголем.
  • Повышенная чувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона, кунжутному маслу.
  • Детский возраст до 3 лет.
Относительные
  • Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных и пирамидных расстройств (болезнь Паркинсона)[16].
  • Сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (гипокалиемия, приём препаратов удлиняющих интервал PQ).
  • Нарушение функций печени (так как основной путь метаболизма галоперидола печень, может потребоваться уменьшение дозы и/или увеличение интервала между приёмами).
  • Эпилепсия, возможно уменьшение судорожного порога (эпилепсия — дополнительный контроль).
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Пациенты с тиреотоксикозом.
  • При гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи.
  • Одновременно с антикоагулянтами (уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов)

Побочные действия

  • Препарат довольно часто вызывает побочные явления со стороны экстрапирамидной системы[2] (поздняя дискинезия, поздняя дистония, злокачественный нейролептический синдром), этот риск выше, чем при использовании других нейролептиков. Чаще развивается у женщин, лиц старше 45 лет, лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, которые наиболее часто вызывают экстрапирамидные расстройства.
  • Акатизия[17].
  • В начале терапии — приступы двигательного возбуждения и судорожные сокращения различных мышечных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища)[18].
  • Явления тревоги, страха или эйфории[18]. Депрессия с высоким риском самоубийства.
  • Эпилептические приступы[18].
  • Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков).
  • Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм[18].
  • Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах — снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.
  • Со стороны системы кроветворения: редко — легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.
  • Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.
  • Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отеки, увеличение массы тела.
  • Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.
  • Аллергические реакции и реакции со стороны кожи редко (менее 1 %): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция.
  • При вождении автомобиля увеличивает время реакции.

Злоупотребления

Советские диссиденты, включая медиков по профессии, сообщали об использовании галоперидола в карательной медицине для борьбы с инакомыслящими. Популярность галоперидола в качестве средства лечения вялотекущей шизофрении обуславливалась двумя причинами: болезненными побочными эффектами, целью которых было сломить волю заключённых, и тем, что он был одним из немногих психотропных препаратов, производившихся в Советском Союзе в достаточном количестве[19]. В частности, воздействию галоперидола подверглись Сергей Ковалёв, Леонид Плющ и Наталья Горбаневская[20][21].

Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 г.г. воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбужденного в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда[22][23].

Исследования на животных

В плацебо-контролируемом исследовании, группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено схожее по выраженности снижение как объема, так и массы мозга, достигающее 8-11 %.[24] При дальнейшем изучении законсервированных образцов показано, что снижение объема серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов,[25] при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

Особые указания

При внутривенном введении — вводить очень медленно, во избежания гипотонии и ортостатического коллапса. При поддерживающей терапии, нужно стремиться использовать минимально возможную поддерживающую дозу.

Передозировка

При превышении дозировки, чаще всего развиваются:

  • Побочные явления со стороны экстрапирамидной системы, мышечная ригидность, тремор, акатизия
  • Гипотензия, гипертензия.
  • Излишняя седация.
  • Антихолинергические побочные эффекты — сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднённое мочеиспускание, потливость.
  • В тяжёлых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, гипотония, шок.
  • Тяжёлые аритмии с удлинением интервала QT.
  • Судорожные приступы (уменьшение судорожного порога).
Меры помощи

Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  • Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства): потенцирует действия и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50%. При одновременном применении с морфином возможно развитии миоклонуса.
  • Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания.
  • Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы, вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.
  • Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА.
  • Хинидин, Буспирон, Флуоксетин: увеличения концентрации галоперидола в плазме крови, (снижение дозы галоперидол, в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
  • Карбамазепин, Фенобарбитал, Рифампицин: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличение дозы галоперидола), за счёт ускорения метаболизма.
  • Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Лития карбонат: редко, усиление экстрапирамидных побочных эффектов, в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
  • Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
  • Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
  • Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
  • Цизапридом: удлинение интервала QT.
  • Флувоксамин: возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действием.
  • Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
  • Венлафаксин: возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Антигипертензивные средства: потенцирование действия.
  • Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
  • Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
  • Имипенем — описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.

Примечания

  1. B. Granger, S. Albu, The Haloperidol Story, Annals of Clinical Psychiatry (after Jan 1, 2004), Volume 17, Number 3, Number 3/July-September 2005 , pp. 137—140(4)
  2. 1 2 3 4 Joy CB, Adams CE, Lawrie SM (2006). «Haloperidol versus placebo for schizophrenia». Cochrane Database Syst Rev (4): CD003082. DOI:10.1002/14651858.CD003082.pub2. PMID 17054159.
  3. 1 2 Möller HJ, Riedel M, Jäger M, Wickelmaier F, Maier W, Kühn KU, Buchkremer G, Heuser I, Klosterkötter J, Gastpar M, Braus DF, Schlösser R, Schneider F, Ohmann C, Riesbeck M, Gaebel W.. «Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first-episode schizophrenia: 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia.». PMID 18466670.
  4. 1 2 Wang TF, Liu YH, Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Wang JJ.. «Low-dose haloperidol prevents post-operative nausea and vomiting after ambulatory laparoscopic surgery.». PMID 17999708.
  5. AJ Giannini, N Underwood, M Condon. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol. American Journal of Therapeutics.7:389-341,2000.
  6. AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
  7. Schrader SL, Wellik KE, Demaerschalk BM, Caselli RJ, Woodruff BK, Wingerchuk DM.. «Adjunctive haloperidol prophylaxis reduces postoperative delirium severity and duration in at-risk elderly patients.». PMID 18332845.
  8. Seitz DP, Gill SS, van Zyl LT.. «Antipsychotics in the treatment of delirium: a systematic review.». PMID 17284125.
  9. Lonergan E, Britton AM, Luxenberg J, Wyller T.. «Antipsychotics for delirium.». PMID 17443602.
  10. Cavanaugh SV (1986). «Psychiatric emergencies». Med. Clin. North Am. 70 (5): 1185–202. PMID 3736271.
  11. Currier GW (2003). «The controversy over "chemical restraint" in acute care psychiatry». J Psychiatr Pract 9 (1): 59–70. DOI:10.1097/00131746-200301000-00006. PMID 15985915.
  12. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Reyes-Harde M, Docherty JP (2001). «The Expert Consensus Guideline Series. Treatment of behavioral emergencies». Postgrad Med (Spec No): 1–88; quiz 89–90. PMID 11500996.
  13. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Docherty JP, Carpenter D, Ross R (2003). «Treatment of behavioral emergencies: a summary of the expert consensus guidelines». J Psychiatr Pract 9 (1): 16–38. DOI:10.1097/00131746-200301000-00004. PMID 15985913.
  14. Allen MH, Currier GW, Carpenter D, Ross RW, Docherty JP (2005). «The expert consensus guideline series. Treatment of behavioral emergencies 2005». J Psychiatr Pract 11 Suppl 1: 5–108; quiz 110–2. DOI:10.1097/00131746-200511001-00002. PMID 16319571.
  15. Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001).
  16. "Delirium in Elderly People: An Update" - Medscape. Архивировано из первоисточника 30 мая 2012. Проверено 8 августа 2008.
  17. Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  18. 1 2 3 4 Машковский М. Д. Галоперидол // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.
  19. The Children of Pavlov, TIME, Jun. 23, 1980
  20. Что было: свидетельствует Наталья Горбаневская, Независимый психиатрический журнал, 3 октября 2005 г.
  21. Без дураков, Эхо Москвы, 21 июня 2011 г.
  22. Fewer US deportees being sedated for removal, Epilepsy.com (30 декабря 2008). Проверено 21 июня 2009.
  23. Solis, Dianne. U.S. cuts back on sedating deportees with Haldol, Seattle Times (5 января 2009). Проверено 21 июня 2009.
  24. Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z, Sampson AR, Lewis DA (September 2005). «The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys». Neuropsychopharmacology 30 (9): 1649–61. DOI:10.1038/sj.npp.1300710. PMID 15756305.
  25. Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W, Sampson AR, Lewis DA (April 2008). «Effect of chronic antipsychotic exposure on astrocyte and oligodendrocyte numbers in macaque monkeys». Biol. Psychiatry 63 (8): 759–65. DOI:10.1016/j.biopsych.2007.08.018. PMID 17945195.

Ссылки

Галоперидол - это... Что такое Галоперидол?

Галоперидо́л  — антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica[1]. Применяют при шизофрении[2][3], маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.

Фармакодинамика

Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальных путях, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы.

Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, что используется для лечения рвоты напр. при химиотерапии[4]. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).

Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60-70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3-6 часов.

Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20-25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12-37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17-25 часов), при внутривенном — 14 часов (10-19 часов).

Показания к применению

  • Галоперидол используется для симптоматического и поддерживающего лечения шизофрении [2][3]
  • Острые психозы, вызванные приёмом наркотических веществ или лекарственных средств (ЛСД, псилоцибин, амфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин)[5], фенциклидин[6], бред и галлюцинации различного генеза, соматогенные психозы.
  • Делирий[7][8][9]
  • Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм)
  • Психомоторное возбуждение различной этиологии (мания, деменция, умственная отсталость, расстройства личности, алкоголизм),
  • Синдром отмены алкоголя и опиатов.
  • Лечение неврологических расстройств, тики, синдром Туретта и хорея
  • Лечение тошноты и рвоты (послеоперационной[4], побочные эффекты лучевой терапии, химиотерапии рака)
  • Лечение хронического болевого синдрома (вместе с анальгетиками).
  • Лечении резистентной икоты.

В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи[10][11], хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его из этого сегмента[12][13][14][2].

Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании продуктивной симптоматики не получено.

Способ применения и дозы

Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.

Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.

Экспериментальные дозы: В резистентных случаях с психотической симптоматикой, были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами (Biperiden, Benzatropine и т. д.), чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольших исследований с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300 мг — 500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьезным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала — QT, и серьезных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например Клозапин, Оланзапин, Арипипразол).

Пролонгированная форма

Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2 — 4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностью. [15]

Противопоказания

Абсолютные
  • Кома различной этиологии, острый период инсульта.
  • Тяжёлое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами или алкоголем.
  • Повышенная чувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона, кунжутному маслу.
  • Детский возраст до 3 лет.
Относительные
  • Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных и пирамидных расстройств (болезнь Паркинсона)[16].
  • Сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (гипокалиемия, приём препаратов удлиняющих интервал PQ).
  • Нарушение функций печени (так как основной путь метаболизма галоперидола печень, может потребоваться уменьшение дозы и/или увеличение интервала между приёмами).
  • Эпилепсия, возможно уменьшение судорожного порога (эпилепсия — дополнительный контроль).
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Пациенты с тиреотоксикозом.
  • При гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи.
  • Одновременно с антикоагулянтами (уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов)

Побочные действия

  • Препарат довольно часто вызывает побочные явления со стороны экстрапирамидной системы[2] (поздняя дискинезия, поздняя дистония, злокачественный нейролептический синдром), этот риск выше, чем при использовании других нейролептиков. Чаще развивается у женщин, лиц старше 45 лет, лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, которые наиболее часто вызывают экстрапирамидные расстройства.
  • Акатизия[17].
  • В начале терапии — приступы двигательного возбуждения и судорожные сокращения различных мышечных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища)[18].
  • Явления тревоги, страха или эйфории[18]. Депрессия с высоким риском самоубийства.
  • Эпилептические приступы[18].
  • Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков).
  • Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм[18].
  • Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах — снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.
  • Со стороны системы кроветворения: редко — легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.
  • Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.
  • Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отеки, увеличение массы тела.
  • Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.
  • Аллергические реакции и реакции со стороны кожи редко (менее 1 %): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция.
  • При вождении автомобиля увеличивает время реакции.

Злоупотребления

Советские диссиденты, включая медиков по профессии, сообщали об использовании галоперидола в карательной медицине для борьбы с инакомыслящими. Популярность галоперидола в качестве средства лечения вялотекущей шизофрении обуславливалась двумя причинами: болезненными побочными эффектами, целью которых было сломить волю заключённых, и тем, что он был одним из немногих психотропных препаратов, производившихся в Советском Союзе в достаточном количестве[19]. В частности, воздействию галоперидола подверглись Сергей Ковалёв, Леонид Плющ и Наталья Горбаневская[20][21].

Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 г.г. воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбужденного в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда[22][23].

Исследования на животных

В плацебо-контролируемом исследовании, группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено схожее по выраженности снижение как объема, так и массы мозга, достигающее 8-11 %.[24] При дальнейшем изучении законсервированных образцов показано, что снижение объема серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов,[25] при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

Особые указания

При внутривенном введении — вводить очень медленно, во избежания гипотонии и ортостатического коллапса. При поддерживающей терапии, нужно стремиться использовать минимально возможную поддерживающую дозу.

Передозировка

При превышении дозировки, чаще всего развиваются:

  • Побочные явления со стороны экстрапирамидной системы, мышечная ригидность, тремор, акатизия
  • Гипотензия, гипертензия.
  • Излишняя седация.
  • Антихолинергические побочные эффекты — сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднённое мочеиспускание, потливость.
  • В тяжёлых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, гипотония, шок.
  • Тяжёлые аритмии с удлинением интервала QT.
  • Судорожные приступы (уменьшение судорожного порога).
Меры помощи

Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  • Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства): потенцирует действия и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50%. При одновременном применении с морфином возможно развитии миоклонуса.
  • Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания.
  • Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы, вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.
  • Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА.
  • Хинидин, Буспирон, Флуоксетин: увеличения концентрации галоперидола в плазме крови, (снижение дозы галоперидол, в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
  • Карбамазепин, Фенобарбитал, Рифампицин: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличение дозы галоперидола), за счёт ускорения метаболизма.
  • Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Лития карбонат: редко, усиление экстрапирамидных побочных эффектов, в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
  • Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
  • Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
  • Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
  • Цизапридом: удлинение интервала QT.
  • Флувоксамин: возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действием.
  • Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
  • Венлафаксин: возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Антигипертензивные средства: потенцирование действия.
  • Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
  • Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
  • Имипенем — описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.

Примечания

  1. B. Granger, S. Albu, The Haloperidol Story, Annals of Clinical Psychiatry (after Jan 1, 2004), Volume 17, Number 3, Number 3/July-September 2005 , pp. 137—140(4)
  2. 1 2 3 4 Joy CB, Adams CE, Lawrie SM (2006). «Haloperidol versus placebo for schizophrenia». Cochrane Database Syst Rev (4): CD003082. DOI:10.1002/14651858.CD003082.pub2. PMID 17054159.
  3. 1 2 Möller HJ, Riedel M, Jäger M, Wickelmaier F, Maier W, Kühn KU, Buchkremer G, Heuser I, Klosterkötter J, Gastpar M, Braus DF, Schlösser R, Schneider F, Ohmann C, Riesbeck M, Gaebel W.. «Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first-episode schizophrenia: 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia.». PMID 18466670.
  4. 1 2 Wang TF, Liu YH, Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Wang JJ.. «Low-dose haloperidol prevents post-operative nausea and vomiting after ambulatory laparoscopic surgery.». PMID 17999708.
  5. AJ Giannini, N Underwood, M Condon. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol. American Journal of Therapeutics.7:389-341,2000.
  6. AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
  7. Schrader SL, Wellik KE, Demaerschalk BM, Caselli RJ, Woodruff BK, Wingerchuk DM.. «Adjunctive haloperidol prophylaxis reduces postoperative delirium severity and duration in at-risk elderly patients.». PMID 18332845.
  8. Seitz DP, Gill SS, van Zyl LT.. «Antipsychotics in the treatment of delirium: a systematic review.». PMID 17284125.
  9. Lonergan E, Britton AM, Luxenberg J, Wyller T.. «Antipsychotics for delirium.». PMID 17443602.
  10. Cavanaugh SV (1986). «Psychiatric emergencies». Med. Clin. North Am. 70 (5): 1185–202. PMID 3736271.
  11. Currier GW (2003). «The controversy over "chemical restraint" in acute care psychiatry». J Psychiatr Pract 9 (1): 59–70. DOI:10.1097/00131746-200301000-00006. PMID 15985915.
  12. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Reyes-Harde M, Docherty JP (2001). «The Expert Consensus Guideline Series. Treatment of behavioral emergencies». Postgrad Med (Spec No): 1–88; quiz 89–90. PMID 11500996.
  13. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Docherty JP, Carpenter D, Ross R (2003). «Treatment of behavioral emergencies: a summary of the expert consensus guidelines». J Psychiatr Pract 9 (1): 16–38. DOI:10.1097/00131746-200301000-00004. PMID 15985913.
  14. Allen MH, Currier GW, Carpenter D, Ross RW, Docherty JP (2005). «The expert consensus guideline series. Treatment of behavioral emergencies 2005». J Psychiatr Pract 11 Suppl 1: 5–108; quiz 110–2. DOI:10.1097/00131746-200511001-00002. PMID 16319571.
  15. Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001).
  16. "Delirium in Elderly People: An Update" - Medscape. Архивировано из первоисточника 30 мая 2012. Проверено 8 августа 2008.
  17. Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  18. 1 2 3 4 Машковский М. Д. Галоперидол // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.
  19. The Children of Pavlov, TIME, Jun. 23, 1980
  20. Что было: свидетельствует Наталья Горбаневская, Независимый психиатрический журнал, 3 октября 2005 г.
  21. Без дураков, Эхо Москвы, 21 июня 2011 г.
  22. Fewer US deportees being sedated for removal, Epilepsy.com (30 декабря 2008). Проверено 21 июня 2009.
  23. Solis, Dianne. U.S. cuts back on sedating deportees with Haldol, Seattle Times (5 января 2009). Проверено 21 июня 2009.
  24. Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z, Sampson AR, Lewis DA (September 2005). «The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys». Neuropsychopharmacology 30 (9): 1649–61. DOI:10.1038/sj.npp.1300710. PMID 15756305.
  25. Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W, Sampson AR, Lewis DA (April 2008). «Effect of chronic antipsychotic exposure on astrocyte and oligodendrocyte numbers in macaque monkeys». Biol. Psychiatry 63 (8): 759–65. DOI:10.1016/j.biopsych.2007.08.018. PMID 17945195.

Ссылки

Галоперидол - это... Что такое Галоперидол?

Галоперидо́л  — антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica[1]. Применяют при шизофрении[2][3], маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.

Фармакодинамика

Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальных путях, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы.

Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, что используется для лечения рвоты напр. при химиотерапии[4]. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).

Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60-70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3-6 часов.

Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20-25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12-37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17-25 часов), при внутривенном — 14 часов (10-19 часов).

Показания к применению

  • Галоперидол используется для симптоматического и поддерживающего лечения шизофрении [2][3]
  • Острые психозы, вызванные приёмом наркотических веществ или лекарственных средств (ЛСД, псилоцибин, амфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин)[5], фенциклидин[6], бред и галлюцинации различного генеза, соматогенные психозы.
  • Делирий[7][8][9]
  • Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм)
  • Психомоторное возбуждение различной этиологии (мания, деменция, умственная отсталость, расстройства личности, алкоголизм),
  • Синдром отмены алкоголя и опиатов.
  • Лечение неврологических расстройств, тики, синдром Туретта и хорея
  • Лечение тошноты и рвоты (послеоперационной[4], побочные эффекты лучевой терапии, химиотерапии рака)
  • Лечение хронического болевого синдрома (вместе с анальгетиками).
  • Лечении резистентной икоты.

В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи[10][11], хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его из этого сегмента[12][13][14][2].

Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании продуктивной симптоматики не получено.

Способ применения и дозы

Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.

Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.

Экспериментальные дозы: В резистентных случаях с психотической симптоматикой, были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами (Biperiden, Benzatropine и т. д.), чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольших исследований с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300 мг — 500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьезным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала — QT, и серьезных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например Клозапин, Оланзапин, Арипипразол).

Пролонгированная форма

Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2 — 4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностью. [15]

Противопоказания

Абсолютные
  • Кома различной этиологии, острый период инсульта.
  • Тяжёлое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами или алкоголем.
  • Повышенная чувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона, кунжутному маслу.
  • Детский возраст до 3 лет.
Относительные
  • Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных и пирамидных расстройств (болезнь Паркинсона)[16].
  • Сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (гипокалиемия, приём препаратов удлиняющих интервал PQ).
  • Нарушение функций печени (так как основной путь метаболизма галоперидола печень, может потребоваться уменьшение дозы и/или увеличение интервала между приёмами).
  • Эпилепсия, возможно уменьшение судорожного порога (эпилепсия — дополнительный контроль).
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Пациенты с тиреотоксикозом.
  • При гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи.
  • Одновременно с антикоагулянтами (уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов)

Побочные действия

  • Препарат довольно часто вызывает побочные явления со стороны экстрапирамидной системы[2] (поздняя дискинезия, поздняя дистония, злокачественный нейролептический синдром), этот риск выше, чем при использовании других нейролептиков. Чаще развивается у женщин, лиц старше 45 лет, лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, которые наиболее часто вызывают экстрапирамидные расстройства.
  • Акатизия[17].
  • В начале терапии — приступы двигательного возбуждения и судорожные сокращения различных мышечных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища)[18].
  • Явления тревоги, страха или эйфории[18]. Депрессия с высоким риском самоубийства.
  • Эпилептические приступы[18].
  • Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков).
  • Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм[18].
  • Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах — снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.
  • Со стороны системы кроветворения: редко — легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.
  • Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.
  • Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отеки, увеличение массы тела.
  • Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.
  • Аллергические реакции и реакции со стороны кожи редко (менее 1 %): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция.
  • При вождении автомобиля увеличивает время реакции.

Злоупотребления

Советские диссиденты, включая медиков по профессии, сообщали об использовании галоперидола в карательной медицине для борьбы с инакомыслящими. Популярность галоперидола в качестве средства лечения вялотекущей шизофрении обуславливалась двумя причинами: болезненными побочными эффектами, целью которых было сломить волю заключённых, и тем, что он был одним из немногих психотропных препаратов, производившихся в Советском Союзе в достаточном количестве[19]. В частности, воздействию галоперидола подверглись Сергей Ковалёв, Леонид Плющ и Наталья Горбаневская[20][21].

Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 г.г. воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбужденного в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда[22][23].

Исследования на животных

В плацебо-контролируемом исследовании, группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено схожее по выраженности снижение как объема, так и массы мозга, достигающее 8-11 %.[24] При дальнейшем изучении законсервированных образцов показано, что снижение объема серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов,[25] при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

Особые указания

При внутривенном введении — вводить очень медленно, во избежания гипотонии и ортостатического коллапса. При поддерживающей терапии, нужно стремиться использовать минимально возможную поддерживающую дозу.

Передозировка

При превышении дозировки, чаще всего развиваются:

  • Побочные явления со стороны экстрапирамидной системы, мышечная ригидность, тремор, акатизия
  • Гипотензия, гипертензия.
  • Излишняя седация.
  • Антихолинергические побочные эффекты — сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднённое мочеиспускание, потливость.
  • В тяжёлых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, гипотония, шок.
  • Тяжёлые аритмии с удлинением интервала QT.
  • Судорожные приступы (уменьшение судорожного порога).
Меры помощи

Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  • Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства): потенцирует действия и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50%. При одновременном применении с морфином возможно развитии миоклонуса.
  • Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания.
  • Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы, вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.
  • Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА.
  • Хинидин, Буспирон, Флуоксетин: увеличения концентрации галоперидола в плазме крови, (снижение дозы галоперидол, в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
  • Карбамазепин, Фенобарбитал, Рифампицин: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличение дозы галоперидола), за счёт ускорения метаболизма.
  • Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Лития карбонат: редко, усиление экстрапирамидных побочных эффектов, в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
  • Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
  • Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
  • Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
  • Цизапридом: удлинение интервала QT.
  • Флувоксамин: возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действием.
  • Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
  • Венлафаксин: возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Антигипертензивные средства: потенцирование действия.
  • Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
  • Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
  • Имипенем — описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.

Примечания

  1. B. Granger, S. Albu, The Haloperidol Story, Annals of Clinical Psychiatry (after Jan 1, 2004), Volume 17, Number 3, Number 3/July-September 2005 , pp. 137—140(4)
  2. 1 2 3 4 Joy CB, Adams CE, Lawrie SM (2006). «Haloperidol versus placebo for schizophrenia». Cochrane Database Syst Rev (4): CD003082. DOI:10.1002/14651858.CD003082.pub2. PMID 17054159.
  3. 1 2 Möller HJ, Riedel M, Jäger M, Wickelmaier F, Maier W, Kühn KU, Buchkremer G, Heuser I, Klosterkötter J, Gastpar M, Braus DF, Schlösser R, Schneider F, Ohmann C, Riesbeck M, Gaebel W.. «Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first-episode schizophrenia: 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia.». PMID 18466670.
  4. 1 2 Wang TF, Liu YH, Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Wang JJ.. «Low-dose haloperidol prevents post-operative nausea and vomiting after ambulatory laparoscopic surgery.». PMID 17999708.
  5. AJ Giannini, N Underwood, M Condon. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol. American Journal of Therapeutics.7:389-341,2000.
  6. AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
  7. Schrader SL, Wellik KE, Demaerschalk BM, Caselli RJ, Woodruff BK, Wingerchuk DM.. «Adjunctive haloperidol prophylaxis reduces postoperative delirium severity and duration in at-risk elderly patients.». PMID 18332845.
  8. Seitz DP, Gill SS, van Zyl LT.. «Antipsychotics in the treatment of delirium: a systematic review.». PMID 17284125.
  9. Lonergan E, Britton AM, Luxenberg J, Wyller T.. «Antipsychotics for delirium.». PMID 17443602.
  10. Cavanaugh SV (1986). «Psychiatric emergencies». Med. Clin. North Am. 70 (5): 1185–202. PMID 3736271.
  11. Currier GW (2003). «The controversy over "chemical restraint" in acute care psychiatry». J Psychiatr Pract 9 (1): 59–70. DOI:10.1097/00131746-200301000-00006. PMID 15985915.
  12. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Reyes-Harde M, Docherty JP (2001). «The Expert Consensus Guideline Series. Treatment of behavioral emergencies». Postgrad Med (Spec No): 1–88; quiz 89–90. PMID 11500996.
  13. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Docherty JP, Carpenter D, Ross R (2003). «Treatment of behavioral emergencies: a summary of the expert consensus guidelines». J Psychiatr Pract 9 (1): 16–38. DOI:10.1097/00131746-200301000-00004. PMID 15985913.
  14. Allen MH, Currier GW, Carpenter D, Ross RW, Docherty JP (2005). «The expert consensus guideline series. Treatment of behavioral emergencies 2005». J Psychiatr Pract 11 Suppl 1: 5–108; quiz 110–2. DOI:10.1097/00131746-200511001-00002. PMID 16319571.
  15. Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001).
  16. "Delirium in Elderly People: An Update" - Medscape. Архивировано из первоисточника 30 мая 2012. Проверено 8 августа 2008.
  17. Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  18. 1 2 3 4 Машковский М. Д. Галоперидол // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.
  19. The Children of Pavlov, TIME, Jun. 23, 1980
  20. Что было: свидетельствует Наталья Горбаневская, Независимый психиатрический журнал, 3 октября 2005 г.
  21. Без дураков, Эхо Москвы, 21 июня 2011 г.
  22. Fewer US deportees being sedated for removal, Epilepsy.com (30 декабря 2008). Проверено 21 июня 2009.
  23. Solis, Dianne. U.S. cuts back on sedating deportees with Haldol, Seattle Times (5 января 2009). Проверено 21 июня 2009.
  24. Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z, Sampson AR, Lewis DA (September 2005). «The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys». Neuropsychopharmacology 30 (9): 1649–61. DOI:10.1038/sj.npp.1300710. PMID 15756305.
  25. Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W, Sampson AR, Lewis DA (April 2008). «Effect of chronic antipsychotic exposure on astrocyte and oligodendrocyte numbers in macaque monkeys». Biol. Psychiatry 63 (8): 759–65. DOI:10.1016/j.biopsych.2007.08.018. PMID 17945195.

Ссылки

Что такое "Галоперидол"? Инструкция по применению, формы выпуска лекарства :: SYL.ru

Очень многие люди задаются вопросом, что такое «Галоперидол». На самом деле данное средство является антипсихотропным лекарственным препаратом, предназначенным для лечения шизофренических проявлений. На мировом рынке такой препарат занимает одну из лидирующих позиций около шестидесяти лет, а это говорит о том, что средство очень эффективное и прекрасно справляется со своим предназначением. В этой статье мы рассмотрим, что такое «Галоперидол», изучим его состав, форму выпуска, противопоказания, а также основные особенности применения. Прочитав эту информацию, вы сможете максимально себя обезопасить и вооружить.

Несколько слов о составе и форме выпуска

Основным действующим веществом данного лекарственного средства является галоперидол. Однако, кроме него, в состав этого фармацевтического препарата входят и другие компоненты, содержание которых зависит от формы выпуска лекарства. Препарат можно купить в форме таблеток или же раствора для инъекций. В зависимости от формы выпуска лекарство может иметь различную дозировку активного вещества.

Пилюли имеет круглую плоскую форму и окрашены в белый цвет. Препарат не обладает специфическим запахом. Имеет в составе такие вспомогательные ингредиенты, как крахмал картофельный, желатин, моногидрат лактозы и магния стеарат.

Также средство может быть представлено в виде раствора для инъекций. В этом случае в его составе можно найти очищенную дистиллированную воду и молочную кислоту.

Довольно редко встречается этот препарат в форме капель, предназначенных для применения вовнутрь. Обычно их назначают деткам.

Фармакология и фармакодинамика

Что такое «Галоперидол», интересует очень многих людей, ведь средство довольно эффективное не только при лечении психических заболеваний. Также оно обладает очень хорошим противорвотным эффектом. Очень важно знать, что применение «Галоперидола» способно усиливать эффект от различных препаратов при проведении анестезии. Поэтому иногда специалисты рекомендуют сочетать данное средство со снотворными и опиумными лекарствами.

Очень важно ознакомиться со всей информацией о том, что такое «Галоперидол», прежде чем начинать принимать это лекарство, иначе последствия от проведения неправильного лечения могут быть крайне плачевными. Итак, средство очень быстро всасывается организмом, а также обладает довольно высокой биодоступностью. Хорошо связывается с белками плазмы и концентрируется в крови уже по истечении нескольких часов. Однако наибольшее количество активных веществ способно концентрироваться именно в тканях. Продукты распада выводятся из организма с калом и мочи.

В каких случаях рекомендуется принимать

Препарат «Галоперидол» инструкция в первую очередь рекомендует использовать для лечения психических отклонений различного происхождения. Сюда можно отнести шизофрению различной этимологии, возникновение галлюцинаций, подергивания мышц шеи и лица, слабоумие, а также депрессивные состояния.

Кроме этого, препарат «Галоперидол» инструкция также рекомендует использовать и при сильных приступах икоты, тошноты и рвоты. Поэтому иногда данный медикамент назначается при проведении химического облучения, а также в случаях сильного заикания пациента или при наличии у него расстройств психосоматического характера.

Существуют ли противопоказания к применению

Препарат «Галоперидол» инструкция описывает как очень серьезное лекарственное средство. Поэтому использовать его без рекомендации врача запрещено. Обратите внимание, в каких случаях применять таблетки, а также раствор для инъекций нельзя:

- пациентам, страдающим непереносимостью лактозы, так как данный медикамент содержит большое количество молочного сахара;

- ни в коем случае средство нельзя принимать малышам, не достигшим трехлетнего возраста;

- также средство нельзя использовать тем пациентам, чья нервная система уже была угнетена различными лекарствами, имеющими токсичное воздействие на организм.

Под строгим контролем врача «Галоперидол» инструкция рекомендует использовать тем пациентам, которые страдают тяжелыми патологиями печени и почек, а также различными заболеваниями сердца и сосудов. Учтите: если не отнестись со всей ответственностью к данному противопоказанию, то можно нанести существенный вред своему здоровью.

«Галоперидол»: инструкция по применению

Таблетки, точно так же, как и раствор для инъекций, очень важно принимать, учитывая индивидуально подобранную дозировку. Только в этом случае лечение будет эффективным, а риск возникновения побочных эффектов минимальным.

В первую очередь дозировка активного вещества определяется от клинической картины каждого пациента. Однако чаще всего врачи рекомендуют вначале постепенно наращивать дозировку, а затем постепенно ее понижать. Более высокие дозы назначаются только в тех случаях, когда лечение в минимальных дозировках не дает положительного результата.

Лечение с помощью инъекций

При наличии у пациента психосоматических расстройств обычно препарат «Галоперидол» инструкция рекомендует применять в виде инъекций, предназначенных для внутривенного или внутримышечного введения. И в том и в другом случае средство используется по два раза в день, используя при этом 2-5 мг раствора. При этом каждую ампулку рекомендуется разводить очищенной водой для инъекций. На одну ампулку обычно приходится 10-15 мл жидкости. Учтите, ни в коем случае максимальная суточная дозировка не должна превышать 50-60 мл активного вещества. Сразу же после того, как средство окажет на психику человека успокоительное воздействие, дозировка должна быть понижена. При этом курс лечения должен составлять около двух-трех месяцев. Конечно, для маленьких деток, а также для пожилых людей дозировка должна быть снижена в несколько раз. После того как хороший лечебный эффект был достигнут, препарат «Галоперидол» нужно начать принимать в форме таблеток.

«Галоперидол» (таблетки): инструкция

Таблетки «Галоперидол» предназначены именно для применения вовнутрь. Каждую пилюлю нужно принимать за полчаса до приема пищи. Специалисты рекомендуют запивать данное лекарственное средство молоком, так как такая процедура положительно повлияет на слизистую пищеварительной системы.

Минимальная суточная доза обычно составляет около двух-пяти миллиграмм активного вещества. Увеличивать дозировку нужно постепенно, внимательно следя за здоровьем пациента. Точно так же, как и с раствором для инъекций, максимальная суточная доза лекарства в таблетированной форме должна составлять не более 50-60 мг в сутки. Курс лечения обычно составляет около трех месяцев.

Препарат «Галоперидол» (капли) инструкция рекомендует использовать точно так же, до еды, как и таблетированную форму выпуска.

Возможно ли возникновения нежелательных реакций

Такой препарат, как «Галоперидол», является очень сильным лекарственным средством, оказывающим серьезное воздействие на человеческий организм. Поэтому довольно часто он может приводить к возникновению различных побочных эффектов. Рассмотрим, с какими явлениями можно столкнуться на фоне применения медикамента «Галоперидол».

Таблетки, инструкция по применению которых описана в этой статье, довольно часто приводят к возникновению различных негативных явлений со стороны центральной нервной системы. Довольно часто пациенты начинают жаловаться на сильные головные боли, бессонницу или, наоборот, повышенную сонливость, гипервозбудимость, утомляемость, а также депрессию. Нередко очень длительное применение таблеток, раствора или капель «Галоперидол» приводит к совершению пациентом неконтролируемых движений. Иногда применение лекарства приводит к возникновению эпилептических припадков.

В некоторых случаях препарат также оказывает на сердце, сосуды и легкие пациента. Артериальное давление может повышаться или понижаться, частота сердечных сокращений увеличиваться, а дыхание затрудняться.

Довольно часто у пациентов возникают проблемы с пищеварительной системой. Большая часть пациентов жаловалась на потерю аппетита на фоне лечения лекарством «Галоперидол». Также возникали случаи диареи, запора и чрезмерной сухости в ротовой полости.

В очень редких случаях у больных «Галоперидол» (что это за лекарство, указано в этой статье) приводило к поражению мочеполовой системы.

Возможные реакции организма в случае передозировки активного вещества

Ни в коем случае не занимайтесь самолечением, самостоятельно принимая лекарство «Галоперидол». Ведь, подобрав неправильную дозировку, вы можете нанести существенный вред вашему организму. При употреблении чрезмерно повышенных дозировок существует огромная вероятность возникновения нейролептических реакций. Повышение дозы не только увеличит риск возникновения таких эффектов, но и усилит их интенсивность. Чрезмерная передозировка может закончиться комой, или даже летальным исходом.

При передозировке очень важно вовремя провести симптоматическое лечение. Больному нужно провести промывание желудка, а также незамедлительно дать активированный уголь. Также нужно внутривенно ввести плазму крови. Такая процедура позволит улучшить кровообращение по всему телу. При необходимости производится вентиляция легких.

Важные указания

Препарат «Галоперидол», показания к применению которого описаны в этой статье, очень важно принимать правильно. Однако для комплексного лечения этого недостаточно. На фоне применения столь серьезного лекарства очень важно следить за состоянием своего здоровья. Каждый пациент должен регулярно делать электрокардиограмму, а также сдавать анализ на печеночные пробы.

При применении данного лекарства очень важно постепенно повышать дозировку и точно так же постепенно ее понижать. Только в этом случае лечение будет эффективным и безопасным. Учтите, средство способно вызвать синдром отмены.

Во время лечения с особой осторожностью нужно выполнять любую физическую работу, а также принимать тепловые ванны. Ведь препарат способен подавлять мозговые центры, отвечающие за терморегуляцию. Также очень осторожно нужно принимать данное средство с препаратами против простуды.

Ни в коем случае не употребляйте алкогольные напитки на фоне лечения лекарством «Галоперидол». Также не садитесь за руль автомобиля и откажитесь от работы с тяжелыми механизмами. Активные компоненты лекарства затормаживают психомоторные реакции.

Применение детьми, а также беременными и кормящими женщинами

Препарат «Галоперидол», показания к применению которого описаны выше, строго запрещено принимать беременным и лактирующим женщинам. Также лекарство нельзя назначать деткам, не достигшим трехлетнего возраста. Если все же средство назначается детской категории населения, то его можно принимать только перорально, в форме таблеток, или капель.

Использование пожилыми пациентами

В пожилом возрасте такое лекарство рекомендуется принимать только под строгим наблюдением специалистов. Применение «Галоперидола» в этом случае должно быть назначено в минимальных дозировках. Количество активного вещества должно наращиваться очень плавно. Учтите: у данной категории населения увеличен риск возникновения побочных эффектов, поэтому принимать лекарство нужно с особой осторожностью, тщательно следя за всеми показателями здоровья.

Выводы

Еще раз хочется сказать о том, что препарат «Галоперидол» является очень сильным и опасным медикаментом, предназначенным как для перорального применения, так и для внутримышечного и внутривенного. Использовать его нужно только после того, как его назначит вам ваш лечащий врач. Самолечение может иметь крайне плачевные последствия, вплоть до летального исхода. Поэтому отнеситесь со всей ответственностью к своей жизни.

Начните заботиться о своем здоровье уже сегодня. Начните правильно питаться, займитесь спортом и ведите правильный образ жизни. Выполняя такие простые действия, вы сможете быть в отличной форме на долгие годы. Поэтому начните заботиться о себе прямо сейчас. И не забывайте, что ваше здоровье в ваших руках, только вы несете за себя полную ответственность. Берегите себя и будьте здоровы!

Галоперидол - Haloperidol - qwe.wiki

Галоперидол
Клинические данные
Произношение
Торговые названия Haldol
AHFS / Drugs.com монография
MedlinePlus a682180
Беременность
категории
  • AU : C
  • США : C (риск не исключен)
Пути
введения
через рот, IM , IV , депо (как деканоат эфира )
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 60-70% (прием внутрь)
связывание с белками ~ 90%
метаболизм Печень-опосредованной
Ликвидация Период полураспада 14-26 часов (IV), 20,7 часов (IM), 14-37 часов (устно)
экскреция Дискенизия (следовательно , в кале) и в моче
Идентификаторы
  • 4- [4- (4-хлорфенил) -4-гидроксипиперидин-1-ил] -1- (4-фторфенил) бутан-1-он
Количество CAS
PubChem ИДС
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ИКГВ InfoCard 100.000.142
Химические и физические данные
формула С 21 Н 23 Cl F N O 2
Молярная масса 375,9 г / моль г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • c1cc (ccc1C (= O) CCCN2CCC (СС2) (c3ccc (cc3) Cl) O) F

  • InChI = 1S / C21h33ClFNO2 / c22-18-7-5-17 (6-8-18) 21 (26) 11-14-24 (15-12-21) 13-1-2-20 (25) 16- 3-9-19 (23) 10-4-16 / h4-10,26H, 1-2,11-15h3 Y 
  • Ключ: LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N Y 
  (Проверить)

Галоперидол , продаваемый под торговым названием Haldol среди прочего, является типичным антипсихотическим лечением. Галоперидол используется в лечении шизофрении , тики в синдром Туретта , мании в биполярного расстройства , тошнота и рвота, бред , возбуждение, острый психоз и галлюцинации в алкогольной абстиненции . Он может быть использован в рот, как инъекции в мышцу или внутривенно . Галоперидол , как правило , работает в течение тридцати до шестидесяти минут. Длительного действия препарат может быть использован в качестве инъекции каждые четыре недели у людей, страдающих шизофренией или связанных с заболеваниями, которые либо забывают или отказываются принимать лекарства через рот.

Галоперидол может привести к двигательным расстройствам , известным как поздняя дискинезия , который может быть постоянным. Нейролептический злокачественный синдром и пролонгации интервала QT может произойти. У пожилых людей с психозом из - за слабоумия это приводит к повышенному риску смерти. При приеме во время беременности может привести к проблемам в младенце. Он не должен быть использован у людей с болезнью Паркинсона .

Галоперидол был открыт в 1958 году Поль Янссен . Она была сделана из петидина (Гидроморфон). Он находится на списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств , наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств , необходимых в системе здравоохранения . Это наиболее часто используется типичный нейролептик. Годовая стоимость типичной дозы галоперидола составляет около £ 20-800 в Соединенном Королевстве. Ежегодные расходы в Соединенных Штатах составляет около $ 250. В 2016 году это было 243 - м наиболее предписанные лекарства в Соединенных Штатах с более чем 2 миллиона рецептов.

Медицинские применения

Галоперидол используется в контроле симптомов:

  • Острый психоз , такие как лекарственно-индуцированного психоза , вызванного ЛСД, псилоцибин, амфетаминов, кетамина, и фенциклидин, и психоза , связанного с высокой температурой или болезни обмена веществ. Некоторые данные, однако, нашел галоперидол ухудшаться психоз из - за псилоцибин.
  • Дополнительные лечение алкогольной и опиоидной абстиненции
  • Агитация и путаница , связанная с церебральным склерозом
  • Алкоголь психоз
  • Галлюцинации в алкогольной абстиненции
  • Гиперактивный делирий (для контроля перемешивания компонент бреда)
  • Гиперактивность , агрессивность
  • Иначе неконтролируемые, тяжелые нарушения поведения у детей и подростков
  • Шизофрения
  • Пробное лечение в личностных расстройств , таких как пограничное расстройство личности
  • Лечение неразрешимой икоты
  • Лечение неврологических расстройств, таких как тик расстройств , таких как синдром Туретта , и хореи
  • Лечение тяжелой тошноты и рвоты в послеоперационном периоде и паллиативной помощи , особенно для паллиативном негативных последствий лучевой терапии и химиотерапии в онкологии

Галоперидол считается необходимым для лечения психических чрезвычайных ситуаций, хотя новые атипичные препараты приобрели большую роль в ряде ситуаций, как это предусмотрено в ряде обзоров на основе консенсуса, опубликованных в период между 2001 и 2005 гг.

При сравнении 15 антипсихотических препаратов при шизофрении 2013, галоперидол продемонстрировал стандартную эффективность. Это было 13-16% более эффективно , чем зипразидон , хлорпромазин и азенапина , примерно так же эффективна , как кветиапина и арипипразол , и 10% менее эффективна , чем палиперидон . 2013 систематический обзор по сравнению галоперидол с плацебо при шизофрении:

Резюме
Галоперидол часто вызывает неприятные побочные эффекты. Если нет другого антипсихотического препарата, используя галоперидол , чтобы компенсировать последствия неочищенных шизофрении является оправданным. В случае , если выбор препарата доступен, однако, является альтернативой антипсихотическое с меньшей вероятностью развития побочных эффектов , таких как паркинсонизм, акатизия и острые дистонии может быть более желательным.
результат Выводы в словах Результаты в цифрах Качество доказательств
Общие результаты
Нет отмечено общее улучшение
не Последующий:> 6-24 недель
Галоперидол, по сравнению с плацебо, уменьшает шанс не испытывает «никакого улучшения». Данные основаны на умеренном качестве доказательств. RR 0,67 (0,58 до 0,78) умеренный
Не выписан из больницы
Продолжение:> 6-24 недель
Галоперидол может уменьшить шанс остаться в больнице, но в настоящее время не представляется возможным, чтобы быть уверенным, о разнице между людьми, получающих галоперидол и людей, принимавших плацебо. Данные, поддерживающие этот вывод весьма ограничены. RR 0,85 (0,47 до 1,52) Очень низкий
Рецидив
Последующие меры: <52 недель
Галоперидол может снизить вероятность рецидива, но, в настоящее время существует лишь очень ограниченные данные, подтверждающие этот вывод. RR 0,69 (0,55 до 0,86) Очень низкий
Оставляя исследование рано
Последующий:> 6-24 недель Галоперидол, вероятно, немного снижает риск потери следить, но разница между этими двумя видами лечения не совсем понятно. Данные, поддерживающие этот вывод на основе умеренного качества данных. RR 0,54 (0,29 до 1) умеренный
Побочные эффекты - двигательные расстройства
Паркинсонизм
Последующие: 3 недель до 3 месяцев
Галоперидол существенно повышает риск развития двигательных расстройств. Данные основаны на умеренном качестве доказательств. RR 5.48 (2.68 до 11.22) умеренный
Недостающие результаты
Тяжелые побочные явления, такие , как смерть, и результаты , такие как удовлетворение с лечением не были измерены / сообщили во включенных исследованиях.

Беременность и лактация

Данные , полученные в экспериментах на животных показывают , галоперидол не тератогенный , но эмбриотоксичность в высоких дозах. У людей, не контролируемые исследования существуют. Отчеты беременных женщин показали возможный вред для плода, хотя большинство женщин были подвержены многими лекарственными препараты во время беременности. Кроме того, отчеты показывают , новорожденные подвергаются воздействию антипсихотических препаратов на риск экстрапирамидных и / или снятия симптомов после родов, таких как возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторного дистресса и кормления расстройства. После принятых общих принципов, галоперидол следует во время беременности только в случае , если польза для матери явно перевешивает потенциальный риск плода.

Галоперидол выделяется с грудным молоком. Несколько исследований изучали влияние воздействия галоперидола на грудном вскармливании, и в большинстве случаев, не было никаких отрицательных последствий на младенцев роста и развития.

Другие соображения

При длительном лечении хронических психических расстройств, суточная доза должна быть уменьшена до самого низкого уровня, необходимого для поддержания ремиссии. Иногда это может быть указано прекратить лечение галоперидолом постепенно. Кроме того, при длительном использовании, регулярный мониторинг, включая измерение ИМТ, кровяное давление, уровень сахара в крови натощак и липидов, рекомендуется из-за риска побочных эффектов.

Другие формы терапии (психотерапия, трудотерапия / трудотерапии или социальной реабилитации) должны быть введены правильно. исследования изображений с помощью ПЭТ предложили низкие дозы являются более предпочтительными. Клинический ответ был связан с, по меньшей мере, 65% занятостью D2-рецепторов, в то время больше, чем 72%, вероятно, вызовет гиперпролактинемию и более 78%, связанные с экстрапирамидными побочными эффектами. Дозы галоперидола более 5 мг увеличивает риск побочных эффектов без повышения эффективности. Пациенты ответили дозы под еще 2 мг в первом эпизоде ​​психоза. Для поддерживающей терапии шизофрении, международный консенсус Конференция рекомендовала дозировку сокращения примерно на 20% каждые 6 месяцев до минимальной поддерживающая доза не установлена.

  • Депо формы также доступны; они вводят глубоко внутримышечно через регулярные промежутки времени. В депо-форма не пригодна для первоначального лечения, но пригодны для пациентов, которые продемонстрировали несоответствие с пероральными дозами.

Деканоат эфир галоперидола (галоперидол деканоат, торговые названия Haldol деканоат, Halomonth, Neoperidole) имеет гораздо более длительный срок действия, поэтому часто используется в людей , как известно, несоответствующим с пероральными препаратами. Доза дается внутримышечной инъекции один раз каждые два-четыре недели. Имя ИЮПАК галоперидола деканоат является [4- (4-хлорфенил) -1- [4- (4-фторфенил) -4-оксобутил] пиперидин-4-ил] деканоат.

Композиции для местного применения галоперидола не должны использоваться в качестве лечения тошноты , потому что исследование не указывает эта терапия является более эффективной , чем альтернативные варианты.

Побочные эффекты

Источники для следующих списков побочных эффектов

Как галоперидол высокой потенции типичный нейролептик, она имеет тенденцию вызывать значительные экстрапирамидные побочные эффекты . В соответствии с 2013 мета-анализа сравнительной эффективности и переносимости 15 антипсихотических лекарств это был наиболее подвержены из 15 для побуждения экстрапирамидные побочные эффекты.

С более чем 6 месяцев использования 14% процентов пользователей набирают вес.

Общие (> 1% случаев)

  • Экстрапирамидные побочные эффекты, включая:
    • Акатизия (двигательное беспокойство)
    • Дистония (непрерывные спазмы и сокращение мышц)
    • Мышечная ригидность
    • Паркинсонизм (характерные симптомы , такие как жесткость)
  • гипотония
  • Антихолинергические побочные эффекты, такие как: (Эти побочные эффекты являются более распространенными, чем с более низкой потенции типичных антипсихотических средств, таких как хлорпромазин и тиоридазин.)
    • Помутнение зрения
    • Запор
    • Сухость во рту
  • Сонливость (который не является особенно заметным побочным эффектом, как это подтверждается результатами вышеупомянутого мета-анализ) .

Неизвестная частота

Редко (<1% случаев)

Противопоказания

  • Ранее существовавшая кома , острый инсульт
  • Тяжелое опьянение с алкоголем или другими препаратами центральных депрессантов
  • Известная аллергия против галоперидола или других бутирофенонов или других ингредиентов лекарственных средств
  • Известные болезни сердца, в сочетании будет стремиться к остановке сердца

Специальные меры предосторожности

  • Многократный год исследование показало этот препарат и другие нейролептики антипсихотических препаратов обычно дают человек с болезнью Альцгеймера с умеренными поведенческими проблемами часто делает их состояние хуже, и его вывод был даже полезен для некоторых когнитивный и функциональных мер.
  • У пожилых пациентов с слабоумия психоза: анализ 17 исследований показал , что риск смерти в этой группе пациентов составила 1,6 до 1,7 раза выше , чем у пациентов , получавших плацебо. Большинство причин смерти были либо сердечно - сосудистой системы или инфекционного характера. Не ясно , в какой степени это наблюдение связано с антипсихотических препаратов , а не характеристик пациентов. Препарат несет штучное предупреждение об этом риске.
  • Нарушение печени функции, так как галоперидол метаболизируется и выводится в основном в печени
  • У больных с гипертиреозом, действие галоперидола усиливается и побочные эффекты чаще.
  • IV инъекции: риск гипотензии или ортостатической коллапса
  • Пациенты особого риска для развития QT пролонгации ( гипокалиемии , использование других препаратов , вызывающих удлинение интервала QT)
  • У больных с историей лейкопении: а полный анализ крови следует контролировать часто в течение первых нескольких месяцев терапии и отмены препарата следует учитывать при первых признаках клинически значимого снижения белых кровяных клеток.
  • Предсуществующая болезнь Паркинсона или слабоумие с тельцами

взаимодействия

  • Амиодарон : Q-Tc пролонгация интервала (потенциально опасные изменения сердечного ритма).
  • Амфетамин и метилфенидат : противодействует увеличил действие норадреналина и дофамина у больных с нарколепсии или ADD / ADHD
  • Эпинефрин : действие антагонистического, парадоксальное снижение артериального давления может привести к
  • Гуанетидин : антигипертензивное действие антагонистическое
  • Леводопа : снижение действия леводопы
  • Литий : редкие случаи следующих симптомов были отмечены: энцефалопатия , ранний и поздние экстрапирамидные побочные эффекты, другие неврологические симптомы, и кома.
  • Метилдоп : повышенный риск развития экстрапирамидных побочных эффектов и других нежелательных эффектов центральных
  • Другие центральные депрессанты (алкоголь, транквилизаторы, наркотики): действия и побочные эффекты этих препаратов (седативный эффект, угнетение дыхания) увеличены. В частности, доза одновременно используемые опиоиды для хронической боли может быть уменьшена на 50%.
  • Другие препараты метаболизируются ферментной системы CYP3A4: индукторы , такие как карбамазепин , фенобарбитал и рифампицин уровней в плазме и уменьшение ингибиторов , таких как хинидин , буспирон , и флуоксетин плазменных уровней увеличения
  • Трициклические антидепрессанты : обмен веществ и устранение трициклические значительно снизилась, увеличение токсичности отмечено (антихолинергические и сердечно - сосудистые побочные эффекты, снижение порога судорожной)

передозировка

симптомы

Симптомы, как правило, из-за побочных эффектов. Чаще всего встречаются:

лечение

Лечение только симптоматическое и включает в себя интенсивный уход со стабилизацией жизненно важных функций. В начале обнаружены случаи оральной передозировки, индукция рвоты , промывание желудка , а также использование активированного угля могут быть пытались. Адреналин избегает для лечения гипотензии и шока, потому что его действие может быть отменено. В случае тяжелой передозировки, антидоты , такие как бромокриптин или ропинирол могут быть использованы для лечения экстрапирамидных эффектов , вызванных галоперидолом, действуя в качестве антагонистов рецептора допамина. ЭКГ и жизненно важные признаки должны контролироваться особенно для QT пролонгации и тяжелые аритмии следует относиться с антиаритмическими мерами.

Прогноз

В целом, прогноз передозировки хорошо, при условии, что человек пережил начальный этап. Передозировка галоперидола может быть смертельной.

Фармакология

Галоперидол, 10-мг таблетки для перорального применения

Галоперидол является типичным бутирофеноном типа антипсихотический , который проявляет высокое сродство допамина D 2 антагонизма и медленную кинетику диссоциации рецептора. Он имеет последствия , аналогичные фенотиазинов . Препарат связывается преимущественно с D 2 и & alpha ; 1 - рецепторы при низкой дозе (ЭД 50 = 0,13 и 0,42 мг / кг, соответственно), и 5-НТ 2 рецепторов при более высокой дозе (ED 50 = 2,6 мг / кг). Принимая во внимание , что антагонизм D 2 рецепторов является более полезным на положительных симптомов шизофрении и антагонизма 5-НТ 2 рецепторов на негативные симптомы, эта характеристика лежит больший эффект галоперидола на бред, галлюцинации и другие проявления психоза. Незначительным сродством галоперидола для гистаминовых Н 1 рецепторов и мускариновых М 1 рецепторов ацетилхолина приводит к антипсихотическим с более низкой частотой седативного эффекта, увеличение веса, и ортостатической гипотензии , хотя , имеющие более высокие скорости обработки возникающих экстрапирамидных симптомов .

Галоперидол действует на этих рецепторов: ( К я )

  • D 1 (тихий антагонист) - Неизвестная эффективность
  • D 5 (бесшумный антагонист) - Неизвестная эффективность
  • D 2 (обратный агонист) - 1,55 нМ
  • D 3 (обратный агонист) - 0,74 нМ
  • D 4 (обратный агонист) - 5-9 нМ
  • σ 1 (необратимая инактивация галоперидола метаболит ГЭС + ) - 3 нМ
  • σ 2 (агонист): 54 нМ
  • 5НТ 1 рецептор агонист - 1927 нМ
  • 5НТ (молчание антагонист) - 53 нМ
  • 5НТ (молчание антагонист) - 10000 нМ
  • 5НТ 6 (молчание антагонист) - 3666 нМ
  • 5НТ 7 (необратимое молчание антагонист) - 377,2 нМ
  • Н 1 (молчание антагонист) - 1800 нМ
  • М 1 (молчание антагонист) - 10000 нМ
  • α 1A (тихий антагонист) - 12 нМ
  • α 2A (молчание антагонист) - 1130 нМ
  • α 2B (тихий антагонист) - 480 нМ
  • α 2C (молчание антагонист) - 550 нМ
  • NR1 / NR2B субъединица , содержащая NMDA - рецептор (антагонист; ифенпродил сайт): IC 50 - 2000 нМ

Фармакокинетика

По рот

Биодоступность орального галоперидола составляет от 60-70%. Тем не менее, существует широкий разница в среднем сообщалось Т макс и Т 1/2 в различных исследованиях, в пределах от 1,7 до 6,1 часов и 14,5 до 36,7 часов соответственно.

Внутримышечные инъекции

Препарат хорошо и быстро всасывается с высокой биологической доступностью при введении внутримышечно. T макс 20 минут у здоровых людей и 33,8 минут у пациентов, страдающих шизофренией. Средний Т 1/2 составляет 20,7 часа. Деканоят инъекционный препарат предназначен только для внутримышечного введения и не предназначен для использования внутривенно. Концентрации в плазме галоперидол деканоит достигают пика в примерно через шесть дней после инъекции, после падения, с приблизительным полураспадом трех недель.

Внутривенные инъекции

Биодоступности в внутривенных (IV) инъекциях 100%, а также очень быстрое начало действия рассматривается в течение нескольких секунд. Т 1/2 составляет 14,1 до 26,2 часов. Кажущийся объем распределения составляет от 9,5 до 21,7 л / кг. Продолжительность действия составляет от четырех до шести часов. Если галоперидол дается в виде медленной внутривенной инфузии, начало действия замедляется, а продолжительность действия продлевается.

Галоперидол для инъекций

Терапевтические концентрации

Уровни в плазме от четырех до 25 микрограмм на литр требуются для терапевтического действия. Определение уровней в плазме может быть использовано для расчета дозы корректировки и проверка соответствия, особенно в долгосрочных пациентах. Уровни в плазме сверх терапевтического диапазона могут привести к более высокой частоте побочных эффектов или даже представлять опасность интоксикации галоперидола.

Концентрация галоперидола в тканях головного мозга составляет около 20 раз выше по сравнению с уровнем в крови. Он медленно выводится из тканей головного мозга, что может объяснить медленное исчезновение побочных эффектов, когда лечение прекращается.

Распределение и метаболизм

Галоперидол в значительной степени связываются с белками в плазме крови человека, со свободной фракцией только от 7,5 до 11,6%. Он также широко метаболизируется в печени лишь около 1% от введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Наибольшая доля печеночного клиренса является глюкуронизацией, с последующим восстановлением и CYP-опосредованного окислением, главным образом CYP3A4 .

история

Галоперидол был обнаружен Paul Janssen . Он был разработан в 1958 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica и представлены в первой клинических испытаний в Бельгии позже в этом году.

Галоперидол был одобрен продуктами и лекарствами США (FDA) 12 апреля 1967 года; позже он был продан в США и других странах под маркой Haldol по McNeil Laboratories .

Торговые марки

Галоперидол является ИНН , BAN , USAN , AAN одобрил имя.

Она продается под торговым названием Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Германия), Einalon S, Eukystol, Haldol (общее торговое название в США и Великобритании), Halosten, Keselan, Линтон, Peluces, Serenace и Sigaperidol.

Ветеринарное использование

Галоперидол также используется на многих различных видов животных. Это представляется особенно успешным , когда дано птиц, например, попугаев , которые в противном случае постоянно срывать перья из.

Рекомендации

внешняя ссылка


Смотрите также

От вздутия живота народные средства

От Вздутия Живота Народные Средства

Народные средства от вздутия живота Вздутие живота или метеоризм характеризуется излишним скоплением газов в кишечнике, которое может вызывать болезненные… Подробнее...
Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела

Температура Понос Тошнота

Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела Каждый хоть однажды сталкивался с такими неприятными симптомами, как температура, понос,… Подробнее...
Почему у ребенка зеленый понос

Понос Зеленый У Ребенка

Почему у ребенка зеленый понос Появление у ребенка зеленого поноса часто вводит в панику его родителей. Не зная причину появления поноса зеленого цвета, в… Подробнее...
Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой

Температура Понос Рвота У Ребенка

Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой У маленького ребенка еще только формируется защитная система организма, и… Подробнее...
Лекарство от вздутия живота

Лекарство От Вздутия Живота

Чем снять вздутие живота Вздутие живота, как его называют врачи, метеоризм, — неприятная, а главное, исключительно… Подробнее...
Причины поноса после еды

После Еды Сразу Иду В Туалет По Большому - Понос

Причины поноса после еды Некоторый жалуются, что после еды сразу идут в туалет по-большому из-за поноса. Такая… Подробнее...
Понос после арбуза

Понос После Арбуза

Какие продукты могут вызвать понос Расстройство пищеварения может возникнуть не только как реакция на отравление, но и… Подробнее...
Первая помощь ребенку при рвоте

Рвота У Ребенка Без Температуры И Поноса Что Делать - 3 Года

Первая помощь ребенку при рвоте Дети до 5 лет являются самой восприимчивой к различным вирусам и бактериям группой.… Подробнее...