При одной из форм синдрома фанкони


Синдром Фанкони: симптомы, причины, диагностика

Генетическая патология развития, известная как синдром Фанкони, выражается в патологии функции проксимальных почечных канальцев. В результате нарушается процесс всасывания в кровь большинства веществ: глюкозы, солей фосфора и кальция, аминокислот, что приводит к их повышенной концентрации в моче. Уменьшается количество веществ, регулирующих уровень кислотности крови (гидрокарбонаты). В процессе развития синдром приводит к ощутимым задержкам в физическом развитии.

Основные формы заболевания

Наследственная (первичная) форма обусловлена дефектом Х-хромосомы, она передается как доминантным, так и рецессивным путем, поэтому точно спрогнозировать риск заболевания у будущего ребенка достаточно трудно. Определить наличие патологии возможно до первого года жизни ребенка. При выявлении глюкозурии, аминоацидурии, фосфатурии, как следствия синдрома Фанкони, заболевание считается абсолютно выраженным. Когда у больного проявляются два из трех основных дефектов, синдром выражен не полностью.

При одной из форм синдрома у больного может быть явно выражена почечная дисфункция.

Приобретенная (вторичная) форма возникает вследствие патологий, имеющихся в организме ребенка. Эта форма проявляется у детей в старшем дошкольном возрасте, сопровождается постепенным размягчением костей, серьезной деформацией длинных трубчатых костей, вялым параличом скелетных мышц. Прогрессируя, синдром Фанкони приводит к увеличению объема выделяемой мочи как симптом наблюдаемой полидипсии. Заметно снижается плотность костной ткани. Концентрация в крови глюкозы, фосфора, кальция и аминокислот падает.

Вернуться к оглавлению

Возможные причины возникновения патологии

Чаще синдром Фанкони обусловлен генетическим фактором развития, что делает невозможным предупреждение его возникновения. Факторов риска развития синдрома много, возможны случаи его приобретения без генетической предрасположенности, то есть когда родители не являются носителями мутантного гена. Факторы, влияющие на патологию, разнятся:

Мутаген может передаваться двумя путями.
  • Причины врожденной формы:
    • наследование мутантного гена доминантным или рецессивным путем;
    • наследование мутантного гена, сцепленного с Х-хромосомой.
  • Причины приобретенной формы:
    • тирозинемия;
    • нарушение обмена цистина;
    • непереносимость фруктозы;
    • сбой в преобразовании галактозы в глюкозу;
    • отклонения в обмене белков, гликогена, кальция, фосфора;
    • злокачественные образования;
    • наследственные изменения почек.
  • Сопутствующие факторы:
    • недостаток витамина D;
    • отравление парами ртути;
    • отравление толуолом, лизолом, миелиновой кислотой;
    • пересадка органа с несовместимой тканью;
    • применение просроченных медикаментов;
    • сильные ожоги тела.
Вернуться к оглавлению

Основные симптомы заболевания

При врожденной форме

Врожденная форма болезни дает о себе знать сильной жаждой.
  • учащенное мочеиспускание;
  • неестественно сильная, неутолимая жажда;
  • запоры;
  • вздутие кишечника;
  • приступы беспричинной тошноты и рвоты;
  • мышечная слабость;
  • общая слабость организма;
  • резкое повышение температуры тела.

В первый год жизни у больного ребенка наблюдаются только общие слабовыраженные симптомы заболевания.

Вернуться к оглавлению

При наследственной и приобретенной форме

У ребенка после 1,5 лет наблюдается низкорослость или карликовость, вследствие выведения из организма необходимых веществ и минералов, способствующих росту скелета. Один из симптомов синдрома Фанкони является недостаток веса. Синдром Фанкони обусловлен развитием рахита с определенными особенностями, которые предполагает синдром: искривление крупных костей ног и рук, искривление голеней крестообразно или колесообразно. У больного происходит искривление позвоночника, задержка умственного развития.

Тонус мышц снижается: в школьном возрасте ребенок уже не может самостоятельно ходить. Симптомом заболевания также являются болезненные ощущения в костях, «утиная» походка. Синдром де-Тони-Дебре-Фанкони создает риск переломов, возможна остеомаляция. Происходит нарушение функции иммунной системы. Нередко наблюдаются патологии зрения, центральной нервной системы, органов желудочно-кишечного тракта, органов выделительной системы. Ребенок становится молчаливым, отчужденным.

Вернуться к оглавлению

Как диагностировать синдром?

Сбор необходимых анализов

Для диагностики заболевания больному нужно сдать общий анализ мочи.
  • Общий анализ крови.
  • Анализ мочи.
  • Исследования, показывающие содержание в крови:
    • кальция;
    • фосфора;
    • щелочи;
    • глицина, аланина, пролина.
Вернуться к оглавлению

Инструментальная диагностика

Когда диагностируют синдром Фанкони у детей, обязательно проводится рентген костей, чтобы определить степень деформации рук, ног, позвоночника. Он также необходим для диагностирования процесса размягчения и распада костной ткани. С его помощью составляется сравнительная картина роста скелета ребенка по сравнению с нормой. Исключаются возможные переломы крупных трубчатых костей. Определяется наличие или отсутствие признаков остановки роста скелета и видимой асимметрии рук или ног. Выявляется степень минерализации костной ткани.

Определенная часть почечной ткани извлекается у пациента для проведения биопсии. Целью этого исследования является определение степени изменения формы проксимальных почечных канальцев, уменьшения их объема. Выявление атрофии тканей эпителия, количества имеющихся в ней митохондрий. Определение аномального разрастания соединительных тканей.

Вернуться к оглавлению

Как бороться с заболеванием?

Медикаментозный метод

Витамин Д помогает сдерживать симптоматику фосфатурии.

Для облегчения проявлений фосфатурии больным выписывают препараты с содержанием витамина D. Доза увеличивается постепенно до момента стабилизации общего состояния. Применение этих препаратов способствует замедлению видоизменений в скелете. При дефиците калия, кальция, фосфора больным назначают применение препаратов, в которых содержатся эти вещества, чтобы таким путем максимально скорректировать дисбаланс между имеющейся и положенной нормой. Внутривенным вливанием регулируется уровень кислотности в организме.

Вернуться к оглавлению

Диетотерапия

Для уменьшения концентрации выводящихся из организма аминокислот рекомендуется к употреблению капуста, картошка с минимальным добавлением соли. Для поддержания в крови уровня фосфора рекомендуется добавить в рацион крупы, рыбу, орехи. Чтобы с мочой выводилось минимальное количество сахара. Питание должно быть порционным в малых количествах.

Вернуться к оглавлению

Физиотерапия при синдроме Фанкони

Чтобы успокоить и расслабить нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую систему, рекомендуется проведение массажа. Также возможно проведение водных процедур с использованием различных минералов и морской соли. Такие действия положительно влияют на обменные процессы. Если диагностирован синдром Фанкони можно выполнять слабые физические упражнения для повышения активности тонуса мышц.

Вернуться к оглавлению

Хирургический метод

Если патология выражается почечной недостаточностью, тогда показана трансплантация органа.

Если кости скелета сильно деформированы и размягчение костной ткани выражено в достаточно ощутимой мере, рекомендуется проведение операции. Потеря подвижности необходимых для нормальной жизни фрагментов скелета является показанием к оперативному вмешательству. Если проблема заключается в острой почечной недостаточности, возможна пересадка здоровой донорской почки.

Вернуться к оглавлению

Каким способом можно предупредить развитие заболевания?

Если в семье уже были случаи рождения ребенка с синдромом Фанкони, то стоит провести генетическое консультирование, чтобы определить или исключить вероятность рождения больного ребенка. Опасности подвержены семьи, в которых родители приходятся друг другу близкими родственниками. Для предупреждения развития приобретенной формы, необходимо заниматься лечением основного нарушения, которое может стать предрасполагающим фактором.

Вернуться к оглавлению

Прогноз болезни

Прогнозировать синдром Фанкони стоит в зависимости от того, какой формой заболевания болеет ребенок, и насколько вовремя была начата терапия. Если диагностируется вторичная форма синдрома де-Тони-Дебре-Фанкони, то вылечив причину, спровоцировавшую развитие этого заболевания, можно устранить и его. При врожденной форме большое значение имеет качественное и вовремя оказанное лечение с соблюдением всех рекомендаций специалистов.

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки - победа в борьбе с почечными заболеваниями пока не на вашей стороне...

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь почки - очень важный орган, а их правильное функционирование- залог здоровья и хорошего самочувствия. Слабость, отечность, потеря аппетита, боли в спине и пояснице... Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Рекомендуем прочитать историю Галины Савиной, как она вылечила почки... Читать статью >>

ВАЖНО ЗНАТЬ! Даже 'запущенные' почки лечатся дома, без операций и уколов. Просто прочитайте что сделала Галина Савина читать далее...

причины, симптомы, формы заболевания, лечение

Болезнь Де Тони Дебре Фанкони, называемая обычно синдромом Фанкони, связана с нарушением работы почек. Сбои, происходящие в человеческом организме из-за этого заболевания, приводят к осложнениям. Далее следует статья, информация которой поможет читателю разобраться в особенностях заболевания.

Содержание статьи

Что такое заболевание Фанкони

Название болезни пошло от фамилии швейцарского доктора Фанкони, который первым изучил причины и симптомы заболевания в начале прошлого века. Фанкони осматривал низкорослых детей с рахитом, у которых наблюдались изменения в моче. Доктор собрал эти проявления вместе и вывел в одну патологию — синдром Фанкони.

Наблюдая за больными на протяжении двух лет, Тони добавил к имеющимся факторам патологии еще 2: снижение уровня фосфатов в крови ниже установленной нормы и гипераминоацидурию.

Патология передается по наследству. Моча больного при анализах наполнена избыточным количеством сахара, белка и фосфатов. Также замедляется метаболизм и прекращается всасывание продуктов работы почек в кровь.

В мире на 350 тысяч новорожденных приходится 1 младенец с вышеописанным синдромом. Стоит отметить, что взрослые редко заболевают данным пороком.

Причины проявления данного недуга

Сегодня причины синдрома Фанкони могут быть различны. Врачи предполагают развитие болезни связано с необъяснимой мутацией генов, в ходе которой изменяются функции ферментов, снижается содержание фосфора в крови и нарушается работа аминокислот. Некоторые склоняются к выводу, что патологию порождает дисфункция белков канальцев почек, развивающаяся из-за дефектов в строении митохондрий.

Другие причины развития синдрома:

  • отравления ядами и токсинами, которые возникают вследствии попадания в организм тяжеллых металлов;
  • дефицит витамина D, порождающие дефекты на генетическом уровне;
  • сбои в усвоении необходимых для организма клеточных ферментов;
  • отложение в тканях амилоида в ходе нарушения белкового обмена;
  • нарушение обменного процесса в организме, называется цистиноз;
  • тирозинемия.

Многие исследования также показывают, что болезнь является одним из составляющих осложнений рахита. Рахит появляется из-за недостаточности клеточных ферментов, при этом с мочой из организма человека выходит большинство полезных и необходимых веществ, превращая костную ткань в размягченную массу.

Точных причин появления синдрома Фанкони, следуя информации выше, выявлено не было, поэтому в медицине патология называется глюкофосфаминным диабетом.

Симптомы указывающие на существующую патологию

Выраженное проявление патологии заметно в детском возрасте. С момента рождения малыша и до года начинают появляться первые признаки:

  • повышенный объем выделений урины — полиурия;
  • рвотные позывы;
  • появления запоров;
  • повышение температуры тела;
  • постоянная жажда — полидипсия;
  • мышечная слабость;
  • метеоризм — газы в кишечнике;
  • резкие болезненные ощущения в костях, ощущая которые ребенок постоянно плачет, можно спутать с коликами.

Болезнь Де Тони Дебре Фанкони у детей снижает интеллектуальные возможности. По физическим данным малыш отстает от своих сверстников. Это вызвано недостатком витаминов, которые выходят из организма младенца с мочой. Нижние конечности становятся похожи из-за искривления на букву “Х”. Органы ребенка уменьшаются в ходе развития атрофии мышечных волокон. Заканчивается все тем, что в возрасте 5 лет ребенок не способен сделать маленький шажок.

Несвоевременное лечение приводит к тому, что при взрослении у подростков снижается функциональность почек. Случаются и побочные проявления болезни: снижение зрения, сердце и сосуды испытывают повышенную нагрузку, поражение центральной нервной системы.

Известные формы выявленной болезни

Заболевание подразделяется на 2 формы:

  1. Первичная форма, когда болезнь передалась к малышу по наследству.
  2. Вторичная форма, когда человек заболел во взрослом возрасте.

При наследственной патологии в Х-хромосоме обнаруживаются дефекты. Передается мутация по рецессивному и доминантному типу. Специалистам сложно поставить точный прогноз. Диагностировать заболевание можно только во время грудного вскармливания. По-другому первичную форма синдрома называется “младенческой.

То, насколько мутировала Х-хромосома, объясняет дальнейшие признаки. Точно выявить болезнь можно по 3 основным дефектам:

Важно знать! При обнаружении лишь 2-х составляющих вышеописанных нарушений диагностика называется неполной.

Методы диагностики заболевания

В основном обнаружить синдром Фанкони можно с помощью рентгена и биохимического анализа мочи и крови. Рентген показывает следующее:

  • замедление роста у детей;
  • медленное срастание конечностей при переломах;
  • искривление позвоночника;
  • деформация костей;
  • истощение в трубчатых костях;
  • в зонах роста костных конечностей образуются рыхлости;
  • снижение плотности костей, в ходе чего они становятся хрупкими.

При анализах в крови диагностировать патологию можно по следующим факторам:

  • избыточное содержание калия;
  • повышение уровня гормона паращитовидной железы;
  • низкая концентрация фосфора и кальция;
  • увеличение кислотности в организме;
  • фермент щелочной фосфатазы увеличивается.

Анализ урины указывает на синдром Фанкони в случае:

  • избытка солей фосфатов в моче;
  • натурийурия;
  • увеличения уровня аминокислот в моче;
  • повышенное содержание глюкозы.

На заметку! В некоторых случаях для диагностики используют радиоизотопное обследование, нефробиопсию и биопсию тканей костей.

Способы лечения данной проблемы

К лечению патологии врачи подходят серьезно. Лечебная терапия проходит в комплексе: с помощью медикаментов и операционных вмешательств. Нередко к этому прибавляется диета. При лечении главной задачей врача является исправление недостатка фосфора в крови и корректировка дефицита калия.

Без аминокислотная диета

Больной должен придерживаться диеты, чтобы уменьшить интенсивность выведения аминокислот из организма вместе с мочой. Поэтому меню будет состоять из следующих продуктов:

  • картофель;
  • капуста;
  • молочных продуктов;
  • фрукты и соки из них;
  • изюм;
  • финики;
  • чернослив;
  • курага.

Врач может назначить больному дополнительный прием витаминных лекарств, богатых витамином D и калием.

Хирургическое вмешательство

Больной ложится под нож хирурга в случае сильных дефектов костной ткани, из-за которых невозможно сделать простые движения. Операция возможно только тогда, когда наступила фаза затишья и наблюдение ремиссии сохраняется на протяжении 1,5 лет. Чтобы облегчить проявления патологии, больному рекомендуется массаж и ванны с хвоей и морской солью.

Лечение при помощи медикаментов

Чтобы восстановить норму содержания кальция и фосфора в крови, больной помимо диеты принимает медикаменты, выписанные врачом. Не менее важно принимать лекарство, активным элементов которого является витамин D. Сначала доза составляет 10000 МЕ в день.

Со временем доза увеличится до 100000 МЕ в день. Когда анализы покажут нормальное содержание фосфора и кальция, прием витамина D отменяется. В лечении вторичной формы заболевания используют медицинские препараты, содержащие фитин и кальций.

Синдром Фанкони у взрослых и детей (симптомы и др аспекты)

Синдром Фанкони, он же болезнь Тони-Дебре-Фанкони, это состояние почек, при котором нарушается обратное всасывание подавляющего большинства веществ, что сопровождается глюкозурией (сахар в моче), аминоацидурией (белок), гиперфосфатурией (фосфаты) и  наблюдаются выраженные метаболические нарушения в организме. Данное состояние у детей приводит к задержке развития, рахиту и мышечной слабости.

Сущность и причины заболевания

При синдроме Фанкони нарушается обратное всасывание веществ в почках

Причины этого состояния  многообразны и до сих пор не конкретизированы. Как правило, синдром Фанкони связывают с непереносимостью фруктозы, недостаточностью ряда клеточных ферментных систем (фосфоенолпируваткарбоксикиназы, например), хроническим отравлением организма токсинами, авитаминозом витамина Д.

С точки зрения других авторов – болезнь Тони-Дебре-Фанкони – самостоятельное рахитоподобное заболевание, передающееся по наследству.

Из-за разности в представлениях, одно и то же состояние может называться ещё и «идиопатическим ренальным синдромом Фанкони», и «Д-резистентным рахитом». Иногда встречается термин «глюкофосфаминный диабет» или «почечный нанизм с Д-резистентным рахитом».

Встречается относительно редко, что, частично, и объясняет недостаточность информации об этом синдроме. В среднем, синдром встречается у одного из 350 000 младенцев.

Разновидности синдрома Фанкони

На фоне дефицита фосфатов, голени приобретают О-образную форму

Выделяют врождённый (первичный, идиопатический) синдром, и приобретённый.

Первичный синдром Фанкони считается сцепленным с Х-хромосомой.

Может быть доминантным или рецессивным, т.е. наследуется самым разнообразным путём, прогнозировать наличие у потомства достаточно непросто.

Генетически обусловленный синдром Фанкони, может быть полным и неполным, т.е. иногда проявляются лишь 2 из 3х классических симптомов (глюкозурия, аминоацидурия, гиперфосфатурия).

Первичный синдром Фанкони является генетическим заболеванием

Вторичный, как правило, являедся следствием цистиноза, галактоземии, тирозинемии первого типа. Способствуют возникновению синдрома наследственные патологии почек. Синдром Фанкони достаточно часто развивается после трансплантации органа (при низкой гистосовместимости).

 Болезнь Тони-Дебре-Фанкони может быть следствием отравления ртутью, ураном, свинцом или кадмием. Иногда развивается у работников химического производства, а именно – при контакте с толуолом, лизолом и малеиновой кислотой.

Иногда синдром Фанкони развивается при лечении препаратами платины, гентамицином и просроченными препаратами тетрациклиновой группы.

Симптомы синдрома Фанкони

Галерея некоторых симптомов

Частое мочеиспускание
Искривление позвоночника
Повышенная температура

У детей, как правило, основная часть симптомов связана с дефицитом фосфатов (похоже на фосфат-диабет). Появляется шаткая походка («утиная»), низкий рост, малоподвижность. Постепенно формируется О-образная форма голеней, искривляются другие кости скелета (особенно позвоночник). Из-за боли в костях ребёнок мало ходит. Очень высок риск переломов из-за деминерализации костной ткани.

Дети растут необщительными и пугливыми – когнитивные (мыслительные) функции не страдают, однако формируются комплексы.

Запоры также могут быть связаны с болезнью Тони-Дебре-Фанкони

Первые признаки заболевания при врождённой форме появляются уже на первом году жизни (иногда – с 1,5 лет).

Ребёнок начинает часто мочиться, появляется субфебрильная температура (37-38 0С), развиваются запоры, может быть рвота.

Со временем, родители замечают вышеописанные симптомы дефицита фосфора. К 6 годам дети, как правило, уже не в состоянии самостоятельно ходить. При развитии процесса к 12 годам формируется почечная недостаточность, что чревато летальным исходом.

Нарушение обмена веществ приводит к патологиям нервной системы, проблемам со зрением, дефектами развития органов мочеполовой системы, заболеваниям кишечника и хроническому иммунодефициту.

У взрослых вторичный синдром проявляет себя полиурией (частое мочеиспускание), общей слабостью, мышечной гипотонией и болями в костях. Достаточно активно формируется почечная недостаточность, развивается артериальная гипертензия.

Хуже всего, когда приобретённый синдром Фанкони поражает женщин в постменопаузу. К естественному снижению плотности костной массы (остеопения, остеопороз) добавляется хрупкость костей из-за дефицита минералов. Заканчивается такая ситуация компрессионными переломами тел позвонков, переломами головки бедренной кости и инвалидизацией пациентки.

Остеопороз является вспомогательным симптомом при диагнозе синдрома Фанкони

Диагностика синдрома Фанкони

Синдром редкий, опытный врач может его заподозрить благодаря рентгену костей и некоторым расширенным биохимическим показателям крови и мочи.

Появление шпор связано с нарушением процесса формирования костной ткани

Синдром Фанкони нередко комбинируется с системным остеопорозом (остеопороз является вспомогательным симптомом, в данном случае). Костная ткань имеют грубоволокнистую структуру, очень часто видны костные выросты («шпоры»). Для определения плотности костной ткани используют денситометрию.

Кости слабо минерализованы, что определяется при анализе биоптата (образца ткани).

Со стороны почек – при исследовании определяется дистрофия почечных канальцев (по типу «лебединой шеи»), разрушается эпителий и происходит замещение почечных структур соединительной тканью.

Спасает больных только то, что клубочковый слой вовлекается в процесс последним, и до самого финала заболевания функция почек кое-как, но осуществляется.

При микроскопии эпителия клубочков в клетках видно большое количество митохондрий.

Лечение заболевания

Первичный синдром Фанкони излечению не подлежит, поскольку речь идёт о структурных изменениях в почках, а также стойких, генетически обусловленных метаболических нарушениях. Таким больным постоянно поддерживают уровень калия, лечат почечный канальцевый ацидоз и прочие дефекты водно-солевого обмена. Фосфат-диабет в этом случае подлежит стандартной для этого заболевания терапии.

Больные должны употреблять много жидкости в течении суток.

Галерея некоторых средств лечения синдрома Фанкони

Капельницы
Витамины
Хвойные ванны
Массаж

Вторичный синдром Фанкони в ряде случаев излечим, особенно при успешном устранении заболевания или состояния, которое провоцирует эту почечную патологию.

Лекарственная терапия

Для компенсации нарушений обмена фосфора и кальция назначаются метаболиты витаминов группы Д – 1(ОН)D3 или 1,25(ОН)D3. Дозы витамина титруются от 10 000 МЕ до 100 000 МЕ в сутки. Дозировка подбирается под постоянным лабораторным контролям уровня фосфора и кальция в крови. Назначаются препараты кальция и фитин per os.

Такая терапия производится периодически, курсами.

При дефиците калия рекомендуют аспаркам или панангин. На фоне ацидоза назначаются цитратные смеси, гидрокарбонат натрия.

Кроме этого рекомендованы массаж и лекарственные ванны (хвойные и пр.)

Диетотерапия при синдроме Фанкони

Основной принцип диеты – ограничить выведение ряда веществ из организма, в т.ч. серосодержащих аминокислот и фосфора. Диета подразумевает ограничение соли и широкое использование ощелачивающих продуктов.

Необходимо ввести в рацион большое количество фруктовых соков и молока (при его нормальной переносимости)

Галерея некоторых рекомендаций к диете

Фруктовые соки
Ограничение соли
Молоко
Сухофрукты

Рекомендованы фруктовые соки, молочные продукты, сухофрукты. Для таких пациентов очень полезен чернослив, изюм и курага.

Если нарушения опорно-двигательного аппарата становятся критическими, то рекомендуется хирургическая коррекция.

В ходе лечения могут быть рекомендованы консультации эндокринолога, окулиста и травматолога.

Своевременная диагностика нарушений обмена по типу синдрома Фанкони у детей позволяет избежать быстрой инвалидизации ребёнка, у взрослых – снизить риски переломов и ущемлений корешков нервных волокон, увеличить качество и продолжительность жизни. При появлении первых признаков заболевания (полиурия, изменение цвета мочи, боли в костях и суставах) обращайтесь к врачу.

оформление_контрольных_ВСО

Государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Дальневосточный Государственный медицинский университет (ГБОУ ВПО ДВГМУ)

Кафедра биологии

МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА

Методические указания к выполнению контрольных работ для студентов 1 курса заочного отделения медико-гуманитарного факультета по специальности «Сестринское дело» (бакалавриат)

Хабаровск

СОСТАВИТЕЛИ: В.С.Якубович, Г.М.Трускова, В.С.Кожушнян

РЕЦЕНЗЕНТЫ:

ЛР № 020479 от 22.09.97. Утверждено ЦМС университета _________. Формат 60 х 84 1/16. Бумага писчая. Тираж _______ экз. Заказ № _________

Издательство Дальневосточного государственного медицинского университета. Издательский центр ДВГМУ. 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35.

Введение в организацию самостоятельной работы

Настоящие методические рекомендации по выполнению контрольных заданий призваны помочь студенту-заочнику:

1.рационально и эффективно организовать выполнение контрольной работы,

2.уяснить правила и требования оформления контрольной работы,

3.выбрать для выполнения вариант контрольной работы.

Самостоятельная работа, лекции, практические занятия, выполнение контрольной работы и подготовка к зачёту проводятся в соответствии с рабочей программой по медицинской генетике для студентов заочного отделения медико-гуманитарного факультета по специальности «Сестринское дело» (бакалавриат) и Федеральным государственным образовательным стандартом высшего профессионального образования по направлению подготовки 060500 Сестринское дело (квалификация (степень) «бакалавр»), утвержденной приказом Министерства образования и науки РФ от 17 января 2011 года № 57.

В соответствии с учебным планом и рабочей программой некоторые вопросы медицинской генетики рассматривается в лекционном курсе и на практических занятиях. Однако большую часть курса студенты осваивают самостоятельно. Результатом этой деятельности является выполнение контрольной работы. По курсу медицинской генетики предусмотрена одна контрольная работа, которая выполняется студентами по вариантам, и представляется на кафедру через деканат в сроки, установленные кафедрой.

Контрольная работа выполняется в отдельной тетради.

Каждый студент выполняет свой вариант контрольной работы. Номер его варианта соответствует порядковому номеру студента в списке группы. полученном в деканате.

Контрольная работа должна быть аккуратно оформлена, начиная с титульного листа. Ответы даются в письменном виде. Если работа выполняется от руки, писать необходимо разборчиво и четко. Для замечаний рецензента надо оставлять поля не менее 5 см.

Номера вопросов и условия задач переписываются в тетрадь в том порядке и под теми номерами, под которыми они указаны в задании.

Для ответов можно использовать небольшие зарисовки, схемы, таблицы. При решении задач необходимо пользоваться правилами оформления, общепринятой символикой и указывать, какие генетические закономерности проявляются в этой задаче. В конце работы следует привести список

использованной литературы с указанием года издания.

Образец оформления титульного листа (обложки тетради)

Дальневосточный государственный медицинский университет

Медико-гуманитарный факультет Заочное отделение ВСО

Контрольная работа по медицинской генетике. Вариант №

Студент (ка)

Группа

Домашний адрес:

Индекс

Край (область)

Город (посёлок)

Улица

Дом № , кв. №

г. Хабаровск Год.

После получения отрецензированной контрольной работы необходимо выполнить работу над ошибками в соответствии с указаниями преподавателя, которую вновь представить для рецензирования. Работу над ошибками, исправления и дополнения следует делать в конце тетради (после текста первоначально выполненного задания).

В отрецензированном тексте или в неправильно выполненных заданиях исправления не делаются.

Самостоятельное освоение и отработка материала.

При самостоятельном изучении курса биологии необходимо воспользоваться методическими указаниями, изданными на кафедре:

1.«Основы ориентировочного действия при заочной форме изучения курса общей биологии», где предложены схемы деятельности студентов для самостоятельного освоения основных тем, вопросы и задачи для самоконтроля с эталонами ответов и необходимая литература.

2.«Способы решения задач по общей и молекулярной генетике», дающие алгоритмы решения типовых задач. Каждый тип задач предваряется кратким теоретическим материалом. В пособии имеется набор задач для решения и ответы и объяснения к ним.

Литература для самоподготовки:

Основная:

1.Биология под. ред. В.Н. Ярыгина. В 2-х томах., М., Медицина, 2003-2008. 2.Слюсарев А.А. Биология с общей генетикой. М., Медицина, 1978.

3. Посохов П.С., Чертов А.Д., Паршина Е.А. Введение в медицинскую генетику. Благовещенск, 2002 – 101с.

4.Хелевин Н.В., Лобанов А.М., Колесова О.Ф. Задачник по общей и медицинской генетике: Учеб. пособие для студентов биол. и мед. спец. вузов

– 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Высш. шк., 1984 г.

5.«Способы решения задач по общей и молекулярной генетике» - методические указания для студентов заочного отделения ВСО., Хабаровск, ДВГМУ, 2000.

Дополнительная:

1.Фогель Ф. Мотульски А. Генетика человека. В 3-х томах., М., Мир, 1990. 2.Дубинин Н.П. Общая генетика. М., 1986.

3.Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медикогенетическое консультирование. Атлас-справочник. 3-е издание. 4.Ньюссбаум Р.Л., Мак-Иннес Р.Р., Виллард Х.Ф. Медицинская генетика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 624с.

5.Сингер М., Берг П. Гены и геномы. В 2-х томах. М: Мир, 1998 6.Льюин Б. Гены. М.: Бином, 2011 г., 896 стр.

7.Глик Б., Пастернак Дж. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение. Пер. с англ. - М.: Мир, 2002. - 589 с., ил.

8.Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлассправочник. М.: «Практика», 2011, 1024 стр.

9.Браун Т. Геномы. М.: Институт компьютерных исследований, 2011, 944стр. 10.Барашнев Ю.И., Бахарев В.А., Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике).- М. «Триада - Х» 2004.- 560 с.

Задания для контроля самостоятельной работы.

I. Теоретические вопросы.

1.ДНК: молекулярное строение, локализация в клетке, роль.

2.РНК: молекулярное строение, типы РНК, их роль, локализация в клетке. Формы существования и-РНК.

3.Ауторепликация ДНК: суть явления, роль ферментов, структурная единица репликации - репликон, лидирующая и запаздывающая цепи, фрагменты Оказаки, биологическое значение.

4.Транскрипция. Суть явления. Особенности транскрипции в клетках про- и эукариот.

5.Трансляция: определение, необходимые компоненты и суть явления.

6.ПЦР: принцип метода, области применения.

7.Генетический код и его свойства. Исключения.

8.Закон расщепления. Особенность расщепления по фенотипу и генотипу при полном и неполном доминировании.

9.Особенности расщепления при анализирующем моно- и дигибридном скрещивании.

10.Закон независимого расщепления признака и его цитологическая основа.

11.Наследование АВО системы групп крови.

12.Система резус-фактора и её наследование. Резус-конфликт. 13.Типы взаимодействия неаллельных генов. Примеры у человека.

14.Сущность и основные положения хромосомной теории наследственности.

15.Хромосомное определение пола.

16.Наследование признаков, сцепленных с полом. Примеры.

17.Сцепление генов. Группы сцепления. Закон Моргана.

18.Кроссинговер и его биологическое значение. Схема кроссинговера.

19.Основные формы изменчивости - модификационная, комбинативная, мутационная.

20.Структура генома человека

21.Понятие о мутациях. Мутации спонтанные и индуцированные. Мутагенные факторы.

22.Классификация мутаций по изменению в генотипе (перечислить и привести примеры заболеваний).

23.Методы генетики человека и их возможности.

24.Генеалогический метод и его использование в медицинской генетике.

25.Основные критерии аутосомно-доминантных, аутосомно-рецессивных, типов наследования.

26.Основные критерии Х- и Y-сцепленных типов наследования. 27.Близнецовый метод и его использование в медицинской генетике. 28.Цитогенетический метод и его использование в медицинской генетике. 29.Популяционно-статистический метод и его использование в медицинской генетике.

30.Врождённые пороки развития и стигмы дисэмбриогенеза (малые пороки развития).

31.Хромосомные болезни человека, связанные с нерасхождением половых хромосом, методы их диагностики.

32.Хромосомные болезни человека, связанные с нерасхождением аутосом, методы их диагностики.

33.Хромосомные аберрации и связанные с ними болезни, методы диагностики.

34.Представления о генетическом мозаицизме.

35.Наследственные болезни человека, вызванные генными мутациями. Примеры.

36.Нарушения обмена углеводов.

37.Нарушения обмена липидов.

38.Нарушения обмена аминокислот.

39.Наследственные заболевания соединительной ткани.

40. Нарушения обмена ионов металлов.

41.Митохондриальная наследственность.

42.Мультифакториальное наследование.

43.Основы медико-генетического консультирования.

44.Массовый и селективный скрининг.

45.Методы пренатальной диагностики генетических заболеваний человека. Показания. Возможности.

Задачи.

(Решение задач необходимо сопроводить объяснением, указав какой закон, процесс или явление действуют в задаче.)

II.Задачи по молекулярной генетике.

1.Ген, кодирующий один из белков человека, состоит из 396 нуклеотидов, из которых 213 приходится на интроны, а остальные - на экзоны. Сколько аминокислот входит в состав белка?

2.Четвертый пептид в нормальном гемоглобине (гемоглобин А) состоит из следующих аминокислот: вал - гис - лей - тре - про - глу - глу - лиз.. У больного с симптомом сплепомегалии при умеренной анемии обнаружили следующий состав четвертого пептида: вал - гис - лей — тре - про - лиз - глу - лиз. Определите изменения, произошедшие в ДНК, кодирующей четвертый пептид гемоглобина, после мутации.

3.В трансляции приняли участие т-РНК со следующими значениями антикодонов: УЦЦ, УУУ, ЦАУ, УАГ, ЦАА, AAA. Какого состава полипептид синтезирован в результате реакции?

4.При одной из форм синдрома Фанкони у больного с мочой выделяются аминокислоты, которым соответствуют следующие триплеты иРНК: ААА,

ЦГУ, ГАА, АЦУ, ГУУ, УУА, УГУ, УАУ. Определите, выделение каких аминокислот с мочой характерно для синдрома Фанкони.

5.Как изменится структура белка, если из кодирующего его участка ДНК - ААТАЦАТТТАААГТЦ удалить 5 и 13-й слева пуклеотиды?

6.В состав одного из генов человека входит 1388 триплетов. В полипептиде, построенном по программе этого гена, содержится 128 аминокислот. Чем можно объяснить избыточность генетического материала?

7.В участок полипептида (белка) входит 52 аминокислоты. Сколько нуклеотидов в составе экзонов гена, кодирующего этот полипептид?

8.Укажите последовательность мономеров участка молекулы ДНК, кодирующего участок молекулы белка глюкагона, в котором аминокислоты следуют друг за другом в таком порядке: тре-сер-асп-тир- сер-лиз-тир.

9.Первые 10 аминокислот в цепи В инсулина: фен - вал - асп - глн - лей - цис - гли - сер – гис. Определите структуру участка ДНК, кодирующего эту

часть цепи инсулина 10.Участок гена имеет такой состав азотистых оснований Г-Т-Г-А-Ц-А-А- Т-

А. Какие (по составу азотистых оснований) типы транспортной РНК будут доставлять аминокислоты к и-РНК, синтезированной на этом гене?

11.Какие изменения произойдут в строении белка, если в кодирующем его участке ДНК - ТААЦАААГААЦАААА между 10-м и 11-м нуклеотидами включить цитозин, между 13-м и 14-м - тимин, а на конце прибавить еще один аденин?

12.Участок молекулы ДНК, кодирующий полипептид, имеет в норме следующий порядок азотистых оснований:

ААААЦЦААААТАЦТТАТАЦАА. Во время репликации третий слева аденин выпал из цепи. Определите структуру полипептидной цепи, кодируемой данным участком ДНК, в норме и после выпадения аденина.

13.В синтезе фрагмента белка принимают участие т-РНК, имеющие следующие антикодоны: AAA, ГЦА, УГА, ЦЦГ. Определите нуклеотидный состав фрагмента гена кодирующего транслируемую часть белка.

14.Одна из цепей рибонуклеазы поджелудочной железы состоит из следующих 14 аминокислот: глн – гли - асп - про – тир - вал – про – вал –

гис - фен - асн – ала – сер – вал. Определите структуру участка ДНК, кодирующего эту часть цепи рибонуклеазы.

15.В процессе сплайсинга вырезано 273 нулеотида и в зрелую часть и-РНК входит 171 нуклеотид. Какое количество триплетов изначально входило в состав гена? Как называются фрагменты?

III.Задачи по медицинской генетике.

1.У человека врожденные формы близорукости определяются доминантным геном (М), карие глаза - доминантным геном (В), а голубые глаза - рецессивным геном (в). Единственный ребенок близоруких кареглазых родителей имеет голубые глаза и нормальное зрение. Восстановите генотипы всех членов семьи по этим генам, укажите генотип ребенка.

2.Одна из форм гемофилии (несвертываемость крови) наследуется как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой. Мужчина, больной гемофилией, вступает в брак с нормальной женщиной (отец и мать ее тоже здоровы). Будут ли их дети страдать этим заболеванием?

3.Гипертрихоз передается через Y-хромосому, а полидактилия - как доминантный аутосомный признак. В семье, где отец имел гипертрихоз, а мать полидактилию, родилась нормальная в отношении обоих признаков дочь. Каковы генотипы родителей и их дочери?

4.Каковы генотипы родителей, если от брака кареглазой здоровой (по свертываемости крови) женщины с голубоглазым, здоровым мужчиной, родился голубоглазый мальчик-гемофилик? Голубые глаза и гемофилия - рецессивные признаки, но ген голубых глаз расположен в аутосоме, а ген гемофилии сцеплен с Х-хромосомой.

5.Слияние нижних молочных резцов наследуется как аутосомный рецессивный признак. В одной семье у первенца обнаружили, что нижние резцы срослись. Родители не помнят, были ли у них эти аномалии. Определите возможные генотипы родителей.

6.Ген близорукости - доминантный (Б), ген нормального зрения - рецессивный (б). Гены группы крови 0 (I) рецессивны относительно генов A

симптомы, лечение. Причины развития синдрома Фанкони

Синдром де Тони - Дебре - Фанкони
МКБ-10 72.0 72.0
МКБ-9 270.0 270.0
OMIM , , , , и
DiseasesDB
MedlinePlus
eMedicine ped/756
MeSH D005198

История

Тип наследования - аутосомно-рециссивный, выделена также аутосомно-доминантная форма с локализацией гена на хромосоме 15q15.3. Экспрессивность мутантного гена в гомозиготном состоянии значительно варьирует. Встречаются спорадические случаи, обусловленные свежей мутацией. Считается, что в основе болезни лежат генетически обусловленные дефекты ферментативного фосфорилирования в почечных канальцах (комбинированная тубулопатия), дефицит ферментов 2-го и 3-го комплексов дыхательной цепи - сукцинатдегидрогеназного и цитохромоксидазного. Учёные относят заболевание к разряду митохондриальных болезней [ ] .

Патогенез

Патологические изменения представляют собой один из вариантов вторичного гиперпаратиреоза . Основное звено патогенеза - митохондриальный ферментный дефект в цикле Кребса , ферментная тубулопатия , характеризующаяся нарушением реабсорбции глюкозы , аминокислот , фосфатов и бикарбонатов в канальцах почек . Потеря аминокислот и бикарбоната способствует развитию метаболического ацидоза, на фоне которого усиливается резорбция костной ткани и снижается реабсорбция калия и кальция в канальцах почек, что приводит к развитию гипокалиемии и гиперкальциурии. Потеря фосфора ведёт к развитию рахита, а у детей старшего возраста и взрослых - к остеомаляции .

Таким образом, митохондриальный ферментный дефект в цикле Кребса ведёт к нарушению процессов энергообеспечения реабсорбции фосфатов, глюкозы и аминокислот в почечных канальцах и повышенной их экскреции с мочой - нарушается кислотно-основное равновесие , а метаболический ацидоз и недостаток фосфатов способствуют разрушению костной ткани по типу рахитоподобных изменений скелета и остеомаляции.

Клиническая картина

Первые признаки заболевания появляются во втором полугодии жизни - дети вялые, гипотрофичные , аппетит резко снижен, наблюдаются рвота , субфебрилитет , гипотония , жажда , полиурия , дегидратация . Развёрнутый симптомокомплекс формируется ко второму году жизни. Если заболевание манифестирует в 5-6 лет, то первыми признаками являются симптомы остеомаляции , деформация костей и гипокалиемические параличи . Со второго года жизни выявляют отставание физического и интеллектуального развития, происходит генерализованная декальцификация , проявляющаяся костными деформациями ног (вальгусные или варусные), грудной клетки, предплечий и плечевых костей, снижение мышечного тонуса. Рентгенологически выявляют деформации костей, позвоночного столба, переломы , системный остеопороз различной степени выраженности, истончение коркового слоя трубчатых костей, разрыхление зон роста, отставание темпов роста костной ткани от паспортного возраста ребёнка. Кости становятся ломкими.

При лабораторном обследовании выявляют нормо- или гипокальциемию , гипофосфатемию, повышенный уровень щелочной фосфатазы . В результате снижения реабсорбции бикарбонатов в канальцах почек наблюдается гиперхлоремический ацидоз

Болезнь де Тони - Дебре

Болезнь де Тони - Дебре - Фанкони (глюкоаминофосфат-диабет) представляет собой наиболее тяжелое заболевание среди Р. б. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, однако экспрессивность мутантного гена в гомозиготном состоянии значительно варьирует; встречаются спорадические случаи, обусловленные свежей мутацией.

Полагают, что в основе болезнилежат генетически обусловленные дефекты ферментативного фосфорилирования в почечных канальцах (комбинированная тубулопатия). Это приводит к нарушению процессов энергообеспечения транспорта фосфатов, глюкозы и аминокислот в почечных канальцах и повышенной их экскреции с мочой, а также расстройству механизмов поддержания равновесия кислот и оснований. Развивающийся метаболический ацидоз и недостаток фосфорных соединений способствуют нарушению формирования костной ткани по типу остеомаляции и рахитоподобных изменений скелета. В ряде случаев выявляют морфологические изменения в почечных канальцах, нарушение функции паращитовидных желез, расстройства синтеза 1,25-диоксихолекальциферола.

В большинстве случаев первые признаки заболеванияпоявляются во второй половине первого года жизни, развернутый симптомокомплекс формируется ко второму году жизни; реже наблюдается поздняя манифестация болезни - в 6-7-летнем возрасте. Начальные клинические проявления - повышенная жажда, полиурия, иногда длительный субфебрилитет, рвота. На втором году жизни выявляют отставание физического развития и костные деформациинижних конечностей (вальгусные или варусные), грудной клетки, предплечий и плечевых костей (рис. 3). Рентгенологически при этом определяют остеопороз системный различной степени выраженности, истончение коркового слоя трубчатых костей, разрыхление зон роста, отставание темпов роста костной ткани от биологического возраста ребенка.

Характерными особенностямибиохимических нарушений при болезни де Тони - Дебре - Фанкони являются снижение уровня кальция и фосфора в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, метаболический ацидоз (рН - 7,35-7,25; ВЕ = -10-12 ммоль/л). Экскреция кальция с мочой обычно остается нормальной при повышенном клиренсе фосфатов мочи. Отмечают глюкозурию (20-30 г/л и выше), генерализованную гипераминоацидурию и нарушение функций аммониоацидогенеза - снижение титрационной кислотности, повышение рН мочи > 6,0. При полиурии до 2 л и более в сутки удельная плотность мочи, как правило, высокая (1025-1035), что обычно связано с глюкозурией.

В зависимости от тяжести клинических проявлений и метаболических расстройств выделяют два клинико-биохимических вариантаболезни де Тони - Дебре - Фанкони. Первый характеризуется значительной задержкой физического развития, тяжелым течением заболевания с выраженными костными деформациями и нередко переломами костей, резкой гипокальциемией (1,6-1,8 ммоль/л), снижением абсорбции кальция в кишечнике. При втором варианте отмечают умеренную задержку физического развития, легкое течение с незначительными костными деформациями, нормокальциемию и нормальное усвоение кальция в кишечнике.

Критериями диагностикиявляются выраженный дефицит массы тела и роста ребенка, задержка становления статико-моторных функций, рахитоподобные деформации скелета с характерной рентгенологической картиной нарушений структуры костной ткани, отмеченные особенности электролитных нарушений.

Дифференциальный диагнозпроводят с рахитом, остеопатиями вследствие хронической почечной недостаточности; кроме того, большое значение имеет дифференцирование первичной болезни де Тони - Дебре - Фанкони с вторичным синдромом, обнаруживаемым при других наследственных и приобретенных заболеваниях (синдроме Лоу, ювенильном нефронофтизе, цистинозе, тирозинемии, галактоземии, гликогенозах, наследственной непереносимости фруктозы, гепатоцеребральной дистрофии, миеломной болезни, амилоидозе, синдроме Шегрена, нефротическом синдроме, при почечной трансплантации, гиперпаратиреозе, поражении почек солями тяжелых металлов, отравлении лекарственными веществами, в т. ч. витамином D, лизолом и т.д.). Синдром Лоу (окулоцереброренальный синдром) в отличие от болезни де Тони - Дебре - Фанкони характеризуется отставанием в умственном развитии, двусторонней катарактой, глаукомой, гипорефлексией, а также рецессивным, связанным с полом типом наследования. Ювенильный нефронофтиз Фанкони, морфологической основой которого являются кисты в мозговом веществе почек на уровне собирательных трубочек и гиалиноз почечных клубочков, отличается ранним нарушением концентрационной функции почек (гипостенурией), нормохромной анемией, гиперазотемией; рахитоподобные изменения скелета присоединяются позже. Решающую роль в диагностике нефронофтиза Фанкони играет исследование биоптата почечной ткани.

Основные принципы лечениязаключаются в коррекции электролитных нарушений, сдвигов в кислотно-щелочном равновесии, устранении дефицита калия и бикарбонатов. Особенности применения витамина D и его метаболитов для ликвидации нарушений фосфорно-кальциевого гомеостаза сводятся к необходимости проведения лечения повторными курсами (начальная суточная доза витамина D 25 000-30 000 ЕД, максимальная - 75 000-150 000 ЕД, доза оксидевита 0,5-1,5 мкг в сутки), т.к. при отмене препаратов часто наблюдаются рецидивы (так называемые метаболические кризы, прогрессирование остеопороза и рахитоподобных изменений костной ткани). В комплекс лечения включают препараты кальция, фосфора, витамины А, С, Е, группы В в возрастных дозах. Показано ограничение поваренной соли и включение в рацион продуктов, оказывающих ощелачивающее действие, а также богатых калием. В фазе ремиссии назначают массаж, соляно-хвойные ванны. Хирургическая коррекция при болезни де Тони - Дебре - Фанкони целесообразна только при развитии тяжелых костных деформаций и достижении стойкой клинико-биохимической ремиссии в течение 2 лет.

Синдром Фанкони: симптомы, диагностика и лечение

Синдром де Тони – Дебре – Фанкони представляет собой тяжелое врожденное заболевание, характеризующееся разнообразными нарушениями обмена веществ. Страдают им чаще всего дети первого года жизни. Как правило, встречается в сочетании с другими наследственными патологиями, но может манифестировать и как самостоятельный синдром.

Краткий экскурс в историю

Заболевание было открыто и изучено в 1931 году доктором Фанкони из Швейцарии. Обследуя ребенка с рахитом, низким ростом и изменениями в анализах мочи, он пришел к выводу, что данное сочетание признаков стоит рассматривать как отдельную патологию. Спустя два года де Тони внес свои поправки, добавил к уже имеющемуся описанию гипофосфатемию, а еще через некоторое время Дебре выявил у подобных больных аминоацидурию.

В отечественной литературе это состояние называют терминами «наследственный синдром де Тони – Дебре – Фанкони» и «глюкоаминофосфатдиабет». За рубежом оно чаще именуется renal Fanconi syndrome.

Причины развития синдрома Фанкони

В настоящий момент так и не удалось до конца выяснить, что же лежит в основе этого тяжелого недуга. Синдром Фанкони предположительно является генетическим заболеванием. Специалисты считают, что развитие этой патологии связано с точечной мутацией, которая приводит к неправильной работе почек. Многочисленные исследования подтвердили, что в организме происходит нарушение клеточного обмена. Не исключено, что в деле замешан аденозинтрифосфат (АТФ) – соединение, играющее важную роль в обмене энергии. В результате некорректной работы ферментов теряется глюкоза, аминокислоты, фосфаты и другие не менее полезные вещества. В таких суровых условиях почечные канальцы не получают необходимой для их работы энергии. Полезные вещества выводятся вместе с мочой, нарушаются обменные процессы, развиваются рахитоподобные изменения костной ткани.

Синдром Фанкони у детей встречается гораздо чаще, чем у взрослых. По статистике частота патологии составляет 1:350 000 новорожденных. Болеют и мальчики, и девочки в равных пропорциях.

Признаки синдрома Фанкони

Заболевание может развиваться в любом возрасте, но чаще всего оно отмечается у детей первого года жизни. Глюкозурия, генерализованная гипераминоацидурия и гиперфосфатурия – эта триада признаков характеризует синдром Фанкони. Симптомы развиваются достаточно рано. Прежде всего родители замечают, что их ребенок начинает чаще мочиться, и его постоянно мучает жажда. Малыши, конечно же, не могут сказать об этом словами, но по их капризному поведению и постоянному зависанию на груди или бутылочке становится очевидно, что с ребенком что-то не так.

В дальнейшем родителям приносит много беспокойства частая беспричинная рвота, длительные запоры и не поддающаяся объяснению высокая температура. Как правило, на этом этапе ребенок наконец-то попадает на прием к врачу. Опытный педиатр может заподозрить, что на обычную простуду такое сочетание симптомов совсем не похоже. В случае если доктор окажется грамотным, он вовремя сможет распознать синдром Фанкони.

Симптомы между тем никуда не исчезают. К ним добавляется заметное отставание в физическом и умственном развитии, появляются выраженные искривления крупных костей. Обычно изменения затрагивают лишь нижние конечности, приводя к деформации по варусному или вальгусному типу. В первом случае ножки ребенка будут искривлены колесом, во втором – в виде буквы «Х». И тот и другой вариант, конечно же, неблагоприятны для дальнейшей жизни ребенка.

Синдром Фанкони у детей часто включает в себя остеопороз (преждевременное разрушение костной ткани), а также значительную задержку роста. Не исключены переломы длинных трубчатых костей и параличи. Даже если до сих пор родители не беспокоились о состоянии малыша, то на этом этапе они уже точно не откажутся от квалифицированной помощи.

Синдром Фанкони у взрослых встречается довольно редко. Все дело в том, что это серьезное заболевание закономерно приводит к развитию почечной недостаточности. При таком раскладе невозможно дать какой-либо однозначный прогноз и гарантировать большую продолжительность жизни. В литературе описаны случаи, когда в возрасте 7-8 лет синдром Фанкони сдавал свои позиции, наступало заметное улучшение состояния ребенка и даже выздоровление. К сожалению, такие варианты в современной практике достаточно редки, чтобы можно было сделать какие-то серьезные выводы.

Диагностика синдрома Фанкони

Кроме сбора анамнеза и тщательного осмотра доктор обязательно назначит некоторые обследования, позволяющие подтвердить данное заболевание. Синдром Фанкони неизбежно приводит к нарушению работы почек, а значит обязательным будет обычный анализ мочи. Конечно же, этого недостаточно, чтобы выявить все особенности течения болезни. Необходимо посмотреть не только содержание в моче белка и лейкоцитов, но и попытаться обнаружить лизоцим, иммуноглобулины и другие вещества. В анализе также обязательно выявится высокое содержание сахара (глюкозурия), фосфатов (фосфатурия), будут видны значительные потери важных для организма веществ. Подобное обследование можно провести как амбулаторно, так и в условиях стационара.

В анализах крови тоже неизбежны некоторые изменения. При биохимическом исследовании отмечается снижение почти всех значимых микроэлементов (прежде всего кальция и фосфора). Развивается выраженный метаболический ацидоз, мешающий нормальной работе всего организма.

Рентгенография скелета покажет остеопороз (разрушение костной ткани) и деформацию конечностей. В большинстве случаев обнаруживается отставание темпов роста костей и их несоответствие биологическому возрасту. При необходимости доктор может назначить УЗИ почек и других внутренних органов, а также обследование у смежных специалистов.

Дифференциальный диагноз

Бывают случаи, когда некоторые другие заболевания маскируются под синдром Фанкони. Перед врачом встает сложная задача разобраться, что же происходит с маленьким пациентом на самом деле. Иногда глюкоаминофосфатдиабет путают с хроническим пиелонефритом и другими заболеваниями почек. Изменения в анализах мочи, а также характерные особенности поражения костной ткани помогут педиатру выставить верный диагноз.

Лечение синдрома Фанкони

Стоит учесть тот факт, что данная патология является хронической. Довольно сложно полностью избавиться от неприятных симптомов, можно лишь на какое-то время уменьшить проявления болезни. Что же предлагает современная медицина в качестве помощи больным детям?

На первом месте стоит диета. Пациентам рекомендуют ограничить употребление соли, а также всех острых и копченых продуктов. В рацион добавляют молоко и различные фруктовые сладкие соки. Не стоит забывать и о продуктах, богатых калием (чернослив, курага и изюм). В том случае, когда дефицит микроэлементов дошел до критической стадии, врачи назначают прием специальных витаминных комплексов.

На фоне диеты вводят большие дозы витамина D. Состояние пациента постоянно контролируется – ему приходится время от времени сдавать кровь и мочу на анализы. Это необходимо для того, чтобы вовремя выявить начинающийся гипервитаминоз и снизить дозу витамина D. Лечение длительное, большими курсами, с перерывами. В большинстве случаев такая терапия помогает восстановить нарушенный обмен веществ и предотвратить тяжелые осложнения.

Если болезнь зашла далеко, пациент попадает в руки хирургов. Опытные ортопеды сумеют выправить костные деформации и существенно повысить уровень жизни ребенка. Подобные операции выполняются только в случае стойкой и длительной ремиссии: не менее полутора лет.

Прогноз

К сожалению, прогноз у таких пациентов неблагоприятный. В большинстве случаев болезнь медленно прогрессирует, рано или поздно приводя к почечной недостаточности. Деформации костей скелета неизбежно ведут к инвалидизации и ухудшению общего качества жизни.

Можно ли избежать этой патологии? Несомненно, подобный вопрос волнует каждого, кто столкнулся с синдромом Фанкони. Родители пытаются понять, что они сделали не так и где не уследили за ребенком. Не менее важно знать, грозит ли повторение ситуации с другими детьми. К сожалению, меры профилактики в настоящий момент не разработаны. Парам, планирующим обзавестись еще одним ребенком, стоит проконсультироваться у генетика для получения более полной информации о волнующей их проблеме.

Синдром Висслера - Фанкони (аллергический субсепсис)

Описано это заболевание только у детей от 4 до 12 лет. Причина этой серьезной патологии до сих пор не известна. Можно предположить, что этот синдром является типичным аутоиммунным заболеванием, особой формой ревматоидного артрита. Начинается всегда остро, с подъема температуры, которая неделями может держаться на цифре 39 градусов. Во всех случаях появляется полиморфная сыпь на конечностях, иногда на лице, груди или животе. Обычно происходит выздоровление без каких-либо серьезных осложнений. Однако же у части маленьких пациентов со временем развиваются тяжелые поражения суставов, приводящие к инвалидизации.

Синдром Фанкони : причины, симптомы, диагностика, лечение

Лечение синдрома Фанкони направлено на коррекцию гипокалиемии, проксимального почечного канальцевого ацидоза, других электролитных нарушений. Терапию фосфат-диабета осуществляют согласно общим правилам. Больным с синдромом Фанкони следует рекомендовать обильное питьё.

При вторичном синдроме Фанкони признаки его уменьшаются или совсем исчезают при успешной терапии основного заболевания.

Цели лечения

Немедикаментозное и медикаментозное лечение пациентов с болезнью Фанкони очень близко по сути, так как предусматривает коррекцию электролитных нарушений (устранение дефицита калия и бикарбонатов), сдвигов в кислотно-основном равновесии. Необходимо назначение и симптоматической терапии.

Диетотерапия

Поскольку необходимо ограничить выведение серосодержащих аминокислот, в качестве диетических средств подходит картофельная и капустная пища. Лечение активными препаратами витамина D целесообразно проводить при диете с ограничением соли, включением продуктов, оказывающих ощелачивающее действие: молока, фруктовых соков. Необходимо широко использовать препараты, содержащие калий, следует употреблять чернослив, курагу, изюм. При резко выраженном дефиците калия целесообразно добавлять панангин или аспаркам. Если резко выражен ацидоз, то одной диеты недостаточно, следует применять гидрокарбонат натрия, цитратные смеси.

[63], [64], [65], [66], [67], [68], [69]

Медикаментозное лечение синдрома Фанкони

Для ликвидации нарушений фосфорно-кальциевого обмена широко используются активные препараты витамина D: l,25(OH)D3 или l(OH)D3. Начальные дозы витамина D3 составляют 10 000-15 000 ME в сут, затем дозу постепенно увеличивают до максимальной - 100 000 ME в сут. Повышение дозы витамина D3 проводят под контролем содержания в крови кальция и фосфора и прекращают его при нормализации этих показателей. Обязательно назначение препаратов кальция, фитина. Лечение проводят повторными курсами для предотвращения рецидива. При нормализации фосфорно-кальциевого обмена и исчезновении признаков ацидоза показаны массаж и солёно-хвойные ванны.

[70]

Хирургическое лечение синдрома Фанкони

При выраженных костных деформациях показана хирургическая коррекция, которую проводят при стойкой клинико-лабораторной ремиссии длительностью не менее 1,5 лет.

[71], [72]

Показания к консультации других специалистов

При выраженных изменениях со стороны почек: высокая протеинурия, гипертензия, анатомические аномалии - показаны консультации нефролога и уролога. При явлениях гиперпаратиреоидизма обязательна консультация эндокринолога. В случаях офтальмологических расстройств - окулиста.

[73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [81]

Показания к госпитализации

Показания к госпитализации: резко выраженные обменные нарушения и деформация скелета.

[82], [83], [84], [85]

Синдром Фанкони (де Тони Дебре Фанкони): симптомы, лечение, профилактика

Человеческий организм – сложноорганизованная система. Каждый орган выполняет свою работу и при отклонениях от нормы приводит к нарушениям и сбоям всего организма.

Важным условием для нормальной жизнедеятельности и полноценного развития человека являются полноценная работа почек, основной функцией которых является удаление шлаков из организма, выведение мочи и регуляция водно-солевого баланса в организме.

Нарушение в работе почек приводит к очень серьезным последствиям. Одним из заболеваний, свидетельствующих о сбоях в работе почек, является синдром Фанкони, или как его еще часто именуют болезнь Тони-Дебре-Фанкони.

Что за болезнь такая?

Синдром Фанкони это редкое нарушение функции канальцев почек, которое проявляется различной степени отклонением от стандартного обратного всасывания большинства веществ.

Такое нарушение работы почек сопровождается в первую очередь появлением сахара, белка и фосфатов в моче.

Также у больного отмечаются выраженные нарушения в обмене веществ. Подобные сбои в детском возрасте могут привести к серьезным нарушениям общего развития.

Для знатоков языков и интересующихся информацией о заболевании:

Этиология и причины патологии

Причины возникновения болезни Фанкони вызывают много спорных вопросов у работающих над их определением и конкретизацией специалистов.

В большинстве случаев возникновение этого состояния связывают с индивидуальной непереносимостью фруктозы, постоянным воздействием на организм человека вредных токсинов, хроническим недостатком витамина D, а также недостаточностью ряда клеточных ферментных систем.

Определенное число специалистов считает синдром Фанкони отдельным рахитоподобным заболеванием, которое передается исключительно по наследству.

В медицинской литературе можно встретить и другие названия этого состояния:

  • D-резистентный рахит;
  • идиопатический ренальный синдром Фанкони;
  • глюкофосфаминный диабет;
  • почечный нанизм с Д-резистентным рахитом.

Недостаток информации об этом состоянии возник, в частности, по той причине, что встречается всего один ребенок с таким диагнозом на 350000 малышей.

Врожденная и приобретенная формы болезни

Синдром Фанкони бывает врожденный и приобретенный. Врожденный связан с Х-хромосомой. Он может быть полным и неполным (в случае, когда в наличии 2 из 3 основных симптомов).

Причем точно сказать передастся ли по наследству это заболевание в дальнейшем нельзя.

Приобретенный синдром Тони Дебре Фанкони возникает у людей с болезнями почек, переданными по наследству. Известны случаи, когда такое состояние также развивалось после пересадки органа.

Одной из подтвержденных причин, вызывающих синдром у человека является отравление свинцом, кадмием, ртутью и ураном, следовательно в группу риска попадают работники некоторых предприятий химического производства.

Причиной развития вышеуказанного синдрома могут стать и медицинские препараты платины, гентамицин и лекарства тетрациклиновой группы, если их срок годности истек.

Клиническая картина

Дефицит фосфатов лежит в основе большинства симптомов синдрома Фанкони.

Это проявляется в низком росте, «утиной» походке, искривлении костей скелета, особенно позвоночника и костей голени.

Ребенку в таких случаях больно ходить (это объясняет малоподвижность больного). Костная ткань не содержит всех необходимых минералов, кости становятся хрупкими, и возникает опасность переломов.

Если синдром относится к врожденному типу, то он даст о себе знать рано, когда малышу еще не исполнилось и года.

Ребенок часто мочится, нередко температура поднимается до 38 градусов без видимых на то причин, отмечаются регулярные запоры и рвота.

Малыш растет и симптомы, связанные с дефицитом фосфора проявляются все ярче.

Шестилетние дети с таким диагнозом полностью утрачивают способность ходить, а к 12 годам может развиться почечная недостаточность, которая влечет серьезную угрозу жизни.

Нарушение обмена веществ губительно сказывается на всем организме, но особенно страдают зрение, нервная система, кишечник, иммунная система. Для органов мочеполовой системы такие нарушения чреваты дефектами в развитии.

У взрослых вторичный синдром Фанкони проявляется частым мочеиспусканием, болями в костях, мышечной и общей слабостью. Быстро развивается почечная недостаточность, возникают проблемы с артериальным давлением.

Постановка диагноза

Если у лечащего врача возникли предположения о наличии у пациента синдрома Фанкони, то в первую очередь ему назначаются

специальные лабораторные анализы крови и мочи, а также рентгеноконтрастные исследования костей.

Тщательно исследуют почки, кости, хрящевую и костную ткани. Для этого проводят УЗИ почек и мочеточников, УЗИ костей. Обязательным при этом является рентген костей и расширенное исследование почек.

У больного костная ткань имеет выраженную грубоволокнистую структуру с характерными костными выростами.

При обследовании почек выявляется дистрофия почечных канальцев, разрушается слизистая, а почечная структура замещается соединительной тканью.

Как облегчить состояние больного?

Врожденный синдром Фанкони неизлечим, так как при нем происходят структурные изменения в почках и нарушения в обмене веществ, которые обусловлены на генетическом уровне.

Больным просто поддерживают уровень калия и лечат дефекты водно-солевого обмена.

Лечение фосфат-диабета проводят по стандартной для этого заболевания схеме. Терапию проводят, используя капельницы, витамины, хвойные ванны и массаж. Пациенты должны пить много жидкости.

Приобретенный синдром Фанкони удается излечить только в том случае, если заболевание, которое провоцирует эту почечную патологию,

ликвидировано. Витаминная терапия проводится курсами, назначаются метаболиты витаминов группы D.

Дефицит калия устраняется такими препаратами, как аспаркам или панангин. Снизить кислотность в организме помогут цитратные смеси и гидрокарбонат натрия.

Больным также рекомендована диета, которую составляют продукты, содержащие калий, фосфор, кисломолочные продукты, фруктовые соки и сухофрукты. Обязательно при этом следует ограничить количество потребляемой соли.

Это действительно очень опасно

Болезнь Фанкони опасна сам по себе, но кроме этого она способен также вызывать довольно серьезные осложнения.

Чаще это проявляется в виде интерстициального нефрита, и прогрессирует до почечной недостаточности.

Несвоевременное обращение за медицинской помощью, самолечение и несоблюдение предписаний врачей значительно усугубляет состояние больного и может привести даже к летальному исходу.

Как предупредить опасность?

Профилактика синдрома относится в первую очередь к лицам находящимся в группе риска.

В первую очередь это новорожденные, у которых в семье были такие заболевания, люди, перенесшие пересадку органов и регулярно пребывающие в загрязненной токсинами обстановке (заводы, фабрики).

Профилактика заключается лишь в регулярном обследовании, которое поможет вовремя выявить заболевание и принять соответствующие меры по его излечению.

Советуем так же прочесть:

- нарушения тирозина - Биохимия

Тирозин, помимо участия в синтезе белков, является предшественником гормонов надпочечников адреналина, норадреналина, медиатора дофамина, гормонов щитовидной железы тироксина и трийодтиронина, пигментов. Нарушения катаболизма тирозина многочисленны и называются тирозинемии.

Тирозинемии

Тирозинемия 1 типа

Этиология

Тирозинемия типа I (гепаторенальная тирозинемия) возникает при недостаточности фумарилацетоацетат-гидролазы. При этом накапливается фумарилацетоацетат и его метаболиты (сукцинилацетон), поражающие печень и почки. Частота заболевания 1:100-120 тыс новорожденных.

Клиническая картина

Существует две формы – острая и хроническая.

Острая форма составляет большинство случаев этой тирозинемии с началом в возрасте 2-7 мес и смертью 90% больных в возрасте 1-2 года из-за недостаточности печени.

К симптомам относится гипотрофия, рвота, "капустный запах" от тела и мочи, задержка развития, кровоточивость, диарея, мелена, гематурия, желтуха, анемия, периферические невропатии и параличи, кардиомиопатия, слабость мышц, дыхательные нарушения. Отмечают гипогликемию вследствие гиперплазии островковых клеток поджелудочной железы.

При хронической форме болезнь развивается позднее, медленнее прогрессирует. Продолжительность жизни около 10 лет.

Наблюдаются гипотрофия, узелковый цирроз печени и печеночная недостаточность, множественные дефекты почечной канальцевой реабсорбции с появлением синдрома Фанкони (щелочная рН мочи, глюкозурия, протеинурия), аминоацидурия, лейкопения, тромбоцитопения.

Из-за поражения печени и почек возникают проявления рахитоподобных заболеваний (остеопороз, остеомаляция). В результате печеночной недостаточности возникают симптомы, напоминающие острую порфирию. Непостоянными признаками являются умственная отсталость и неврологические изменения.

Основы лечения

Лекарственным средством является нитизинон, конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы. В результате прекращается образование гомогентизиновой кислоты и ее дальнейший распад. Также используется диета со снижением количества фенилаланина и тирозина, инъекции глутатиона.

Дефектные ферменты и их реакции при тирозинемиях,
альбинизме и паркинсонизме 

Тирозинемия 2 типа

Гораздо более редкое заболевание по сравнению с тирозинемией I типа.

Этиология

Тирозинемия типа II (глазокожная тирозинемия) возникает при недостаточности тирозин-аминотрансферазы.

Клиническая картина

Наблюдается задержка умственного и физического развития, микроцефалия, катаракты и кератоз роговицы (псевдогерпетический кератит), гиперкератоз кожи, членовредительство, нарушение тонкой координации движений.

Поражения почек и печени не наблюдается.

Основы лечения

Эффективна диета с низким содержанием тирозина, при этом поражения кожи и роговицы быстро исчезают.

Тирозинемия 3 типа

Этиология.

Тирозинемия III типа – результат генетического дефекта 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы. Зафиксировано лишь несколько случаев этой болезни.

Клиническая картина.

Характерные особенности включают умеренную умственную отсталость, судороги и периодическую потерю равновесия и координации (прерывистая атаксия).

Тирозинемия новорожденных

Этиология

Тирозинемия новорожденных – результат кратковременного снижения активности 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы. Чаще наблюдается у недоношенных детей.

Клиническая картина

Наблюдается сниженная активность и летаргия. Аномалия считается безвредной. Дефицит аскорбиновой кислоты усиливает клиническую картину.

Основы лечения

Диета со снижением количества белка, фенилаланина, тирозина и высокие дозы аскорбиновой кислоты (100 мг/день).

Алкаптонурия

Этиология

Генетическая аутосомно-рецессивная энзимопатия. В основе заболевания лежит снижение активности печеночного фермента гомогентизат-оксидазы, в результате в организме накапливается гомогентизиновая кислота.

Клиническая картина

Так как гомогентизат на воздухе окисляется и полимеризуется в меланиноподобное соединение, то наиболее частым и постоянным симптомом является темная моча, на пеленке и нижнем белье остаются темно-коричневые пятна. Другим образом в детском возрасте болезнь не проявляется.

С возрастом гомогентизиновая кислота, накапливается в соединительно-тканных образованиях, склерах и коже, вызывает шиферно-глубокий оттенок ушного и носового хрящей (охроноз), окрашивает одежду, контактирующую с потеющими участками тела (подмышки).

Из-за связывания гомогентизата с коллагеном ухудшается состояние соединительной ткани, что делает хрупкими хрящевые образования. После 30 лет развивается дегенеративный артрит позвоночника и крупных суставов (бедренные, коленные), межпозвонковые пространства сужены, снижается минеральная плотность костей. Может наблюдаться поражение почек и сердца.

Основы лечения

Хотя эффективные способы неизвестны, по аналогии с другими аминокислотными нарушениями рекомендуется с раннего возраста ограничить потребление фенилаланина и тирозина, что должно препятствовать развитию охроноза и суставных нарушений. Назначают большие дозы аскорбиновой кислоты для снижения связывания гомогентизиновой кислоты в соединительной ткани. Предлагается использовать препарат нитизинон, конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы.

Альбинизм

Этиология

Заболевание обусловлено полным или частичным дефектом синтеза фермента тирозиназы (частота 1:20000), необходимой для синтеза диоксифенилаланина и далее меланинов в пигментных клетках.

Клиническая картина

При полном отсутствии фермента наблюдается тотальная депигментация кожи, волос, глаз, причем окраска одинакова для всех расовых групп и не меняется с возрастом. Кожа не загорает, совершенно отсутствуют невусы, какие-либо пигментные пятна, развиваются фотодерматиты. Сильно выражены нистагм, светобоязнь, дневная слепота (т.к. имеется депигментация сетчатки и ускоренный распад родопсина), красный зрачковый рефлекс.

При частичной недостаточности фермента отмечаются светло-желтые волосы, слабо пигментированные родинки, очень светлая кожа.

Основы лечения

Рекомендуется использовать различные средства защиты от ультрафиолетовых лучей.

Паркинсонизм

Этиология

Биохимической причиной паркинсонизма (частота после 60 лет 1:200) является низкая активность тирозин-гидроксилазы или ДОФА-декарбоксилазы в нервной ткани, при этом развивается дефицит нейромедиатора дофамина и накопление тирамина.

Клиническая картина

Наиболее распространенными симптомами являются ригидность мышц, скованность движений, тремор и самопроизвольные движения.

Основы лечения

Требуется систематическое введение лекарственных аналогов дофамина и применение ингибиторов моноаминоксидазы.


Смотрите также

От вздутия живота народные средства

От Вздутия Живота Народные Средства

Народные средства от вздутия живота Вздутие живота или метеоризм характеризуется излишним скоплением газов в кишечнике, которое может вызывать болезненные… Подробнее...
Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела

Температура Понос Тошнота

Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела Каждый хоть однажды сталкивался с такими неприятными симптомами, как температура, понос,… Подробнее...
Почему у ребенка зеленый понос

Понос Зеленый У Ребенка

Почему у ребенка зеленый понос Появление у ребенка зеленого поноса часто вводит в панику его родителей. Не зная причину появления поноса зеленого цвета, в… Подробнее...
Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой

Температура Понос Рвота У Ребенка

Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой У маленького ребенка еще только формируется защитная система организма, и… Подробнее...
Лекарство от вздутия живота

Лекарство От Вздутия Живота

Чем снять вздутие живота Вздутие живота, как его называют врачи, метеоризм, — неприятная, а главное, исключительно… Подробнее...
Причины поноса после еды

После Еды Сразу Иду В Туалет По Большому - Понос

Причины поноса после еды Некоторый жалуются, что после еды сразу идут в туалет по-большому из-за поноса. Такая… Подробнее...
Понос после арбуза

Понос После Арбуза

Какие продукты могут вызвать понос Расстройство пищеварения может возникнуть не только как реакция на отравление, но и… Подробнее...
Первая помощь ребенку при рвоте

Рвота У Ребенка Без Температуры И Поноса Что Делать - 3 Года

Первая помощь ребенку при рвоте Дети до 5 лет являются самой восприимчивой к различным вирусам и бактериям группой.… Подробнее...