Морфогенез фибриноидного набухания


Мезенхимальные диспротеинозы — Википедия

Мезенхима́льные диспротеино́зы (сосу́дисто-строма́льные диспротеино́зы) — дисметаболические (дистрофические) процессы, характеризующиеся преимущественным нарушением белкового обмена и первично развивающиеся в строме органов.

Традиционно наряду с мезенхимальными диспротеинозами как патологическими процессами рассматриваются их физиологические аналоги (процессы, протекающие в нормальных условиях). Исключительно патологическим для человека (как и для других млекопитающих) является только амилоидоз.

К мезенхимальным диспротеинозам в отечественной патологической анатомии относятся следующие процессы:

  1. Муко́идное набухание (мукоидный отёк)
  2. Фибрино́идные изменения
  3. Гиалино́з (гиали́новая дистрофи́я, внеклеточный гиалиноз)
  4. Амилоидо́з (амило́идная дистрофи́я), (по новым данным, амилоидоз не относится к сосудисто-стромальным диспротеинозам, а относится к аутоиммунным заболеваниям)

С точки зрения современных представлений о биохимии перечисленных изменений только амилоидоз отвечает требованиям «диспротеиноза»: несмотря на то, что амилоид образован смесью различных веществ (белков, жиров, углеводов), в его основе лежит синтез специфического фибриллярного белка. Мукоидный отёк и внеклеточный гиалиноз целесообразно относить к мезенхимальным углеводным дистрофиям, т.к. данные процессы характеризуются накоплением в ткани гликозаминогликанов (гиалуроновой кислоты и хондроитин-4-сульфата соответственно), которые представляют собой полисахариды. Фибриноидные изменения являются типичными деструктивными процессами, охватывающими все компоненты повреждённой ткани, а не только какие-либо классы белковых молекул. Поэтому их также рассматривают как проявления некроза (фибриноидный некроз как вариант коагуляционного некроза). Тем не менее в отечественной патологической анатомии прочно утвердился приведённый перечень мезенхимальных диспротеинозов.

Мукоидное набухание (мукоидный отёк)[править | править код]

Муко́идное набухание (муко́идный отёк) — паранекротический процесс в волокнистой ткани и стенках сосудов, при котором происходит накопление свободной гиалуроновой кислоты и её фрагментов. Свободный гиалуронат и особенно его фрагменты обладают выраженными гидрофильными (осмотическими) свойствами, поэтому в очаг их концентрации поступает в большем, чем обычно, количестве вода и развивается отёк.

Процесс под названием миксомато́зный (хромотро́пный) отёк в 1923 г. описал московский патологоанатом Владимир Тимофеевич Талалаев, изучая тканевые изменения при ревматизме при помощи окраски срезов метахроматическим методом (толуидиновым синим). В 1961 г. Анатолий Иванович Струков заменил это обозначение термином «мукоидное набухание».

Мукоидный отёк не является только патологическим процессом, он встречается и в норме. Так, физиологическая регенерация волокнистых тканей, прежде всего рыхлой неоформленной ткани, протекает с накоплением значительного количества свободного гиалуроната. В ходе последующего ремоделирования регенерирующей ткани его концентрация снижается благодаря включению синтезированной механоцитами гиалуроновой кислоты в состав протеогликанов. Например, выраженный мукоидный отёк отмечается в волокнистой ткани долек молочных желёз в секреторной фазе цикла и в первые месяцы беременности.

Классификация[править | править код]

Классифицируют формы мукоидного отёка следующим образом:

I. Биологическое значение

  1. Физиологические варианты (физиологическая и репаративная регенерация)
  2. Патологические формы.

II. Этиологический принцип

  1. При регенерации волокнистой ткани
  2. При инфекционных процессах (особенно стрептококковых инфекциях)
  3. При инвазивном росте злокачественных опухолей
  4. При хронической гипоксии
  5. При аллергических процессах.

III. Патогенетический принцип

  1. Вследствие декомпозиции (фанероза)
  2. Вследствие трансформации.

IV. Распространённость изменений

  1. Распространённый процесс (инфекционные и аллергические заболевания, хроническая гипоксия)
  2. Местные изменения (регенерация, злокачественные опухоли).

Патогенез мукоидного отёка[править | править код]

Выделяют два механизма развития мукоидного отёка — декомпозиция (фанероз) и трансформация.

1. Декомпозиция обусловлена ферментативным расщеплением гиалуроновой кислоты в составе протеогликанов основного вещества и коллагеновых волокон (ферменты гиалуронидазы) или разрушением белков протеогликанов с последующим высвобождением гиалуроновой кислоты (матриксные металлопротеиназы). Ферментативная деградация основного вещества особенно характерна для стрептококковых инфекций (например, ревматизма) благодаря ферменту стрептогиалуронидазе, а также при инвазивном росте злокачественных новообразований под влиянием ферментов опухолевых клеток (матриксных металлопротеиназ). Мукоидный отёк при различных аллергических заболеваниях также формируется по механизму декомпозиции.

2. Механизм трансформации (усиление синтеза гиалуроната фибробластами) реализуется при хронической гипоксии, а также при регенерации.

Микроморфологическая картина[править | править код]

Специфические макроморфологические признаки мукоидного отёка отсутствуют. Диагностируют процесс на основании выявления характерных микроскопических изменений в тканевых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, по ван Гизону и с использованием гистохимического метода.

1. Окраска гематоксилином и эозином. Волокнистая ткань и стенки сосудов в состоянии мукоидного отёка окрашиваются базофильно (гематоксилином в синий цвет). Базофилия волокнистой ткани различной степени выраженности настолько характерна для мукоидного отёка, что в практической работе патологоанатома другие способы окраски используются редко.

2. Окраска по ван Гизону. Коллагеновые волокна при окраске по ван Гизону выглядят более бледными — оранжевыми (в норме тёмно-красные).

3. Гистохимическая верификация процесса. Гистохимическая верификация мукоидного отёка проводится толуиди́новым синим, при этом ткань окрашивается в красный цвет. В данном случае обнаруживается явление метахромазии (метахроматическая окраска). Метахромази́я — способность ткани окрашиваться в цвет, отличный от цвета красителя (в отличие от ортохромази́и, когда ткань окрашивается в тон красителя).

Фибрино́идные изменения — некробиотический процесс, развивающийся в волокнистой ткани стромы органов и в стенках сосудов.

Фибриноидные изменения протекают в две фазы (морфогенез фибриноидных изменений): (1) фибриноидное набухание (разрушение структур межклеточного вещества при сохранности клеток) и (2) фибриноидный некроз (полное разрушение ткани, включая клетки). Детрит, образовавшийся в результате фибриноидного некроза, называется фибрино́идом («фибриноподобным») из-за сходных с фибрином тинкториальных свойств при окраске по Граму—Вейгерту.

Термин «фибриноидное набухание» имеет в основном академическое значение, т.к. процесс необратим и обязательно завершается некрозом. Поэтому в патологоанатомической практике используют понятия «фибриноидный некроз» (как фактический синоним фибриноидных изменений) и «фибриноид» (для обозначения результата фибриноидного некроза).

Фибриноидные изменения встречаются не только в патологии. В норме они обнаруживаются в плаценте: фибриноид Нитабух (фамилия не склоняется — Raissa Nitabuch, немецкий гинеколог XIX века) и фибриноид Ланганса.

Классификация[править | править код]

Классификация фибриноидных изменений проводится с учётом следующих основных принципов:

I. Биологическое значение

  1. Физиологические варианты (фибриноид Нитабух, фибриноид Ланганса)
  2. Патологические формы.

II. Этиологический принцип

  1. Инволютивные изменения плаценты
  2. При артериальной гипертензии
  3. При аллергических заболеваниях
  4. В очагах воспаления (например, в дне острых и хронических язв).

III. Морфогенетический принцип

  1. Фибриноидное набухание
  2. Фибриноидный некроз.

IV. Локализация процесса

  1. Фибриноидные изменения волокнистой ткани (при аллергических заболеваниях, в очагах воспаления при остром процессе или обострении хронического)
  2. Фибриноидные изменения стенок сосудов (при гипертоническом кризе).

V. Распространённость изменений

  1. Генерализованный процесс (артериальная гипертензия, аллергические процессы)
  2. Местные изменения (очаги острого и хронического воспаления).

Микроморфологическая картина[править | править код]

Обычно фибриноидные изменения, как и мукоидное набухание, обнаруживается только при микроскопическом исследовании.

1. Окраска гематоксилином и эозином. (1) Фибриноид интенсивно окрашивается эозином (гипероксифильно) в красный цвет. (2) В массах фибриноида, прежде всего в стадии некроза, клеток немного или они отсутствуют, что является одним из важных диагностических критериев процесса. (3) Сами массы обычно имеют более рыхлую текстуру по сравнению с внеклеточным гиалином и амилоидом. (4) К основным диагностическим признакам относится также локализация фибриноида (строма органа, стенки сосудов).

2. Окраска по ван Гизону. Массы фибриноида окрашиваются пикриновой кислотой в жёлтый цвет, что отличает их от внеклеточного гиалина.

3. Гистохимия фибриноида. Различают специфическую и неспецифические гистохимические окраски на фибриноид. Специфическая окраска помогает верифицировать процесс в тканевом срезе. Однако в практической работе патологоанатома гистохимическая верификация фибриноидных изменений проводится не часто, т.к. распознать этот процесс в гематоксилин-эозиновом пейзаже с учётом характера выявленного заболевания опытному врачу обычно не представляет труда.

Специфическая гистохимическая окраска на фибриноид. Гистохимическая верификация фибриноида проводится с помощью окраски по Граму—Вейгерту. При этом фибриноид окрашивается в бледно-фиолетовый (лиловый) цвет, как и фибрин (отсюда название «фибриноид» — фибриноподобный). В отличие от фибрина, располагающегося в просвете сосудов в составе тромбов или в каких-либо полостях в составе гиалиновых мембран и экссудата, фибриноид находится непосредственно в строме органов и в стенках сосудов.

Неспецифические гистохимические окраски на фибриноид. Поскольку фибриноид представляет собой детрит (распавшуюся ткань, в состав которой входили различные вещества), то при окрасках на углеводы (PAS-реакция), жиры (судан III), нуклеиновые кислоты (пиронин), все эти вещества будут закономерно обнаруживаться и в фибриноиде.

Гиалино́з (внеклеточный гиалиноз, гиали́новая дистрофи́я) — уплотнение ткани, при котором она становится похожей на гиалиновый хрящ. При этом изменённая ткань выглядит однородной и нередко полупрозрачной. Плотность ткани при гиалинозе обеспечивает хондроитин-4-сульфат, «цементирующий» различные структуры и их фрагменты в однородную массу. Этот же гликозаминогликан определяет консистенцию гиалиновой хрящевой ткани и амилоида. В норме хондроитин-4-сульфат не характерен для рыхлой и плотной неоформленной волокнистой ткани, он содержится в гиалиновом хряще, костной ткани, а также в наружной оболочке глаза (роговице и склере), придавая им определённую твёрдость и прочность. Таким образом, внеклеточный гиалиноз развивается по механизму трансформации; при этом механоциты стромы органов и стенок сосудов начинают продуцировать в значительных количествах данный гликозаминогликан.

Гиалиноз, подобно мукоидному отёку и фибриноидным изменениям, развивается не только в патологии. В норме гиалиноз сосудов обнаруживается в яичниках после 50 лет и в селезёнке у лиц пожилого и старческого возраста, что расценивается как проявление инволютивных изменений в органах.

Классификация[править | править код]

I. Биологическое значение

  1. Физиологические варианты
  2. Патологические формы.

II. Этиологический принцип

  1. При инволютивных изменениях сосудов в некоторых органах
  2. При артериальной гипертензии и атеросклерозе
  3. При сахарном диабете
  4. При аллергических процессах
  5. В очагах хронического воспаления и фиброза.

III. Локализация процесса

  1. Гиалиноз волокнистой ткани (фиброгиалиноз)
  2. Гиалиноз сосудов (ангиогиалиноз)

Виды ангиогиалина:

  • Простой гиалин — ангиогиалин, содержащий неизменённые или мало изменённые белки плазмы крови (артериальная гипертензия, атеросклеротические бляшки)
  • Сложный гиалин — ангиогиалин, в составе которого обнаруживаются иммунные комплексы (аллергические заболевания)
  • Липогиалин — ангиогиалин, богатый липидами (сахарный диабет).

IV. Распространённость изменений

  1. Генерализованный гиалиноз (распространённый ангиогиалиноз при артериальной гипертензии и атеросклерозе; распространённый фиброгиалиноз при ряде аллергических заболеваний, особенно при системной склеродермии)
  2. Местный гиалиноз (в очагах хронического воспаления и в фиброзной ткани)

Формы местного гиалиноза:

  • «Глазурная селезёнка» и «глазурная печень» — гиалиноз капсулы селезёнки и печени, обычно развивающийся в исходе фибринозного периспленита и перигепатита
  • Келоид (келоидный рубец) — гиалинизированный рубец
  • Каллёзная язва (от лат. callus — мозоль) — хроническая язва желудка или двенадцатиперстной кишки с признаками гиалиноза дна и стенок.

Макроморфологическая картина[править | править код]

Гиалинизированная ткань имеет (1) плотную консистенцию, (2) белый или светло-серый цвет, иногда с голубоватым оттенком, (3) ткань на разрезе однородна, (4) иногда полупрозрачна, чем напоминает гиалиновый хрящ.

Микроморфологическая картина[править | править код]

При микроскопическом исследовании изменённой ткани основным признаком гиалиновой дистрофии является однородность (гомогенность), т.е. отсутствие каких-либо структурных особенностей межклеточного вещества (зернистости, волокнистости и т.п.). Гиалин окрашивается в красный цвет эозином и кислым фуксином по ван Гизону. Окраска по ван Гизону является дифференциальной для обнаружения гиалиновой дистрофии.

Амилоидо́з (амило́идная дистрофи́я) — патологический процесс, при котором в тканях образуется вещество, отсутствующее в норме (амило́ид). Амилоид является патологическим материалом у млекопитающих, в тканях других животных он выполняет функцию белкового резерва. Млекопитающие, включая человека, в ходе эволюции потеряли способность использовать резервный белок — были утрачены гены амилоидоклазии (разрушения амилоида), однако гены его синтеза сохранились, и в определённых условиях на их матрице образуется фибриллярный (основной) компонент амилоида.

Амилоидоз в современной литературе относят к иммунопатологическим процессам, однако лишь самую распространённую (приобретённую) форму амилоидоза можно однозначно рассматривать в подобном контексте. Наследственный, локальный опухолевидный и отчасти старческий амилоидоз развиваются по иным сценариям, а патогенез идиопатического амилоидоза, как следует из названия, не ясен.

Клиническое значение[править | править код]

Амилоид отличается значительной плотностью, поэтому при накоплении его в ткани нарушается трофика паренхиматозных клеток и развивается функциональная недостаточность органа (почек, сердца, печени и т.п.). Декомпенсация функции поражённых жизненно важных органов и является непосредственной причиной смерти таких больных. В настоящее время амилоидоз относится к неизлечимым процессам. В ряде случаев (например, в головном мозге при болезни Альцгеймера) в органе образуются микроскопические депозиты амилоида, которые сами по себе не вызывают внешних грубых изменений органа, но являются важным фактором патогенеза заболевания.

Структура амилоида[править | править код]

Амилоид состоит из четырёх основных компонентов:

  1. F-компонент (фибриллярный компонент)
  2. P-компонентпериодические палочки»)
  3. «Гематогенные добавки»
  4. Хондроитинсульфаты.

Основным (специфическим) веществом в составе амилоида является F-компонент — фибриллярный белок, синтезируемый амилоидобластами. Без F-компонента амилоид образоваться не может. Амилоидобла́стами называют любые клетки, синтезирующие фибриллярный амилоидный белок (чаще в качестве амилоидобластов выступают макрофаги). Генами амилоида обладает каждая клетка организма. Синтезированные фибриллярные белки секретируются в межклеточное вещество и обусловливают его высокую проницаемость, вследствие чего экстрацеллюлярный матрикс насыщается белками плазмы крови. Часть белков плазмы крови в присутствии фибриллярного амилоидного белка самоорганизуется в своеобразные палочковидные структуры (P-компонент амилоида), которые на электронограммах выглядят поперечно-исчерченными с чередованием чёрных (электронно-плотных) и белых (электронно-прозрачных) полос («периодов»). Такие структуры были названы «периодическими палочками». Другие белки плазмы крови остаются неструктурированными («гематогенные добавки»). Плотность амилоиду придают хондроитинсульфаты, синтез которых существенно усиливается фибробластами стромы под влиянием фибриллярного амилоидного белка. Таким образом, F-компонент амилоида является фактором самоорганизации, вызывая структурную перестройку межклеточного вещества стромы и функции расположенных в ней клеток.

Классификация[править | править код]

Классифицируют формы амилоидоза следующим образом:

I. Клинико-морфологический принцип

  1. Приобретённый (вторичный) амилоидоз — осложнение ряда заболеваний
  2. Идиопатический (первичный) амилоидоз — амилоидоз неясного происхождения
  3. Наследственный (семейный) амилоидоз
  4. Старческий амилоидоз
  5. Локальный опухолевидный амилоидоз — очаговое накопление амилоида в каком-либо органе (чаще в эндокринных железах) в виде узелка или узла.

II. Биохимические особенности F-компонента

  1. A-амилоидоз (AA) — в буквальном переводе «амилоидоз взрослых» (от англ. adult — взрослый) [вторичный амилоидоз при хронических инфекциях и семейный нефропатический амилоидоз]
  2. L-амилоидоз (AL) — амилоидоз, при котором амилоид образован из материала лёгких (англ. light — лёгкий) цепей иммуноглобулинов [идиопатический амилоидоз и параамилоидоз]
  3. S-амилоидоз (AS) — «старческий амилоидоз» (англ. senile — старческий)
  4. F-амилоидоз (AF) — «семейный амилоидоз» (англ. family — семейный) [семейный нейропатический амилоидоз]
  5. H-амилоидоз (AH) — буквально «амилоидоз гемодиализа» (англ. hemodialysis) [при синдроме запястного канала у больных, длительно находящихся на гемодиализе]
  6. E-амилоидоз (AE) — «эндокринный амилоидоз» (англ. endocrine — эндокринный) [локальный опухолевидный амилоидоз, прежде всего желёз внутренней секреции].

III. Органная специфика (перечислены часто встречающиеся варианты)

  1. Нефропатический амилоидоз — амилоидоз почек
  2. Кардиопатический амилоидоз — амилоидоз сердца
  3. Нейропатический амилоидоз — амилоидоз структур периферической и центральной нервной системы.

IV. Локализация процесса в строме

  1. Периколлагеновый амилоидоз — отложение амилоида по ходу коллагеновых волокон («мезенхимальный амилоидоз»)
  2. Периретикулярный амилоидоз — отложение амилоида по ходу ретикулиновых волокон («паренхиматозный амилоидоз»).

V. Распространённость изменений

  1. Генерализованный амилоидоз
  2. Локальный амилоидоз.

Наиболее часто встречается приобретённый амилоидоз, являющийся осложнением некоторых заболеваний. Другие клинико-морфологические варианты (идиопатический, наследственный, старческий и локальный опухолевидный) расцениваются как самостоятельные нозологические формы.

В клинической практике принято амилоидоз делить на первичный (самостоятельные заболевания) и вторичный (осложнения других заболеваний).

Вторичный амилоидоз обнаруживается при (1) хронических инфекционных заболеваниях (например, туберкулёзе), (2) злокачественных новообразованиях, (3) диффузных болезнях соединительной ткани (особенно, ревматоидном артрите). Как осложнение злокачественных опухолей амилоидоз наиболее характерен для парапротеинемических гемобластозов (прежде всего, при множественной миеломе) — заболеваний, при которых опухолевые клетки продуцируют в значительном количестве патологические иммуноглобулины (парапротеины). При этом образующийся из парапротеинов амилоид называется параамило́идом, а сам процесс — параамилоидо́зом. Идиопатический амилоидоз носит генерализованный характер, наиболее тяжёлые поражения выявляются со стороны сердца. Среди проявлений генерализованного старческого амилоидоза характерна тетрада Шварца (амилоидоз головного мозга, миокарда, аорты и островков поджелудочной железы). Если поражение сердца и аорты объединяют, то говорят о триаде Шварца. Локальный опухолевидный амилоидоз чаще обнаруживается в эндокринных органах, например, в щитовидной железе. Наследственный амилоидоз протекает в трёх классических вариантах: нефропатический (болезнь Макла—Уэллса (Muckle—Wells) — в английских семьях; периодическая болезнь — преимущественно у евреев, армян и арабов в Средиземноморском регионе; болезнь Виноградовой — в русских семьях), нейропатический (поражение периферических нервов) и кардиопатический (поражение миокарда) амилоидоз.

Макроморфологическая картина[править | править код]

Органы при амилоидозе (1) увеличены, в дальнейшем они могут уменьшаться вследствие атрофии паренхимы (амилоидное сморщивание), (2) плотные, (3) ломкие, (4) нередко цвет ткани становится светло-серым (например, «большая белая амилоидная почка»), (5) на свежем разрезе определяется «сальный» блеск. Ведущим макроморфологическим критерием диагностики является плотность поражённого органа.

Амилоидоз селезёнки. Выделяют две фазы в развитии амилоидоза селезёнки: «саговая» и «сальная» селезёнка. В первой стадии в ткани органа на месте фолликулов обнаруживаются многочисленные мелкие полупрозрачные сероватые очаги, напоминающие зёрна разваренного саго (прессованный в гранулы крахмал). Во второй стадии орган увеличен, плотный, ломкий, на разрезе однородный, тёмно-красный, с «сальным» блеском.

Проба Бернара—Вирхова. При нанесении на поверхность разреза органа раствора серной кислоты с последующей обработкой йод-содержащими реактивами изменённый при амилоидозе орган окрашивается в сине-зелёный цвет (проба Бернара—Вирхова), что напоминает реакцию йода с крахмалом (термин «амилоид» в буквальном переводе означает «крахмалоподобный»).

Микроморфологическая картина[править | править код]

При микроскопическом исследовании амилоид окрашивается в красный цвет эозином и в жёлтый цвет пикриновой кислотой. Для гистохимической верификации амилоида применяются ортохроматические (конго красный) и метахроматические (метилвиолет или генцианвиолет) методы. Амилоид при этом окрашивается в красный цвет. В настоящее время окрашенные конго препараты рекомендуется исследовать в поляризованном свете (амилоид приобретает яблочно-зелёную окраску).

  • Давыдовский И. В. Общая патологическая анатомия. 2-е изд.— М., 1969.
  • Калитеевский П. Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов.— М., 1987.
  • Мухин Н. А., Хасабов Н. Н., Сура В. В., Серов В. В., Виноградова О. М. Амилоидоз почки // Нефрология: Руководство для врачей / Под ред. И. Е. Тареевой: В 2 т.— Т. 2.— М., 1995.— С. 219—257.
  • Общая патология человека: Руководство для врачей / Под ред. А. И. Струкова, В. В. Серова, Д. С. Саркисова: В 2 т.— Т. 1.— М., 1990.
  • Серов В. В., Шамов И. А. Амилоидоз.— М., 1977.
  • Струков А. И., Серов В. В. Патологическая анатомия.— М., 1995.

20. Фибриноидное набухание. Гиалиноз. Этиология, патогенез, характеристика, функциональное значение.

Фибриноидное набухание - глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани, в основе которой лежит деструкция ее основного вещества и волокон, сопровождающаяся резким повышением сосудистой проницаемости и образованием фибриноида. Гистохимически при различных заболеваниях фибриноид различен, но обязательным компонентом его является фибрин)

-Когда поверхностная дезорганизация соединительной ткани прогресировала, стала глубокой, захватывающей как интерстициальное (межуточное) пространство так и коллагеновые структуры. Это необратимый процесс, завершающийся фибриноидным некрозом, гиалинозом , склерозом.

При фибриноидном набуханииидет распад волокон. Механизм декомпозиции. Примеры: ревматические болезни, аллергии, аутоиммунный компанент.

Гиалиноз – развивается в исходе предшествующих патологических процессов: мукоидное и фибриноидное набухание, плазматическое пропитывание, воспаление, некроз, склероз.

Суть процесса — образование полупрозрачной белковой массы, которая напоминает гиалиновый хрящ в стро-ме, вне клеток.

Гиалиноз это внеклеточное ( в стенках сосудов и межклеточном веществе) отложение гиалина. Внеклеточный гиалин – вещество сложное, в состав которого могут входить фибрин , различные белки плазмы, иммунноглобулины, липиды.

При фибриноидном набухании и гиалинозе функция органа снижается или прекращается. Гиалиноз сосудов приводит к сужению просвета , гипоксии, атрофии и склерозу органов. Гиалиноз клапанов лежит в основе ревматического порока сердца.

Глазурная селезенка, воспаление склероз гиалиноз.

Глазурная селезенка – гиалиноз капсулы селезенки.

21 . АМИЛОИДОЗ - это патологический процесс, связан с синтезом и отложением аномального белка амилоида

Клетки: - амилоидобласты Серова ( обарзуют) – плазматические , нервные, мышечные , кардиомиоциты

- амилоидокласты ( рассасывают) - ретикулоэндотелиоциты, синтезирующие фибриллярный белок амилоида

Функции амилоидобластов выполняют следующие клетки:

Генерализованные формы – макрофаги, плазматические клетки, миеломные клетки; не исключается роль фибробластов, ретикулярных клеток и эндотелиоцитов.

Локализованные – кардиомиациты, гладкомышечные клетки, кератиноциты, бета клетки островков поджелудочной железы, с-клетки щитовидной железы и другие эпителиальные клетки АПУД системы

ТЕОРИИ ! :

1) Диспротеиноз — по этой теории считается главным нарушение белкового обмена с последующим появлением клеток, вырабатывающий патологический белок – амилоид. 2) Иммунологическая — придает большое значение иммунным нарушениям , находит экспериментальное под-тверждение. 3) Теория клеточного локального генеза — считается что при амилоидозе большую роль имеют местные нару-шения связанные с превращением нормальных клеток в патологические с выработкой патологического белка- амилоида. 4) мутационная- объясняет амилоидоз изменениями в функции генома, который отвечает за метаболизм белко-вого обмена. В результате чего появляются клетки, вырабатывающие патологический белок-амилоид.

Все теории имеют какие-то фактические или экспериментальные подтверждения. Но вероятно наиболее точно трактует патогенез амилоидоза мутационная теория. Но недостатком ее является отсутствие знаний о тонких механизмах изменений в геноме, приводящих к превращению нормальных клеток в клетки, вырабатывающие патологический белок-амилоид.

Физико – химическая структура :

  1. Fкомпонент – фибрилярный белок

  2. P компонент – плазменный

Классификация :

  1. По этиологии: -первичный (идиопатический)

- втоичный (системный, реактивный)

- наледственный (генетический, семейный)

- старческий

2) По специфике белка фибрилл:

- AL амилоидоз( первичный, всегда генерализованный, с поражениям сердца, сосудов, легких (миеломная болезнь, болезнь тяжелых цепей, лимфома, болезнь Вальденстрема)

- АА амилоидоз( вторичный, наследственный, генерализованный с поражениям почек)

- AF( наследственный, поражаются переферические нервы)

- ASCL( страческий , генерализованный или системный , поражает сердце и сосуды)

3) По распространенности : - генерализованный

- локальный

  1. По клиническим проявления :

-кардиопатический

- Нефропатический

- нейропатический

- гепатопатический

- эпинефропатический

- смешанный

- АПУД амилоидоз ( эндокринная форма , например: амилоидоз стромы Щитовид.железы)

Локализация амилоидных масс:

1. В стенках кровеносных и лимфатических сосудов

2. В строме по ходу ретикулярных и коллагеновых волокон

3. В собственной оболочке (в базальной мембране железистых структур).

Макроскопические признаки амилоидоза:

1. Бледный анемичный орган

2. Увеличение в объеме

3. Плотный или ломкий

4. Восковидная или сальная поверхность разреза (блестящая)

Особые названия органов:

  • Саговая селезенка – отложения амилоидных масс в области лимфатических фолликулов (очаговый процесс).

  • Сальная, ветчинная селезенка – отложение амилоида равномерно по всей пульпе (процесс диффузный).

  • Большая сальная почка – увеличена в размерах, бледная и пр.

Классификации:

I По этиопатогенезу

1. Идиопатический (первичный)

2. Наследственный (генетический, семейный)

3. Приобретенный (вторичный)

4. Старческий

В настоящее время идет рост амилоидоза за счет вторичного. На практике чаще встречается первичный и вторичный.

Первичный амилоикодоз:

1. Причина неизвестна

2. Непостоянство красочных реакций

3. Чаще поражается ССС

Вторичный амилоидоз

1. Причины известны:

a. Заболевания характеризующиеся хроническими гнойно-деструктивными процессами, остеомиелит костей, раны, хронические неспецифические заболевания легких (хронические инфекции – туберкулез, злокачественный новообразования – плазмацитома, лимфогрануломотоз, рак).

b. Ревматические болезни.

2. Постоянство красочных реакций.

3. Чаще поражаются почки, печень, селезенка.

Амилоид откладывается: в стенках сосудов, отложения по ходу колагенновых(периколлагеновый амилоидоз) и ретикулярных (периретикулярный амилоидоз) структур, под базальной мембранной железистых структур. Выпадая в тканях амилоид вытесняет специализирован. Клатки паренхиматозных органов и замещает клетки стенки сосудов. Его рост напоминает рост опухоли.

Для того , чтобы отличить амилоид например от коллагена или фибрина , используют ряд гистохимических методов, например окраску конго – красным.

При выраженном амилоидозе орган увеличивается в объеме , становится очень плотным или ломким , а на разрезе имеет своеобразный восковидный или сальный вид.

СЕЛЕЗЕНКА: амилоид ткладывается в лимфотических фоликулах или же равномерно по всей пульпе. В первом случае амилоидно измененный фоликулы увеличенной и плотной селезенки на разрезе имеют вид полупрозрачных зерен , напоминающих зерна саго ( саговая селезенка) . Во втором случае селезенка увеличенна, плотная, коричнево красная , гладкая, имеет сальный блеск на разрезе ( сальная селезенка) Саговая и сальная селезенка представляют последовательные стадии процесса.

ПОЧКИ: амилоид откладывается в стенках сосудов , в капилярных петлях и мезангии клубочков , в базальных мембранах канальцев и в строме. Почки становятся плотными , большими , сальными. По мере нарастания процесса клубочки и пирамиды полностью замещаюстя амилоидом , разрастается соединительная ткань и развиуается амилидное сморщивание почек . При поражении почек развивается нефротический синдром.

ПЕЧЕНЬ . В печени амилоид откладывается в синусоидах между купферовскими клетками, по ходу ретикулярной стромы долек, печеночные клетки сдавливаются и погибают от атрофии.

В головном мозгепри старческом амилоидозе амилоид находят в сенильных бляшках коры, сосудах и оболочках.

Амилоидоз кожихарактеризуется диффузным отложением амилоида в сосочках кожи и в ретикулярном слое ее, в стенках сосудов и по периферии сальных и потовых желез, что сопровождается деструкцией эластических во¬локон и резкой атрофией эпидермиса.

Амилоидоз поджелудочной железыимеет некоторое своеобра¬зие. Помимо артерий железы, встречается и амилоидоз панкреатических островков (островки Лангерганса) с избирательным поражением р-клсток, что наблюдается при сахарном диабете в глубокой старости.

Функциональное значениеопределяется степенью развития амилоидоза. Выраженный амилоидоз ведет к атрофии паренхимы и склерозу органов, к их функциональной недостаточности. При выраженном амилоидозе возможна хроническая почечная печеночная сердечная легочная кишечная недпочечниковая недостаточность. Исход неблагоприятный.

Мукоидное набухание

Талалаев 1923г.

А.И.Струков 1961г.

Мукоидное набухание – это поверхностная обратимая дезорганизация соединительной ткани, которая проявляется накоплением и перераспределением ГАГ.

Причины:

    Эта дистрофия является спутником:

      • ревматических болезней;

      • атеросклероза;

      • эндокринных заболеваний;

      • воспаления.

      Патогенез:

      Суть – накопление и перераспределение ГАГ в гистионе. Начинается с поражения микроциркуляторного русла, при этом активируется гиалуронидаза, которая расщепляет в основном веществе комплекс «белок+ГАГ». Свободные ГАГ являются биополимерами и владеют гидрофильными свойствами  тянут на себя воду из кровеносного русла  вода попадает в соединительную ткань  вместе с водой в соединительную ткань проникает альбумин, глобулины, гликопротеиды  в дальнейшем – гидратация волокон соединительной ткани и основного аморфного вещества.

      Макр.: органы не изменяются

      Микр.: коллагеновые волокна сохраняют свою структуру, тем не менее они разрыхленные, эти волокна более чувствительны к ферментам катаболизма, вокруг волокон появляются лимфоцитарные и плазмоцитарные инфильтраты, изменяется окраска волокон (по Ван-Гизону в норме волокна имеют красный цвет, при мукоидном набухании – желто-розовый. Характерна реакция МЕТАХРОМАЗИИ. Толуидиновый синий в норме  в синий цвет, при мукоидном набухании – красный или сиреневый). Почему изменяется цвет красителя? – в нормальной ткани нет свободных ГАГ, если свободные ГАГ присутствуют изменение цвета красителя.

      Локализация мукоидного набухания:

      1. В стенках артериальных сосудов

      2. В створках клапанов сердца

      3. В эндокарде

      4. В перикарде

      5. В суставных сумках

      Значение:

      При мукоидном набухании НАРУШАЕТСЯ функция органа (напр: пролапс митрального клапана). Если этиологический фактор прекратит влияние – то регресс мукоидного набухания. Дистрофия ОБРАТИМАЯ.

      Если этиологический фактор продолжает влиять  развивается ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ

      Фибриноидное набухание

      Нейманн, 1896г.

      Фибриноидное набухание – это глубокая необратимая дезорганизация соединительной ткани, вследствие которой образуется новое вещество – ФИБРИНОИД.

      Причины:

      1. Действие инфекционно–аллергических факторов, которые вызывают развитие гперергических реакций (туберкулез, ревматические болезни).

      2. Ангионевротические факторы (артериальная гипертензия  системное поражение сосудов).

      3. Воспалительный фактор (образования местного фибриноида – хр. язва желудка, трофические язвы на коже).

      Патогенез:

      В основе развития фибриноидного набухания лежит повышенная проницаемость микроциркуляторного русла. Под влиянием этиологических факторов  деполимеризация ГАГ (распадаются на мономеры)  сосудистая проницаемость значительно повышается  выходит из сосудов фибриноген  в очаге активируется тканевой тромбопластин  стимулирует переход фибриногена в фибрин  фибрин связывается с остатками белка, ГАГ  образуется ФИБРИНОИД.

      Макр.: орган мало изменяется

      Микр.: коллагеновые волокна становятся гомогенными и окрашиваются в желтый цвет.

      МЕТАХРОМАЗИЯ – отсутствует (нет свободных ГАГ)

      Значение: НЕОБРАТИМЫЙ процесс. С одной стороны  приводит к развитию фибриноидного некроза; с другой  может перейти в ГИАЛИНОЗ. При фибриноидном набухании происходит острое нарушение функции органа вплоть до отсутствия функции органа (острая почечная недостаточность, гипертонический криз)

      26. Мукоидное и фибриноидное набухание соединительной ткани.

      Это внеклеточные белковые дистрофии наряду с гиалинозом и амилоидозом.

      Мукоидное набухание – начальная стадия дезорганизации соединительной тккани (стромы органов, сосудов), характеризующаяся нарушением связи с протеинами и перераспределением кислых гликозоаминогликанов (гиалуроновой, хондроитинсерной кислот и др.), иначе – накопление гиалуроновой кислоты с накоплением белков.

      Этиол-я: кислородное голодание, интоксикации, некоторые болезни обмена веществ (гиповитаминозы С, Е, К) и эндокринной системы (микседема), аллергические острые и хронические болезни соединительной ткани и сосудов (ревматизм, атеросклероз), инфекционные болезни (рожа свиней, отечная б-нь поросят, болезни, вызванные гемолитич. стрептококком гр. А).

      Патогенез: нарушение синтеза межклеточного вещества/его поверхностный распад под действием гиалуронидазы экзо- или эндогенного происхождения, а также в условиях гипоксии ткани с развитием ацидоза среды => деполимеризация белково-полисахаридного комплекса => накопление высвобожденных кислых гликозоаминогликанов => ↑ проницаемости тканей и сосудов, серозный отек ткани с пропитыванием ее белками плазмы.

      Микрокартина: коллагеновые волокна набухают, неравномерно увеличены в объеме, контуры размыты, в межклеточном веществе – Т-л и гистиоциты. Базофилия и метахромазия (окрашивание в другой цвет, н-р, пикрофуксин – не в красный, а в желто-оранжевый, синие цвета – в красные).

      Макрокартина: без изменений, но с нарушением опорно-трофических и барьерных функций соединительной ткани.

      Исход: полное восстановление/переход в фибриноидное набухание.

      Фибриноидное набухание – глубокая дезорганизация соединит. ткани стромы органов, сосудов, хар-ся усиленной деполимеризацией белково-полисахаридных комлпексов основного вещества и фибриллярных структур с резким повышением сосудисто-тканевой проницаемости. Соединительная ткань пропитывается белками крови => хим. взаимод-е => образ-ся фибриноид – патолог. смесь белков с обязательным присутствием фибрина.

      Этиол-я: см. мук. наб., просто с большей силой и продолжительностью. Как местный процесс – в очагах хронического воспаления.

      Патогенез: след. стадия мук. н. – деполимеризация гликозоаминогликанов, дезорганизация коллагеновых структур и пропитывание их белками плазмы, в т.ч. фибриногеном – вся эта мешанина образуется фибриноид + нарушение фибриллогенеза, пролиферация Т-л и гистиоцитов в межклет. веществе. После полной деструкции соед. ткани – фибриноидный некроз – зернисто-глыбчатая ткань, вокруг – продуктивное воспаление (Т-л, макрофаги).

      Макрокартина: только под микроскопом.

      Исход: резорбция/ замещение соед. тканью => склероз/гиалиноз.

      27. Нарушение обмена гликопротеидов, их виды и патоморфология.

      Или слизистая дистрофия. Строго говоря, это два типа дистрофий (клеточная и внеклеточная), однако их объединили в одну группу смешанных (при которых морфологическое проявление нарушения метаболизма выражено как в паренхиматозных, так и в стромальных тканях) дистрофий по признаку – появление схожего продукта нарушенного обмена – слизи.

      Клеточная (внутриклеточная) слизистая дистрофия - образование и секреция слизи измененного химического состава эпителиальными клетками слизистых оболочек, слизь внутри клеток. Микроскопически: клетки теряют мерцательную каемку (в кишечнике – каемчатый слой), в клетках заметна неоднородная сеточка (слизь), гранулы секрета (слизь), высота клеток сильно разнится друг от друга – голокриновая секреция (превращение части клетки в слизь и её отделение от клетки) – эпителий становится «взлохмаченным», часть эпителиальных клеток погибает и на поверхности слизистой заметно большое количество клеточного детрита. Данные изменения являются исключительно патологическими: отсутствие мерцательной каемки затрудняет очищение бронхов, густая слизь труднее выводится из респираторного тракта и, следовательно, его очищение затруднено, несвойственный эпителиальным клеткам синтез слизи снижает их барьерную функцию. Увеличение количества бокаловидных клеток почти всегда сопровождает данный тип патологии, однако это не является патологической реакцией, это чисто физиологическая реакция на раздражители, и только изменение химического состава слизи можно рассматривать как патологический процесс – измененная слизь, более густой консистенции, затрудняет очищение дыхательных путей. Макроскопически: слизистая оболочка утолщена, покрыта густой, мутной слизью.

      Отдельной разновидностью является коллоидная дистрофия – эпителиальные клетки синтезируют повышенное количество секрета, что вызывает развитие множественных патологических процессов (атрофия эпителия от давления, кистозное перерождение железы), однако секрет содержит малое количество гормона. Т.е. продукция клеток эпителия железы имеет признаки дистрофии – синтез необходимого гормона снижен, а синтез бесполезного коллоида увеличен - это дистрофия эпителия.

      Внеклеточная слизистая дистрофия - образование слизи в межклеточном веществе.Микроскопически: в межклеточном веществе появляется слизь, происходит замещение коллагеновых волокон слизеподобной массой. Клетки соединительной ткани (фибробласты) приобретают многоотростчатую форму – исчезновение коллагеновых волокон лишает клетку твердого субстрата и пытаясь прикрепиться к разрозненным коллагеновым волокнам они образуют множественные отростки. Макроскопически: ткань набухшая, дряблая, студневидная, пропитана полупросвечивающей слизистой массой.

      Гликопротеиды – соединение белка с полисахаридами. К ним относят муцины – содержатся в тканях в норме, нейтральные или кислые, осаждаются спиртом или уксусной кислотой, и мукоиды – образуются в тканях при патологии, имеют щелочную реакцию, не осаждаются спиртом или уксусной кислотой.

      Мезенхимальные дистрофии (стромально-сосудистые).

      Подробности

      Мезенхимальные дистрофии развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строе органов и стенках сосудов. При нарушениях обмена в соединительной ткани, преимущественно, в ее межклеточном веществе, накапливаются продукты метаболизма, которые могут приноситься с кровью и лимфой, быть результатом извращенного синтеза или появляться в результате дезорганизации основного вещества и волокон соединительной ткани.

      1. Стромально-сосудистые диспротеинозы

      С дистрофиям такого типа относят мукоидное набухание, фибриноидное набухание, гиалиноз, амилоидоз.

      Нередко мукоидное набухание, фибриноидное набухание и гиалиноз являются последовательными стадиями дезорганизации соединительной ткани. В основе этого процесса лежат накопление продуктов плазмы крови в основном веществе в результате повышения тканево-сосудистой проницаемости (плазморрагия), деструкция элементов соединительной ткани и образование белково-полисахаридных комплексов. Амилоидоз отличается тем, что в состав образующихся комплексом входит аномальный белок, который синтезируют амилоидобласты.

      1) Мукоидное набухание

      Поверхностная и обратимая дезорганизация соединительной ткани. При этом в основном веществе происходят накопление и перераспределение гликозаминогликанов за счет увеличения содержания прежде всего глюкуроновой кислоты. Так как гликозаминогликаны обладают повышенными гидрофильными свойствами, их накопление обуславливает повышение тканевой и сосудистой проницаемости. В результате к ГАГ примешиваются белки плазмы (в основном, глобулины) и гликопротеиды. Развиваются гидратация и набухание основного межуточного вещества.

      Микроскопия: основное вещество базофильное. Возникает феномен метахромазии – изменение состояния основного межуточного вещества из-за изменения рН с накоплением хромотропных веществ. Коллагеновые волокна набухают, обычно сохраняют пучковое строение. Становятся малоустойчивыми к действию коллагеназы.

      Изменения могут сопровождаться появлением лимфоцитарных, плазмоклеточных и гистиоцитарных инфильтратов.

      Такой тип набухания встречается в различных органах и тканях, но чаще в стенках артерий, клапанах сердца, эндокарде, эпикарде, то есть там, где хромотропные вещества встречаются и в норме (однако при патологии их количество резко возрастает).

      Внешний вид: ткань или орган сохранены.

      Причины: гипоксия, инфекционные и аллергические заболевания, ревматические болезни, атеросклероз, эндокринопатия и т.д.

      Исход: двоякий. Либо полное восстановление ткани, либо переход в фибриноидное набухание.

      2) Фибриноидное набухание.

      Глубока и необратимая дезорганизация соединительной ткани, в основе которой лежит деструкция ее основного вещества и волокон, сопровождающаяся резким повышением сосудистой проницаемости и образование фибриноида. Фибриноид – сложное вещество, в состав входят белки и полисахариды распадающихся коллагеновых волокон, основного вещества и плазмы крови, а также клеточные нуклеопротеиды. Обязательным компонентом является фибрин.

      Микроскопия: пучки коллагеновых волокон, пропитанные плазмой, становятся гомогенными, образуя с фибрином нерастворимые прочные эозинофильные соединения. Метахромазия тканей не выражена или выражена слабо (так как ГАГ основного вещества деполимеризованы).

      Внешний вид: внешне органы и ткани мало изменяются.

      Причины: чаще всего это проявление инфекционно-аллергических, аутоиммунных и ангионевротических реакций. В таких случаях набухание носит системный характер. Местно фибриноидное набухание может возникать при воспалении, особенно, хроническом.

      Исход: характеризируется развитием фибриноидного некроза, замещением очага деструкции соединительной тканью (склероз) или гиалинозом.

      Такое набухание ведет к нарушению, иногда к прекращению функции органа.

      3) Гиалиноз

      В соединительной ткани образуются однородные полупрозрачные плотные массы, напоминающие гиалиновый хрящ. Ткань при этом уплотняется.

      В развитии гиалиноза ведущую роль играют деструкция волокнистых структур и повышение тканево-сосудистой проницаемости. С плазморрагией связаны пропитывание ткани белками плазмы и адсорбция их на измененных волокнистых структурах с последующей преципитацией и образованием гиалина. В образовании сосудистого гиалина принимают участие гладкомышечные клетки. Гиалиноз может развиваться в исходе различных процессов: плазматического пропитывания, фибриноидного набухания, воспаления.

      Различают:

      А) гиалиноз сосудов

      Гиалинозу подвергаются преимущественно мелкие артерии и артериолы. Ему предшествуют повреждения эндотелия, его мембраны и гладкомышечных клеток стенки и пропитывание ее плазмой крови.

      Микроскопия: гиалин обнаруживается в субэндотелиальном пространстве6 он оттесняет кнаружи и разрушает эластическую пластинку, средняя оболочка истончается, в фиале артериолы превращаются в утолщенные стеклянные трубки с резко суженным или полностью закрытым просветом.

      Такой гиалиноз носит системный характер, однако6 наиболее выражен в почках, головном мозге, сетчатке глаза, поджелудочной железе., коже. Характерен для гипертонической болезни, диабетической микроангиопатии и заболеваний с нарушениями иммунитета. Как физиологическое явление местный гиалиноз артерий наблюдается в селезенке взрослых и пожилых людей (отражает функционально-морфологические особенности этого органа – депонирование крови).

      Сосудистый гиалин – вещество преимущественно гематогенной природы. Руководствуясь особенностями патогенеза гиалиноза сосудов, выделяют:

      - простой сосудистый гиалин

      Возникает вследствие инсудации неизмененных или малоизмененных компонентов плазмы крови, Такой тип гиалина чаще встречается у пациентов с доброкачественной гипертензией, атеросклерозе, а также у здоровых людей.

      - липогиалин

      Содержит липиды и бета-липопротеиды. Такой тип гиалина часто обнаруживается при сахарном диабете.

      - сложный гиалин

      Строится из иммунных комплексов, фибрина и разрушающихся структур сосудистой стенки. Такой гиалин характерен для пациентов с иммунопатологиями, например, с ревматическими заболеваниями.

      Б) гиалиноз собственно соединительной ткани

      Развивается, как правило, в исходе фибриноидного набухания, ведущего к деструкции коллагена и пропитыванию ткани белками плазмы и полисахаридами.

      Имеет большое клиническое значение гиалиноз миометрия. После выполнения Кесарево сечения на матке остается рубец, на границе с мышцей в клетках откладывается гиалин. Если женщина будет рожать второго ребенка естественным путем, то произойдет разрыв.

      Микроскопия: соединительнотканные пучки теряют фибриллярность, а клеточные элементы превращаются в хрящеподобную массу.

      Гиалиноз может завершать фибриноидные изменения в очаге хронического воспаления. Гиалиноз как исход склероза имеет, в основном, местный характер: он развивается в рубцах, фиброзных спайках серозных полостей, сосудистой стенке при атеросклерозе.

      Внешний вид: при выраженном гиалинозе внешний вид органов изменяется. Гиалиноз артериол и мелких артерий ведет к атрофии, деформации и сморщиванию органа. При гиалинозе собственно соединительной ткани она становится плотной, белесоватой, полупрозрачной.

      Исход: в большинстве случаев неблагоприятный, однако, возможно и рассасывание гиалиновых масс.

      4) Амилоидоз

      Сопровождается глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка и образованием в межуточной ткани и стенках сосудов амилоида.

      Амилоид представляет собой гликопротеид, основным компонентном которого являются фибриллярные белки (F-компонент, синтезируется амилоидобластами). Они образуют фибриллы. Фибриллярные белки амилоида неоднородны:

      а) AA белок: неассоциированный с иммуноглобулинами, образующийся из своего сывороточного аналога – белка SAA

      б) AL белок: ассоциированный с иммуноглобулинами, его предшественником являются легкие цепи иммуноглобулинов

      в) AF белок: в его образовании участвует преальбумин

      г) ASC1 белок – белок, предшественником которого также является преальбумин

      Эти фибриллярные белки входят в сложные соединения с глюкопротеидами плазмы крови. Этот плазменный компонент (Р-компонент) амилоида представлен палочковидными структурами.

      И F, и P-компоненты обладают антигенными свойствами. Фибриллы амилоида и плазменный компонент вступают в соединения в хондроитин-сульфатами ткани, а к образующемуся комплексу присоединяются «гематогенные добавки», среди которых основное значение имеют фибрин и иммунные комплексы. Все связи в амилоиде очень прочные, поэтому на него не действуют ферменты организма.

      Классификация амилоидоза основывается на возможных причинах , специфике фибриллярных белков, распространенности, клинических проявлениях.

      А. По причинам возникновения:

      - первичный (идиопатический) амилоидоз

      Для него характерно: отсутствие предшествующего или сопутствующего «причинного» заболевания; поражение преимущественно мезодермальных тканей – ССС, скелетных и гладких мышц, нервов и кожи; склонность к образованию узловатых отложений, непостоянство красочных реакций амилоидного вещества

      - наследственный (генетический, семейный) амилоидоз

      Наследственный амилоидоз с преимущественным поражением почек характерен для периодической болезни (семейная средиземноморская лихорадка), которая чаще наблюдается у представителей древних народов (евреи, армяне, арабы).

      - вторичный (приобретенный) амилоидоз

      В отличие от других форм развивается как осложнение, а не как самостоятельная болезни. К такому амилоидозу приводят хронические неспецифические воспалительные заболевания легких, туберкулез, остеомиелит, злокачественные новообразования, ревматические болезни.

      Такой амилоидоз, как правило, генерализован и встречается наиболее часто.

      - старческий амилоидоз

      Типичны поражения сердца, артерий, головного мозга, островков Лангерганса. Эти изменения обуславливают физическую и психическую старческую деградацию. При старческом амилоидозе наиболее часты локальные формы, хотя встречается и генерализованный старческий амилоидоз.

      Б. По специфике фибриллярных белков:

      -AL­-амилоидоз

      Включает первичный (идиопатический) амилоидоз и амилоидоз при «плазмоклеточной дискразии», которая объединяет парапротеинемические лейкозы, злокачественные лимфомы и др.

      Всегда генерализованный с поражением сердца, легких и сосудов.

      -AA-амилоидоз

      Охватывает вторичный амилоидоз и болезни Маккла и Уэльса. Также генерализован, но преимущественно поражает почки.

      -AF-амилоидоз

      Наследственный, представлен семейной амилоидной нефропатией. Поражаются, главным образом, периферические нервы.

      -ASC1-амилоидоз

      Старческий генерализованный или системный с преимущественным поражением сердца и сосудов.

      В. По распространенности

      -генерализованная форма

      Первичный амилоидоз, амилоидоз при “плазмоклеточной дискразии” (AL), вторичный амилоидоз и некоторые типы наследственного (AA), старческий системный амилоидз (ASC1).

      -локальный амилоидоз

      Объединяет ряд форм наследственного и старческого амилоидоза, а также локальный опухолевидный амилоидоз.

      Г. По клиническим проявлениям

      -кардиопатический

      Чаще встречается при первичном и старческом системном амилоидозе.

      -нефропатический

      При вторичном амилоидозе, периодической болезни и болезни Маккла и Уэллса.

      -нейропатический

      Как правило, имеет наследственный характер.

      -гепатопатический

      -эпинефропатический

      -смешанный

      Вторичный амилоидоз.

      -APUD-амилоидоз

      Развивается в органах APUD системы при развитии в них опухолей (апудом), а также в островках поджелудочной железы при старческом амилоидозе.

      Морфо- и патогенез амилоидоза

      Иногда функцию амилоидобластов выполняют макрофаги, плазматические клетки, фибробласты и т.д. При локальных формах в роли амилоидобластов могут выступать кардиомиоциты, гладкомышечные клетки, кератиноциты.

      При вторичном амилоидозе (исключая амилоидоз при «плазмоклеточной дискразии») мутации и появление амилоидобластов можно связать длительной антигенной стимуляции.

      Клеточные мутации при «плазмоклеточной дискразии» и при амилоидозе опухолей обусловлено опухолевыми мутагенами.

      При генетическом амилоидозе речь идет о мутации гена, которая может произойти в различных локусах, чем и различаются составы амилоидных белков. Вероятно, имеют место подобные механизмы и при старческом амилоидозе.

      Поскольку антигены белка амилоидных фибрилл являются чрезвычайно слабыми иммуногенами, мутирующие клетки не распознаются и не элиминируются. Развивается иммунологическая толерантность к белкам амилоида, что приводит к прогрессированию амилоидоза.

      Образование амилоидного белка может быть связано с:

      - ретикулярными волокнами (периретикулярный амилоидоз)

      Амилоид выпадает по ходу мембран сосудов и желез, а также ретикулярной стромы паренхиматозных органов. Характерно преимущественное поражение селезенки, печени, почек, надпочечников, кишечника, интимы сосудов мелкого и среднего калибра (паренхиматозный амилоидоз).

      -коллагеновыми волокнами (периколлагеновый)

      Амилоид выпадает по ходу коллагеновых волокон, свойственно преимущественное поражение адвентиции сосудов среднего и крупного калибра, миокарда, поперечно-полосатой и гладкой мускулатуры, нервов, кожи (мезенхимальный амилоидоз).

      Патогенез амилоидоза сложен и неоднозначен. Лучше всего изучен патогенез AA – и AL-амилоидоза.

      При АА-амилоидозе фибриллы амилоида образуются из поступающего в макрофаг предшественника фибриллярного белка амилоида – белка SAA, который синтезируется в печени. Синтез SAA стимулирует макрофагальный медиатор интерлейкин-1, что приводит к резкому увеличению SAA в крови. В этих условиях макрофаги не осуществляют полную деградацию SAA, и из его фрагментов и инвагинатах плазматической мембраны амилоидобласта происходит сборка фибрилл амилоида. Эту сборку стимулирует амилоидстимулярующий фактор – АСФ, который обнаруживается в тканях в предамилоидной стадии.

       

       

      Итак, ведущую роль в патогенезе АА-амилоидоза играет магрофагальная система: она стимулирует усиленный синтез SAA,она же участвует в образовании фибрилл амилоида из деградирующих фрагментов белка.

      При AL-амилоидозе сывороточным предшественником белка амилоидных фибрилл являются L-цепи иммуноглобулинов. Возможны два механизма образования AL-фибрилл: 1) нарушение деградации легких цепей с образованием фрагментов, способных к агрегации а фибриллы; 2) появление легких цепей с особыми вторичными и третичными структурами при аминокислотных заменах.

      Синтез амилоидных фибрилл может происходить не только в макрофагах, но и в плазматических и миеломных клетках, синтезирующих парапротеины.

      Соответственно, с извращенной функцией лимфоидной системы связано появление амилоидогенных легких цепей иммуноглобулинов – предшественника амилоидных фибрилл.

      Макро- и микроскопия

      Внешний вид органов зависит от степени процесса, Если отложения небольшие, внешний вид органа мало изменен. При выраженном амилоидозе орган увеличивается, становится очень плотным и ломким, а на разрезе имеет восковидный, сальный вид.

      В селезенке амилоид откладывается в лимфатических фолликулах (саговая селезенка - плотная, увеличена, на разрезе полупрозрачные зерна) или равномерно по всей пульпе (сальная селезенка - увеличена, плотная, коричнево-красная, гладкая, имеет сальный блеск на разрезе).

      В почках амилоид откладывается в стенке сосудов, в капиллярных петлях и мезангии клубочков, в базальных мембранах канальцев и в стреме. Почки становятся плотными, большими, сальными. По мере нарастания процесса клубочки и пирамиды полностью замещаются амилоидом, разрастается соединительная ткань и развивается амилоидное сморщивание.

      В печени отложение амилоида наблюдается по ходу ретикулярной стромы долек. В стенках сосудов, протоков, соединительной ткани портальных трактов. Гепатоциты сморщиваются и погибают. Печень увеличена, плотная, выглядит сальной.

      В кишечнике амилоид выпадает по ходу ретикулярной стромы слизистой, а также в стенках сосудов как слизистой оболочки, так и подслизистого слоя. При резко выраженном амилоидозе железистый аппарат кишечника атрофируется.

      В сердце амилоид обнаруживается под эндокардом, в строме и сосудах миокарда, а также в эпикарде по ходу вен. Отложение ведет к амилоидной кардиомегалии. Сердце становится плотным, сальным.

      Исход амилоидоза неблагоприятный.

      2. Стромально-сосудистые липидозы

      Возникают при нарушениях обмена нейтральных жиров или холестерина и его эфиров.

      Нейтральные жиры – лабильные жиры, обеспечивающие энергетические запас организма.

      Ожирение – увеличение количества нейтральных жиров в жировых депо, имеющее общий характер. Оно выражается в обильном отложении жиров в подкожной клетчатке, сальнике, брыжейке. средостении, эпикарде. Жировая ткань появляется также там, где она в норме отсутствует, например, в строме миокарда, поджелудочной железе.

      Классификация основывается на различных принципах:

      А. По этиологическому признаку:

      -первичная форма

      Его причина неизвестна, поэтому его называют идиопатическим.

      -вторичная форма

      Представлено следующими видами:

      -алиментарное, причина которого – гиподинамия и несбалансированное питание

      -церебральное, развивающееся при травме, опухолях, ряде нейротропных инфекций

      -эндокринное-синдромы Иценко-Кушинга, Фрелиха

      -наследственное – синдром Лоренса-Муна-Бидля, болезнь Гирке

      Б. По внешним проявлениям:

      -симметричный тип

      Жиры откладываются равномерно в разных частях тела.

      -верхний

      Накопление в подкожной клетчатке лица, затылка, шеи, верхнего плечевого пояса, молочных желез.

      -средний

      Жир откладывается в подкожной клетчатке живота в виде фартука

      -нижний

      В области бедер и голеней

      В. По превышению массы тела:

      -I степень – 20-29% избыточной массы тела

      -II степень – 30-49%

      -III степень - 50-99%

      -IV степень – 100% и более

      Г. По характеристике морфологических изменений

      Учитывают число адипоцитов и их размер.

      -гипертрофический тип

      Жировые клетки увеличены и содержат в несколько раз больше триглицеридов, чем обычные. Число адипоцитов не меняется. Адипоциты малочувствительны к инсулину, но высокочувствительны к липолитическим гормонам.

      -гиперпластический тип

      Число адипоцитов увеличивается. Функция адипоцитов не нарушена, метаболические изменения отсутствуют, течение болезни доброкачественное.

      Причины и механизмы развития

      Большое значение имеют несбалансированное питание, гиподинамия, нарушение ЦНС, эндокринной регуляции, наследственные факторы.

      Непосредственный механизм ожирения лежит в нарушении равновесия липогенеза и липолиза в жировой клетке в пользу липогенеза.

      Исход: редко бывает благоприятным.

      Нарушения обмена холестерина и его эфиров.

      Такие нарушения лежат в основе атеросклероза. При этом в интиме артерий накапливаются и холестерин и его эфиры, но и бета-липопротеиды низкой плотности, и белки плазмы крови, чему способствует повышение сосудистой проницаемости.

      Накопление ведет к деструкции интимы.

      В результате в интиме образуется жиробелковый детрит, разрастается соединительная ткань, формируется фиброзная бляшка, сужающая просвет сосуда.

      3. Стромально-сосудистые углеводные дистрофии

      Могут быть связаны с нарушением баланса гликопротеидов и гликозаминогликанов.

      Ослизнение тканей – дистрофия, связанная с нарушением обмена гликопротеидов. Хромотропные вещества высвобождаются из связей с белками и накапливаются в межуточном веществе. В отличие от мукоидного набухания при этом происходит замещение коллагеновых волокон слизеподобной массой. Соединительная ткань, строма органов, жировая ткань, хрящ становятся полупрозрачными, слизеподобными, а клетки их – звездчатыми.

      Причина: чаще всего вследствие дисфункции эндокринных желе, истощения (например, микседема, слизистый отек, ослизнение соединительных тканей при кахексии).

      Исход: процесс может быть обратимым, однако его прогрессирование приводит к колликвации и некрозу.

      СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ

      3

      СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ

      Определение – это дистрофии при которых морфологические изменения возникают в строме органов и стенке сосудов.

      По виду нарушенного обмена:

      • Белковые (диспротеинозы),

      • жировые (липидозы),

      • углеводные.

      Стромально-сосудистые белковые дистрофии

      Среди белковых стромально-сосудистых дистрофий выделяют:

      1. мукоидное набухание,

      2. фибриноидное набухание,

      3. гиалиноз,

      4. амилоидоз.

      Определение – это нетяжелая обратимая дезогранизация соединительной ткани. В норме в соединительной ткани белки и гиалуроновая кислота находятся в связанном состоянии в виде белково-полисахаридных комплексов. При патологии эта связь нарушается и гиалуроновая кислота накапливается в соединительной в свободном состоянии, в большом количестве. Гиалуроновая кислота повышает проницаемость сосудов, что ведет к выходу плазмы в соединительную ткань (плазморрагия и плазмотическое пропитывание). Это ведет к набуханию волокон соединительной ткани и набуханию основного вещества.

      Этиология - ревматические болезни, инфекционные болезни, гипоксия.

      Морфогенетические механизмы - декомпозиция, инфильтрация.

      Патоморфология Макро – изменений нет. Микро - Набухает основное вещество и волокна соединительной ткани. При окраске толуидиновым синим определяется метахромазия соединительной ткани. Метахромазия – это окраска ткани в цвет, отличающийся от цвета красителя. В данном случае вместо синей окраски появляется розовая окраска ткани.

      Локализация: стенка сосудов, оболочки сердца.

      Исходы: при благоприятном исходе происходит восстановление структуры ткани, при неблагоприятном – переход в фибриноидное набухание.

      Функция: изменена незначительно.

      Фибриноидное набухание

      Определение – это тяжелая необратимая дистрофия при которой происходит деструкция соединительной ткани, резкое повышение проницаемости сосудов и образование фибриноида. Это вещество состоит из разрушенных элементов соединительной ткани, которые вступают в прочную связь с белком плазмы крови – фибриногеном.

      Этиология – ревматические болезни, аллергические реакции, артериальные гипертензии, гипоксия.

      Морфогенетические механизмы – декомпозиция, инфильтрация.

      Патоморфология: Макро – изменений нет. Микро – волокна соединительной ткани в очагах фибриноида становятся гомогенными, их структура не сохраняется. ШИК-реакция +, эозинофилия, метахромазии нет.

      Локализация: стенки мелких артерий при артериальных гипертензиях, соединительная ткань эндокарда при ревматизме, дно хронической язвы желудка, хронический аппендицит.

      Исходы: всегда неблагоприятный – переход в гиалиноз, фибриноидный некроз, склероз (замещение соединительной тканью).

      Гиалиноз

      Определение – это дистрофия при которой в соединительной ткани появляется особое вещество – гиалин. Это вещество имеет вид плотных, полупрозрачных, однородных масс, которые напоминают гиалиновый хрящ.

      Классификация

      По распространенности: системный и местный.

      По локализации: гиалиноз сосудов и гиалиноз соединительной ткани.

      Гиалиноз сосудов развивается в мелких артериях и артериолах.

      Этиология: заболевания с повышением артериального давления (гипертоническая болезнь).

      Морфогенетические механизмы – гиалиноз сосудов происходит в исходе плазморрагии (выхода плазмы из крови в ткани) при инфильтрации стенки сосудов белками плазмы. В стенке сосуда белки уплотняются и превращаются в однородные массы – гиалин.

      Локализация: артериолы почек, мозга, поджелудочной железы, сетчатка глаза.

      Патоморфология: Микро – просвет сосудов резко сужен, стенка утолщена, сосуды похожи на стекловидные трубочки. Гиалин окрашивается эозином, ШИК-реакция +, имеет однородный вид. Макро - гиалиноз сосудов ведет к атрофии паренхимы органов (уменьшение размеров) и склерозу (разрастанию соединительной ткани). Например, в почке это называется сморщенная почка (почка уменьшена, уплотнена, серого цвета, поверхность органа зернистая).

      Исходы: процесс необратимый завершается атрофией паренхимы и склерозом.

      Функциональное значение: снижение функции (при поражении почек – почечная недостаточность).

      Гиалиноз соединительной ткани

      Этиология: ревматические болезни.

      Морфогенетические механизмы – гиалиноз соединительной ткани развивается в исходе мукоидного и фибриноидного набухания. Волокна соединительной ткани образуют однородную плотную массу, похожую на хрящ.

      Локализация: процесс носит системный характер, но при каждой болезни есть свои особенности. Например, при ревматизме чаще всего происходит поражение клапанного аппарата сердца с развитием порока сердца.

      Патоморфология: Микро – гиалин имеет однородный вид. Макро – створки клапанов сердца при пороке сердца плотные, толстые, непрозрачные, деформированные, молочно-белого цвета.

      Исход: неблагоприятный, процесс необратимый, при ревматизме ведет к развитию порока сердца.

      Функциональное значение: при ревматизме может привести к сердечной недостаточности.

      Местный гиалиноз

      Этиология: местно гиалиноз может развиваться в рубцах (келоид), в очагах некроза и инфаркта, в капсулах органов в исходе воспаления.

      Патоморфология: в участках гиалиноза ткань уплотняется, имеет однородный вид, становится похожа на хрящ. Гиалиноз капсулы селезенки или печени получил название “глазурная селезенка” или “глазурная печень”.

      Амилоидоз

      Определение: тяжелая необратимая белковая дистрофия при которой происходит синтез аномального белка и образование сложного вещества амилоида.

      Морфогенетические механизмы – аномальный синтез.

      Морфогенез:

      1. трансформация макрофагов, фибробластов, ретикулоцитов в амилоидолбласты (клетки синтезирующие аномальный белок).

      2. синтез амилоидобластами F-компонента (это аномальный белок, который имеет фибриллярное строение).

      3. образование из F-компонента скелета или основы.

      4. присоединение к F-компоненту Р-компонента (плазменный компонент из иммунных комплексов и белков плазмы крови) и тканевых добавок (гиалуроновая кислота) и образование амилоида.

      Классификация

      По этиологии:

      первичный, вторичный, семейный, старческий.

      По морфологии:

      периколлагеновый, периретикулярный.

      По клиническим проявлениям:

      нефропатический, кардиопатический, гепатопатический.

      Первичный амилоидоз – это заболевание возникает самостоятельно, вне связи с другими заболеваниями. При нем происходит отложение амилоида в коже, сердце, легких, мышцах, нервах. По морфологии это периколлагеновый тип, т.е. отложения амилоида происходит по ходу коллагеновых волокон стромы и в стенках крупных артерий. В клинике чаще всего проявляется поражением сердца (кардиопатический амилоидоз)

      Вторичный амилоидоз – эта форма амилоидоза является осложнением других болезней (туберкулез, хроническая пневмония с нагноением, ревматоидный артрит, лимфогрануломатоз, рак почки). Отложения амилоида находят в почках, селезенке, печени, кишечнике, надпочечниках. В морфологии это периретикулярный тип, т.е. амилоид откладывается по ходу ретикулярных волокон в строме органов и в стенках мелких артерий. В клинике чаще всего проявляется поражением (нефропатический тип).

      Старческий амилоидоз – связан с возрастными изменениями. При этой форме находят изменения в поджелудочной железе, мозге и в сердце.

      Патоморфология Микро – отложения глыбок и тяжей амилоида в строме органов, в стенке сосудов, по ходу базальных мембран различных эпителиев. Окраска – конго красный. Макро - любой орган при амилоидозе увеличивается в размерах, уплотняется и на разрезе имеет сальный блеск. В селезенке выдеяют две стадии амилоидоза – саговая селезенка (первая стадия при которой амилоид находится только в фолликулах селезенки) и сальная селезенка (амилоид откладывается в строме диффузно).

      Исходы: процесс необратим и ведет к атрофии паренхимы и склерозу.

      Функциональное значение: снижение функции органа с развитием органной недостаточности (хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность).

      Стромально-сосудистые жировые дистрофии (липидозы)

      Стромально-сосудисты жировые дистрофии возникают при нарушении обмена жиров или холестерина.

      Нарушение обмена жиров – проявляется увеличением количества жира в жировых депо (подкожножировая клетчатка, сальник, эпикард) и ведет к развитию общего ожирения. Ожирение выражается в накоплении жира в жировых депо, а также появление жировой ткани там, где ее в норме мало или ее нет. Большое значение имеет ожирение сердца. Жировая ткань разрастается под эпикардом и прорастает миокард, что может привести к разрыву миокарда.

      По этилогии

      первичное ожирение (причины неизвестны), вторичное ожирение:

      1. алиментарное ожирение (нерациональное питание)

      2. церебральное ожирение (при заболеваниях головного мозга),

      По внешнему виду

      • симметричное ожирение (равномерное отложение жира),

      • верхний тип ожирения (отложение в области клетчатки лица, шеи, рук, груди),

      • средний тип ожирения (отложение жира в области живота),

      • нижний тип (в области бедер и голеней).

      Значение – общее ожирение является фактором риска инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний.

      Нарушение обмена холестерина лежит в основе – атеросклероза.

      Читать онлайн Патологическая анатомия страница 16

      К стромально-сосудистым диспротеинозам относят мукоидное набухание, фибриноидное набухание (фибриноид), гиалиноз, амилоидоз.

      Нередко мукоидное набухание, фибриноидное набухание и гиалиноз являются последовательными стадиями дезорганизации соединительной ткани; в основе этого процесса лежат накопление продуктов плазмы крови в основном веществе в результате повышения тканево-сосудистой проницаемости (плазмор- рагия), деструкция элементов соединительной ткани и образование белковых (белково-полисахаридных) комплексов. Амилоидоз отличается от этих процессов тем, что в состав образующихся белково-полисахаридных комплексов входит не встречающийся обычно фибриллярный белок, синтезируемый клетками-амилоидобластами.

      Мукоидное набухание

      Мукоидное набухание – поверхностная и обратимая дезорганизация соединительной ткани. При этом в основном веществе происходят накопление и перераспределение гликозаминогликанов за счет увеличения содержания прежде всего гиалуроновой кислоты. Гликозаминогликаны обладают гидрофильными свойствами, накопление их обусловливает повышение тканевой и сосудистой проницаемости. В результате этого к гликозаминогликанам примешиваются белки плазмы (главным образом глобулины) и гликопротеиды. Развиваются гидратация и набухание основного межуточного вещества.

      Микроскопическое исследование. Основное вещество базофильное, при окраске толуидиновым синим – сиреневое или красное. Возникает феномен метахромазии, в основе которого лежит изменение состояния основного межуточного вещества с накоплением хромотропных веществ. Коллагеновые волокна обычно сохраняют пучковое строение, но на-бухают и подвергаются фибриллярному разволокнению. Они становятся малоустойчивыми к действию коллагеназы и при окраске пикрофуксином выглядят желто-оранжевыми, а не кирпично-красными. Изменения основного вещества и коллагеновых волокон при мукоидном набухании могут сопровождаться клеточными реакциями – появлением лимфоцитарных, плазмоклеточных и гистиоцитарных инфильтратов.

      Мукоидное набухание встречается в различных органах и тканях, но чаще в стенках артерий, клапанах сердца, эндокарде и эпикарде, т. е. там, где хромотропные вещества встречаются и в норме; при этом количество хромотропных веществ резко возрастает. Наиболее часто оно наблюдается при инфекционных и аллергических заболеваниях, ревматических болезнях, атеросклерозе, эндокринопатиях и пр.

      Внешний вид. При мукоидном набухании ткань или орган сохранены, характерные изменения устанавливаются с помощью гистохимических реакций при микроскопическом исследовании.

      Причины. Большое значение в его развитии имеют гипоксия, инфекция, особенно стрептококковая, иммунопатологические реакции (реакции гиперчувствительности) .

      Исход может быть двояким: полное восстановление ткани или переход в фибриноидное набухание. Функция органа при этом страдает (например, нарушения функции сердца в связи с развитием ревматического эндокардита – вальвулита).

      Фибриноидное набухание (фибриноид)

      Фибриноидное набухание – глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани, в основе которой лежит деструкция ее основного вещества и волокон, сопровождающаяся резким повышением сосудистой проницаемости и образованием фибриноида.

      Фибриноид представляет собой сложное вещество, в состав которого входят белки и полисахариды распадающихся коллагеновых волокон, основного вещества и плазмы крови, а также клеточные нуклеопротеиды. Гистохимически при различных заболеваниях фибриноид различен, но обязательным компонентом его является фибрин (рис. 31) (отсюда и термины «фибриноидное набухание», «фибриноид»).

      Микроскопическая картина. При фибриноидном набухании пучки коллаге- новых волокон, пропитанные белками плазмы, становятся гомогенными, обра-зуя с фибрином нерастворимые прочные соединения; они эозинофильны, пиро- фуксином окрашиваются в желтый цвет, резко ШИК-положительны и пиро- нинофильны при реакции Браше, а также аргирофильны при импрегнации солями серебра. Метахромазия соединительной ткани при этом не выражена или выражена слабо, что объясняется деполимеризацией гликозаминогликанов основного вещества.

      В исходе фибриноидного набухания иногда развивается фибриноидный некроз, характеризующийся полной деструкцией соединительной ткани. Вокруг очагов некроза обычно выражена реакция макрофагов.

      Внешний вид. Различные органы и ткани, где встречается фибриноидное набухание, внешне мало изменяются, характерные изменения обнаруживаются обычно лишь при микроскопическом исследовании.

      Причины. Чаще всего это проявление инфекционно-аллергических (на-пример, фибриноид сосудов при туберкулезе с гиперергическими реакциями), аллергических и аутоиммунных (фибриноидные изменения соединительной ткани при ревматических болезнях, капилляров почечных клубочков при гломе- рулонефрите) и ангионевротических (фибриноид артериол при гипертонической болезни и артериальных гипертензиях) реакций. В таких случаях фибриноидное набухание имеет распространенный (системный) характер. Местно фибриноидное набухание может возникать при воспалении, особенно хроническом (фибриноид в червеобразном отростке при аппендиците, в дне хронической язвы желудка, трофических язв кожи и т. д.).

      Исход фибриноидных изменений характеризуется развитием некроза, замещением очага деструкции соединительной тканью (склероз) или гиалинозом. Фибриноидное набухание ведет к нарушению, а нередко и прекращению функции органа (например, острая почечная недостаточность при злокачественной гипертонии, характеризующейся фибриноидным некрозом и изменениями артериол клубочков).

      Гиалиноз

      При гиалинозе (от греч. hyalos – прозрачный, стекловидный), или гиалиновой дистрофии, в соединительной ткани образуются однородные полупрозрачные плотные массы (гиалин), напоминающие гиалиновый хрящ. Ткань уплотняется, поэтому гиалиноз рассматривается и как разновидность склероза.

      Гиалин – это фибриллярный белок. При иммуногистохимическом исследовании в нем обнаруживают не только белки плазмы, фибрин, но и компоненты иммунных комплексов (иммуноглобулины, фракции комплемента), а также липиды. Гиалиновые массы устойчивы по отношению к кислотам, щелочам, ферментам, ШИК-положительны, хорошо воспринимают кислые красители (эозин, кислый фуксин), пикрофуксином окрашиваются в желтый или красный цвет.

      Механизм гиалиноза сложен. Ведущими в его развитии являются деструкция волокнистых структур и повышение тканево-сосудистой проницаемости (плазморрагия) в связи с ангионевротическими (дисциркуляторными), метаболическими и иммунопатологическими процессами. С плазморрагией связаны пропитывание ткани белками плазмы и адсорбция их на измененных волокнистых структурах с последующей преципитацией и образованием белка – гиалина. В образовании сосудистого гиалина принимают участие гладкомышечные клетки. Гиалиноз может развиваться в исходе разных процессов: плазматического пропитывания, фибриноидного набухания (фибриноида), воспаления, некроза, склероза.

      Классификация. Различают гиалиноз сосудов и гиалиноз собственно соединительной ткани. Каждый из них может быть распространенным (системным) и местным.

      Гиалиноз сосудов.

      Гиалинозу подвергаются преимущественно мелкие артерии и артериолы. Ему предшествуют повреждение эндотелия, его мембраны и гладкомышечных клеток стенки и пропитывание ее плазмой крови.

      Микроскопическое исследование. Гиалин обнаруживают в субэндотелиальном пространстве, он оттесняет кнаружи и разрушает эластическую пластинку, средняя оболочка истончается, в финале артериолы превращаются в утолщенные стекловидные трубочки с резко суженным или полностью закрытым просветом.

      II Фибриноидное набухание

      Это уже более глубокая необратимая деструкция основного аморфного вещества и волокон соединительной ткани

      В результате распада коллагеновых волокон и аморфного вещества образуется белково-полисахаридный комплекс, к которомы вследствие повышенной проницаемости сосудов примешиваются плазменные белки, в том числе фибрин. Это сложное вещество получило название фибриноида.

      Различают три степени поражения соединительной ткани при фибриноидном набухании:

      1. Фибриноид без фибрина

      2. Фибриноид с фибрином

      3. Фибриноидный некроз

      Макроскопия: макроскопическая картина органов и тканей при фибриноидном набухании существенно не меняется В дифференцировке его от мукоидного набухания имеет особое значение микроскопия.

      Мукоидное набухание:

      1. Выражена реакция метахромазии (толуидиновый синий красит аморфное вещество в сиреневый и красный цвет).

      2. Межклеточное вещество проявляет склонность к окрашиванию основными красителями (при окраске г+э окрашивается гематоксилином в синий цвет).

      Фибриноидное набухание:

      1. Реакция метахромазии отсутствует или слабо выражена.

      2. Обладает сродством к кислым красителям (при окраске г+э окрашивается эозином в красноватый цвет, пикрофуксином – в желтый).

      Причины развития фибриноидного набухания

      1. Аллергические и инфекционно-аллергические факторы (ревматические болезни).

      2. Хроническое воспаление (Хроническая язва желудка).

      3. Нейротрофические нарушения – гипертоническая болезнь.

      Исходы:

      Фибриноидный некроз, склероз, гиалиноз.

      III Гиалиноз.

      Характеризуется появлением белкового вещества, напоминающего гиалиновый хрящ и отложение его вне клеток.

      В состав гиалина входят: белки плазмы крови: глобулины, фибрин + липиды + иммунные комплексы.

      Гиалин обладает сродством к кислым красителям

      Гиалиноз развивается в исходе какого-либо патологического процесса:

      1. Фибриноидного набухания

      2. Плазматического пропитывания

      3. Воспаления

      4. Некроза

      5. Склероза

      Деструктивно измененные волокнистые структуры при этих процессах впоследствии пропитываются плазменными белками с образованием гиалина.

      Основные звенья патогенеза:

      1. Деструкция волокнистых структур

      2. Повышение сосудистой проницаемости

      3. Плазморрагия

      Классификация гиалиноза:

      Физиологический Патологический

      -Превращение желтых тел в белые -При ревматических болезнях

      -Гиалиноз артериол селезенки у -Хронических воспалительных

      пожилых людей процессах (хр. аппендицит,

      (Селезенка – депо крови. Посто- хр. язва желудка).

      янные приливы крови, плазма ти- -Гипертоническая болезнь.

      ческое пропитывание – гиалиноз)

      Местный Системный

      -Гиалиноз в дне хронической язвы (распространенный)

      -Гиалиноз мелких артерий и

      артериол при гипертонической

      болезни.

      Рассмотрим развитие гиалиноза в исходе отдельных патологических процессов.

      1. Гиалиноз в исходе фибрииноидного набухания

      Деструктивно измененные волокнистые структуры пропитываются плазменными белками и полисахаридами. Разбухают. Теряют фибриллярность, превращаясь в гиалиновоподобную массу. Клетки при этом сдавливаются и погибают.

      Наиболее часто это можно наблюдать при ревматических болезнях в соединительной ткани сердца и сосудов (гиалииноз клапанов, стромы миокарда).

      1. Гиалиноз в исходе плазматического пропитывания

      Возникает в мелких артериях и артериолах. Повреждение эндотелия, мембранных, мышечных элементов сосудистой стенки ведет к пропитыванию ее плазменными белками, которые подвергаются коагуляции и уплотнению, превращаясь в гиалин. Сосуд начинает напоминать плотную, стекловидную трубочку. Процесс носит системный характер, свойственен гипертонической болезни.

      1. Гиалиноз в исходе склероза.

      Наблюдается в старых рубцах, фиброзных спайках, склерозированных сосудах. В основе его лежат местные метаболические нарушения.

      Мезенхимальные диспротеинозы - это... Что такое Мезенхимальные диспротеинозы?

      Мезенхима́льные диспротеино́зы (сосу́дисто-строма́льные диспротеино́зы) — дисметаболические (дистрофические) процессы, характеризующиеся преимущественным нарушением белкового обмена и первично развивающиеся в строме органов.

      Традиционно наряду с мезенхимальными диспротеинозами как патологическими процессами рассматриваются их физиологические аналоги (процессы, протекающие в нормальных условиях). Исключительно патологическим для человека (как и для других млекопитающих) является только амилоидоз.

      Классификация

      К мезенхимальным диспротеинозам в отечественной патологической анатомии относятся следущие процессы:

      1. Муко́идное набухание (мукоидный отёк)
      2. Фибрино́идные изменения
      3. Гиалино́з (гиали́новая дистрофи́я, внеклеточный гиалиноз)
      4. Амилоидо́з (амило́идная дистрофи́я).

      С точки зрения современных представлений о биохимии перечисленных изменений только амилоидоз отвечает требованиям «диспротеиноза»: несмотря на то, что амилоид образован смесью различных веществ (белков, жиров, углеводов), в его основе лежит синтез специфического фибриллярного белка. Мукоидный отёк и внеклеточный гиалиноз целесообразно относить к мезенхимальным углеводным дистрофиям, т.к. данные процессы характеризуются накоплением в ткани гликозаминогликанов (гиалуроновой кислоты и хондроитин-4-сульфата соответственно), которые представляют собой полисахариды. Фибриноидные изменения являются типичными деструктивными процессами, охватывающими все компоненты повреждённой ткани, а не только какие-либо классы белковых молекул. Поэтому их также рассматривают как проявления некроза (фибриноидный некроз как вариант коагуляционного некроза). Тем не менее в отечественной патологической анатомии прочно утвердился приведённый перечень мезенхимальных диспротеинозов.

      Мукоидное набухание (мукоидный отёк)

      Муко́идное набухание (муко́идный отёк) — паранекротический процесс в волокнистой ткани и стенках сосудов, при котором происходит накопление свободной гиалуроновой кислоты и её фрагментов. Свободный гиалуронат и особенно его фрагменты обладают выраженными гидрофильными (осмотическими) свойствами, поэтому в очаг их концентрации поступает в большем, чем обычно, количестве вода и развивается отёк.

      Процесс под названием миксомато́зный (хромотро́пный) отёк в 1923 г. описал московский патологоанатом Владимир Тимофеевич Талалаев, изучая тканевые изменения при ревматизме при помощи окраски срезов метахроматическим методом (толуидиновым синим). В 1961 г. Анатолий Иванович Струков заменил это обозначение термином «мукоидное набухание».

      Мукоидный отёк не является только патологическим процессом, он встречается и в норме. Так, физиологическая регенерация волокнистых тканей, прежде всего рыхлой неоформленной ткани, протекает с накоплением значительного количества свободного гиалуроната. В ходе последующего ремоделирования регенерирующей ткани его концентрация снижается благодаря включению синтезированной механоцитами гиалуроновой кислоты в состав протеогликанов. Например, выраженный мукоидный отёк отмечается в волокнистой ткани долек молочных желёз в секреторной фазе цикла и в первые месяцы беременности.

      Классификация

      Классифицируют формы мукоидного отёка следующим образом:

      I. Биологическое значение

      1. Физиологические варианты (физиологическая и репаративная регенерация)
      2. Патологические формы.

      II. Этиологический принцип

      1. При регенерации волокнистой ткани
      2. При инфекционных процессах (особенно стрептококковых инфекциях)
      3. При инвазивном росте злокачественных опухолей
      4. При хронической гипоксии
      5. При аллергических процессах.

      III. Патогенетический принцип

      1. Вследствие декомпозиции (фанероза)
      2. Вследствие трансформации.

      IV. Распространённость изменений

      1. Распространённый процесс (инфекционные и аллергические заболевания, хроническая гипоксия)
      2. Местные изменения (регенерация, злокачественные опухоли).

      Патогенез мукоидного отёка

      Выделяют два механизма развития мукоидного отёка — декомпозиция (фанероз) и трансформация.

      1. Декомпозиция обусловлена ферментативным расщеплением гиалуроновой кислоты в составе протеогликанов основного вещества и коллагеновых волокон (ферменты гиалуронидазы) или разрушением белков протеогликанов с последующим высвобождением гиалуроновой кислоты (матриксные металлопротеиназы). Ферментативная деградация основного вещества особенно характерна для стрептококковых инфекций (например, ревматизма) благодаря ферменту стрептогиалуронидазе, а также при инвазивном росте злокачественных новообразований под влиянием ферментов опухолевых клеток (матриксных металлопротеиназ). Мукоидный отёк при различных аллергических заболеваниях также формируется по механизму декомпозиции.

      2. Механизм трансформации (усиление синтеза гиалуроната фибробластами) реализуется при хронической гипоксии, а также при регенерации.

      Микроморфологическая картина

      Специфические макроморфологические признаки мукоидного отёка отсутствуют. Диагностируют процесс на основании выявления характерных микроскопических изменений в тканевых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, по ван Гизону и с использованием гистохимического метода.

      1. Окраска гематоксилином и эозином. Волокнистая ткань и стенки сосудов в состоянии мукоидного отёка окрашиваются базофильно (гематоксилином в синий цвет). Базофилия волокнистой ткани различной степени выраженности настолько характерна для мукоидного отёка, что в практической работе патологоанатома другие способы окраски используются редко.

      2. Окраска по ван Гизону. Коллагеновые волокна при окраске по ван Гизону выглядят более бледными — оранжевыми (в норме тёмно-красные).

      3. Гистохимическая верификация процесса. Гистохимическая верификация мукоидного отёка проводится толуиди́новым синим, при этом ткань окрашивается в красный цвет. В данном случае обнаруживается явление метахромазии (метахроматическая окраска). Метахромази́я — способность ткани окрашиваться в цвет, отличный от цвета красителя (в отличие от ортохромази́и, когда ткань окрашивается в тон красителя).

      Фибриноидные изменения

      Фибрино́идные изменения — некробиотический процесс, развивающийся в волокнистой ткани стромы органов и в стенках сосудов.

      Фибриноидные изменения протекают в две фазы (морфогенез фибриноидных изменений): (1) фибриноидное набухание (разрушение структур межклеточного вещества при сохранности клеток) и (2) фибриноидный некроз (полное разрушение ткани, включая клетки). Детрит, образовавшийся в результате фибриноидного некроза, называется фибрино́идом («фибриноподобным») из-за сходных с фибрином тинкториальных свойств при окраске по Граму—Вейгерту.

      Термин «фибриноидное набухание» имеет в основном академическое значение, т.к. процесс необратим и обязательно завершается некрозом. Поэтому в патологоанатомической практике используют понятия «фибриноидный некроз» (как фактический синоним фибриноидных изменений) и «фибриноид» (для обозначения результата фибриноидного некроза).

      Фибриноидные изменения встречаются не только в патологии. В норме они обнаруживаются в плаценте: фибриноид Нитабух (фамилия не склоняется — Raissa Nitabuch, немецкий гинеколог XIX века) и фибриноид Ланганса.

      Классификация

      Классификация фибриноидных изменений проводится с учётом следующих основных принципов:

      I. Биологическое значение

      1. Физиологические варианты (фибриноид Нитабух, фибриноид Ланганса)
      2. Патологические формы.

      II. Этиологический принцип

      1. Инволютивные изменения плаценты
      2. При артериальной гипертензии
      3. При аллергических заболеваниях
      4. В очагах воспаления (например, в дне острых и хронических язв).

      III. Морфогенетический принцип

      1. Фибриноидное набухание
      2. Фибриноидный некроз.

      IV. Локализация процесса

      1. Фибриноидные изменения волокнистой ткани (при аллергических заболеваниях, в очагах воспаления при остром процессе или обострении хронического)
      2. Фибриноидные изменения стенок сосудов (при гипертоническом кризе).

      V. Распространённость изменений

      1. Генерализованный процесс (артериальная гипертензия, аллергические процессы)
      2. Местные изменения (очаги острого и хронического воспаления).

      Микроморфологическая картина

      Обычно фибриноидные изменения, как и мукоидное набухание, обнаруживается только при микроскопическом исследовании.

      1. Окраска гематоксилином и эозином. (1) Фибриноид интенсивно окрашивается эозином (гипероксифильно) в красный цвет. (2) В массах фибриноида, прежде всего в стадии некроза, клеток немного или они отсутствуют, что является одним из важных диагностических критериев процесса. (3) Сами массы обычно имеют более рыхлую текстуру по сравнению с внеклеточным гиалином и амилоидом. (4) К основным диагностическим признакам относится также локализация фибриноида (строма органа, стенки сосудов).

      2. Окраска по ван Гизону. Массы фибриноида окрашиваются пикриновой кислотой в жёлтый цвет, что отличает их от внеклеточного гиалина.

      3. Гистохимия фибриноида. Различают специфическую и неспецифические гистохимические окраски на фибриноид. Специфическая окраска помогает верифицировать процесс в тканевом срезе. Однако в практической работе патологоанатома гистохимическая верификация фибриноидных изменений проводится не часто, т.к. распознать этот процесс в гематоксилин-эозиновом пейзаже с учётом характера выявленного заболевания опытному врачу обычно не представляет труда.

      Специфическая гистохимическая окраска на фибриноид. Гистохимическая верификация фибриноида проводится с помощью окраски по Граму—Вейгерту. При этом фибриноид окрашивается в бледно-фиолетовый (лиловый) цвет, как и фибрин (отсюда название «фибриноид» — фибриноподобный). В отличие от фибрина, располагающегося в просвете сосудов в составе тромбов или в каких-либо полостях в составе гиалиновых мембран и экссудата, фибриноид находится непосредственно в строме органов и в стенках сосудов.

      Неспецифические гистохимические окраски на фибриноид. Поскольку фибриноид представляет собой детрит (распавшуюся ткань, в состав которой входили различные вещества), то при окрасках на углеводы (PAS-реакция), жиры (судан III), нуклеиновые кислоты (пиронин), все эти вещества будут закономерно обнаруживаться и в фибриноиде.

      Гиалиноз (внеклеточный гиалиноз)

      Гиалино́з (внеклеточный гиалиноз, гиали́новая дистрофи́я) — уплотнение ткани, при котором она становится похожей на гиалиновый хрящ. При этом изменённая ткань выглядит однородной и нередко полупрозрачной. Плотность ткани при гиалинозе обеспечивает хондроитин-4-сульфат, «цементирующий» различные структуры и их фрагменты в однородную массу. Этот же гликозаминогликан определяет консистенцию гиалиновой хрящевой ткани и амилоида. В норме хондроитин-4-сульфат не характерен для рыхлой и плотной неоформленной волокнистой ткани, он содержится в гиалиновом хряще, костной ткани, а также в наружной оболочке глаза (роговице и склере), придавая им определённую твёрдость и прочность. Таким образом, внеклеточный гиалиноз развивается по механизму трансформации; при этом механоциты стромы органов и стенок сосудов начинают продуцировать в значительных количествах данный гликозаминогликан.

      Гиалиноз, подобно мукоидному отёку и фибриноидным изменениям, развивается не только в патологии. В норме гиалиноз сосудов обнаруживается в яичниках после 50 лет и в селезёнке у лиц пожилого и старческого возраста, что расценивается как проявление инволютивных изменений в органах.

      Классификация

      I. Биологическое значение

      1. Физиологические варианты
      2. Патологические формы.

      II. Этиологический принцип

      1. При инволютивных изменениях сосудов в некоторых органах
      2. При артериальной гипертензии и атеросклерозе
      3. При сахарном диабете
      4. При аллергических процессах
      5. В очагах хронического воспаления и фиброза.

      III. Локализация процесса

      1. Гиалиноз волокнистой ткани (фиброгиалиноз)
      2. Гиалиноз сосудов (ангиогиалиноз)

      Виды ангиогиалина:

      • Простой гиалин — ангиогиалин, содержащий неизменённые или мало изменённые белки плазмы крови (артериальная гипертензия, атеросклеротические бляшки)
      • Сложный гиалин — ангиогиалин, в составе которого обнаруживаются иммунные комплексы (аллергические заболевания)
      • Липогиалин — ангиогиалин, богатый липидами (сахарный диабет).

      IV. Распространённость изменений

      1. Генерализованный гиалиноз (распространённый ангиогиалиноз при артериальной гипертензии и атеросклерозе; распространённый фиброгиалиноз при ряде аллергических заболеваний, особенно при системной склеродермии)
      2. Местный гиалиноз (в очагах хронического воспаления и в фиброзной ткани)

      Формы местного гиалиноза:

      • «Глазурная селезёнка» и «глазурная печень» — гиалиноз капсулы селезёнки и печени, обычно развивающийся в исходе фибринозного периспленита и перигепатита
      • Келоид (келоидный рубец) — гиалинизированный рубец
      • Каллёзная язва (от лат. callus — мозоль) — хроническая язва желудка или двенадцатиперстной кишки с признаками гиалиноза дна и стенок.

      Макроморфологическая картина

      Гиалинизированная ткань имеет (1) плотную консистенцию, (2) белый или светло-серый цвет, иногда с голубоватым оттенком, (3) ткань на разрезе однородна, (4) иногда полупрозрачна, чем напоминает гиалиновый хрящ.

      Микроморфологическая картина

      При микроскопическом исследовании изменённой ткани основным признаком гиалиновой дистрофии является однородность (гомогенность), т.е. отсутствие каких-либо структурных особенностей межклеточного вещества (зернистости, волокнистости и т.п.). Гиалин окрашивается в красный цвет эозином и кислым фуксином по ван Гизону. Окраска по ван Гизону является дифференциальной для обнаружения гиалиновой дистрофии.

      Амилоидоз

      Амилоидо́з (амило́идная дистрофи́я) — патологический процесс, при котором в тканях образуется вещество, отсутствующее в норме (амило́ид). Амилоид является патологическим материалом у млекопитающих, в тканях других животных он выполняет функцию белкового резерва. Млекопитающие, включая человека, в ходе эволюции потеряли способность использовать резервный белок — были утрачены гены амилоидоклазии (разрушения амилоида), однако гены его синтеза сохранились, и в определённых условиях на их матрице образуется фибриллярный (основной) компонент амилоида.

      Амилоидоз в современной литературе относят к иммунопатологическим процессам, однако лишь самую распространённую (приобретённую) форму амилоидоза можно однозначно рассматривать в подобном контексте. Наследственный, локальный опухолевидный и отчасти старческий амилоидоз развиваются по иным сценариям, а патогенез идиопатического амилоидоза, как следует из названия, не ясен.

      Клиническое значение

      Амилоид отличается значительной плотностью, поэтому при накоплении его в ткани нарушается трофика паренхиматозных клеток и развивается функциональная недостаточность органа (почек, сердца, печени и т.п.). Декомпенсация функции поражённых жизненно важных органов и является непосредственной причиной смерти таких больных. В настоящее время амилоидоз относится к неизлечимым процессам. В ряде случаев (например, в головном мозге при болезни Альцгеймера) в органе образуются микроскопические депозиты амилоида, которые сами по себе не вызывают внешних грубых изменений органа, но являются важным фактором патогенеза заболевания.

      Структура амилоида

      Амилоид состоит из четырёх основных компонентов:

      1. F-компонент (фибриллярный компонент)
      2. P-компонентпериодические палочки»)
      3. «Гематогенные добавки»
      4. Хондроитинсульфаты.

      Основным (специфическим) веществом в составе амилоида является F-компонент — фибриллярный белок, синтезируемый амилоидобластами. Без F-компонента амилоид образоваться не может. Амилоидобла́стами называют любые клетки, синтезирующие фибриллярный амилоидный белок (чаще в качестве амилоидобластов выступают макрофаги). Генами амилоида обладает каждая клетка организма. Синтезированные фибриллярные белки секретируются в межклеточное вещество и обусловливают его высокую проницаемость, вследствие чего экстрацеллюлярный матрикс насыщается белками плазмы крови. Часть белков плазмы крови в присутствии фибриллярного амилоидного белка самоорганизуется в своеобразные палочковидные структуры (P-компонент амилоида), которые на электронограммах выглядят поперечно-исчерченными с чередованием чёрных (электронно-плотных) и белых (электронно-прозрачных) полос («периодов»). Такие структуры были названы «периодическими палочками». Другие белки плазмы крови остаются неструктурированными («гематогенные добавки»). Плотность амилоиду придают хондроитинсульфаты, синтез которых существенно усиливается фибробластами стромы под влиянием фибриллярного амилоидного белка. Таким образом, F-компонент амилоида является фактором самоорганизации, вызывая структурную перестройку межклеточного вещества стромы и функции расположенных в ней клеток.

      Классификация

      Классифицируют формы амилоидоза следующим образом:

      I. Клинико-морфологический принцип

      1. Приобретённый (вторичный) амилоидоз — осложнение ряда заболеваний
      2. Идиопатический (первичный) амилоидоз — амилоидоз неясного происхождения
      3. Наследственный (семейный) амилоидоз
      4. Старческий амилоидоз
      5. Локальный опухолевидный амилоидоз — очаговое накопление амилоида в каком-либо органе (чаще в эндокринных железах) в виде узелка или узла.

      II. Биохимические особенности F-компонента

      1. A-амилоидоз (AA) — в буквальном переводе «амилоидоз взрослых» (от англ. adult — взрослый) [вторичный амилоидоз при хронических инфекциях и семейный нефропатический амилоидоз]
      2. L-амилоидоз (AL) — амилоидоз, при котором амилоид образован из материала лёгких (англ. light — лёгкий) цепей иммуноглобулинов [идиопатический амилоидоз и параамилоидоз]
      3. S-амилоидоз (AS) — «старческий амилоидоз» (англ. senile — старческий)
      4. F-амилоидоз (AF) — «семейный амилоидоз» (англ. family — семейный) [семейный нейропатический амилоидоз]
      5. H-амилоидоз (AH) — буквально «амилоидоз гемодиализа» (англ. hemodialysis) [при синдроме запястного канала у больных, длительно находящихся на гемодиализе]
      6. E-амилоидоз (AE) — «эндокринный амилоидоз» (англ. endocrine — эндокринный) [локальный опухолевидный амилоидоз, прежде всего желёз внутренней секреции].

      III. Органная специфика (перечислены часто встречающиеся варианты)

      1. Нефропатический амилоидоз — амилоидоз почек
      2. Кардиопатический амилоидоз — амилоидоз сердца
      3. Нейропатический амилоидоз — амилоидоз структур периферической и центральной нервной системы.

      IV. Локализация процесса в строме

      1. Периколлагеновый амилоидоз — отложение амилоида по ходу коллагеновых волокон («мезенхимальный амилоидоз»)
      2. Периретикулярный амилоидоз — отложение амилоида по ходу ретикулиновых волокон («паренхиматозный амилоидоз»).

      V. Распространённость изменений

      1. Генерализованный амилоидоз
      2. Локальный амилоидоз.

      Наиболее часто встречается приобретённый амилоидоз, являющийся осложнением некоторых заболеваний. Другие клинико-морфологические варианты (идиопатический, наследственный, старческий и локальный опухолевидный) расцениваются как самостоятельные нозологические формы.

      В клинической практике принято амилоидоз делить на первичный (самостоятельные заболевания) и вторичный (осложнения других заболеваний).

      Вторичный амилоидоз обнаруживается при (1) хронических инфекционных заболеваниях (например, туберкулёзе), (2) злокачественных новообразованиях, (3) диффузных болезнях соединительной ткани (особенно, ревматоидном артрите). Как осложнение злокачественных опухолей амилоидоз наиболее характерен для парапротеинемических гемобластозов (прежде всего, при множественной миеломе) — заболеваний, при которых опухолевые клетки продуцируют в значительном количестве патологические иммуноглобулины (парапротеины). При этом образующийся из парапротеинов амилоид называется параамило́идом, а сам процесс — параамилоидо́зом. Идиопатический амилоидоз носит генерализованный характер, наиболее тяжёлые поражения выявляются со стороны сердца. Среди проявлений генерализованного старческого амилоидоза характерна тетрада Шварца (амилоидоз головного мозга, миокарда, аорты и островков поджелудочной железы). Если поражение сердца и аорты объединяют, то говорят о триаде Шварца. Локальный опухолевидный амилоидоз чаще обнаруживается в эндокринных органах, например, в щитовидной железе. Наследственный амилоидоз протекает в трёх классических вариантах: нефропатический (болезнь Макла—Уэллса (Muckle—Wells) — в английских семьях; периодическая болезнь — преимущественно у евреев, армян и арабов в Средиземноморском регионе; болезнь Виноградовой — в русских семьях), нейропатический (поражение периферических нервов) и кардиопатический (поражение миокарда) амилоидоз.

      Макроморфологическая картина

      Органы при амилоидозе (1) увеличены, в дальнейшем они могут уменьшаться вследствие атрофии паренхимы (амилоидное сморщивание), (2) плотные, (3) ломкие, (4) нередко цвет ткани становится светло-серым (например, «большая белая амилоидная почка»), (5) на свежем разрезе определяется «сальный» блеск. Ведущим макроморфологическим критерием диагностики является плотность поражённого органа.

      Амилоидоз селезёнки. Выделяют две фазы в развитии амилоидоза селезёнки: «саговая» и «сальная» селезёнка. В первой стадии в ткани органа на месте фолликулов обнаруживаются многочисленные мелкие полупрозрачные сероватые очаги, напоминающие зёрна разваренного саго (прессованный в гранулы крахмал). Во второй стадии орган увеличен, плотный, ломкий, на разрезе однородный, тёмно-красный, с «сальным» блеском.

      Проба Бернара—Вирхова. При нанесении на поверхность разреза органа раствора серной кислоты с последующей обработкой йод-содержащими реактивами изменённый при амилоидозе орган окрашивается в сине-зелёный цвет (проба Бернара—Вирхова), что напоминает реакцию йода с крахмалом (термин «амилоид» в буквальном переводе означает «крахмалоподобный»).

      Микроморфологическая картина

      При микроскопическом исследовании амилоид окрашивается в красный цвет эозином и в жёлтый цвет пикриновой кислотой. Для гистохимической верификации амилоида применяются ортохроматические (конго красный) и метахроматические (метилвиолет или генцианвиолет) методы. Амилоид при этом окрашивается в красный цвет. В настоящее время окрашенные конго препараты рекомендуется исследовать в поляризованном свете (амилоид приобретает яблочно-зелёную окраску).

      См. также

      Литература

      • Давыдовский И. В. Общая патологическая анатомия. 2-е изд.— М., 1969.
      • Калитеевский П. Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов.— М., 1987.
      • Мухин Н. А., Хасабов Н. Н., Сура В. В., Серов В. В., Виноградова О. М. Амилоидоз почки // Нефрология: Руководство для врачей / Под ред. И. Е. Тареевой: В 2 т.— Т. 2.— М., 1995.— С. 219—257.
      • Общая патология человека: Руководство для врачей / Под ред. А. И. Струкова, В. В. Серова, Д. С. Саркисова: В 2 т.— Т. 1.— М., 1990.
      • Серов В. В., Шамов И. А. Амилоидоз.— М., 1977.
      • Струков А. И., Серов В. В. Патологическая анатомия.— М., 1995.

      Дистрофии стромально-сосудистые (32 вопроса)

      1.Наиболее частая локализация фибриноидного набухания:

      + строма органов

      - суставы

      + клапаны сердца

      2.Наиболее частая причина смерти больных вторичным амилоидозом:

      - инсульт

      + уремия

      - анемия

      - инфаркт

      3.Амилоидозом может осложниться:

      - гипертоническая болезнь

      - атеросклероз

      + туберкулез

      - цирроз печени

      + хронический абсцесс легких

      - ишемическая болезнь сердца

      4.В гистологических препарате фибриноидное набухание характеризуют следующие признаки:

      - воспалительная инфильтрация,базофилия.

      + воспалительная реакция на фибрин,оксифилия

      + деструкция коллагеновых волокон.

      5.В интиме аорты при атеросклерозе накапливаются:

      - аполипиды

      - холестерол

      - жирные кислоты

      + холестерин и его эфиры

      6.В исходе каких процессов развивается гиалиноз?

      - опухолевый рост

      + плазматическое пропитывание

      - роговая дистрофия

      - жировая дистрофия

      + фибриноидное набухание

      - амилоидоз

      7.В каких органах и тканях чаще встречается мукоидное набухание:

      - кожа

      - мозг

      + стенка сосуда

      - печень

      - мышцы

      + эндокард

      - селезенка

      - язык

      - подкожная жировая клетчатка

      - поджелудочная железа

      8.Гиалиноз встречается в исходе:

      - в клетках стромы

      - в эпителии

      + в стенках сосудов

      - в протоках

      + по ходу коллагеновых волокон

      + по ходу ретикулярных волокон стромы

      - по ходу эластических волокон

      9.Гиалиноз встречается в исходе:

      - жировой дистрофии клеток

      - колликвационного некроза

      + мукоидного и фибриноидного набухания

      - жировой инфильтрации стромы

      - вакуольной дистрофии

      10.Для фибриноидного изменения характерно:

      - полнокровие сосудов

      - атрофия клеток

      + распад коллагеновых волокон

      - увеличение количества клеток

      + отек коллагеновых волокон

      - кровоизлияние

      - склероз

      11.Значение фибриноидного набухания для органа,в структурах которого оно размещается:

      - усиление функции

      + ослабление функции

      - функция не меняется

      + выключение функции

      12.Изменение ткани клапана сердца при его гиалинозе:

      - истончение

      + уплотнение

      + деформация

      - обызвестление

      - перфорация

      + уменьшение прозрачности

      - резкое полнокровие

      - кровоизлияние

      13.Исход плазматического пропитывания:

      - обратность(рассасывание)

      - переход в амилоидоз

      - переход в фибриноидное набухание

      - переход в мутное набухание

      + переход в гиалиноз

      - начадо опухолевого роста

      14.Исход фибриноидного набухания:

      - полное восстановление ткани

      - переход в амилоидоз

      - переход в мутное набухание

      + переход в гиалиноз

      - развитие опухоли

      15.К каким изменениям в органе приводит распространенный гиалиноз артериол?

      - резкое увеличение органа

      - полнокровие

      + сморщивание органа,его деформация

      - дряблая консистенция

      - разрыв капсулы

      16.Какие процессы заканчиваются гиалинозом:

      - амилоидоз

      - жировая дистрофия

      + склероз

      - роговая дистрофия

      - мутное набухание

      + фибриноидное набухание

      17.Какой из мезенхимальных диспротеинозов является обратимым?

      -амилоидоз

      -гиалиноз

      +мукоидное набухание

      -фибриноидное набухание

      18.Красители метилфиолетовой и конго-красный применяют при окраске?

      -гликогена

      - рибонуклеиновой кислоты

      +амилоида

      -жира

      -фосфолипидов

      19.Макроскопическая характеристика интимы аорты при атеросклерозе?

      -гладкая

      -блестящая

      +неровная поверхность

      -вид шагреновой кожи

      +видны бляшки разной величины и формы

      -однородно бледно-желтого цвета

      -темно-красного цвета

      20.Микроскопическое исследование створок митрального клапана больного ревматизмом показало: участки гомогенизации коллагеновых волокон , повышенная эозинофилия , положительная реакция на фибрин. В клапане имеет место:

      -дистрофическое обызвествление

      -ослизнение

      -ожирение

      +фибриноидное набухание

      -мукоидное набухание

      21.Назовите внеклеточные диспротеиназы:

      +гиалиноз

      +фибриноидный некроз

      -мутное набухание

      - ожирение

      +фибриноид с фибрином

      +мукоидное набухание

      22.Образное название селезенки при амилоидозе:

      -глазурная

      -пестрая

      +саговая

      -сморщенная

      +сальная

      23.Отметьте мезенхимальные диспротеиназы:

      -мутное набухание

      +гиалиноз

      +фибриноидное набухание

      -жировая дистрофия

      -роговая дистрофия

      -гидролическая дистрофия

      +мукоидное набухание

      +амилоидоз

      -вакуольная дистрофия

      -гиалиново-капельная дистрофия

      24.Отметьте примеры местного гиалиноза как исхода фибриноидного набухания:

      -саговая селезенка

      -в ткани червеобразного отростка

      -в стенках сосудов

      +в дне хронической язвы

      -в жировой ткани

      -сальная селезенка

      25.При каких заболеваниях встречается гиалиноз сосудов и соединительной ткани?

      -гипертоническая болезнь

      -атеросклероз

      -грипп

      -инфаркт миокарда

      +коллагеновые болезни

      -опухоль

      26.При каких заболеваниях фибриноидное набухание имеет системный характер?

      -инфекционные болезни

      +коллагеновые болезни

      -опухоли

      -тучность

      -кахексия

      27.При каком заболевании в стенках крупных сосудов наблюдается нарушение обмена холестерина?

      -ревматизм

      -анемия

      -бронхит

      -туберкулез

      +атеросклероз

      -грипп

      -инфаркт миокарда

      -узелковый периартериит

      28.При макроскопическом исследовании створок митрального клапана с ревматическим митральным пороком оказалось, что ткань обладает базофилией. При окраске телуидиновым синим она красится в сиренево-красный. Этот процесс может быть:

      -амилоидоз

      -гиалиноз

      -фибриноидное набухание

      +мукоидное набухание

      29.Природа амилоидоза:

      -сложный жир

      +белково-полисахаридный комплекс

      -жиро-белковый комплекс

      -пигмент

      -полисахарид

      -белок

      30.С помощью какой гистохимической реакции выявляется мукоидное набухание?

      -окраска суданом III

      -реакция Перлса

      +окраска толуидиновым синим

      -окраска конго-рот

      31.Что происходит в соединительной ткани при мукоидном набухании?

      +повышение проницаемости

      -расщепление эластических волокон

      -распад коллагеновых волокон

      -склероз коллагеновых волокон

      -накопление жира

      +перераспределение гликоаминогликанов

      -накопление солей

      32.Что характерно для тучности?

      -общее уменьшение количества жира

      +обильное отложение жира в жировых депо

      -резкое полнокровие

      -отек жировой ткани

      +увеличение количества жира в подкожной жировой клетчатке

      -склероз жировой ткани

      При каких заболеваниях встречается мукоидное набухание? — Мегаобучалка

      v Распространенную форму мукоидное набухание принимает при ревматических болезнях (аллергических)

      v Сопровождает инфекционные заболевания, атеросклероз

      v Наблюдается при гипоксических состояниях.

       

      Фибриноидное набухание – глубокая, необратимая дезорганизация соединительной с пропитыванием грубодисперстными плазменными белками, прежде всего фибриногеном:

      - макроскопически органы и ткани не изменены,

      - микроскопически пучки коллагеновых волокон, пропитанные белками плазмы, гомогенны. С фибрином образуют прочные нерастворимые соединения; метахромазией не обладает.

      - некроз, склероз, гиалиноз в исходе.

       

      Причины развития фибриноидного набухания

      1. Аллергические и инфекционно-аллергические факторы (ревматические болезни).

      2. Хроническое воспаление (Хроническая язва желудка).

      3. Нейротрофические нарушения – гипертоническая болезнь.

      Гиалиноз, виды, причины, механизмы развития, морфологические проявления, исходы. Примеры.

       

      Гиалиноз – накопление в тканях полупрозрачных, плотных масс, напоминающи гиалиновый хрящ.

      - макроскопически органы изменены: - уплотнение и утолщение капсул, серозных оболочек полостей, стенок сосудов.

      - микроскопически гомогенные оксифильные массы.

      Классификация гиалиноза:

      Физиологический

      -Превращение желтых тел в белые

      -Гиалиноз артериол селезенки у пожилых людей (Селезенка – депо крови. Постоянные приливы крови, плазматическое пропитывание – гиалиноз)

      Патологический

      -При ревматических болезнях

      -Хронических воспалительных процессах (хр. аппендицит, хр. язва желудка).

      -Гипертоническая болезнь.

      Местный

      -Гиалиноз в дне хронической язвы

      Системный

      (распространенный)

      -Гиалиноз мелких артерий и артериол при гипертонической болезни.

      Исходы гиалиноза

      Процесс чаще носит необратимый характер и может приводить к серьезным последствиям:

      1. гиалиноз клапанов при пороке сердца

      2. гиалиноз сосудов при гипертонической болезни

      В редких случаях гиалин рассасывается – келоидные рубцы.



      Амилоидоз, классификация, причины, механизм развития, морфологические проявления, исходы. Примеры.

      Амилоидоз – накопление в строме и сосудах аномального фибриллярного

      белка. Состоит из фибриллярного белка (F- компонент) связанного с

      плазменными гликопротеидами (P- компонент).

      - макроскопически – органы увеличиваются, становятся очень плотными и

      ломкими, на разрезе приобретают сальный вид. При воздействии раствором

      йода и10% серной кислотой поверхность измененного органа приобретает сине-

      фиолетовый или грязно-зеленый цвет.

      - микроскопически амилоид в строме, в стенках сосудов в виде оксифильных

      гомогенных масс с атрофией структур органов. Обладает метахромазией.

      Метахроматические красители - толуидиновый – синий, генциан-виолет,

      метил-виолет, йод-грюн красят амилоидоз в красный цвет. Элективный

      краситель – конго-рот.

      - исход: амилоид не рассасывается, нарушает функции органов и приводит к

      смерти.

      Где откладывается амилоид?

      1. Отложения амилоида наблюдаются в стенках мелких кровеносных сосудов и капилляров.

      2. В ретикулярной ткани.

      3. Под эпителиальными клетками железистых органов.

      Чаще всего амилоид откладывается в селезенке, почке, печени, надпочечниках. Реже отложения амилоида встречаются в ЖКТ.

      В результате отложения амилоида паренхима постепенно сдавливается и атрофируется. Особенно опасен амилоидоз почек и печени, т.к. наступающее нарушение функции этих органов нередко ведет к смертельному исходу.

      Морфогенез амилоидоза

      1. Предамилоидная стадия – клетки РЭС превращаютсяв клоны, синтезирующие амилоид.

      2. Амилоидобласты (плазматические, ретикулярные клетки и фибробласты) синтезируют фибриллярный аномальный белок.

      3. Агрегация этих фибрилл с образованием каркаса амилоидной субстанции.

      4. Соединение агрегированных фибрилл с белками и гликопротеидами плазмы, что дает сложный гликопротеид амилоид.

      Классификация амилоидоза

      1. Форма амилоидоза в зависимости от причинного фактора:

      v Идиопатический (первичный)

      v Наследственный (генетический)

      v Приобретенный (вторичный)

      v Старческий

      v Локальный опухолевый

      2. Клинические типы амилоидоза в зависимости от преобладания поражения того или иного органа:

      v Кардиопатический

      v Нефропатический

      v Нейропатический

      v Гепатопатический

      v Энтеропатический

      v Апудамилоид

      v Системный

      3. Морфологические виды амилоидоза в зависимости от отношения амилоида к волокнам соединительной ткани (выше упоминалось)

      v Периретикулярный

      v Периколлагеновый

      4. Клинико-морфологические варианты

      v Паренхиматозный (поражение печени, селезенки, почек, кишечника, надпочечников).

      v Мезенхимальный (Поражение миокарда, скелетных и гладких мышц, легких, нервов, кожи).

      v Амилоид опухолей (медуллярный рак щитовидной железы, инсулома, карциноид, феохромацитома, хромофобная аденома гипофиза, гипернефроидный рак).

       

       


      Смотрите также

      От вздутия живота народные средства

      От Вздутия Живота Народные Средства

      Народные средства от вздутия живота Вздутие живота или метеоризм характеризуется излишним скоплением газов в кишечнике, которое может вызывать болезненные… Подробнее...
      Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела

      Температура Понос Тошнота

      Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела Каждый хоть однажды сталкивался с такими неприятными симптомами, как температура, понос,… Подробнее...
      Почему у ребенка зеленый понос

      Понос Зеленый У Ребенка

      Почему у ребенка зеленый понос Появление у ребенка зеленого поноса часто вводит в панику его родителей. Не зная причину появления поноса зеленого цвета, в… Подробнее...
      Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой

      Температура Понос Рвота У Ребенка

      Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой У маленького ребенка еще только формируется защитная система организма, и… Подробнее...
      Лекарство от вздутия живота

      Лекарство От Вздутия Живота

      Чем снять вздутие живота Вздутие живота, как его называют врачи, метеоризм, — неприятная, а главное, исключительно… Подробнее...
      Причины поноса после еды

      После Еды Сразу Иду В Туалет По Большому - Понос

      Причины поноса после еды Некоторый жалуются, что после еды сразу идут в туалет по-большому из-за поноса. Такая… Подробнее...
      Понос после арбуза

      Понос После Арбуза

      Какие продукты могут вызвать понос Расстройство пищеварения может возникнуть не только как реакция на отравление, но и… Подробнее...
      Первая помощь ребенку при рвоте

      Рвота У Ребенка Без Температуры И Поноса Что Делать - 3 Года

      Первая помощь ребенку при рвоте Дети до 5 лет являются самой восприимчивой к различным вирусам и бактериям группой.… Подробнее...