Креон 5000 для детей


Креон® микро 5000 ЕД – инструкция по применению на официальном сайте kreon.ru

*Определению оригинального препарата соответствует определение «референтный лекарственный препарат» в соответствии с текущей редакцией ФЗ №61 от 12.04.2010 "Об обращении лекарственных средств"

1. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationForPatientAndProviders/ucm149334.htm, доступ от 06.08.2018

2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Охлобыстин А.В. с соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению хронического панкреатита. РЭГГК, 2014; 4: 70-97.

3. Инструкция по медицинскому применению препарата Креон® 10000, капсулы кишечнорастворимые, от 11.05.2018.

4. Colombo C, Fredella C, Russo MC et al. Efficacy and tolerability of Creon ® for children in infants and toddlers with pancreatic exocrine insufficiency caused by cystic fibrosis: an open-label, single-arm, multicenter-study. Pancreas, 2009;38(6): 693-699.

5. Kashirskaya N. et al Safety and efficacy of Creon® Micro in children with exocrine pancreatic insufficiency due to cystic fibrosis Journal of Cystic Fibrosis 14 (2015) 275-281.

6. Инструкция по медицинскому применению препарата Креон® 10000, капсулы кишечнорастворимые, от 11.05.2018.

7. Löhr JM, Hummel FM, Pirilis KT et al. Properties of different pancreatin preparations used in pancreatic exocrine insufficiency. Eur J Gastroenterol Hepatol., 2009; 21(9): 1024-31.

8. Болезни поджелудочной железы у детей / под редакцией Бельмера С.В., Разумовского А.Ю., Хавкина А.И., Корниенко Е.А., Приворотского В.Ф. М.: ИД “МЕДПРАКТИКА- М”, 2019, 528с ISBN 978-5-98803-408-7.

9. Единственный препарат панкреатина, зарегистрированный на территории РФ, содержимым капсул которого являются минимикросферы по данным Государственного реестра лекарственных средств. http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx Вход от 23.10.2018

КРЕОН МИКРО гранулы - инструкция по применению, состав, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания

Действующее вещество

- панкреатин (pancreatin)

Состав и форма выпуска препарата

Гранулы кишечнорастворимые светло-коричневого цвета, от сферической до цилиндрической формы.

100 мг
панкреатин 60.12 мг,
 что соответствует содержанию:
 липазы 5000 ЕД
 амилазы 3600 ЕД
 протеазы 200 ЕД

Вспомогательные вещества: макрогол 4000 - 15.03 мг, гипромеллозы фталат - 22.58 мг, цетиловый спирт - 0.48 мг, триэтилцитрат - 1.25 мг, диметикон 1000 - 0.54 мг.

20 г - флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с мерной ложечкой - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ферментное средство. Содержит панкреатические ферменты - амилазу, липазу и протеазы, которые облегчают переваривание углеводов, жиров и белков, что способствует их более полному всасыванию в тонкой кишке. При заболеваниях поджелудочной железы компенсирует недостаточность ее внешнесекреторной функции и способствует улучшению процесса пищеварения.

Новости по теме

Фармакокинетика

Фармакокинетика панкреатина не изучена.

Показания

Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы (в т.ч. при хроническом панкреатите, муковисцидозе).

Хронические воспалительно-дистрофические заболевания желудка, кишечника, печени, желчного пузыря; состояния после резекции или облучения этих органов, сопровождающиеся нарушениями переваривания пищи, метеоризмом, диареей (в составе комбинированной терапии).

Для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании, а также при нарушениях жевательной функции, вынужденной длительной иммобилизации, малоподвижном образе жизни.

Подготовка к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию органов брюшной полости.

Противопоказания

Острый панкреатит. Повышенная чувствительность к панкреатину.

Дозировка

Доза (в пересчете на липазу) зависит от возраста и степени недостаточности функции поджелудочной железы. Средняя доза для взрослых - 150 000 ЕД/сут. При полной недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы - 400 000 ЕД/сут, что соответствует суточной потребности взрослого человека в липазе.

Максимальная суточная доза составляет 15 000 ЕД/кг.

Детям в возрасте до 1.5 лет - 50 000 ЕД/cут; старше 1.5 лет - 100 000 ЕД/сут.

Продолжительность лечения может варьировать от нескольких дней (при нарушении процесса пищеварения вследствие погрешностей в диете) до нескольких месяцев и даже лет (при необходимости постоянной заместительной терапии).

Побочные действия

При применении в средних терапевтических дозах побочное действие наблюдается менее, чем в 1%.

Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях - диарея, запор, ощущение дискомфорта в области желудка, тошнота. Причинно-следственная связь развития этих реакций с действием панкреатина не установлена, т.к. указанные явления относятся к симптомам внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы.

Аллергические реакции: в отдельных случаях - кожные проявления.

Со стороны обмена веществ: при длительном применении в высоких дозах возможно развитие гиперурикозурии, в чрезмерно высоких дозах - повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Прочие: при применении панкреатина в высоких дозах у детей возможно возникновение перианального раздражения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами, содержащими кальция карбонат и/или магния гидроксид, возможно уменьшение эффективности панкреатина.

При одновременном применении теоретически возможно уменьшение клинической эффективности акарбозы.

При одновременном применении с препаратами железа возможно уменьшение абсорбции железа.

Особые указания

Не рекомендуется применение в фазе обострения хронического панкреатита.

При муковисцидозе доза должна быть адекватна количеству ферментов, которое необходимо для всасывания жиров с учетом качества и количества потребляемой пищи.

При муковисцидозе не рекомендуется применение панкреатина в дозах более 10 000 ЕД/кг/сут (в пересчете на липазу) вследствие повышения риска развития стриктур (фиброзной колонопатии) в илеоцекальном отделе и в восходящей ободочной кишке.

При высокой активности липазы, содержащейся в панкреатине, повышается вероятность развития запоров у детей. Повышение дозы панкреатина у этой категории пациентов следует проводить постепенно.

Нарушения со стороны пищеварительной системы могут возникать у пациентов с повышенной чувствительностью к панкреатину, или у больных с мекониевым илеусом или резекцией кишечника в анамнезе.

Беременность и лактация

Безопасность применения панкреатина при беременности изучена недостаточно. Применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях установлено, что панкреатин не оказывает тератогенного действия.

Применение в детском возрасте

Применение возможно согласно режиму дозирования. При высокой активности липазы, содержащейся в панкреатине, повышается вероятность развития запоров у детей.

Описание препарата КРЕОН МИКРО основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Официальная инструкция по применению Креон® 10000, Креон® 25000, Креон® Микро

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество: панкреатин — 300 мг, что соответствует:

  • 25000 ЕД Евр. Ф. липазы,
  • 18000 ЕД Евр. Ф. амилазы,
  • 1000 ЕД Евр. Ф. протеазы.

Вспомогательные вещества: макрогол 4000 — 75,00 мг, гипромеллозы фталат — 112,68 мг, диметикон 1000 — 2,69 мг, цетиловый спирт — 2,37 мг, триэтилцитрат — 6,26 мг.

Твердая желатиновая капсула: желатин — 95,08 мг, краситель железа оксид красный (E 172) — 0,46 мг, краситель железа оксид желтый (E 172) — 0,08 мг, титана диоксид (Е 171) — 0,19 мг, натрия лаурилсульфат — 0,19 мг.

Описание

твердые желатиновые капсулы № 0, состоящие из оранжево-коричневой непрозрачной крышечки и прозрачного бесцветного корпуса. Содержимое капсул — минимикросферы светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: пищеварительное ферментное средство

Код АТХ: А09AA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ферментный препарат, улучшающий процессы переваривания пищи у взрослых и детей, и тем самым значительно уменьшающий симптомы ферментной недостаточности поджелудочной железы, включая боль в области живота, метеоризм, изменение частоты и консистенции стула. Панкреатические ферменты, входящие в состав препарата, облегчают расщепление белков, жиров, углеводов, что приводит к их полному всасыванию в тонкой кишке. Креон® 25000 содержит свиной панкреатин в форме минимикросфер, покрытых кишечнорастворимой (кислотоустойчивой) оболочкой, в желатиновых капсулах. Капсулы быстро растворяются в желудке, высвобождая сотни минимикросфер. Данный принцип разработан с целью одновременного пассажа (поступления) минимикросфер с пищей из желудка в кишечник и тщательного перемешивания минимикросфер с кишечным содержимым, и, в конечном счете, лучшего распределения ферментов после их высвобождения внутри содержимого кишечника.

Когда минимикросферы достигают тонкой кишки, кишечнорастворимая оболочка быстро разрушается (при pH > 5,5), происходит высвобождение ферментов с липолитической, амилолитической и протеолитической активностью, что приводит к расщеплению жиров, углеводов и белков. Полученные в результате расщепления вещества затем либо всасываются напрямую, либо подвергаются дальнейшему расщеплению кишечными ферментами.

Фармакокинетика

В исследованиях на животных было продемонстрировано отсутствие всасывания нерасщепленных ферментов, вследствие чего классические фармакокинетические исследования не проводились. Препаратам, содержащим ферменты поджелудочной железы, не требуется всасывания для проявления своих эффектов. Наоборот, терапевтическая активность указанных препаратов в полной мере реализуется в просвете желудочно-кишечного тракта. По своей химической структуре они являются белками и, в связи с этим, при прохождении через желудочно-кишечный тракт ферментные препараты расщепляются до тех пор, пока не произойдет всасывание в виде пептидов и аминокислот.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинические данные о лечении беременных женщин препаратами, содержащими ферменты поджелудочной железы, отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлено абсорбции ферментов поджелудочной железы свиного происхождения, поэтому токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие плода не предполагается. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Исходя из исследований на животных, во время которых не выявлено систематического негативного влияния ферментов поджелудочной железы, не ожидается никакого вредного влияния препарата на грудного ребенка через грудное молоко.

Во время кормления грудью можно принимать ферменты поджелудочной железы. При необходимости приема во время беременности или кормления грудью, препарат следует принимать в дозах, достаточных для поддержания адекватного нутритивного статуса.

Способ применения и дозы

Внутрь

Дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и состава диеты.

Капсулы следует принимать во время или сразу после каждого приема пищи ( в т. ч. легкой закуски), проглатывать целиком, не разламывать и не разжевывать, запивая достаточным количеством жидкости.

При затрудненном глотании (например, у маленьких детей или пациентов пожилого возраста) капсулы осторожно вскрывают, а минимикросферы добавляют к мягкой пище, не требующей пережевывания и имеющей кислый вкус (pH < 5,5), или принимают с жидкостью, также имеющей кислый вкус (pH < 5,5). Например, минимикросферы можно добавлять к яблочному пюре, йогурту или фруктовому соку (яблочному, апельсиновому или ананасовому) с pH менее 5,5. Не рекомендуется добавлять содержимое капсул в горячую пищу. Любая смесь минимикросфер с пищей или жидкостью не подлежит хранению, и ее следует принимать сразу же после приготовления.

Размельчение или разжевывание минимикросфер, а также смешивание их с пищей или жидкостью с pH более 5,5 может разрушить их защитную кишечнорастворимую оболочку. Это может привести к раннему высвобождению ферментов в полости рта, снижению эффективности и раздражению слизистых оболочек. Необходимо убедиться, что во рту не осталось минимикросфер.

Важно обеспечить достаточный постоянный прием жидкости пациентом, особенно при повышенной потере жидкости. Неадекватное потребление жидкости может приводить к возникновению или усилению запора.

Доза для взрослых и детей при муковисцидозе

Доза зависит от массы тела и должна составлять в начале лечения 1000 липазных единиц/кг на каждый прием пищи для детей младше четырех лет, и 500 липазных единиц/кг во время приема пищи для детей старше четырех лет и взрослых.

Дозу следует определять в зависимости от выраженности симптомов заболевания, результатов контроля за стеатореей и поддержания адекватного нутритивного статуса.

У большинства пациентов доза должна оставаться меньше или не превышать 10000 липазных единиц/кг массы тела в сутки или 4000 липазных единиц/г потребленного жира.

Доза при других состояниях, сопровождающихся экзокринной недостаточностью поджелудочной железы

Дозу следует устанавливать с учетом индивидуальных особенностей пациента, к которым относятся степень недостаточности пищеварения и содержание жира в пище. Доза, которая требуется пациенту вместе с основным приемом пищи, варьируется от 25000 до 80000 ЕД липазы, а во время приема легкой закуски — половина индивидуальной дозы.

У детей препарат должен применяться в соответствии с назначением врача.

Побочные действия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто (≥1/10): боль в области живота.

Часто (≥1/100, <1/10): тошнота, рвота, запор, вздутие живота, диарея.

Частота неизвестна: стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия).

Желудочно-кишечные расстройства связаны главным образом с основным заболеванием. Частота возникновения таких нежелательных реакций как боль в области живота и диарея была ниже или схожей с таковой при применении плацебо.

Стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия) наблюдались у пациентов с муковисцидозом, получавших высокие дозы препаратов панкреатина (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (≥1/1000, <1/100): сыпь.

Частота неизвестна: зуд, крапивница.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: гиперчувствительность (анафилактические реакции).

Аллергические реакции наблюдались преимущественно со стороны кожных покровов, но отмечались также и другие проявления аллергии. Сообщения о данных побочных эффектах были получены в период постмаркетингового применения и носили спонтанный характер. Для точной оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно.

При применении у детей не было отмечено каких-либо специфических нежелательных реакций. Частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей с муковисцидозом были сходны с таковыми у взрослых.

Передозировка

Симптомы: гиперурикозурия и гиперурикемия.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследований по взаимодействию не проводилось.

Особые указания

У пациентов с муковисцидозом, получавших высокие дозы препаратов панкреатина, описаны стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия). В качестве меры предосторожности, при появлении необычных симптомов или изменений в брюшной полости необходимо медицинское обследование для исключения фиброзирующей колонопатии, особенно у пациентов, которые принимают препарат в дозе более 10000 липазных единиц/кг в сутки.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Применение препарата Креон® 25000 не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами.

Формы выпуска

Капсулы кишечнорастворимые 25000 ЕД. По 20, 50 или 100 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета с навинчивающейся крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Срок годности после первого вскрытия флакона — 3 месяца. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Производитель

Эбботт Лэбораториз ГмбХ
Юстус-фон-Либиг-Штрассе 33,
31535 Нойштадт, Германия

или

АО "ВЕРОФАРМ",
308013, Россия, г. Белгород,
ул. Рабочая, д. 14

Упаковщик, выпускащий контроль качества

Эбботт Лэбораториз ГмбХ
Юстус-фон-Либиг-Штрассе 33,
31535 Нойштадт, Германия
или
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
305022, Россия, г. Курск,
ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18
или
АО «ВЕРОФАРМ» ,
308013, Россия, г. Белгород,
ул. Рабочая, д. 14

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителя:

Эбботт Лэбораториз ГмбХ, Германия/ ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва,
Ленинградское шоссе, дом 16, А, стр. 1
Тел.: +7 (495) 258 42 80
Факс: +7 (495) 258 42 81
[email protected]

Креон® - инструкция по применению, состав, дозировки, побочные действия

Главная . О препарате

Неправильное питание может привести к нарушению пищеварения, которое может проявляться различными симптомами: тяжестью и дискомфортом после еды, вздутием, метеоризмом, нарушениями стула. Это происходит, когда в организме недостаточно собственных ферментов, которые помогают пище усваиваться1.

Креон® — ферментный препарат, созданный для восполнения нехватки собственных ферментов организма.

В отличие от других ферментных препаратов, активное вещество препарата Креон® заключено в маленькие частицы — минимикросферы, которые покрыты кислотоустойчивой оболочкой. Кислотоустойчивая оболочка защищает минимикросферы от кислой среды желудка, которая является губительной для фермента. Для удобства приёма сотни минимикросфер помещены в желатиновую капсулу.

Состав препарата Креон®

Действующее вещество препарата Креон® — панкреатин. В его состав входят ферменты, идентичные тем, что вырабатывает поджелудочная железа человека.

Что значит 10000 ЕД?

Количество каждого вида ферментов в препарате измеряется в единицах. Самое важное значение имеет количество единиц липазы, т. к. жиры являются самыми сложными для усвоения, а липаза не компенсируется другими липолитическими ферментами1. Таким образом, 10000 — количество единиц липазы в одной капсуле Креон®.

Почему Креон®, а не аналог*?

Креон® — оригинальный* ферментный препарат, действие которого доказано проведенными клиническими исследованиями и опытом применения во всем мире.

Креон® прошел огромный путь развития, движимый одной главной целью — постоянно повышать эффективность своего действия. Препарат начинал свою историю в форме таблеток и затем упорно шел по пути уменьшения своего размера.

Сейчас Креон® — единственный препарат, который содержит панкреатин в форме мельчайших частиц — минимикросфер3.

Почему это важно?

Размер имеет значение!

Эффективность ферментного препарата напрямую зависит от размера частиц панкреатина: чем они мельче, тем эффективнее препарат4.

Применяя препараты для улучшения пищеварения, важно максимально точно имитировать физиологический процесс пищеварения, то есть то, как это заложено в организме природой.

Узнать больше о пищеварении

Чтобы начать работать и помочь, ферментный препарат должен попасть из желудка в кишечник, где происходит ключевой этап усвоения пищи. Если препарат остается в желудке, то оказать помощь он не может.

Уникальные минимикросферы Креон® — это эффективная форма выпуска панкреатина, созданная4 для лучшего перемешивания ферментов с пищей в желудке и одновременного прохождения с ней в кишечник.

Именно это позволяет пище полноценно усваиваться, не вызывая неприятных симптомов — тяжести и дискомфорта после еды, вздутия, метеоризма, нарушений стула.

Ряд других ферментных препаратов, доступных на российском рынке, производятся в менее эффективных формах выпуска (таблетки и капсулы, содержащие частицы панкреатина более крупного размера)5

Как принимать Креон®?

1–2 капсулы во время
либо сразу после
приёма пищи Запить достаточным
количеством
жидкости Капсулу можно вскрыть
и добавить к жидкости или
мягкой пище с кислым вкусом

Размельчение или разжевывание минимикросфер Креон® может разрушить их кислотоустойчивую оболочку и снизить активность препарата.

Не рекомендуется добавлять в горячую пищу.

Почему аналоги* стоят дешевле?

1

Креон® — уникальный ферментный препарат6,

минимикросферы которого создаются по запатентованной технологии, улучшенной по сравнению с ранее известными способами производства7.

Специальная защитная оболочка помогает каждой частице препарата Креон® «выживать» в разрушительной среде желудка и доставлять максимальное количество активного фермента в кишечник7.

В период действия патента производители других ферментных препаратов не могут воспользоваться технологией Креон® для воспроизведения таких же минимикросфер, которые созданы для лучшего усвоения пищи2.

2

Различия в научной базе

Именно на оригинальном* препарате проводятся клинические исследования по безопасности и эффективности, необходимые для допуска препарата на рынок. Быть первым всегда тяжело! Чтобы новый препарат появился в продаже, компании-производителю необходимы колоссальные усилия как человеческие, так и производственные. Не все компании готовы вкладываться в поиск новых и эффективных молекул.

Компания-производитель оригинального* препарата обязательно должна провести необходимые клинические исследования, чтобы доказать его безопасность и эффективность в помощи человеку. Стоимость таких исследований может достигать десятков тысяч долларов, и некоторые из них могут заканчиваться неудачами.

Аналоги* могут копировать технологию производства оригинального препарата. Для регистрации аналогов* не требуется дорогостоящих исследований. Это одна из причин более низкой стоимости таких препаратов.

3

Различия в составе

Действующее вещество аналогов не отличается от оригинального препарата. Тем не менее, это действующее вещество, например, панкреатин может закупаться у разных производителей и содержать разную долю примесей. Условия производства препарата также могут существенно отличаться. В связи с этим на практике аналоги могут иначе влиять на организм.

Кроме того, лекарственные препараты состоят не из одного только действующего вещества. Вспомогательные вещества в составе препаратов-аналогов могут влиять на их эффективность, а в некоторых случаях способствовать появлению побочных эффектов.

Креон® или таблетки?

Ваш браузер не поддерживает тег video.


Смотрите также

От вздутия живота народные средства

От Вздутия Живота Народные Средства

Народные средства от вздутия живота Вздутие живота или метеоризм характеризуется излишним скоплением газов в кишечнике, которое может вызывать болезненные… Подробнее...
Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела

Температура Понос Тошнота

Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела Каждый хоть однажды сталкивался с такими неприятными симптомами, как температура, понос,… Подробнее...
Почему у ребенка зеленый понос

Понос Зеленый У Ребенка

Почему у ребенка зеленый понос Появление у ребенка зеленого поноса часто вводит в панику его родителей. Не зная причину появления поноса зеленого цвета, в… Подробнее...
Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой

Температура Понос Рвота У Ребенка

Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой У маленького ребенка еще только формируется защитная система организма, и… Подробнее...
Лекарство от вздутия живота

Лекарство От Вздутия Живота

Чем снять вздутие живота Вздутие живота, как его называют врачи, метеоризм, — неприятная, а главное, исключительно… Подробнее...
Причины поноса после еды

После Еды Сразу Иду В Туалет По Большому - Понос

Причины поноса после еды Некоторый жалуются, что после еды сразу идут в туалет по-большому из-за поноса. Такая… Подробнее...
Понос после арбуза

Понос После Арбуза

Какие продукты могут вызвать понос Расстройство пищеварения может возникнуть не только как реакция на отравление, но и… Подробнее...
Первая помощь ребенку при рвоте

Рвота У Ребенка Без Температуры И Поноса Что Делать - 3 Года

Первая помощь ребенку при рвоте Дети до 5 лет являются самой восприимчивой к различным вирусам и бактериям группой.… Подробнее...