Рак не дающий метастазы


что это такое? На какой стадии рака появляются метастазы, симптомы, признаки метастаз при раке

Что такое метастазы?

Метастазы рака – это вторичные очаги, которые появляются на определенном удалении от первичной опухоли. Для каждого вида рака существуют «излюбленные» органы для метастазирования. В большинстве случаев поражается печень, легкие, брюшина, кости, надпочечники.

Современные концепции развития метастазов основаны на том, что метастазы развиваются практически сразу, как только появляется сама злокачественная опухоль. Отдельные оторвавшиеся от нее клетки сначала проникают в просвет кровеносного (гематогенный путь диссеминирования) или лимфатического (лимфогенный путь диссеминирования) сосуда, а затем переносятся с током крови или лимфы, останавливаются на новом месте, выходят из сосуда и растут, образуя метастазы. Вначале этот процесс идет медленно и незаметно, поскольку раковые клетки из материнского очага подавляют активность вторичных очагов.

С момента, когда возникают вторичные очаги, рак называют метастатическим. Процесс распространения раковых клеток называют метастазированием.

Способность к метастазированию — один из ключевых признаков злокачественных опухолей, который отличает их от доброкачественных новообразований.

Из-за чего возникают метастазы?

Будут ли отдельные клетки отрываться от материнской опухоли и формировать метастазы? Опухолевые клетки отрываются и будут отрываться всегда. Местные факторы иммунной системы очень долгое время защищают организм от быстрого роста опухолевых клеток. Вопрос лишь в вероятности возникновения метастазов, а она зависит от типа опухоли, скорости ее роста, степени дифференцировки клеток (насколько они отличаются от нормальных), стадии, на которой был диагностирован рак, и других факторов.

Распространившись,  опухолевые клетки долго, на протяжении ряда лет, могут оставаться неактивными или расти очень медленно. Точные механизмы запуска быстрого роста метастазов в организме не изучены.

Важен другой факт: по мере увеличения числа клеток в метастазе, они начинают выделять особые вещества - факторы роста. Эти факторы роста стимулируют образование капиллярной сети, что обеспечивает клетки раковой опухоли всеми питательными веществами в ущерб остальным тканям организма.

Можно выделить несколько стадий распространения рака по организму:

  1. Проникновение опухолевых клеток в ближайший кровеносный или лимфатический сосуд;
  2. Распространение с током крови или лимфы по различным частям тела;
  3. Затем раковая клетка останавливается в одном из мелких сосудов и проникает через его стенку в ткани;
  4. Какое-то время она неактивна или размножается, но очень медленно;
  5. Бурный рост, разрастание капиллярной сети.

Многие опухолевые клетки погибают на одной из этих стадий. Те, которым удалось выжить, дают начало метастазам.

С какой вероятностью возникают метастазы?

От чего зависит скорость распространения метастазов по организму?

Время, необходимое для клинического проявления первых метастазов, во многом определяется видом опухоли и степенью дифференцировки её тканей.

  • Высокодифференцированные опухоли, как правило, метастазируют гораздо реже и позднее, чем низкодифференцированные опухоли.
  • В низкодифференцированных опухолях клетки практически утрачивают черты нормальной ткани. Такой рак ведет себя агрессивнее.

Иногда метастазы появляются очень быстро, вслед за возникновением первичного опухолевого узла. У многих пациентов метастазы выявляются через 1–2 года.  Иногда латентные или «дремлющие метастазы»  обнаруживаются через много лет после хирургического удаления опухоли.

Вероятность метастазирования можно снизить при помощи разных методов лечения:

  • Химиотерапия. Например, адъювантная химиотерапия проводится после операции и помогает уничтожить раковые клетки, которые, возможно, остались в организме.
  • Лучевая терапия.

Могут ли метастазы возникнуть из-за того, что врач «повредил» опухоль во время операции или биопсии?

Существует такое заблуждение, что метастазы возникают из-за проведенных процедуры. Однако, удаление части опухоли или ее биопсия (взятие ткани опухоли на исследование) не повышают частоту развития метастазов.

Как метастазируют различные виды рака?

Наиболее часто метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, печени, легких, существенно реже — в мышце сердца, скелетных мышцах, коже, селезенке, поджелудочной железе. Промежуточное место по частоте обнаружения метастазов при различных видах рака занимают центральная нервная система, костная система, почки, надпочечники.

У некоторых опухолей есть излюбленные места для метастазирования. Такие метастазы имеют свои «имена» - специальные термины:

  • Метастаз Крукенберга — в яичники;
  • Метастаз сестры Марии Джозеф — в пупок;
  • Метастаз Вирхова — в лимфоузлы над левой ключицей.

Часто встречаемые виды рака и типичные места обнаружения метастазов

  • Рак молочной железы: легкие, печень, кости.
  • Рак яичников: брюшина, печень, легкие.
  • Рак желудка: печень, брюшина, легкие.
  • Рак кишечника (толстой кишки): печень, брюшина, легкие.
  • Рак прямой кишки: печень, легкие, надпочечники.
  • Рак предстательной железы: кости, легкие, печень.
  • Рак матки: печень, легкие, брюшина.
  • Рак почек: легкие, печень, кости.
  • Рак легкого: надпочечники, печень, второе легкое.
  • Меланома: легкие, кожа/мышечные ткани, печень.
  • Рак поджелудочной железы: печень, легкие, брюшина.
  • Рак щитовидной железы: легкие, печень, кости.

Метастазы всегда называют по первичной опухоли. Например, если рак легкого распространился в надпочечники, то опухоль в надпочечниках называют «метастатический рак легкого». Однако, на молекулярно - генетическом уровне метастазы могут отличаться от материнской опухоли. Это явление называется гетерогенностью.

Чем опасны метастазы?

Метастазирование, как правило, происходит в случаях, когда исчерпаны резервы организма в борьбе с опухолью. Метастазы существенно нарушают функционирование всех жизненно важных органов и систем. В подавляющем большинстве смерть онкологических пациентов обусловлена именно метастазами.

Кроме того, метастазы существенно ухудшают общее состояние, нередко сопровождаясь нестерпимыми болями, требующими постоянного обезболивания.

Как проявляются метастазы?

Клиническая картина метастатического рака определяется местом расположения метастазов:

  • Поражение брюшины (канцероматоз брюшины) приводит к возникновению асцита, что требует проведения лапароцентеза;
  • Поражение плевры (канцероматоз плевры) вызывает развитие экссудативного плеврита, который требует выполнения торакоцентеза;
  • Поражение костей и позвоночника ведет к болям в разных частях тела, переломам;
  • Поражение легких проявляется в виде одышки;
  • Метастазы головного мозга приводят к головным болям, головокружениям, судорогам, нарушению сознания;
  • Поражение печени приводит к механической желтухе.

Кроме того, высвобождающиеся в ходе постоянной гибели опухолевых клеток токсины вызывают раковую интоксикацию организма.

Как диагностируются метастазы?

Обзорная рентгенография, ультразвуковое исследование, радиоизотопное исследование, компьютерная томография, магнитно - резонансная томография, позитронно - эмиссионная томография, — все эти методики имеют существенное значение в распознавании метастазов. Эти методики дают возможность уточнить величину, распространенность и характер роста метастазов, их распад, нагноение, прорастание в соседние органы и ткани. Кроме того, эти же методики диагностики позволяют контролировать эффективность лечения по степени регресса метастазов.

Условно можно выделить два этапа диагностики метастазов:

  • Первичное обследование, когда только диагностирована основная опухоль;
  • Наблюдение у онколога после пройденного лечения. Если изначально метастазы обнаружены не были, а лечение прошло успешно, в будущей все равно придется периодически проходить обследования - есть риск рецидива.

Можно ли вылечить метастазы, и что это дает?

Основной целью активной химиотерапии и лучевой терапии является профилактика возникновения метастазов рака на максимально ранней стадии. Лечение основано на общих принципах лечения опухолей, включая химиотерапию, лучевую терапию, оперативное лечение (при одиночных метастазах). 

Лечение метастазов рака имеет определенные сложности. Поэтому в ряде случаев мы проводим лечение метастазов с целью облегчения симптомов и продления жизни. Мы используем системную терапию (химиотерапия, гормонотерапия, таргетная терапия), и местные виды лечения (хирургия, радиотерапия). Лечение тормозит рост опухоли, уменьшает ее размеры, замедляет процесс метастазирования. Это помогает подарить пациенту лишние месяцы, а иногда и годы.

Параллельно проводят поддерживающую терапию, которая помогает справиться с симптомами и побочными эффектами химиотерапии. При болях назначают сильные обезболивающие средства.

За рубежом при метастатических очагах в печени часто используют чрескожную чреспеченочную радиочастотную аблацию. Данная методика доступна нашим пациентам в Европейской клинике.

Как говорилось выше, лечение в таких случаях является средством облегчения состояния пациента. Вероятность достижения ремиссии очень мала.

Мы в Европейской клинике также используем такую методику как эмболизация артерий, питающих крупные метастазы в различных органах.

Где лучше лечить рак с метастазами — в Москве, в Израиле или в Германии?

Для того чтобы получить наиболее современное и эффективное лечение при раке с метастазами, российскому пациенту не обязательно ехать за границу. В Европейской клинике применяются те же препараты и технологии, что и в ведущих онкологических центрах мира.

Даже если вероятность ремиссии мала, лечение нужно продолжать. Врачи-онкологи Европейской клиники знают, как облегчить страдания пациента, продлить жизнь. Для этого мы используем наиболее современные методики и препараты. Если вы проходите курс лечения в другой клинике, у нас всегда можно получить второе врачебное мнение: иногда подходы разных врачей к лечению метастатического рака сильно различаются.

Выберите врача и запишитесь на приём:

Запись на консультацию круглосуточно

Рак без метастаз

Современная чума в виде онкологии имеет массу разновидностей, чем вынуждает самых умных людей планеты столетиями трудиться над проблемой излечивания человека от раковой опухоли. Рак без метастаз может поражать только головной мозг, и то определенные его участки. Все же остальные органы человека в запущенной стадии заболевания обязательно пустят свои метастазирующие отростки в соседние ткани и структуры. Размножение злокачественных клеток внутри организма может произойти при малейшей внешней провокации, с которой иммунная система не в силах справиться самостоятельно. Постепенное вытеснение здоровых клеток путем их мутации формирует опухоль, которая способна убить человека за определенный период времени.

Метастазы появляются при переходе болезни во вторую – третью стадию тяжести, для которых характерно разрастание клеток за пределы первичного очага локализации. Отсутствие тенденции злокачественных клеток к самоуничтожению и естественному отмиранию вынуждает их быстрое размножение вытеснять в другие органы и ткани. Таким образом, формируются метастазы, являющиеся вторичными раковыми новообразованиями. Рак без метастаз имеет место на начальной стадии своего формирования и при первой степени тяжести болезни.

Наличие метастазирования при онкологической опухоли заметно ухудшает внешний вид человека, превращая его в истощавшую фигуру с серозностью кожных покровов. Такая метаморфоза происходит по причине активного кровоснабжения очагов метастазирования, которые провоцируют катастрофический дефицит кислорода в здоровых клетках. Поэтому начальный рак без метастаз не влияет на ухудшение общего состояния человека внешне.

Диагностическое выявление онкологии.

Злокачественное новообразование в любом органе тела уточняется с помощью современной медицинской аппаратуры. Даже первичный и начальный рак без метастаз необходимо уточнить с помощью таких обследований:

• Ультразвуковое исследование проводится для выявления абсолютно всех видов опухолей, и помогает уточнить клиническую картину болезни по качественным характеристикам и степени масштабности поражений.

• Рентгенологическое исследование целых систем внутренних органов помогает рассмотреть опухоль в нескольких проекциях, то есть со всех сторон: боковой, передней, задней.

• Магнитно - резонансная томография детализирует наличие метастазирования и его направление.

• Сцинтиграфия – радиологическое обследование тканей при подозрении на раковую опухоль костей. Проводится по определенному показанию или с целью уточнения метастазирования в костную структуру.

• Компьютерная томография может быть показана при уточнении сложных случаев в онкологической практике, чаще всего проводится при раковых образованиях в головном мозге.

• Гистология биологического материала, взятого с помощью пункционной биопсии – необходимое исследование для всех форм злокачественных опухолей. Так называемый анализ изнутри очага несет в себе важную информацию о качестве содержимого новообразования и тенденции его к росту и размножению.

• Лабораторная диагностика общего состояния здоровья дополняется многочисленным количеством специальных анализов, показанных для уточнения локализации опухоли и воздействия ее на организм в целом. Проведение онкологического маркирования позволяет выявить рак без метастаз на самой ранней стадии его формирования.

Основные принципы лечения.

Онкология с каждым годом все лучше поддается терапии, причем методы и способы лечебных мероприятий приобретают более щадящую форму для организма пациента в целом. Рак без метастаз вылечить, несомненно, намного проще, причем склонность его к рецидиву будет значительно уменьшена. К сожалению, большинство злокачественных образований диагностируется в запущенных степенях тяжести, поэтому лечебный процесс затягивается и не всегда является достаточно эффективным.

Обычно рак без метастаз лечится с помощью таких методов:

• Хирургическое удаление – самый результативный метод.

• Химиотерапевтические инъекции помогают замедлить рост опухоли перед оперативным вмешательством.

• Лучевая терапия способствует профилактической зачистке организма от активных злокачественных клеток, способных вызвать рецидив.

почему метастазы так сложно остановить?

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Когда в организме случилось несчастье, и из 100 триллионов нормальных клеток хоть одна переродилась в раковую и не была уничтожена, срабатывает спусковой крючок, и запускается рост опухоли. Постепенно она приспосабливает к себе окружающие клетки, а также оказывает значительное влияние на весь организм. С развитием заболевания некоторые раковые клетки покидают опухоль и формируют метастазы — вторичные очаги опухолевого роста. Зачастую своевременное удаление первичной опухоли и послеоперационная терапия не способны вызвать ремиссию. Оказывается, что первичная опухоль способна «обучать» микроокружение в очагах развития будущих метастазов уже на ранних этапах своего роста. Кроме того, метастазные раковые клетки перепрограммируют экспрессию своих генов так, чтобы лучше прижиться в новом месте обитания. Знание того, как предотвратить эти процессы, а не только рост первичной опухоли, поможет спасти до 90% людей, умирающих от основных видов рака.

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2017.


Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.


Спонсором приза зрительских симпатий и партнером номинации «Биомедицина сегодня и завтра» выступила фирма «Инвитро».


«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Усилия многих онкологов на протяжении последних десятилетий были направлены на установление деталей возникновения и развития рака — механизмов зарождения опухоли и регуляции ее активного роста, формирования благоприятного микроокружения из клеток стромы [2]. Эти знания несомненно привели к разработке новых подходов в терапии онкозаболеваний. Со временем стало понятно, что основная угроза рака заключена в способности к распространению по организму. Так, некоторые раковые клетки первичной опухоли (то есть развившейся изначально) отделяются от нее за счет эпителиально-мезенхимального перехода или других механизмов [3] и, попадая в кровоток или лимфоток, по маленьким капиллярам путешествуют в главные магистрали сосудистой системы. Они покидают ее за счет задержки в узких капиллярах органов, адгезии к их эндотелиальной стенке и выхода из просвета сосуда в строму органа (рис. 1). Лишь небольшой процент раковых клеток, покинувших первичную опухоль, преуспевает в этом процессе и выживает в новой среде. Эти клетки формируют будущие очаги роста опухоли в новых органах — метастазы.

Рисунок 1. Метастазирование и пути рассеивания раковых клеток.

Процесс рассеивания раковых клеток по организму, названный метастазированием (от древнегреч. «менять, переносить»: meta — «через» + histanai — «устанавливать»), впервые описал еще в 1889 году Стивен Педжет [4], но механизм его развития оставался загадкой для ученого сообщества долгое время (рис. 2).

Рисунок 2. Основоположники учений о метастазировании: английский хирург Стивен Педжет (слева) и американский патолог Джеймс Юинг (справа).

Педжет провел аналогию такого распространения раковых клеток с прорастанием семян. Они тоже выживают и делятся на плодотворной «почве» — в подходящем микроокружении. В те времена невозможно было найти этому экспериментального подтверждения, и долго преобладала совсем иная теория — Джеймса Юинга (рис. 2). Он утверждал, что основную роль в распределении метастазов по организму играет динамика кровотока и устройство сосудистой системы.

Наконец в 1970-е годы в ходе нескольких экспериментов по инъекции радиоактивно меченных раковых клеток мышам Исаак Фидлер смог доказать, что результат метастазирования также зависит от природы раковых клеток. В этом случае клетки меланомы развивали метастазы только в легких, но не в печени, в сосудах которой они также задерживались, но позже не выживали [5].

Позднее было установлено еще больше фактов, подтверждающих, что раковые клетки разной природы метастазируют преимущественно в определенные органы и иногда даже в заданной последовательности. Например, клетки рака молочной железы — сначала в кости, печень, лимфатические узлы, легкие, а потом уже в мозг; клетки рака желудочно-кишечного тракта и яичников — в печень и легкие; рака простаты — в основном, в кости (рис. 1). Явление специфичного распределения метастазов по организму назвали органотропией метастазирования. Чаще всего метастазы встречаются в легких, печени и костях.

Несмотря на активные исследования, в онкологии все еще остается много вопросов без ответа. Отличаются ли метастазные раковые клетки от других клеток первичной опухоли? Что лежит в основе органотропии? Как метастазам удается выжить после удаления первичной опухоли и проведенной химиотерапии?

Генетическая информация лежит в основе программирования поведения клетки. Перерождение нормальных клеток организма в раковые (злокачественная трансформация) обусловлено мутациями в генах-драйверах, которые приводят к неконтролируемому клеточному делению. Помимо таких выгодных для опухолевых клеток мутаций, также происходят мутации в генах-пассажирах, то есть тех, что изначально не имеют влияния на рост опухоли. С каждым поколением, новым клоном внутри опухоли, накапливаются эти генетические изменения, и некоторые клоны преуспевают больше остальных, что стало основой для формирования представления об эволюции внутри опухоли. Одна из предложенных гипотез, почему некоторые клетки опухоли приобретают способность к метастазированию, основана на схожем со злокачественной трансформацией принципе. По всей видимости, у них тоже накапливаются мутации в генах-драйверах, которые запускают этот процесс. Однако экспериментального подтверждения она так и не нашла, ученые сходятся во мнении, что большинство клеток первичной опухоли способны метастазировать. А вот что происходит позже с геномами метастазных клеток?

В результате сравнения геномов клеток первичных опухолей молочных желез и их локальных (в ближайших лимфатических узлах) и отдаленных метастазов (в печени, легких, дальних лимфатических узлах) было установлено, что геномы метастазов продолжают эволюционировать в своих очагах роста независимо от первичной опухоли [6]. Интересно, что паттерн мутаций схож между метастазами в одном органе, но различен между метастазами в разных органах. Это означает, что раковые клетки на самом глубоком уровне адаптируются к новому микроокружению в зависимости от занятой ими ниши. Изучение генетических изменений при метастазировании рака поджелудочной железы выявило наличие разных субклонов (новых поколений клона), которые формируют метастазы. Однако различия между ними оказались не больше, чем между двумя случайно взятыми клетками одного организма [7].

Интересно, что обнаружили как минимум один ген, FBXW7, мутации в котором противодействуют метастазированию [8]. Происходит это за счет усиления провоспалительной реакции, пролиферации и активности T-лимфоцитов, которые стимулируют формирование адаптивного иммунитета к опухолевым клеткам. Таким образом, мутации в гене FBXW7 противодействуют опухолевой иммунносупрессии. Ее проявления, такие как уменьшение количества лимфатических сосудов и эффекторных T-лимфоцитов в первичной опухоли, связаны с лицензированием метастазирования [8].

Следующую ступень в регуляции экспрессии генов после непосредственных изменений в ДНК (мутаций, вариаций числа копий и т.д.) занимают эпигенетические изменения (метилирование гистонов, ДНК и др.) (рис. 3). По своей природе они более пластичны, более переменчивы по сравнению с генетическими изменениями и подвластны влиянию клеточной сигнализации, которая подстраивается под воздействие внешних факторов. Оказалось, что эпигенетический код значительно отличается в клетках метастазов по сравнению с первичной опухолью. При раке поджелудочной железы потеря большого количества меток неактивного хроматина (гетерохроматина) — метилирования гистонов (h4K9, h5K20) — и ослабление метилирования ДНК связаны с метастазированием. Эти модификации в раковых клетках переводят участки гетерохроматина в активное состояние, доступное для транскрипционных факторов, и в результате усиливают экспрессию генов онкогенеза, таких как регуляторы мезенхимального фенотипа, KRAS-сигнализации и метаболизма [9].

Рисунок 3. Злокачественная трансформация и прогрессирование рака в перспективе генетических и эпигенетических изменений. Нормальные клетки ткани имеют предсказуемое поведение — темпы пролиферации, срок жизни, характер взаимодействия с другими клетками. При злокачественной трансформации накапливаются мутации, и постепенно опухоль становится генетически гетерогенной (состоит из нескольких клонов, поколений раковых клеток). Химиотерапия уничтожает некоторые клоны, тогда как другие, с выгодными в новых условиях мутациями, выживают и создают новых клонов. Их поведение уже непредсказуемо, так как генетические и эпигенетические изменения этих раковых клеток привели к приобретению ими новых свойств.

Эпигенетическая регуляция является одним из важнейших механизмов программирования клеточного метаболизма. С ростом опухоли внутри нее образуются области с недостаточным снабжением кислородом (гипоксией), так как до них не доходят кровеносные сосуды. Это вызывает в раковых клетках активацию гена фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1α). Происходит это за счет эпигенетического освобождения, деметилирования промотора гена, который становится доступным для транскрипционных факторов. Усиленное образование и активность белка HIF-1α, в свою очередь, регулирует экспрессию генов множества метаболических ферментов и транспортеров, что приводит к комплексным изменениям метаболизма раковых клеток и поддерживает их потребности.

Клеточный метаболизм разделен на процессы расщепления с выделением энергии (катаболизм) и образования соединений с использованием энергии (анаболизм). Энергетический обмен клетки протекает за счет этапов клеточного дыхания — гликолиза, цикла трикарбоновых кислот и окислительного фосфорилирования. Раковые клетки по-своему приспосабливаются к сохранению продуктивности энергетического обмена в условиях недостатка кислорода. В первичной опухоли они, в основном, используют анаэробный гликолиз, а не окислительное фосфорилирование, как в нормальных клетках. Это усиленное поглощение глюкозы с преобразованием до лактата, выделяемого раковыми клетками, названо эффектом Варбурга. Он позволяет им выжить при гипоксии и активно пролиферировать за счет использования промежуточных соединений для биосинтеза и выделения энергии [10].

Преимущественный способ генерирования энергии у метастазов, однако, до сих пор мало изучен. Используя клетки рака молочной железы, обладающие широкой или специфической органотропией при метастазировании, ученые обнаружили различия в метаболизме первичной опухоли и метастазов. Раковые клетки, колонизировавшие кости и легкие, активировали использование окислительного фосфорилирования, колонизировавшие печень — гликолиз. Когда раковые клетки колонизировали все вышеперечисленные очаги, они активировали сразу оба метаболических пути (рис. 4) [11]. Похоже, что такая пластичность помогает раковым клеткам освоить новые ниши для колонизации. Например, в печени гликолитический фенотип поддерживается при росте метастазов за счет активности упомянутого ранее фактора HIF-1α, а также повышенной экспрессии белка PDK1. Это фермент, который ингибирует формирование соединения ацетил-КоА. И так как его поток на развилке с гликолитическим путем в цикл трикарбоновых кислот уменьшается, усиливается образование конечного продукта гликолиза — лактата [12].

Рисунок 4. Различия в метаболизме первичной опухоли и метастазов в разных органах. Условные обозначения: ОФ — окислительное фосфорилирование; HIF-1α — индуцируемый гипоксией фактор 1; PDK1 — пируватдегидрогеназный комплекс 1.

Почему же для метастазов в одном органе выгоднее использовать преимущественно один вид метаболизма, чем другой? Ответ на этот вопрос и роль различных факторов в регуляции метаболической пластичности раковых клеток еще только предстоит узнать.

И все же метастазные раковые клетки не могут в одиночку справиться со столь непростой задачей — освоением совершенно незнакомого места обитания. Эксперименты группы Дэвида Лидена в 2005 году впервые показали, что первичная опухоль за счет продуцируемых факторов стимулирует формирование так называемых преметастазных ниш в различных органах. Ученые показали, что раковые клетки первичной опухоли за счет стимулирования рецептора фактора роста сосудов (VEGFR-1) на миелоидных клетках-предшественниках активируют их распространение из костного мозга в известные очаги развития метастазов [13]. Кроме того, в этих очагах запускается избыточная экспрессия фибробластами одного из компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ) — фибронектина. Миелоидные клетки-предшественники, имея рецепторы клеточной адгезии (интегрины) к этому белку, активно «ловятся на удочку» и заселяют преметастазные ниши. Они секретируют воспалительные цитокины, факторы роста и проангиогенные факторы, стимулирующие формирование сосудов. Это способствует ремоделированию стромы и колонизации ее метастазами (рис. 5) [13].

Рисунок 5. Стадии развития метастазов. Прайминг, или обучение, будущего вторичного очага роста первичной опухолью; лицензирование — иммуносупрессия первичной опухоли, создание благоприятного микроокружения в преметастазных нишах; инициирование — начало метастазирования и освоения преметастазной ниши; прогрессирование — рост метастазов во вторичном очаге.

Таким образом, в текущем представлении формирование метастазов происходит в несколько стадий. Начиная с раннего роста первичной опухоли происходит прайминг — обучение будущих ниш развития метастазов с помощью выделения различных факторов раковыми клетками, привлечения клеток из костного мозга. Затем клетки стромы первичной опухоли и преметастазных ниш (фибробласты, клетки миелоидного ряда, T-лимфоциты) формируют благоприятное микроокружение, лицензируя дальнейшее расселение метастазов. Фаза инициирования метастазирования заключается в росте сосудов, ангиогенезе, по которым метастазные клетки покидают первичную опухоль и приходят в преметастазные ниши. Прогрессирование — это финальный этап перехода микрометастазов в макрометастазы — вторичные сформированные опухоли. Он может занять от нескольких месяцев до нескольких лет (рис. 5).

Хотя для большинства органов характерна эта общая схема, существуют некоторые особенности в зависимости от места (органа) формирования ниши. Например, преметастазная ниша в печени и легких также формируется за счет привлечения нейтрофилов. Известно, что они могут помогать метастазирующим клеткам при интеграции в новую нишу за счет секретирования протеаз, цитокинов и непосредственного контакта с раковыми клетками при выходе из капилляров. Другой пример — клетки рака поджелудочной железы. Они выделяют экзосомы — липидные везикулы, которые переносят макрофаг-ингибирующий фактор (MIF). Их поглощают клетки Купфера в печени, и это запускает цепочку обучения ниши. Клетки Купфера синтезируют трансформирующий фактор роста β (TGF-β), клетки Ито активируются им и запускают перестраивание ВКМ, затем привлекая к нему макрофагов [15]. Их роль в микроокружении опухоли подробнее рассмотрена в статье «Одураченные макрофаги, или несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет» [16].

Метастазы в костях — одни из самых коварных, и их преметастазная ниша по-своему особенна. Например, оказалось, что при раке молочной железы только раковые клетки без рецепторов к эстрогену метастазируют в кости. Такие клетки первичной опухоли активно выделяют фермент лизилоксидазу. В костях он вызывает образование взрослых остеокластов и за счет этого стимулирует резорбцию кости. [17]. Именно эти «емкости» внутри кости метастазы занимают позднее. Другая и, пожалуй, основная функция лизилоксидазы — формирование поперечных связей между коллагеновыми волокнами ВКМ — также связана с образованием преметастазных ниш, но в легких. Преобразование коллагеновых волокон привлекает миелоидные клетки, а те позднее разрушают коллагеновые сети и дают путь раковым клеткам при заселении ткани легкого [18].

При некоторых типах рака, таких как меланома, для успешного метастазирования в лимфатические узлы и органы необходимо формирование новых лимфатических сосудов в их преметастазной нише. Недавно ученые установили, что такой лимфангиогенез начинается на ранних стадиях роста первичной опухоли, и медиатором его запуска является фактор роста мидкин, секретируемый клетками меланомы в составе экзосом или в свободном виде [19].

Безусловно, механизмы формирования преметастазных ниш в комплексе позволяют лучше понять развитие рака и не перестают удивлять своей сложностью.

Причины органотропии

Описанные различия в специфичных механизмах формирования ниш могут служить одним из объяснений органотропному метастазированию, но как раковые клетки, которые могут метастазировать сразу в несколько органов, выбирают только один из них?

Ключевой механизм, известный на данный момент, основан на обучении будущих очагов рассеивания метастазов с помощью специфичных к ним экзосом. Эти везикулы, ранее описанные в статье «Экзосома — механизм координации и взаимопомощи клеток организма» [20], представляют собой структуры с рецепторами на своей поверхности и генетическим и секретируемым материалом внутри. Ученые провели интересный эксперимент — выделили экзосомы от раковых клеток разного происхождения (рака груди, поджелудочной железы и пр.) и, внедрив их в кровоток мышей с отличным типом опухоли, показали, что с их помощью возможно перепрограммировать распределение метастазов по органам. Это обусловлено тем, что экзосомы разных типов рака преимущественно содержат на своей поверхности основные рецепторы адгезии, интегрины, специфичные к определенному белку ВКМ (к ламинину — α6β4 и α6β1; к фибронектину — αvβ5 и т.д.).

Именно они адресуют доставку экзосом в определенный орган, который преимущественно имеет этот специфический ВКМ-белок в составе стромы. Сливаясь с мембранами клеток стромы того или иного органа, экзосомы доставляют содержимое и запускают свою программу: в фибробластах легких — через экспрессию одних генов S100, в клетках Купфера в печени — через экспрессию других. Активность этих генов стимулирует клеточную сигнализацию и воспалительные реакции, которые занимаются обучением преметастазной ниши (рис. 6) [21].

Рисунок 6. Регуляция органотропного метастазирования с помощью прайминга преметастазной ниши экзосомами со специфическими рецепторами интегринами. Условные обозначения: α6β4 и α6β1 — гетеродимеры интегринового рецептора; Src/pSrc — пропорция неактивной/активной форм киназы.

Подведем итог: описанные здесь механизмы, очевидно, усложняют картину течения онкозаболеваний и развития тактик их лечения. Важно подчеркнуть, что гетерогенность первичной опухоли и метастазов по ряду рассмотренных здесь признаков (генетическая, метаболическая, нишевая) дает понимание того, что следует использовать комбинированное и таргетное лечение на разных стадиях течения болезни. Как подтверждение тому — результаты одного из последних исследований, проведенных на материалах пациента с рецидивами между курсами длительной иммунотерапии. Сравнение популяций T-лимфоцитов из микроокружения разных метастазов показало, что они гетерогенны [22] и, следовательно, первичная, вторичные и т.д. опухоли по-разному отвечали на лечение.

Мы также знаем, что после химиотерапии зачастую выживают субклоны раковых клеток с полезными в новой среде мутациями. Под стрессом воздействия цитостатиков субклоны раковых клеток активируют секрецию факторов роста и запускают клеточную сигнализацию, препятствующую гибели (рис. 7). Кроме того, их выживанию помогает поддержка клеток стромы, заодно изменяющих свое поведение на «оборонительное» под эффектом терапии.

Рисунок 7. Реакция метастазов на терапию, образование резистентности и развитие рецидива. Условные обозначения: ИФР1 — инсулиноподобный фактор роста; ЭФР — эпидермальный фактор роста; ГФР — фактор роста гепатоцитов; ПГЕ2 — простагландин 2; ВКМ — внеклеточный матрикс.

Обнаружение преметастазных ниш и понимание их устройства предложили по-новому взглянуть на развитие подходов в терапии. Если бы стало возможным предотвратить формирование преметастазных ниш, то с большой вероятностью было бы остановлено метастазирование, а значит, и возможность ремиссии. Будем и дальше следить за прорывами в этой области.

  1. Shimpei I. Kubota, Kei Takahashi, Jun Nishida, Yasuyuki Morishita, Shogo Ehata, et. al.. (2017). Whole-Body Profiling of Cancer Metastasis with Single-Cell Resolution. Cell Reports. 20, 236-250;
  2. Опухолевые разговоры, или Роль микроокружения в развитии рака;
  3. Krakhmal N.V., Zavyalova M.V., Denisov E.V., Vtorushin S.V., Perelmuter V.M. (2015). Cancer invasion: patterns and mechanisms. Acta Naturae. 7, 17–28;
  4. Stephen Paget. (1889). THE DISTRIBUTION OF SECONDARY GROWTHS IN CANCER OF THE BREAST.. The Lancet. 133, 571-573;
  5. Fidler I.J. (1970). Metastasis: quantitative analysis of distribution and fate of tumor emboli labeled with 125 I-5-iodo-2’-deoxyuridine. J. Natl. Cancer Inst. 45, 773–782;
  6. Lucy R. Yates, Stian Knappskog, David Wedge, James H.R. Farmery, Santiago Gonzalez, et. al.. (2017). Genomic Evolution of Breast Cancer Metastasis and Relapse. Cancer Cell. 32, 169-184.e7;
  7. Alvin P Makohon-Moore, Ming Zhang, Johannes G Reiter, Ivana Bozic, Benjamin Allen, et. al.. (2017). Limited heterogeneity of known driver gene mutations among the metastases of individual patients with pancreatic cancer. Nat Genet. 49, 358-366;
  8. B. Mlecnik, G. Bindea, A. Kirilovsky, H. K. Angell, A. C. Obenauf, et. al.. (2016). The tumor microenvironment and Immunoscore are critical determinants of dissemination to distant metastasis. Science Translational Medicine. 8, 327ra26-327ra26;
  9. Oliver G McDonald, Xin Li, Tyler Saunders, Rakel Tryggvadottir, Samantha J Mentch, et. al.. (2017). Epigenomic reprogramming during pancreatic cancer progression links anabolic glucose metabolism to distant metastasis. Nat Genet. 49, 367-376;
  10. Вослед Варбургу — последние достижения в изучении биоэнергетики рака;
  11. J. M. Rosen, C. T. Jordan. (2009). The Increasing Complexity of the Cancer Stem Cell Paradigm. Science. 324, 1670-1673;
  12. Fanny Dupuy, Sébastien Tabariès, Sylvia Andrzejewski, Zhifeng Dong, Julianna Blagih, et. al.. (2015). PDK1-Dependent Metabolic Reprogramming Dictates Metastatic Potential in Breast Cancer. Cell Metabolism. 22, 577-589;
  13. Rosandra N. Kaplan, Rebecca D. Riba, Stergios Zacharoulis, Anna H. Bramley, Loïc Vincent, et. al.. (2005). VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche. Nature. 438, 820-827;
  14. Yang Liu, Xuetao Cao. (2016). Characteristics and Significance of the Pre-metastatic Niche. Cancer Cell. 30, 668-681;
  15. Bruno Costa-Silva, Nicole M. Aiello, Allyson J. Ocean, Swarnima Singh, Haiying Zhang, et. al.. (2015). Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 17, 816-826;
  16. Одураченные макрофаги, или Несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет;
  17. Thomas R. Cox, Robin M. H. Rumney, Erwin M. Schoof, Lara Perryman, Anette M. Høye, et. al.. (2015). The hypoxic cancer secretome induces pre-metastatic bone lesions through lysyl oxidase. Nature. 522, 106-110;
  18. Janine T. Erler, Kevin L. Bennewith, Thomas R. Cox, Georgina Lang, Demelza Bird, et. al.. (2009). Hypoxia-Induced Lysyl Oxidase Is a Critical Mediator of Bone Marrow Cell Recruitment to Form the Premetastatic Niche. Cancer Cell. 15, 35-44;
  19. David Olmeda, Daniela Cerezo-Wallis, Erica Riveiro-Falkenbach, Paula C. Pennacchi, Marta Contreras-Alcalde, et. al.. (2017). Whole-body imaging of lymphovascular niches identifies pre-metastatic roles of midkine. Nature. 546, 676-680;
  20. Экзосома — механизм координации и взаимопомощи клеток организма;
  21. Ayuko Hoshino, Bruno Costa-Silva, Tang-Long Shen, Goncalo Rodrigues, Ayako Hashimoto, et. al.. (2015). Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 527, 329-335;
  22. Alejandro Jiménez-Sánchez, Danish Memon, Stephane Pourpe, Harini Veeraraghavan, Yanyun Li, et. al.. (2017). Heterogeneous Tumor-Immune Microenvironments among Differentially Growing Metastases in an Ovarian Cancer Patient. Cell. 170, 927-938.e20;
  23. Joan Massagué, Anna C. Obenauf. (2016). Metastatic colonization by circulating tumour cells. Nature. 529, 298-306.

На какой стадии рака появляются метастазы: сколько живут, лечение

Онкологические заболевания сейчас встречаются довольно часто и во многих случаях ведут к смерти пациентов. Особенно опасны такие патологии при метастатическом процессе. На какой стадии рака появляются метастазы и как с ними бороться?

Понятие метастазирования

Метастазы рака — злокачественные клетки, которые отрываются от первичной опухоли и вместе с кровью или лимфой расходятся по организму, проникая в другие органы и образуя там вторичные очаги. Метастазирование способно поразить любой орган человека, особенно тот, который хорошо снабжается кровью.

Метастатический процесс бывает двух типов:

  1. Региональный, когда онкологическое поражение возникает в соседнем органе путем прорастания первичного образования в его ткани.
  2. Отдаленный, при котором раковые клетки образуют очаги в органах, расположенных в отдаленности от первичной опухоли. Туда атипичные структуры проникают с кровью и лимфой.

Метастазы способны не проявлять себя первое время, пока очаги еще не слишком большие. Но со временем клиническая картина первичного новообразования дополняется признаками метастазирования.

Стадии рака

Метастазирование – это неизбежный процесс при злокачественных патологиях. Если больной не занимается лечением 1-2 стадии онкологии, то на 3-4 этапе развития он точно появится. Конкретный срок возникновения вторичных очагов сказать невозможно, так как в каждом конкретном случае он индивидуален.

При одних видах злокачественных патологий распространение метастатических клеток происходит уже спустя несколько месяцев после формирования первичной опухоли, а при других типах – через несколько лет. Поэтому для прогноза требуется проводить обследование с целью определения степени агрессивности заболевания.

Раньше всего образуются метастазы в лимфатической системе – на второй стадии онкологии. В ее сосудах содержится жидкость, которая призвана защищать от распространения раковых клеток. Но при их обилии лимфосистема не справляется, и клетки проникают в кровь. При развитии гематогенного метастазирования говорят о переходе заболевания на 3-4 стадию рака.

Симптомы

Клиническая картина при появлении метастазов полностью зависит от того, где именно образовались вторичные очаги. Если поражена половая система у женщин, наблюдаются кровянистые выделения из влагалища, боль внизу живота. При формировании метастаза в пищеварительных органах беспокоит расстройство стула, болевой синдром, тошнота, снижение аппетита, примеси крови при опорожнении кишечника.

Метастазирование в легких проявляется в виде одышки, боли в грудной клетке, кашля, выделения мокроты с кровью. Так, специфические признаки имеются у каждой локализации новообразований.

Помимо них пациентов также мучают общие симптомы, характерные для любой локализации вторичных очагов. Это слабость во всем теле, стремительная утомляемость, пониженная работоспособность, резкое похудение, головокружение, повышенная температура тела.

Выявление и лечение

Диагностика злокачественного рака с метастазами заключается в выполнении комплекса мероприятий, направленных на всестороннее исследование организма. Перечень методов подбирает лечащий доктор, основываясь на жалобах пациента, так как каждый орган обследуется отдельными способами.

В диагностический комплекс могут входить такие меры как компьютерная, магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование, рентгенография, анализ крови, мочи и многое другое.

Лечение при метастазах также подбирается в индивидуальном порядке. В большинстве случаев метастазирование свидетельствует о том, что в организме имеется неоперабельная опухоль. Это существенно ухудшает прогноз жизни.

В таком случае удаление метастазов не даст никакого результата, поэтому назначают химиотерапию. Ее часто дополняют лучевой терапией. Вместе данные методики помогают подавить размножение и рост злокачественных клеток, что позволяет продлить жизнь больному.

Чтобы не допустить развития метастатического процесса, требуется как можно раньше выявить первичную онкологическую опухоль и избавиться от нее. Для этого врачи рекомендуют не пренебрегать профилактическими осмотрами разных специалистов.

Рак без метастаз прогноз | Медицинский справочник

Большинство пациентов, кому врачи диагностировали стадию рака и метастазы, спрашивает в основном о том, какие шансы избавиться от проблемы. Именно стадии рака и метастазы определяют продолжительность жизни. К примеру, при 4-й стадии рака, когда метастазы распространены и считаются неизлечимыми, пациенты склонны готовиться только к худшему. На самом же деле ответ на вопрос далеко не однозначен, стадия рака и метастазы заболевания не всегда могут означать летальный исход.

В некоторых случаях первичное образование может стать существенной проблемой, при которой сложно предположить благоприятный прогноз. И наоборот, стадия рака и метастазы могут заметно смягчаться многими факторами, т.к. существует масса нюансов, которые влияют на прогноз распространения опухоли:

-индекс Ki67,
-дифференцировка клеток,
-мутации,
-локализация опухоли в организме,
-особенности обнаруженных метастазов и другие моменты.

Метастатический рак – что это?

Практически любой рак поздней степени развития называется метастатическим. С греческого метастаз означает – meta stateo — «стою в отдаленности». В этом случае наблюдается поражение несколько отдаленных от основной опухоли органов, это происходит из-за распространения злокачественных клеток от опухоли по лимфатическим или кровеносным сосудам.

Это можно проиллюстрировать таким примером. У женщины нашли рак молочной железы, в правой железе у нее находится опухоль. По прошествии некоторого времени повторное обследование показывает, что в печени появились вторичные образования. Считать это появлением рака в печени неправильно – в данном случае наблюдается прогрессирование рака груди. После обнаружения подобного явления диагноз «рак молочной железы» сменяется на «метастатический рак молочной железы».

Что нужно знать о стадиях рака

Как таковой нулевой стадии развития рака не существует. В этом случае используют термин «рак на месте» или неинвазивная опухоль. Такое может наблюдаться в самых разных случаях локализации новообразования. Чаще опухолевое образование нулевого этапа строго локализовано и не выходит за границы эпителия, излечить его на данном этапе чаще всего вполне возможно. Если вовремя обнаружить проблему и своевременно взяться за ее исправление, результат будет практически на 100% удачным.

Первый этап патологии

Первый этап развития рака – наличие опухолевого узла. При этом лимфатические узлы еще не поражены и метастазов в организме нет. За последнее время количество обнаруженных и вылеченных опухолей существенно возросло. Это указывает на увеличение сознательности людей в данном вопросе и способность заботиться о своем здоровье. Грамотное лечение помогает в большинстве случаев.

Вторая стадия и метастазы

Вторая стадия рака, метастазы одиночные – опухоль постепенно увеличивается в своих размерах, начинает проникать в соседние ткани. В ближайших к ней лимфатических узлах уже можно обнаружить процессы метастазирования. Прогноз в этом случае может быть еще положительным, на него влияют вышеуказанные факторы, в целом большинство пациентов имеют хорошие шансы на излечение.

Развитие метастазов

Когда проблема развивается до уровня 3-ей степени рака с метастазами, опухоль становиться очень активной, быстро увеличивается в размерах, прорастая в находящиеся рядом ткани. В большинстве случаев наблюдаются отсевы в отдаленных лимфатических узлах. Постановка прогноза учитывает такие факторы, как степень дифференцировки и расположение опухоли, общее состояние пациента. Эти моменты могут как усугублять, так и обнадеживать положение больного. Успешное лечение здесь все еще вполне возможно.

4 стадия заболевания

Наиболее опасное и серьезное течение рака с метастазами. Опухоль в этом случае чаще всего имеет большие размеры, вторичные отсевы опухоли активно распространяются по органам. Каждая отдельно взятая опухоль обладает отличной способностью к распространению метастазов. Все зависит от типа ее активности и уровня агрессивности. Замечено, что высокодифференцированные опухоли распространяют метастазы менее активно, чем низкодифференцированные. Последние же отличаются очень бурным и агрессивным ростом метастазов.

– инновационная терапия;
– как получить квоту в онкоцентр;
– участие в экспериментальной терапии;
– помощь в срочной госпитализации.

Запишитесь к специалисту прямо на сайте. Мы перезвоним Вам в течении 2-х минут .

Перезвоним Вам в течении 1 минуты

Многочисленные виды новообразований на коже бывают как совсем безопасными для здоровья, так и способными нанести вред окружающим тканям и даже создать угрозу для жизни человека

Метод, который носит название ударно-волновой терапии, применяется для лечения костно-мышечных заболеваний и любого заболевания опорно-двигательного аппарата

процесс взятия клеток или ткани из организма для дальнейшего микроскопического исследования на проверку наличия онкологических заболеваний

Современная чума в виде онкологии имеет массу разновидностей, чем вынуждает самых умных людей планеты столетиями трудиться над проблемой излечивания человека от раковой опухоли. Рак без метастаз может поражать только головной мозг, и то определенные его участки. Все же остальные органы человека в запущенной стадии заболевания обязательно пустят свои метастазирующие отростки в соседние ткани и структуры. Размножение злокачественных клеток внутри организма может произойти при малейшей внешней провокации, с которой иммунная система не в силах справиться самостоятельно. Постепенное вытеснение здоровых клеток путем их мутации формирует опухоль, которая способна убить человека за определенный период времени.

Метастазы появляются при переходе болезни во вторую – третью стадию тяжести, для которых характерно разрастание клеток за пределы первичного очага локализации. Отсутствие тенденции злокачественных клеток к самоуничтожению и естественному отмиранию вынуждает их быстрое размножение вытеснять в другие органы и ткани. Таким образом, формируются метастазы, являющиеся вторичными раковыми новообразованиями. Рак без метастаз имеет место на начальной стадии своего формирования и при первой степени тяжести болезни.

Наличие метастазирования при онкологической опухоли заметно ухудшает внешний вид человека, превращая его в истощавшую фигуру с серозностью кожных покровов. Такая метаморфоза происходит по причине активного кровоснабжения очагов метастазирования, которые провоцируют катастрофический дефицит кислорода в здоровых клетках. Поэтому начальный рак без метастаз не влияет на ухудшение общего состояния человека внешне.

Диагностическое выявление онкологии.

Злокачественное новообразование в любом органе тела уточняется с помощью современной медицинской аппаратуры. Даже первичный и начальный рак без метастаз необходимо уточнить с помощью таких обследований:

• Ультразвуковое исследование проводится для выявления абсолютно всех видов опухолей, и помогает уточнить клиническую картину болезни по качественным характеристикам и степени масштабности поражений.

• Рентгенологическое исследование целых систем внутренних органов помогает рассмотреть опухоль в нескольких проекциях, то есть со всех сторон: боковой, передней, задней.

• Магнитно – резонансная томография детализирует наличие метастазирования и его направление.

• Сцинтиграфия – радиологическое обследование тканей при подозрении на раковую опухоль костей. Проводится по определенному показанию или с целью уточнения метастазирования в костную структуру.

• Компьютерная томография может быть показана при уточнении сложных случаев в онкологической практике, чаще всего проводится при раковых образованиях в головном мозге.

• Гистология биологического материала, взятого с помощью пункционной биопсии – необходимое исследование для всех форм злокачественных опухолей. Так называемый анализ изнутри очага несет в себе важную информацию о качестве содержимого новообразования и тенденции его к росту и размножению.

• Лабораторная диагностика общего состояния здоровья дополняется многочисленным количеством специальных анализов, показанных для уточнения локализации опухоли и воздействия ее на организм в целом. Проведение онкологического маркирования позволяет выявить рак без метастаз на самой ранней стадии его формирования.

Основные принципы лечения.

Онкология с каждым годом все лучше поддается терапии, причем методы и способы лечебных мероприятий приобретают более щадящую форму для организма пациента в целом. Рак без метастаз вылечить, несомненно, намного проще, причем склонность его к рецидиву будет значительно уменьшена. К сожалению, большинство злокачественных образований диагностируется в запущенных степенях тяжести, поэтому лечебный процесс затягивается и не всегда является достаточно эффективным.

Обычно рак без метастаз лечится с помощью таких методов:

• Хирургическое удаление – самый результативный метод.

• Химиотерапевтические инъекции помогают замедлить рост опухоли перед оперативным вмешательством.

• Лучевая терапия способствует профилактической зачистке организма от активных злокачественных клеток, способных вызвать рецидив.

Рак само по себе довольно неприятное заболевание с риском для жизни, а если это рак 4 стадии с метастазами, то и без того хочется зацепиться хоть как-то за остатки жизни. Сегодня мы как раз и рассмотрим эту тяжелую тему о больных раком на 4 стадии, когда уже процесс метастазирования набрал обороты. Поймем, каково жить при раке 4 стадии с метастазами и сколько живут такие пациенты. Поехали!

Сразу же в поддержку таких больных хочется сказать, что медицина оперирует лишь статистику. Поэтому низкий ее процент на этом этапе еще ничего конкретного не говорит для отдельного пациента. Бывают случаи, когда онкобольной, которого уже отправили домой «умирать» в одночасье излечивался и проживал долгую и счастливую жизнь. А бывали и недолгую, но причина смерти никак не была связана с раком. К чему это – главное в любой сложной ситуации продолжать бороться и верить в благоприятный исход.

Не будем мучить читателя и сразу же выложим текущие рабочие цифры по раковым заболеваниям и выживаемости. Напомним, что прогноз выживаемости здесь измеряется в пятилетней выживаемости – проценту пациентов, переживших 5-летний порог после обнаружения у них этого заболевания. Вот статистика по некоторым конкретным видам:

Более подробную информацию по каждой разновидности заболеваний вы можете найти через поиск на нашем сайте или просто задайте вопрос в комментариях ниже.

Общая информация

Каждый конкретный случай уникален, как и само заболевание. Выше мы уже полностью раскрыли главный вопрос темы, а здесь мы лишь в очередной раз чуть больше погрузимся в основные проблемы и особенности, связанные с заболеванием.

До сих пор науке неизвестны точные причины появления болезни. Существует довольно много теорий на этот счет, но что остается незыблемым – врачи выделяют основные факторы риска, которые и влияют на появление заболевания. Вот некоторые из них:

  • Наследственность – если у вас были в роду люди с онкологическими патологиями, вы автоматически попадается в группу риска.
  • Курение и алкоголь – вредные привычки всегда идут в ногу с заболеваниями, а тем более раковыми.
  • Внешняя среда – просто радиационный фон и экология окружающей среды, среда на рабочем месте (например, вредное химическое и радиационное облучение), а также возможно частое влияние ультрафиолета (любители загорать и соляриев).

Вот эти 3 основных фактора появляются во всех онкозаболеваниях, а значит они наверняка влияют на мутирование клеток в злокачественные. Контролирую их, можно организовать грамотную профилактику. Но наша статья не об этом.

Прежде чем перейти к нашей 4 стадии, предварительно распишем кратко каждую стадию по отдельности. Всего выделяют 4 стадии рака, где 4 стадия – последняя степень.

  • 1 стадия – опухоль локализована только на органе. Она еще малых размеров, не успела подействовать на соседние ткани и не изменила лимфоузлы. Лечение здесь почти в 100% случаев протекает благоприятно и позволяет избавиться от недуга.
  • 2 стадия – опухоль разрастается, но еще не так сильно угрожает жизни. Возможны первые локальные метастазы.
  • 3 стадия – в отличие от 2 стадии, эта разновидность опухоли поражает лимфатическую систему и ближние к очагу поражения органы и ткани.
  • 4 стадия – самая запущенная стадия с обильным количеством отдаленных метастаз. Обычно лечение на этой стадии уже бессмысленно, а врачи проводят только паллиативную терапию, направленную на общее облегчение состояния пациента.

И вроде бы нет ничего проще, чем приступить к лечению сразу же на 1 стадии. Но как правило болезнь протекает очень скрытно, ведь не случайно она характеризуется временным «отключением» иммунной системы для борьбы с пораженными клетками, а первые симптомы проявляются уже гораздо позднее. Напомним, что в нормальном состоянии наш иммунитет активно борется с любыми изменениями в организме, а процесс появления злокачественного новообразования как раз связан с пробитием бреши в нашей защите.

Особенно тяжело болезнь дается для молодых. И без того ранний уход пугает, так еще и быстрый обмен веществ способствует распространению болезни. Очень часто именно для них болезнь не заканчивается благоприятным исходом. Но не стоит опускать руки! Ни один врач не скажет вам, сколько осталось жить, ведь даже самые тяжелые случаи иногда заканчиваются чудесным исцелением. Мы, как люди в околотематике, лично встречались с подобными проявлениями. Так что боритесь и идите до конца!

На 4 стадии редко применяют классические радикальные методы лечения – операцию, лучевую и химиотерапию. Обычно действия носят паллиативный характер для уменьшения болевых ощущений больного.

Влияние на продолжительность жизни

А вот теперь разберем, что же именно влияет на продолжительность жизни. Ведь 4 стадия далеко не всегда одинакова.

  1. Самый главный показатель – локализация опухоли. Выше вы уже видели список конкретных видов онкологии и их процент пятилетней выживаемости. Но важна не только локализация, но и форма протекания – так при раке поджелудочной железы очень много зависит именно от нее.
  2. Лечение. Проводимое лечение может зависеть не только от лечащего врача-онколога (хотя и они не всесильны в борьбе с таким недугом, не стоит судить их), но и от снабжения клиники необходимым оборудованием и препаратами, а самое главное – личной усваиваемости лечения организмом. Ведь одно и то же лечение на каждого влияет абсолютно по-разному.
  3. Внутренний настрой. Думали это не важно и уже приготовились умирать? Ничего не выйдет, пока не придет ваше время, придется бороться и идти вперед в этой сложной войне. Доказанный эффект Плацебо может помочь и здесь, поэтому очень важно настроить больного на нужную волну и мотивировать до последнего вздоха. С таким боевым настроем все болезни легко преодолеть.
  4. Общее состояние здоровья, заболевания и иммунитет организма. Тоже немаловажный фактор, ведь онкологическая болезнь отнимает так много сил, что придется выжимать из тела весь доступный ресурс. А про иммунитет и говорить нечего – именно он должен помочь организму добить плохие клетки и полностью излечиться. Если с этим все было изначально плохо – шансы на успех также не высоки.
  5. Метастазы – рак 4 стадии именно выделяется широким поражением метастазами. А это, считайте, тот же рак, который подчиняется снова вышележащим критериям. И здесь снова становится важно, где они локализованы, ведь от этого напрямую зависит успех общего излечения организма. Так есть примерные сроки жизни для пораженных метастазами органов: мозг – 2 недели, печень – 6 месяцев, легкие – 3 года. Но помните, все это средние цифры, и они могут отклоняться как в меньшую сторону, так и в большую

Излечим ли рак на 4 стадии?

Если очень коротко – вероятность излечения очень мало, но все же он лечится. Победившие рак люди просто шли к своей цели ради себя, своих близких и смогли выиграть эту войну. Не сдавайтесь и вы! Продолжительность жизни и без того у людей короткая, а при этой болезни сроки начинают поджимать. Так что поторопитесь, пока еще ничего не потеряно.

Четвертая стадия с метастазами – очень сложное заболевание не только для больного, но и для его родственников и врачей. Очень важно изначально подготовить благоприятную среду для излечения, чтобы максимально увеличить вероятность излечения. И помните – чудеса случаются, даже на последней стадии самого сложного ракового заболевания.

Прогноз срока жизни при метастазах определяет локализация первичного очага злокачественного роста, характер развития опухоли, количество и распространенность метастатического поражения тканей.

В человеческом организме в нормальных физиологических условиях происходит постоянное образование мутированных (патологически видоизмененных) клеток. Иммунная система постоянно обезвреживает такие проявления. Но в определенный момент времени под действием онкологических факторов риска, раковые клетки остаются незамеченными и происходит развитие онкологического заболевания. На сегодняшний день ученые не установили достоверной причины запуска этого механизма.

Понятие метастазов и способы их распространения

Раковые клетки, в отличие от здоровых, делятся бесконечное количество раз. Процесс роста злокачественного новообразования сопровождается выделением специфических химических веществ, которые стимулируют образование новых кровеносных сосудов, питающих опухоль. На 4 стадии раковое новообразование выделяет через кровеносную или лимфоидную систему клетки, которые переносятся по всему организму. Перенос опухолевого роста на другие органы называется метастазированием.

Особенности метастатического поражения лимфоидной системы

В большинстве случаев, первичным путем распространения раковых клеток выступают лимфатические сосуды. Особенность такого процесса заключается в концентрировании онкологических изменений в близлежащих к первичному очагу лимфоузлах. Так, например, рак груди часто диагностируется по увеличению подмышечной группы лифатических узлов. Подобная онкология в 50% клинических случаев является первым признаком рака.

Лимфоидные метастазы, прогноз срока жизни при которых зависит от вида основной опухоли, считаются достоверным признаком 3-4 стадии онкологии. На последних этапах злокачественного роста новообразований, лечение проводится как первичного, так и вторичного патологического очага. Основным методом терапии метастазов лимфоузлов считается хирургическая операция по иссечению пораженной группы узлов. После проведенного лечения пациенту в обязательном порядке рекомендуется пройти курс химиотерапии и лучевого облучения.

Прогноз заболевания неблагоприятный и длительность жизни онкобольных с метастазами определяется локализацией первичной раковой опухоли. Согласно статистике, летальный исход в подобных случаях наступает через 6-24 месяца от момента установления окончательного диагноза.

Метастазы: прогноз срока жизни в зависимости от локализации

Метастатическое поражение, которое возникает вследствие проникновения раковых клеток в кровяное русло, развивается преимущественно в печени, легких и почках.

Прогноз срока жизни при метастазах печени

Через печеночную ткань за одну минуту фильтруется около 4 литров крови. Этим объясняется высокая частота метастатического поражения печени. Метастазы в печени очень тяжело поддаются диагностике, так как первоначально патология протекает бессимптомно.

Пациенты с подобным заболеванием преимущественно не доживают к пятилетнему рубежу. Средняя длительность жизни онкобольных с метастазами в печени составляет 2-6 месяцев.

Выживаемость больных с метастазами в легких

По частоте развития метастатического ракового процесса вторым “органом-мишенью” являются легкие. Ключевой симптоматикой такого поражения считаются частые приступы кашля, обнаружение кровяных масс в мокроте, боль в области грудной клетки и прогрессирующее ухудшение общего состояния больного. Диагностика метастатического поражения легких производится на основании данных рентгенологического исследования.

Лечения поздних стадий ракового заболеваниям с метастазами в легких сводится к паллиативной терапии, которая воздействует на отдельные симптомы болезни. Прогноз метастазов в легочной системе не утешительный, пятилетняя выживаемость пациентов, практически, не наблюдается.

Метастазы в почках – прогноз срока жизни

Почечные очаги вторичного злокачественного поражения имеют наиболее благоприятный прогноз. Образование метастаза в почке протекает без субъективных жалоб, поэтому диагностика требует тщательного обследования пациента.

Лечение метастазов в почках проводится с помощью хирургического удаления опухоли и приема терапевтических препаратов, направленных на устранение болевого синдрома. Использование лучевой и химиотерапии, как правило, не дает положительных результатов.

Показатель пятилетней выживаемости онкобольных с метастазами в почках находится в пределах 30-40%.

Метастазы в костной системе

Вторичное поражение костей достаточно рано диагностируется в силу ранних проявлений заболевания в виде интенсивной боли, плотного отека твердых тканей и частых патологических переломов. Лечение только паллиативное. Длительность жизни таких пациентов составляет 6-13 месяцев.

Распространение рака на ткани головного и спинного мозга

Подобная локализация метастазов осложняет их диагностику и лечение. Симптомы, в первую очередь, зависят от расположения вторичного очага, который в процессе роста передавливает жизненно важные нервные центры, формирует соответствующую клиническую картину. Терапия такого поражения носит симптоматической характер. Оперирование злокачественного новообразования мозговых тканей возможно только с помощью технологии «Кибер-нож», суть которой заключается в точечном воздействии ионизирующего излучения на раковую ткань.

Как продлить жизнь при метастазах?

Метастазы, прогноз срока жизни при которых неблагоприятный, подвергаются симптоматическому лечению. Врачи-онкологи указывают, что чем раньше пациенту проводится паллиативное лечение, тем длиннее жизнь онкобольного. Индивидуальный курс лечения составляется в зависимости от локализации онкологии и количества метастатических очагов поражения. На сегодняшний день, наилучшие результаты противораковой терапии показывает хирургическое иссечение злокачественного новообразования, которое, к сожалению, показано ограниченному количеству пациентов.

Как и при любых других онкологических заболеваниях, прогноз при раке легких определяется размером первичного очага, его распространением по ткани легкого и организму в целом. Именно на стадии рака легкого врачи ориентируются при выборе оптимальной и возможной тактики лечения. Особенностью этого заболевания следует считать тот факт, что все зависимости от возраста и пола прогноз определяется гистологическим исследованием опухоли.

В том случае, когда обнаруживается мелкоклеточный рак легкого независимо от его расположения, направления роста и размера первичного очага прогноз будет всегда более серьезным, чем при немелкоклеточном раке. В том случае, когда обнаруживается мелкоклеточный рак легкого независимо от его расположения, направления роста и размера первичного очага прогноз будет всегда более серьезный, чем при немелкоклеточном раке, соответственно, уменьшается возможность оказания квалифицированной и эффективной медицинской помощи.

Стадии рака легких

Характеристика рака легких по стадиям основывается на анатомической локализации первичного опухолевого очага и оценки общего функционального состояния организма — именно от этого во многом зависит переносимость специфического противоопухолевого лечения. При немелкоклеточном раке предпочтительным методом терапии остается стандартное хирургическое вмешательство, которое дополняется химиотерапевтическом лечением, иммунотерапией, тогда как при мелкоклеточном раке основным способом лечения остается химиотерапия. Это объясняется тем, что при этой форме заболевания невозможно одномоментное удаление основного массива опухоли.

Стадии немелкоклеточного рака легкого

В том случае, когда при гистологическом исследовании опухолевого очага обнаруживают немелкоклеточный рак легкого, его классифицируют согласно рекомендациям ВОЗ – они учитывают размер первичного очага, состояние лимфатических узлов и наличие отдаленных метастазов в органах-мишенях.

Стадии рака легкого по системе TNM:

Т – определяет состояние первичной опухоли, согласно ей выделяют следующие стадии рака легкого:

  • Тх — первичная опухоль не определяется с помощью лучевых методов диагностики и при проведении бронхоскопии, но в мокроте и промывных водах со слизистой бронхов находят атипичные (раковые) клетки
  • Т 0 — нет проявлений первичной опухоли в легком
  • Т is — карцинома in situ, поверхностный опухолевый узел небольшого размера
  • Т1 – опухолевый узел размером ≤ 3 см в пределах ткани легкого, или окруженный висцеральной плеврой, без выявления при проведении бронхоскопии признаков врастания в главный бронх
  • Т 2 — опухоль> 3 см, которая может прорастать в главный бронх, но не приближаться более, чем на 2 см к килю трахеи; опухоль при этом врастает в висцеральную плевру или становится причиной развития ателектаза легкого ниже очага или обструктивного пневмонита, который не распространяется на все легкое
  • Т 3 — опухоль любого размера с прямым прорастанием в грудную стенку, диафрагму, париетальный перикард, медиастинальную плевру или опухоль главного бронха на расстоянии

Отдаленные метастазы рака легкого чаще всего обнаруживаются в костях, позвонках, головном мозге, надпочечников, печени. Метастазы в позвонки проявляются болью в соответствующем отделе позвоночного столба, неврологическими проявления, причиной появления которых становится давление нервных корешков спинномозговых нервов.

При поражении поясничных позвонков симптомы заболевания могут напоминать проявления тяжелого остеохондроза, грыжи межпозвоночных дисков со сдавлением спинного мозга с параличом нижних конечностей и тазовых органов. При появлении метастазов в ребрах у пациента возникают сильные бои опоясывающего характера, напоминающие межреберную невралгию, а разрушение вещества кости провоцирует перелом ребер. Для диагностики этих состояний назначается рентгенологическое исследование костей скелета.

При появлении метастазов в головном мозге они чаще всего локализуются в лобной доле в виде одиночного узла. Это состояние может протекать бессимптомно или проявляться нарушениями сна, тяжелыми головным болями, апатией, головокружением. При метастазировании рака легкого в печень обнаруживается увеличение органа и его бугристость.

При метастазах рака легкого в почки и надпочечники врач моет выявить при пальпации увеличенные образования в поясничной области, при этом метастазы в почке очень напоминают первичные опухолевые процессы этого органа и проявляться почечным кровотечением или типичной почечной коликой, а метастазы в надпочечниках обнаруживают только при проведении дополнительных исследований.

Кроме того, при мелкоклеточном раке легкого возможно проявления признаков паранеопластического синдрома. Он проявляется разлитыми болями в костях скелета, ревматоидным синдромом, гинекомастией (увеличение размеров молочных желез у мужчин и женщин), выраженными нарушениями минерального обмена (снижение количества кальция и натрия в крови). При далеко зашедшей стадии опухолевого процесса у пациента может обнаруживаться распространенный полиневрит и выраженная мышечная слабость. Симптомы паранеопластического синдрома возникают вследствие активного всасывания продуктов распада опухоли и выработки веществ, похожих по структуре на гормоны

Прогноз заболевания

При раке легкого прогноз заболевания во многом зависит не от размера и расположения очага опухоли, а от ее гистологической структуры. Именно поэтому при появлении любых подозрительных симптомов больной должен обратиться за квалифицированной медицинской помощью и пройти комплексное инструментальное и лабораторное обследование. Не стоит также забывать о регулярном прохождении флюорографии — снимок должен выполняться не реже 1 раза в 12 месяцев.

Тем не менее, даже при современном уровне развития медицины рак легкого остается самой частой причиной смерти от злокачественных новообразований у пациентов, независимо от их пола и возраста.

Не знаете как подобрать клинику или врача по приемлемым ценам? Единый центр записи по телефону +7 (499) 519-32-84 .

Рак желудка по праву считается одним из самых распространенных заболеваний. Формируется опухоль из эпителиальных клеток, но с прогрессированием может прорастать все толщу органа. Опасность патологии в том, что зачастую диагностируется она на поздней стадии, когда имеется рак желудка с метастазами. Так почему они формируются и как этого избежать? Вопросы сложные и даже врачи не всегда способны ответить на них.

Рак желудка на поздних стадиях распространяется по организму

Понятие «метастазирования»

Для начала следует выяснить, что же такое метастазы при раке желудке. В ходе развития патологии наблюдается не только рост основной опухоли, но и формирование иных очагов. Сформироваться они могут совершенно в любом месте. Процесс их развития выглядит следующим образом. Опухоль растет и в ходе этого процесса от нее отсоединяются клетки. Они с током крови или любым иным путем распространяются по всему организму.

При раке желудка метастазы формируются практически в 90% случаев, а вот их расположенность, размер и сроки образования зависят от формы патологии.

Вероятность распространения злокачественных клеток зависит от огромного количества нюансов. Первым можно назвать иммунитет. При наличии крепкой иммунной системы рост метастазов настолько медленный, что они развиваются в течение десятилетий. Огромное значение отводится и локализации первичного очага. Иногда опухоль прорастает ткани желудка и распространяется на рядом расположенные печень, кишечник или иные органы. Кроме того, не исключены и метастазы в желудке, когда помимо одного первичного очага появляются вторичные. Метастазирование рака желудка также зависит от гистологии образования и его размеров.

Метастазированием называется процесс формирования вторичных очагов рака

Как распространяется рак

Клетки злокачественной опухоли микроскопичны и могут проникнуть практически в любой отдел организма. В связи с этим выделяются следующие пути метастазирования рака желудка:

  • Лимфагенный – при онкологии считается наиболее вероятным и распространенным. Лимфа, проходящая через сосуды, расположенные рядом с желудком, содержат злокачественные клетки. За счет этого поражаются лимфоузлы. В дальнейшем метастазы могут локализоваться вдоль желудочной, а также сальниковой артерии.
  • Гематогенный – наиболее часто клетки разносятся по организму кровью, проходящей через воротную вену. За счет этого попасть они могут в любой орган. Именно по этой причине при раке желудка метастазы в печени являются наиболее часто выявляемыми. Впоследствии поражаются кости, легкие, надпочечники и так далее.
  • Имплантационный – данный путь является контактным. Иными словами, новые метастазы образуются в непосредственной близости от первичного очага. По этому пути развиваются опухоли пищевода, селезенки, поджелудочной железы, желчного пузыря и так далее.

При имплантационном пути распространения раковые клетки поражают соседние с желудком органы

Таким образом, могут отмечаться как рядом расположенные очаги, так и отдаленные метастазы рака желудка. Поэтому каждый тип следует рассматривать отдельно в порядке частоты выявления.

Метастазы в печени

Если рассматривать статистику, отражающую, куда дает метастазы рак желудка, можно сделать вывод, что наиболее частым осложнением является поражение печени. Практически в 50% случаев выявляется наличие вторичных очагов именно в этом органе. Узлы достигают достаточно крупных размеров, вытесняя нормальную ткань печени.

Согласно практическим наблюдениям, рак желудка с метастазами в печень в размерах может достигать 10-12 килограмм.

Вторичное поражение печени при раке желудка встречается в половине клинических случаев

Все вторичные очаги рано или поздно подвергаются распаду. В результате это открывается внутреннее кровотечение. Поэтому важно еще на начальной стадии метастазирования определить пораженный орган. Как правило, на начальной стадии развития очагов в печени отмечаются такие симптомы как тошнота и дискомфорт в подреберье. Позднее появляются более яркие признаки:

  • резкое падение массы тела;
  • рвота;
  • зуд кожи;
  • желтушность;
  • повышение температуры;
  • увеличение живота;
  • учащение пульса.

Когда метастазы проникают в печень, пациенты резко теряют вес

Сказать точно, сколько живут при раке желудка с метастазами в печени, невозможно. Зависит это от того, когда именно диагностирована патология и как выполнялось лечение. Наиболее простой метод выявить появление вторичных очагов – УЗИ печени. Лечение же выполняется с помощью лучевой и химиотерапии. Но, к сожалению, если имеется рак желудка и метастазы в печени, точно сказать, сколько живут пациенты, не сможет даже врач. Сложность в том, что такие опухоли быстро растут и часто представлены в нескольких отделах органа. В связи с этим хирургия уже бессильна, а химиотерапия тяжело отражается на всем организме в целом.

Метастазы в легких

При 3-4 стадии патологии перечень органов, куда метастазирует рак желудка, существенно расширяется. Достаточно часто вовлекаются ткани легкого. Образоваться при этом может либо единичный узел, либо несколько опухолей. Проявляется это кашлем, появлением крови в мокроте, одышкой.

Важно: нередко очаги в легких выявляются раньше, чем первичный очаг, так как симптоматика их развития более яркая.

Метастазы в легких могут проявиться раньше первичного очага рака

Определить данный тип осложнения достаточно легко с помощью рентгенографии. На снимке отчетливо будут видны образования. После постановки диагноза назначается лечение. Заключается оно в химиотерапии и лучевой терапии. Оперативное вмешательство назначается в тех случаях, когда образование перекрывает крупные бронхи, нарушая тем самым дыхание.

Поражение лимфоузлов

При прогрессировании рака желудка метастазы в лимфоузлах появляются достаточно часто. Определяется это с помощью пальпации. При этом первые страдают узлы, расположенные на шее, в подмышечной впадине. Нередко вовлекаются узлы надпочечников.

При поражении лимфоузлов, расположенных под кожей, определить их озлокачествление можно по увеличивающимся размерам. Позднее они становятся болезненными и обретают неправильную форму. Сопровождается это головокружением, снижением веса, анемией.

При поражении лимфоузлов первые проявления заметно на шее

При раке желудка с метастазами в лимфоузлы прогноз более благоприятный. Но для этого следует пройти полноценное лечение, включающее, в первую очередь, операцию и, во-вторых, химиотерапию.

Метастазы в костную ткань

Данная форма осложнений встречается крайней редко, но и ее не следует исключать. В том случае, если прогрессирует рак желудка, метастазы могут охватывать рядом расположенные костные элементы, например позвонки, ребра и грудину. Но иногда встречается более отдаленная локализация, например, в костях черепа или плечевых костях. Симптомы и лечение выглядят следующим образом:

почему метастазы так трудно остановить?

: 5 Апр 2018 , Отбор лучшего друга , том 77, №1

Когда хотя бы одна из 100 триллионов нормальных клеток организма перерождается в раковую и не уничтожается, срабатывает спусковой крючок и запускается рост опухоли. С развитием заболевания некоторые раковые клетки формируют метастазы – вторичные очаги опухолевого роста. И зачастую даже своевременное удаление первичной опухоли и послеоперационная терапия не способны вызвать ремиссию. Оказывается, первичная опухоль уже на ранних этапах своего роста способна «обучать» микроокружение в очагах развития будущих метастазов, да и сами метастазные раковые клетки «подстраивают» работу своих генов так, чтобы лучше прижиться в новом месте. Если мы будем знать, как предотвратить рост и развитие метастазов, то сможем спасти до 90 % людей, умирающих от основных видов рака

В последние десятилетия усилия многих онкологов были направлены на установление детальных механизмов зарождения раковой опухоли, регуляции ее активного роста и процессов формирования благоприятного для нее микроокружения из клеток стромы, соединительнотканного каркаса органа. Со временем стало понятно, что основная угроза рака заключена в его способности к распространению по организму.

Некоторые раковые клетки первичной опухоли отделяются от нее и попадают в кровоток или лимфоток, по которому они путешествуют в главные магистрали сосудистой системы. Клетки, преодолевшие этот путь, выходят в строму органа за счет задержки в узких капиллярах и адгезии («прилипания») к внутренней сосудистой стенке. Лишь небольшая часть этих раковых клеток выживает в новой среде, но именно они и становятся родоначальником новых очагов роста опухоли. Процесс рассеивания раковых клеток по организму, названный метастазированием (от др.-греч. «менять, переносить»), был впервые описан еще в 1889 г. британским хирургом и патологоанатомом С. Педжетом, но его механизм долгое время оставался загадкой для научного сообщества.

Педжет провел аналогию между метастазированием и прорастанием семян, которые также выживают лишь в подходящей им «почве»-микроокружении. В те времена этой идее было невозможно дать экспериментального подтверждения, поэтому долгое время преобладала теория американского патолога Дж. Юинга, согласно которой основную роль в распространении метастазов по организму играют особенности динамики кровотока и устройство сосудистой системы.

Наконец в 1970-е гг. благодаря экспериментам на лабораторных мышах, которым делались инъекции раковых клеток, меченных радиоактивными изотопами, американский исследователь И. Фидлер смог доказать, что на результат метастазирования влияет природа раковых клеток: клетки меланомы метастазировали в легкие, но не в печень, в сосудах которой они не выживали. Позднее были установлены и другие факты, подтверждающие, что раковые клетки разной природы метастазируют преимущественно в определенные органы, иногда даже и в определенной последовательности. Например, клетки рака молочной железы формируют метастазы сначала в костях, печени, лимфатических узлах и легких, и лишь потом уже – ​в мозге. Явление специфичного распределения метастазов по организму назвали органотропией метастазирования.

И сегодня в онкологии все еще остается много вопросов без ответов. Например, отличаются ли метастазные раковые клетки от других клеток первичной опухоли? Что лежит в основе органотропии? И главное: как метастазам удается выжить после удаления первичной опухоли и проведения химиотерапии?

Метастазы: от генетики до эпигенетики

Поведение любой клетки генетически обусловлено. Злокачественная трансформация нормальных клеток в раковые связана с мутациями в генах-драйверах, которые приводят к неконтролируемому клеточному делению. Эти выгодные для опухолевых клеток мутации сопровождаются мутациями в других генах, которые изначально не влияют на рост опухоли, – ​генах-пассажирах. С каждым поколением клеток, каждым новым клоном эти генетические изменения накапливаются. Некоторые клеточные клоны преуспевают больше остальных, что позволяет говорить об «эволюционных» изменениях внутри опухоли.

Метастазы можно сравнить с прорастанием семян: и те и другие выживают лишь на подходящей «почве». Отличие метастазов в том, что подходящие условия для их формирования создает сама первичная опухоль

Согласно одной из гипотез, некоторые клетки опухоли приобретают способность к метастазированию в результате аналогичного накопления мутаций в генах-драйверах, которые запускают этот процесс. Однако экспериментального подтверждения этому нет: сегодня ученые сходятся во мнении, что метастазировать способно большинство клеток первичной опухоли. Так, генетическое исследование клеток рака поджелудочной железы, рассеивающихся в лимфоузлы, печень и легкие, выявило, что клетки-основатели метастазов обладают тем же «профилем» мутаций-драйверов, что и первичная опухоль: их генетическое сходство даже выше, чем у случайно взятых клеток нормальной ткани (Alderton, 2017).

Но что происходит позже с геномами метастазных клеток? При сравнении клеток первичных опухолей молочных желез и их локальных (в ближайших лимфатических узлах) и отдаленных метастазов было установлено, что в новых очагах геномы раковых клеток продолжают эволюционировать независимо от первичной опухоли (Yates et al., 2017). При этом «профиль» мутаций в метастазных очагах в одном органе оказывается схожим, но различным в разных органах. Это означает, что раковые клетки адаптируются к новому микроокружению в зависимости от занятой ими ниши. Следовательно, хотя изначально клетки метастазов и первичной опухоли имели схожие мутации, процесс адаптации к новой среде инициировал появление новых генетических изменений. И эти мутации в основном связаны уже не с генами-драйверами, а с генами-пассажирами.

Интересно, что был обнаружен как минимум один ген – ​FBXW7, мутации в котором противодействуют метастазированию (Mlecnik et al., 2016). Происходит это за счет усиления провоспалительной реакции, увеличения численности и роста активности T-лимфоцитов, что стимулирует формирование иммунных реакций по отношению к опухолевым клеткам. Таким образом, появление мутаций в гене FBXW7 раковых клеток предотвращает развитие характерной для опухолей иммуносупрессии.

После формирования преметастазных ниш с благоприятным клеточным окружением некоторые раковые клетки покидают первичную опухоль и формируют микрометастазы в других тканях и органах. Финальный этап формирования вторичного очага может занимать от нескольких месяцев до нескольких лет

До сих пор мы говорили о непосредственных изменениях в самой структуре ДНК. Следующая ступень в регуляции экспрессии генов – ​эпигенетические изменения, связанные с метилированием ДНК и гистонов (ДНК-связывающих белков). По своей природе такие изменения более пластичны по сравнению с генетическими: они подвержены влиянию клеточных каскадов передачи сигнала, подстраивающихся под действие внешних факторов.

Оказалось, что в клетках метастазов «эпигенетический код» значительно отличается от «кода» первичной опухоли. Так, в случае рака поджелудочной железы в метастазах наблюдается значительное ослабление метилирования гистонов и ДНК. В результате участки неактивного хроматина (вещества хромосом) переходят в активное состояние, доступное для транскрипционных факторов, контролирующих считывание информации с ДНК на матричную РНК. Такой механизм приводит к усилению экспрессии генов онкогенеза в клетках метастазов (Alderton, 2017).

На развилке метаболических путей

Эпигенетическая регуляция – ​один из важнейших механизмов программирования клеточного метаболизма. С ростом опухоли внутри нее образуются области, куда не доходят кровеносные сосуды и где возникает кислородная недостаточность (гипоксия). В результате деметилирования ДНК в раковых клетках начинает активно работать ген, кодирующий белок HIF‑1-альфа, который так и называется – ​фактор, индуцируемый гипоксией. Усиленное образование этого белка, в свою очередь, влияет на уровень экспрессии генов множества метаболических ферментов и белков-транспортеров, что приводит к комплексным изменениям метаболизма раковых клеток.

Как известно, клеточный метаболизм включает процессы расщепления соединений с выделением энергии (катаболизм) и их образования с использованием энергии (анаболизм). Энергетический обмен клетки обеспечивается благодаря клеточному дыханию, в котором выделяют гликолиз (ферментативный распад глюкозы), цикл трикарбоновых кислот (окислительные превращения промежуточных продуктов распада и синтеза белков, жиров и углеводов) и окислительное фосфорилирование (запасание энергии в результате окисления молекул органических веществ).

Раковые клетки по-своему приспосабливают энергетический обмен к условиям недостатка кислорода. В первичной опухоли они в основном используют анаэробный гликолиз, а не окислительное фосфорилирование, как в нормальных клетках. Это усиленное поглощение и расщепление глюкозы до молочной кислоты, которая выделяется раковыми клетками, названо эффектом Варбурга. Такая адаптация позволяет раковым клеткам успешно выживать и активно размножаться при недостатке кислорода.

Но все это относится к первичной опухоли, для клеток же метастазов особенности генерирования энергии до сих пор мало изучены. Тем не менее, используя клетки рака молочной железы, обладающие широкой органотропией при метастазировании, ученые обнаружили различия в метаболизме первичной опухоли и метастазов. Раковые клетки, колонизировавшие кости и легкие, более активно использовали окислительное фосфорилирование, а колонизировавшие печень – ​гликолиз. Когда раковые клетки колонизировали все возможные органы-мишени, в них активировались оба метаболических пути (Rosen, Jordan, 2009). Похоже, что такая метаболическая пластичность помогает раковым клеткам осваивать новые ниши.

Почему же метастазам в одном случае выгоднее использовать преимущественно один вид метаболизма, а в другом – ​другой? Ответ на этот вопрос, как и на вопрос о роли различных факторов в регуляции метаболической пластичности раковых клеток, еще только предстоит узнать.

Как готовится «почва» для метастаза

Несмотря на всю свою адаптационную пластичность, метастазные раковые клетки не могут в одиночку справиться со столь непростой задачей – ​освоением совершенно незнакомого места обитания.

В 2005 г. в экспериментах группы Д. Лидена было впервые показано, что первичная опухоль стимулирует формирование так называемых преметастазных ниш в различных органах. Это происходит, во‑первых, за счет стимуляции рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR‑1) на миелоидных клетках-предшественниках форменных элементов крови (эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов и тромбоцитов) в костном мозге, что стимулирует их миграцию в очаги развития метастазов. Во-вторых, находящиеся в этих очагах фибробласты (клетки соединительной ткани) начинают усиленно производить фибронектин – ​один из компонентов внеклеточного матрикса. Миелоидные клетки-предшественники имеют рецепторы клеточной адгезии к этому белку, поэтому в буквальном смысле «попадают на удочку» и заселяют преметастазные ниши, где начинают секретировать воспалительные цитокины, факторы роста и проангиогенные факторы, стимулирующие формирование сосудов. Все это способствует модификации стромы органа и колонизации ее метастазами.

Хотя описанная выше схема характерна для большинства органов, у нее имеются особенности в зависимости от места (органа), где формируются метастазы. Например, в печени и легких в процессе создания преметастазной ниши активно участвуют еще одни клетки крови – ​нейтрофильные гранулоциты. Известно, что лейкоциты этого вида помогают раковым клеткам интегрироваться в новую нишу, секретируя протеазы и цитокины и непосредственно контактируя с раковыми клетками при выходе из капилляров.

Метастазы в костях – ​одни из самых коварных, и их преметастазная ниша имеет выраженные особенности. Например, при раке молочной железы в кости метастазируют только те раковые клетки, которые не имеют рецепторов к гормону эстрогену. Такие клетки первичной опухоли активно выделяют фермент лизилоксидазу. В костях этот фермент стимулирует формирование остеокластов – ​гигантских клеток-макрофагов, которые «съедают» костную ткань (Cox et al., 2015). Позднее эти полости, остающиеся в кости в результате разрушительной работы остеокластов, занимают метастазы.

Основная же функция лизилоксидазы заключается в формировании поперечных связей между коллагеновыми волокнами соединительной ткани. При развитии гипоксии раковые клетки молочной железы увеличивают синтез этого фермента, что способствует ремоделированию внеклеточного матрикса при подготовке уже другой преметастазной ниши – ​в легких.

При некоторых типах рака (например, меланоме) для успешного метастазирования в лимфатические узлы и органы необходимо, чтобы в их преметастазной нише сформировались новые лимфатические сосуды. Недавно было установлено, что такой лимфангиогенез начинается на ранних стадиях роста первичной опухоли, а медиатором его запуска является белковый фактор роста мидкин, секретируемый клетками меланомы (Olmeda et al., 2017).

Описанные различия в специфичных механизмах формирования ниш могут служить одним из объяснений органотропного метастазирования. Но на каком основании раковые клети, которые в принципе могут метастазировать в разные органы, выбирают один из них? Ключевой механизм, известный на данный момент, заключается в «обучении» будущих очагов с помощью специфичных экзосом – ​микроскопических внеклеточных пузырьков, секретируемых клетками. На липидной мембране экзосом располагаются рецепторы, а во внутренней полости – ​РНК и белки.

Ученые провели интересный эксперимент: выделив экзосомы от раковых клеток разного происхождения (рака груди, поджелудочной железы и др.), они ввели их в кровоток лабораторных мышей, которым были привиты опухоли другого типа (Hoshino et al., 2015). Оказалось, что с помощью экзосом можно перепрограммировать распределение метастазов по органам.

За счет чего это происходит? Экзосомы разных типов рака несут на своей поверхности рецепторы к определенному белку внеклеточного матрикса, играя роль «межклеточной почты»: они адресно доставляются именно в тот орган, в строме которого содержится много такого специфического белка. Сливаясь с мембранами клеток стромы, экзосомы освобождаются от содержимого. В клетках запускается программа преметастазной подготовки: в фибробластах легких – ​через активацию одних генов группы S 100, в клетках Купфера в печени – ​других генов той же группы. В результате стимулируются клеточные каскады передачи сигнала и воспалительные реакции, благодаря которым происходит «обучение» преметастазной ниши (Hoshino et al., 2015).

Подведем итог. Все описанные механизмы метастазирования, безусловно, усложняют картину течения онкозаболеваний и тактики их лечения. Особого внимания требует гетерогенность первичной опухоли и метастазов по ряду самых разных признаков, из чего следует необходимость использовать комбинированное и таргетное (направленное) лечение на разных стадиях течения болезни. Подтверждение этому – ​результаты одного из последних исследований, базирующихся на лечении онкологического пациента с рецидивами между курсами длительной иммунотерапии (Jiménez-Sánchez et al., 2017). Сравнение популяций T-лимфоцитов из микроокружения разных метастазов показало, что они гетерогенны. Следовательно, первичная, вторичные и последующие опухоли по-разному отвечают на лечение.

Сегодня мы также знаем, что под действием цитостатиков субклоны раковых клеток увеличивают секрецию факторов роста и запускают клеточные сигнальные каскады, препятствующие гибели клеток. Кроме того, их выживанию помогает поддержка клеток стромы, под действием химиопрепаратов меняющих свое поведение на «оборонительное». В результате после химиотерапии зачастую выживают субклоны раковых клеток с мутациями, которые оказались полезны в новой среде, т. е. с устойчивостью к использованным лекарственным средствам.

Обнаружение преметастазных ниш и понимание их устройства позволили по-новому взглянуть на проблемы терапии онкозаболеваний. Ведь если бы были найдены способы воспрепятствовать такой подготовке «почвы» для метастазирования, это позволило бы намного увеличить вероятность наступления ремиссии.

Литература

Alderton G. K. Tumour evolution: epigenetic and genetic heterogeneity in metastasis // Nat Rev Cancer. 2017. V. 17. N. 2. P. 141.

Cox T. R., Rumney R. M. H., Schoof E. M., et al. The hypoxic cancer secretome induces premetastatic bone lesions through lysyl oxidase // Nature. 2015. V. 522. N. 7554. P. 106—110.

Jiménez-Sánchez A., Memon D., Pourpe S., et al. Heterogeneous Tumor-Immune Microenvironments among Differentially Growing Metastases in an Ovarian Cancer Patient // Cell. 2017. V. 170. N. 5. P. 927—938.e20.

Hoshino A., Costa-Silva B., Shen T.-L., et al. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis // Nature. 2015. V. 527 N. 7578. P. 329—335.

Mlecnik B., Bindea G., Kirilovsky A., et al. The tumor microenvironment and Immunoscore are critical determinants of dissemination to distant metastasis // Sci Transl Med. 2016. V. 8. N. 327. P. 327ra26-327ra26.

Olmeda D., Cerezo-Wallis D., Riveiro-Falkenbach E., et al. Whole-body imaging of lymphovascular niches identifies pre-metastatic roles of midkine // Nature. 2017. V. 546 N. 7660. P. 676—680.

Rosen J. M., Jordan C. T. The increasing complexity of the cancer stem cell paradigm // Science. 2009. V. 324. N. 5935. P. 1670–1673.

Yates L. R., Knappskog S., Wedge D., et al. Genomic Evolution of Breast Cancer Metastasis and Relapse // Cancer Cell. 2017. V. 32. N. 2. P. 169—184.e7

Публикация подготовлена на основе статьи, которая участвовала в научно-популярном конкурсе «био/мол/текст»-2017 портала «Биомолекула» (biomolecula.ru)

: 5 Апр 2018 , Отбор лучшего друга , том 77, №1

симптомы и диагностирование. Чем опасны метастазы? Как проявляются метастазы?

Очень часто раковые опухоли метастазируют в соседние и дальние органы, осложняя процесс лечения и сокращая пациенту жизнь. От присутствия или отсутствия метастазов зависит стадия онкологического заболевания. Что это за образования? Как остановить метастазы? Как их выявить? Можно ли их вылечить?

Метастазы: что это такое?

Слово «метастазы» греческого происхождения. Дословный перевод – «иначе стою». Это вторичные очаги роста злокачественной опухоли. Многие раковые заболевания метастазируют в локальные и региональные лимфоузлы, печень, легкие, кости.

В худшем случае он рассеивает бесчисленные метастазы. Лечение этой поздней стадии опухоли в настоящее время является одной из самых больших проблем медицины рака. Поэтому она также станет важной темой Всемирного дня в понедельник, на котором будут проводиться многочисленные обсуждения и обсуждения во всем мире.

Многие мутации приводят к опухоли

Раковые язвы и метастазы происходят не через несколько дней, а в течение нескольких лет или даже десятилетий. За это время в клетке накапливаются многочисленные микроорганизмы, так называемые мутации. «Чтобы сделать клетку тела опухолевой клеткой, она должна накапливать многие, часто более десяти, а иногда и более сотни мутаций, в зависимости от типа рака», - говорит Андреас Трумпп, руководитель отдела стволовых клеток и Немецкого онкологического исследовательского центра в Гейдельберге.

Современная медицина считает, что метастазы формируются почти сразу после появления злокачественной опухоли. От нее отрываются отдельные клетки, которые проникают в кровеносные или лимфатические сосуды и по ним переносятся в новые места. Затем раковые клетки выходят из сосуда и образуют метастазы.

Почему возникают метастазы?

От материнской опухоли клетки всегда отрываются. Но крепкая иммунная система долгое время блокирует их рост. Опухолевые клетки распространяются. Но остаются неактивными или растут очень медленно на протяжении нескольких лет. Почему в организме быстро распространяются и растут метастазы, науке неизвестно.

Эти унаследованные генотипы дают клеткам их злокачественные свойства: необузданный рост и устойчивость к запрограммированной гибели клеток, которая обычно устраняет поврежденные клетки. В результате прогрессирующей дегенерации опухоль также может приобретать способность к развитию метастазов.

Однако необходимы несколько активных и пассивных процессов. Во-первых, раковые клетки должны отделяться от исходной опухоли. Это непросто, потому что члены кластера ячеек обычно склеиваются. Некоторые поверхностные молекулы, так называемые адгезионные белки, соединяют каждую клетку со своими соседями соты. Только когда опухолевая клетка избавляется от этих поверхностных белков, она может растворяться из кластера клеток и мигрировать в другие ткани.

Известно другое обстоятельство: когда в метастазе увеличивается число клеток, последние выделяют факторы роста. В результате вокруг материнской опухоли образуется сосудистая и капиллярная сеть. Поэтому раковое образование получает все питательные вещества в ущерб здоровым тканям организма.

От чего зависит скорость метастазирования?

Скорость проявления клинических признаков первых метастазов зависит от вида опухоли и степени дифференциации ее тканей. При высокой дифференциации метастазирование начинается позднее и реже. Иногда метастазы появляются сразу за материнской опухолью. У многих пациентов метастазирование диагностируется через год-два. Латентные («спящие») метастазы могут быть обнаружены и через много лет после операции. Специальное лечение снижает вероятность метастазирования либо задерживает этот злокачественный процесс.

Если у нее есть правильный инструмент. Поскольку опухолевая клетка нуждается в помощи ферментов, растворяющих белок, называемых протеазами, чтобы проникнуть через барьер чужеродных тканей. Протеазы «съедают» небольшое отверстие в этом тканевом барьере, через которое метастатическая клетка может скользить.

Орган-мишень — легкие

Точно так же вырожденные клетки могут также проникать в кровообращение и лимфатическую систему. Там они должны в первую очередь бороться с атаками иммунной системы. Некоторые Т-клетки, так называемые киллерные клетки, искали их. Эти защитные клетки обнаруживают вырожденные клетки по их измененной стр

Метастаз — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 ноября 2018; проверки требует 1 правка. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 ноября 2018; проверки требует 1 правка.

Метаста́з (др.-греч. μετάστασις ‘перемещение’[1]) — отдалённый вторичный очаг патологического процесса, возникший при перемещении вызывающего его начала (опухолевых клеток, микроорганизмов) из первичного очага болезни через ткани организма. Перемещение может осуществляться через кровеносные (гематогенные метастазы) или лимфатические сосуды (лимфогенные метастазы), либо внутри полостей тела (имплантационные метастазы — например, в брюшной или грудной полости). Процесс образования метастазов называется метастазированием.

В большинстве случаев это понятие применяется к злокачественным новообразованиям, однако может изредка использоваться и для других процессов, например гнойного воспаления при сепсисе.

Важную роль в образовании и распространении метастазов помимо раковых стволовых клеток играет и их микроокружение — так называемая ниша стволовой клетки[2].

Чаще всего метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, печени, лёгких, реже — в мышце сердца, скелетных мышцах, коже, селезёнке, поджелудочной железе. Промежуточное место по частоте обнаружения метастазов при различных видах рака занимают центральная нервная система, кости, почки, надпочечники.

Вид рака Типичные места метастазирования
Рак молочной железы Лёгкие, печень, кости
Рак яичников Брюшина, печень, лёгкие
Рак желудка Печень, брюшина, лёгкие
Рак кишечника (толстой кишки) Печень, брюшина, лёгкие
Рак прямой кишки Печень, лёгкие, надпочечники
Рак предстательной железы Кости, лёгкие, печень
Рак тела матки Печень, лёгкие, брюшина
Рак почки Лёгкие, печень, кости
Рак лёгкого Надпочечники, печень, второе лёгкое
Меланома Лёгкие, кожа/мышечные ткани, печень
Рак поджелудочной железы Печень, лёгкие, брюшина
Рак щитовидной железы Лёгкие, печень, кости, центральная нервная система

Диагностика осуществляется при проведении плановых медицинских осмотров, диспансеризации онкобольных либо при проявлении симптомов поражения органа (например, боли). В некоторых случаях косвенным признаком развития метастазов могут служить онкомаркеры (к примеру, повышение уровня ПСА, СА-153, СА 19-9 и так далее). В целом же методы диагностики метастазов незначительно отличаются от методов диагностики первичного рака.

Наиболее характерные органы-мишени гематогенного метастазирования: 1. Печень 2. Лёгкие 3. Головной мозг 4. Кости 5. Подкожная жировая клетчатка

Лечение метастазов является сложной проблемой. Вероятность успешного радикального лечения резко падает или полностью исключается при выявлении метастазирующих опухолей. При множественных метастазах приоритет в лечении обычно отдаётся системной лекарственной терапии (химиотерапия, гормонотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия), за исключением случаев, угрожающих жизни пациента или сильно ухудшающих его качество жизни, когда может быть назначено оперативное или радиохирургическое лечение. При единичных (солитарных) метастазах прогноз более благоприятный. В данном случае стараются использовать сочетание разных лечебных факторов: лекарственная терапия, хирургическое удаление, лучевая терапия. В ряде случаев заменой хирургического и/или лучевого воздействия может служить малоинвазивный метод радиохирургии, являющийся технологической вершиной лучевой терапии.

Стадии рака, метастазы, прогнозы жизни пациента

 Большинство пациентов, кому врачи диагностировали стадию рака и метастазы, спрашивает в основном о том, какие шансы избавиться от проблемы. Именно стадии рака и метастазы определяют продолжительность жизни. К примеру, при 4-й стадии рака, когда метастазы распространены и считаются неизлечимыми, пациенты склонны готовиться только к худшему. На самом же деле ответ на вопрос далеко не однозначен, стадия рака и метастазы заболевания не всегда могут означать летальный исход. 
 

 В некоторых случаях первичное образование может стать существенной проблемой, при которой сложно предположить благоприятный прогноз. И наоборот, стадия рака и метастазы могут заметно смягчаться многими факторами, т.к. существует масса нюансов, которые влияют на прогноз распространения опухоли: 

 -индекс Ki67, 
-дифференцировка клеток, 
-мутации, 
-локализация опухоли в организме, 
-особенности обнаруженных метастазов и другие моменты.

Метастатический рак – что это?

 Практически любой рак поздней степени развития называется метастатическим. С греческого метастаз означает – meta stateo — «стою в отдаленности». В этом случае наблюдается поражение несколько отдаленных от основной опухоли органов, это происходит из-за распространения злокачественных клеток от опухоли по лимфатическим или кровеносным сосудам.

 Это можно проиллюстрировать таким примером. У женщины нашли рак молочной железы, в правой железе у нее находится опухоль. По прошествии некоторого времени повторное обследование показывает, что в печени появились вторичные образования. Считать это появлением рака в печени неправильно – в данном случае наблюдается прогрессирование рака груди. После обнаружения подобного явления диагноз «рак молочной железы» сменяется на «метастатический рак молочной железы». 

Что нужно знать о стадиях рака

 Как таковой нулевой стадии развития рака не существует. В этом случае используют термин «рак на месте» или неинвазивная опухоль. Такое может наблюдаться в самых разных случаях локализации новообразования. Чаще опухолевое образование нулевого этапа строго локализовано и не выходит за границы эпителия, излечить его на данном этапе чаще всего вполне возможно. Если вовремя обнаружить проблему и своевременно взяться за ее исправление, результат будет практически на 100% удачным.

Первый этап патологии

 Первый этап развития рака - наличие опухолевого узла. При этом лимфатические узлы еще не поражены и метастазов в организме нет. За последнее время количество обнаруженных и вылеченных опухолей существенно возросло. Это указывает на увеличение сознательности людей в данном вопросе и способность заботиться о своем здоровье. Грамотное лечение помогает в большинстве случаев.

Вторая стадия и метастазы

 Вторая стадия рака, метастазы одиночные - опухоль постепенно увеличивается в своих размерах, начинает проникать в соседние ткани. В ближайших к ней лимфатических узлах уже можно обнаружить процессы метастазирования. Прогноз в этом случае может быть еще положительным, на него влияют вышеуказанные факторы, в целом большинство пациентов имеют хорошие шансы на излечение.

Развитие метастазов

 Когда проблема развивается до уровня 3-ей степени рака с метастазами, опухоль становиться очень активной, быстро увеличивается в размерах, прорастая в находящиеся рядом ткани. В большинстве случаев наблюдаются отсевы в отдаленных лимфатических узлах. Постановка прогноза учитывает такие факторы, как степень дифференцировки и расположение опухоли, общее состояние пациента. Эти моменты могут как усугублять, так и обнадеживать положение больного. Успешное лечение здесь все еще вполне возможно.

4 стадия заболевания

 Наиболее опасное и серьезное течение рака с метастазами. Опухоль в этом случае чаще всего имеет большие размеры, вторичные отсевы опухоли активно распространяются по органам. Каждая отдельно взятая опухоль обладает отличной способностью к распространению метастазов. Все зависит от типа ее активности и уровня агрессивности. Замечено, что высокодифференцированные опухоли распространяют метастазы менее активно, чем низкодифференцированные. Последние же отличаются очень бурным и агрессивным ростом метастазов.

Метастазы – сколько живут на 4 стадии рака, прогноз, лечение, симптомы

Слово "метастазы" знакомо многим, именно из-за них рак является таким сложным в лечении и быстро переходит в 3-4 стадию. Суть метастазирования заключается в том, что раковые клетки, появившись и размножившись, начинают движение по организму, поражая другие органы - лимфоузлы, печень, легкие, кишечник, головной мозг и т.д. Раннее выявление и лечение поможет улучшить прогноз и продлить жизнь больного, поэтому важно знать первые симптомы патологии.


В организме человека постоянно продуцируются аномальные клеточные структуры, с потенциально злокачественной природой. Своевременное распознавание таких клеток агентами иммунной системы гарантирует их полное уничтожение. Но в некоторых ситуациях иммунная функция выключается и вражеские клетки принимаются организмом за свои собственные, что ведет к их быстрому и бесконтрольному размножению. В таких случаях говоря, что у пациента рак с метастазами.

По мере своего развития раковые элементы из исходного очага начинают мигрировать по телу, перемещаясь с кровью или лимфой. Оседая в тканях и костях, они зарождают вторичные поражения, именуемые метастазами.

Исходя из стадии болезни, метастазирование бывает регионарным и отдаленным. При первой ситуации аномальные клетки оседают в соседних тканях, во втором они проникают в любые отдаленные участки. Например, при раке легких 4 степени рака метастазы охватывают головной мозг, кишечник, печень, кости. Живут с таким диагнозом обычно не более нескольких месяцев.

Часто после удаления основного очага и диагностируемого излечения, через некоторое время все-таки обнаруживаются метастазы, и борьбу приходится начинать вновь.

В чем опасность

Высокая летальность и плохой прогноз при раке во многом связаны именно с формированием метастаз в других частях тела. При этом первичный очаг чаще всего успешно удаляется и защищается от рецидива, но вот подавить все вторичные осложнения почти всегда невозможно. Если учесть какое лечение требуется больному даже при одной онкологии – химиотерапия, облучение, сложная хирургия – становится понятно, что провести несколько комплексов такой терапии практически невозможно.

Основная опасность метастазов заключается:

  • В нарушении функционала ряда жизненно важных и второстепенных систем человеческого организма
  • В том, что их появление сигнализирует о невозможности иммунной системы самостоятельно бороться с недугом.
  • В резком ухудшении состояния пациента, так как симптомы быстро нарастают и обостряются.

Регионарные

Возникновение регионарных новообразование случается уже на 2 стадии рака. Признаками этого будет воспаление лимфоузлов, ближайших к очагу, например, шейных, паховых, под мышкой.

Отдаленные

Более обширное первоначальное поражение, ведет к ускоренному переходу рака в тяжелую 3, 4 степень с большим числом метастазов. Усредненным параметром, при котором опухоль начинает движение по организму, можно считать цифру в 30 мм в диаметре. При таких размерах раковые структуры обильно распространяются по телу, обосновываясь в тканях органов, встречаемых на своем пути. Прогноз выздоровления очень слабый.

Симптомы отдаленного метастизрования напрямую зависят от локализации вторичных очагов, примеры которых приведены выше.

Причины развития метастаз

Феномен метастазирования происходит по причине разрастания онкологического образования, из-за стимулирования формирования сетей сосудов и капилляров вокруг него. В итоге злокачественное новообразование получает все необходимые ресурсы для быстрого роста и распространения. Выделяются несколько путей перемещения:

  • Посредствам кровотока, при венозном, сосудистом и капиллярном течении крови.
  • По лимфе. Лимфатические узлы это защитный барьер для развития метастаз, в некоторой степени аномальные агенты гибнут, проходя через лимфоузел. Однако при значительном их объеме защитная система не справляется.
  • Через имплантацию.

Лимфогенное метастазирование наиболее часто заканчивается раком матки, желудка, горла, кишечника, в результате него развивается саркома и меланома. При помощи гематогенного переноса становится возможным образование метастаз на поздней стадии опухолей в брюшной полости.

Стадия появления метастаз

Метастазированию подвергается любой онкологический больной, если ему не оказывается своевременное необходимое лечение. Сроки при этом могут значительно варьироваться и определяются индивидуальным течением патологии. В одном случае метастазы появляются спустя считанные месяцы, в другом по истечении нескольких лет. Симптомы нередко очень размыты.

Образованием метастаз служит одним из признаков перехода патологии на более тяжелую стадию, иногда называемой степенью. Обычно поражение лимфоузла означает вторую стадию. В такой ситуации больной нуждается в срочном лечении, так как дальше онкологическое развитие ускоряется, и злокачественные клетки начинают движение всему по организму.

При гематогенном распространении посредствам крови, болезнь быстро переходит в 4 степень. Вообще, формирование отдаленных метастаз происходит на 3-4 стадии рака.

Ответ на вопрос «сколько живут» на 3-4 стадии зависит от многих факторов, которые мы рассмотрим ниже.

Особенности метастазирования разного рака

В зависимости от разновидности онкологического заболевания, оно больше или меньше склонно к образованию метастаз. Они часто образуются при поражении легких, печени, когда патология достигает лимфатического узла. Редкое образование метастатических очагов наблюдается при локализации недуга в сердечной мышце, мышечном скелете, селезенке.

За долгие годы изучения и наблюдения за развитием симптомов рака у множества людей, выявлены следующие закономерности по место образованию вторичных очагов:

  1. При развитии меланомы она дает метастазы в легких, печени, мышечных структурах, кожном покрове.
  2. Легочная онкология на одной стороне переходит на вторую, также метастазируя в печень и надпочечники.
  3. У женщин онкология в яичниках и матке мигрирует в желудок, кишечник и другие органы брюха.
  4. При раке женских молочных желез, простаты у мужчин и почек у обоих полов, велика вероятность рецидивов в костях и легких.

Первые признаки и симптомы

При развитии рака до стадии роста метастаз разнообразие клинической картины является очень широким. Среди явных последствий отмечаются глубокие дисфункциональные нарушения органов туловища, конечностей, кожи, костях.

Рассмотрим более подробно симптомы, исходя из локализации метастаз

Кожный покров

Осложнения на коже появляются при онкологии легкого, надпочечников и яичников у женщин. Процедура их формирования бывает лимфатической или гематогенной. Характерное место возникновения метастаз у мужчины это зона груди, головы, в случае с женщинами признаки появляются в области брюха и грудной клетки.


Фото 1. Поверхностные метастазы

Симптомы того, что появилась кожная метастаза, напоминают признаки рака кожи и меланомы.

  • Появляются новые невусы (родинки), которые быстро растут в размерах, имеют неровные края и окрас
  • Меняется цвет кожной поверхности
  • Новообразования болезненны
  • Человек находится в состоянии недомогания, он сонлив и слаб, работоспособность низкая, имеются признаки сильного похудения.

Ребра

Симптомы реберного новообразования это сильные боли и нарушенная подвижность. На позднем этапе метастазы в ребрах способны настолько прорастать вглубь, что это оборачивается их переломом даже при слабом надавливании. Чтобы обнаружить патологию потребуется сцинтиграфическое исследование костей скелета.

Вторичными опухолями в ребрах отличается раковая болезнь щитовидной железы, органов грудины, простаты, гортани.

Сердце

Метастазы в сердечной мышце формируются после заболевания плевральной мезотелиомой, карциномой, меланомой, при пищеводном плоскоклеточном раке, опухоли почек и щитовидки. Основные признаки при этом это:

  1. Венозная непроходимость миокарда
  2. Наличие выпота перикарда
  3. Ослабленная сердечная функциональность
  4. Неровное сердцебиение

Брюхо

При занесении раковых клеток в область брюха они оседают на органах, размещенных в этой части туловища, и на внутренних стенках брюха. В период накопления симптомы отсутствуют или сильно смазаны.

После набор критической массы появляется асцит, из-за чего живот пациента увеличивается. Распад метастазов ведет к признакам токсического отравления.

Молочные железы

Основные симптомы метастаз в молочной железе, это появлений уплотнений в груди. Рак молочной железы поражает не только женщин, в редких случаях ему подвержены и мужчины, причем у них заболевание протекает более агрессивно. Проникновение злокачественных онкоклеток происходит с кровью или лимфой, как правило, из близлежащих пораженных органов – легких, печени.

Уплотнения достаточно легко диагностируются даже на ранней стадии путем самостоятельно пальпации перед зеркалом. Среди характерных проявлений метастазирования болевые ощущения и дискомфорт в места появления признаков.

Кишечник

Метастазы в кишечнике ведут к вздутию живота, повышенному метеоризму, следам крови в кале, проблемам со стулом (наблюдается как понос, так и запор). При повреждении слизистой оболочки кишечника запускается интоксикация продуктами его содержания, что несет симптомы диспепсических нарушений.

Почки

При метастазах в почках страдает функционал образования и вывода мочи. Частым симптомом служит присутствие крови в моче. В дополнение ощущаются болевые ощущения в поясничном отделе, повышение температуры, рост артериального давления выше нормы.

Селезенка

Появление метастазов в тканях селезенки явление редкое. Главным образом из-за секреции ею веществ, негативно влияющих на аномальные клетки. Но если процесс метастазирования происходит, то больной страдает от тромбопении (резкого снижения числа тромбоцитов), лихорадки, тяжести и увеличения объема селезенки. Без лечения симптомы непрерывно нарастают, приводя к сильному истощению.

Желудок

В желудок метастазы редко проникают, характерные первичные опухоли, когда это происходит, это рак матки, груди у женщин, системы дыхания. При заболевании человек испытывает вкусовые изменения привычных блюд, аппетит ухудшается, желудок побаливает.

Яичники

Ранняя степень развития метастазирования в яичниках у женщин никак себя не проявляет. Среди первых симптомов общая слабость и нарушения аппетита, ощущение жара в теле (гипертермия) как во время приливов при климаксе. Далее признаки дополняются тянущими болями внизу живота.

Плевра

Плеврой называют внутреннюю поверхность легких, которая выступают одной их составляющих, обеспечивающих нормальное дыхание. Логично, что нарушение плеврального слоя оборачивается болью в груди, кашлем, проблемами с нормальным дыханием. На ранних стадиях метастазы в плевре могут восприниматься за плеврит, из-за чего пациент не получает адекватного лечения.

Надпочечники

Метастазы в надпочечниках наблюдаются при разных видах раковых опухолей. Часто они появляются после деления атипичных клеток в легких, почках, молочных железах. Патология характеризуется надпочечной недостаточностью и некротическим отмиранием тканей органа, что дополнительно усугубляет прогноз.

Матка

Маточный рак развивается при 3-4 степени заболевания. Изначально перенос осуществляется по лимфе, на 4-ой стадии подключается и кровеносная система. Признаки болезни это присутствие кровянистых выделений в периоды, когда их быть не должно, резкая болезненность внизу брюшной полости, боли в пояснице. Повышенные физические нагрузки оборачиваются более выраженными симптомами.

Мочевой пузырь

При поражении мочевого пузыря присутствуют признаки заболевания циститом, мочеиспускание частое, болезненное.

Поджелудочная железа

Метастазы в поджелудке грозят сбоями в выработке необходимых гормонов, увеличение или уменьшение секреции которых отражается на разных процессах жизнедеятельности человека. Среди последствий такого процесса внезапная худоба, отказ от пищи, позывы к тошноте, боли в желудке, понос.

Горло

Осложнения в горе возникают после рака во рту, легких, желудке. Они ведут к появлению гортанных ран и язв, отеку в ротовой и горловой полости, проблемам с дыханием, глотанием, извлечение звуков.

Диагностика

Правильное и своевременное лечение метастаз невозможно без точного диагностирования, включающего в себя:

  • Компьютерную томографию (КТ)
  • Ультразвуковые исследования
  • МРТ
  • Рентген
  • Процедуру радиоизотопного обследования
  • Взятие пункции
  • Лабораторные анализы
С помощью комплекса диагностических обследований, назначаемого врачом, устанавливается уровень метастазирования, места расположения вторичных очагов, наличие прорастаний вглубь, фоновые гнойные явления, скорость роста и т.д.

УЗИ является одним из самых доступных методов обнаружения первичного и вторичного онкологического заболевания. Оно применяется как первичный метод исследования, по результатам которого принимается решение о проведении более глубоких и дорогостоящих процедур.

Лечение

Существование метастаз сильно осложняет процесс лечения, так как лечить требуется сразу несколько опухолей, при этом существует риск появления новых. В такой терапии применяются следующие методики:

  1. Оперативное иссечение. Очень эффективный метод, но только до того, как появились метастазы. Если бы процесс размножения рака не существовало, то патология не была бы так страшна. При небольшом числе вторичных очагов их удаляют с помощью хирургических операций, захватывая близлежащие участки, так как они потенциально также могут быть подвержены метастазам. Перед этим показано иссечение лимфатических узлов и другой клетчатки, затронутой патологий.
  2. Метод радиочастотной абляции подразумевает уничтожение аномальных клеток с помощью высокой температуры, создаваемой специальной аппаратурой за счет электротока.
  3. Препараты. Используется широкий спектр медикаментозных средств, лечение ведется путем химиотерапии, иммунного стимулирования, введения гормонов. Задача – остановить рост злокачественного новообразования.

Лечением болезни занимается врач онколог, терапия представляет собой комплекс из указанных выше мер.

Сколько живут с метастазами – прогноз

Наличие метастазирования это всегда отягчающий фактор, которые сильно снижает цифру того, сколько человек еще проживет. Приведем прогноз по разным видам рака:

  1. Метастазы в брюшине дают 5-ти процентную летальность. При оперативном обнаружении и проведении комплекса необходимой химиотерапии и реабилитации дает хорошую вероятность излечения.
  2. По надпочечникам прогноз не такой благоприятный, так как они связаны с более обширным патологическим процессом.
  3. Кишечник. Для лечения применяемся комбинация хирургии, химио- и радиотерапии. После проведения всего комплекса излечиваются и продолжают жить около 50% больных.
  4. Печень. Без терапии метастазы в печени убивают человека на 3-5 месяцев. Если провести необходимые лечебные процедуры, то прогноз улучшается до полутора лет. Впоследствии данная цифра может прибавить еще год.
  5. Легкие. Процент средней выживаемости при одной дополнительной опухоли составляет 35-45%.

При 4 стадии (терминальной) и обширном отдаленном метастазировании пациенты редко живут более нескольких недель.

фото, симптомы, лечение, прогноз, видео

Каждый день в человеческом организме появляются тысячи аномальных клеточных структур, способных в дальнейшем приобрести злокачественный статус. Благодаря иммунитету эти клетки своевременно уничтожаются.

Но если иммунная защита по определенным причинам пропускает эти клетки, то они беспрепятственно размножаются, формируясь в опухоль ракового характера.

Что такое метастазы при раке?

Злокачественные клетки из очагов первичной локализации посредством крово- и лимфотока распространяются в другие органические структуры, формируя метастазные очаги, которые фактически являются вторичными локализациями рака.

Итак, метастазы – это раковые клетки, которые распространяются по организму из основного очага опухолевого процесса.

Когда рак расползается в соседние ткани, говорят о регионарном метастазировании. Если же злокачественные клеточные структуры с кровотоком или лимфатической жидкостью проникли в периферические ткани, то возникает отдаленное метастазирование.

Причины распространения

В целом метастазирование обуславливается определенными факторами онкологического роста, которые стимулируют формирование капиллярных и сосудистых сетей вокруг опухолевого образования.

В результате создается благоприятная среда для злокачественных структур, которая обеспечивает их необходимым питанием. По такому сценарию происходит метастазирование по всему телу.

В целом распространение злокачественных клеток может происходить по различным путям:

  • С кровотоком – злокачественные клетки гематогенно по венам, капиллярным структурам и сосудам распространяются по организму;
  • С током лимфы. Лимфоузлы выступают защитным барьером для злокачественных структур и в них происходит частичное их уничтожение. Но когда измененных клеток слишком много, то макрофаги не могут с ними справиться;
  • Имплантационно или по оболочке серозной ткани.

Метастазы лимфогенного происхождения наиболее свойственны раку маточной шейки и желудка, гортани и толстой кишки, саркомам и меланомам.

Гематогенные пути метастазирования обычно наблюдаются при поздних стадиях хорионэпителиом и сарком, малотазовых и брюшных опухолях, гипернефромах и пр.

На какой стадии появляются и как быстро распространяются?

Если онкопациент не получает необходимого лечения, то метастазы со временем возникнут при любом раковом процессе, но срок появления не всегда однозначен.

При одних онкопатологиях метастазирование возникает уже через несколько месяцев после образования первичного опухолевого очага, а при других выявляются лишь через по прошествии нескольких лет. Поэтому даже предположительно установить сроки метастазирования невозможно.

Рассматривая метастазирование в лимфосистеме, можно сказать, что метастазы являются признаком перехода рака на вторую стадию развития.

Если появилось гематогенное распространение злокачественных клеток, то речь идет о переходе онкопатологии на 4 стадию. В среднем метастазы образуются на 3-4 стадии рака. Т. е. фактически, появление метастатических процессов определяет стадию раковой опухоли.

Видео о том, как происходит метастазирование раковых опухолей:

Как метастазируют различные виды рака?

Обычно метастазы выявляются в легочных структурах, печени и лимфоузлах. Гораздо реже метастатические очаги обнаруживаются в сердце и мышцах скелета, селезенке и поджелудочной железе.

Специалисты определили некоторую закономерность метастазирования рака различной локализации:

Чем опасны?

Летальный исход при онкопатологиях чаще наступает именно из-за активного метастазирования, нежели из-за наличия первичной опухоли. Поэтому метастазы очень опасны.

  1. Они нарушают деятельность жизненно важных систем и органов;
  2. Если появились метастазы, то организм уже не может самостоятельно противостоять онкологии;
  3. Метастазирование отрицательно сказывается на течении онкопроцесса и состоянии пациента, ухудшая его.

Разновидности

Метастазирование имеет множество вариантов и разновидностей, существенно различающихся друг с другом.

Вирховский

Метастаз Вирхова локализуется в надключичной области на шее и возникает на фоне желудочного рака. Подобное расположение вторичного онкоочага обуславливается направлением лимфотока из брюшной полости.

Злокачественные клеточные структуры поднимаются по лимфатическим путям именно до шейного лимфоузла, дальше пройти они не могут, поэтому начинают формироваться во вторичную опухоль. Вирховский метастаз может возникнуть вследствие рака печени, поджелудочной и прочих брюшных структур.

Крукенбергский

Подобные метастазы также характеризуются лимфогенным происхождением и локализуются в яичниках. На долю подобных вторичных опухолей приходится порядка 35-40% от общего числа яичниковых метастазов.

Наблюдаются крукенбергские метастазы при злокачественных желудочных, молочножелезистых, кишечных или желчнопротоковых поражениях, мочепузырном или цервикальном раке.

Шницлеровский

Шницлеровскими метастазами называют распространение злокачественного процесса в клетчатку околопрямокишечной локализации и параректальные лимфоузлы.

Подобные метастатические образования прощупываются при ректальном пальцевом исследовании и представляют собой безболезненные уплотнения.

Чаще всего возникает на фоне рака желудка.

Остеобластический

Метастатические опухоли, образующиеся в костных тканях и способствующие активности остеобластов, называют остеобластическими. На фоне повышенной остеобластной активности происходит усиленное отложение кальция в костных тканях, что способствует их быстрому росту.

Возникают такие метастазные очаги на фоне молочножелезистого, щитовидного или простатического рака, саркомах и лимфомах. Прогнозы преимущественно неблагоприятные.

Солитарный

Метастазы солитарного типа представляют собой крупноузловые одиночные образования, локализующие в легочных, головномозговых и прочих тканях.

Остеолитический

Остеолитические вторичные образования тоже локализуются в костных структурах, однако, их воздействие на кости носит несколько иной характер. Они разрушают костную ткань и активируют остеокласты, что приводит к деструктивным изменениям костей.

Симптомы и признаки

Клиническая картина метастазирования зависит от его локализации и типа первичной опухоли. Обычно метастазы приводят к тяжелым дисфункциональным изменениям в структурах организма.

  • При печеночном метастазировании у пациентов зудит кожа, появляется желтухи и недостаточность печени;
  • Головномозговые метастатические процессы приводят к стремительной энцефалопатии;
  • Легочное метастазирование вызывает бронхолегочные воспаления, нарушения дыхательной деятельности и пр.;
  • Костные метастазы отличаются сильной болезненностью по всему телу.

На коже

Кожные метастазы возникают преимущественно на фоне злокачественных поражений яичников, легких и почек. Метастатические процессы на коже имеют лимфатическое или гематогенное происхождение. У мужчин такие метастазы локализуются на животе и шее, груди и голове, а у женщин на груди и животе.

Признаки кожных метастаз:

  1. Появление образований, похожих на родинки;
  2. Изменение цвета кожи на месте метастазов;
  3. Быстрое увеличение кожного образования;
  4. Астения;
  5. Обессиленность;
  6. Сонливость и слабость;
  7. Отсутствие работоспособности;
  8. Болезненные ощущения в области опухоли;
  9. Похудение и гипертермия.

На фото видно, как выглядит рак 4 стадии с метастазами на коже

Если метастаз образовался на коже головы, то он обычно имеет вид сального кистозного образования.

В ребрах

Первыми признаками реберных метастаз выступают интенсивные болезненные ощущения, приводящие к ограничению подвижности. На более поздних этапах вторичные опухолевые очаги могут приводить к переломам ребер, возникающим даже при незначительных нагрузках.

В ребра чаще всего метастазируют раковые опухоли щитовидки, груди, простаты и цервика, печени и легких, пищевода и пр. Для их обнаружения необходимо проведение сцинтиграфического исследования скелета.

Сердце

Сердечные опухоли вторичного характера обычно возникают вследствие плевральной мезотелиомы, карциномы, меланомы или пищеводного плоскоклеточного рака, почечной и щитовидной онкологии или лейкемии.

Признаками сердечных метастазов являются:

  • Выпот перикарда;
  • Непроходимость вен в миокарде;
  • Угнетение сердечной деятельности;
  • Аритмия, недостаточность миокарда.

Брюшине

Раковые клетки могут проникнуть в любую часть организма, в частности в брюшную полость. Злокачественные структуры оседают на поверхности внутренних органов и стенок брюшины. Довольно долгое время они накапливаются, постепенно образуя вторичную опухоль.

Подобные процессы в организме обычно сопровождаются асцитом, вызывающим увеличение живота. Если опухоль начала распадаться, то проявляются общие признаки интоксикации.

При онкологии молочной железы

Метастатические очаги в молочной железе проявляются появлением уплотнений в груди, которые легко прощупываются при пальпации.

В молочную железу злокачественные клетки проникают с кровотоком или лимфогенно. Пациентка ощущает интенсивную болезненность в груди и прочие дискомфортные ощущения.

Отдаленные метастазы

Чем больше параметры первичного образования, тем раньше начнутся метастатические процессы. Обычно реальная угроза метастазирования возникает, когда опухоль превышает 3-сантиметровый диаметр.

Вместе с кровотоком злокачественные клетки распространяются в отдаленные ткани и органы, что указывает на поздние этапы опухолевого процесса.

  • Если метастазы возникли в костной системе, то пациентки ощущают боль в костях, которая может серьезно снизить качество жизни.
  • Если молочножелезистый рак метастазировал в легкие, то пациентку беспокоит одышка, кашель и грудные боли.
  • При нервносистемном метастазировании появляются головокружения и головные боли, судороги и галлюцинации, слуховые и зрительные нарушения, координационные расстройства и пр.
Регионарные

Уже на ранних этапах онкологии в молочной железе могут возникнуть метастазы в регионарных лимфоузлах. Обычно это подмышечные лимфоузловые структуры.

Но если первичная опухоль образовалась ближе к центру грудной клетки, то метастазированию подвергаются грудинные лимфоузлы.

В дальнейшем раковый процесс распространяется в более отдаленные лимфоузлы.

В кишечнике

Метастазирование в кишечник сопровождается частыми поносами или запорами, примесями крови в каловых массах, болью в животе и вздутием.

Кроме того, продукты жизнедеятельности онкообразования вызывают общую интоксикацию организма, что проявляется диспепсическими нарушениями.

Почке

Основным признаком метастазирования в почках и надпочечниковых структурах является гематурия, которая характеризуется наличием крови в моче пациента.

Дополнительным признаком метастазирования в почках является болезненность в поясничной области, постоянная температура и слабость, повышенное АД и прогрессирующая анемия.

Селезенке

Метастазы в селезенке встречаются крайне редко, потому как сам орган способен производить вещества, уничтожающие злокачественные клетки.

Среди явных признаков метастазирования выделяют лихорадку, тромбопению, увеличение размеров органа, тяжесть и болезненность. С ростом вторичной опухоли состояние ухудшается, а организм истощается.

Плевре

Плевра выстилает грудную стенку и легкие с внутренней стороны. Она производит специальную смазку, облегчающую легочную работу в процессе дыхания. Метастазирование в плевральные ткани сопровождается кашлем, субфебрильной температурой и болезненностью в грудине.

Желудка

Метастазирование в желудке встречается достаточно редко, при этом опухоли распространяются сюда из матки, пищевода, молочной железы или легкого. Метастазирование сопровождается гипертермией и отсутствием аппетита, анемией и вкусовыми изменениями, болезненностью в желудке и пр.

Яичников

На начальных этапах метастазы яичников никак себя не проявляют. Некоторые онкопациентки наблюдают отсутствие аппетита и общую слабость, нарушения менструаций и гипертермию. Когда метастаз увеличивается, появляются болезненные ощущения и распирающее чувство в области низа живота.

Надпочечников

В надпочечники метастазируют многие опухоли, например, из легких, почек, молочных желез и пр.

Подобное распространение опухоли вызывает надпочечниковую недостаточность.

Крупные вторичные образования практически всегда сопровождаются некротическими процессами.

При онкологии матки

Метастазирование при маточном раке начинается на 3 стадии онкопроцесса. Распространение злокачественных клеток происходит лимфогенным путем, а гематогенное распространение возможно на последней стадии рака.

Пациентки жалуются на кровянистые выделения между месячными, поясничные боли и рези в нижней половине живота, особенно при нагрузках.

Мочевого пузыря

Метастатическое распространение злокачественных клеток в мочепузырные структуры происходит лимфогенным путем преимущественно из лоханок или мочеточников.

Поначалу появляются симптомы, наиболее характерные для цистита, беспокоят частые позывы, поясничные боли, болезненные мочеиспускания.

С развитием метастазирования состояние ухудшается, появляется постоянная гипертермия, кров в урине и пр.

Поджелудочной железы

Поджелудочножелезистое метастазирование характеризуется такими проявлениями, как резкое похудение и отсутствие аппетита, тошнотнорвотный синдром, эпигастральные боли и частая диарея.

Иногда метастазы в поджелудочной вызывают некоторое пожелтение кожных покровов и опоясывающую боль в животе.

Горла

Метастатические образования в горле появляются обычно из опухолей рта, органов дыхания и пищеварения. Чаще всего подобная локализация метастазов вызывает такие признаки:

  • Ранки и язвочки в горле;
  • Отек ротовых тканей;
  • Проблемы при разговоре, дыхании, сглатывании;
  • Увеличение лимфоузлов и пр.

Как определить в организме?

Выявление метастаз требует проведения тщательной диагностики, включающей:

  • КТ;
  • УЗИ;
  • МРТ;
  • Обзорную рентгенографию;
  • ПЭТ;
  • Радиоизотопную диагностику.

Подобные процедуры позволяют определить степень метастазирования, размеры вторичных опухолей, прорастание в другие ткани и наличие гнойных процессов либо распада, характер роста и пр.

Видны ли на УЗИ?

Ультразвуковая диагностика является одним из основных методов выявления метастатического распространения злокачественных процессов.

Подобное исследование считается достаточно информативным и широко применяется в современной диагностической практике.

Как вылечить?

Лечение онкопатологии с метастазированием обуславливается расположением, размерами и количеством вторичных очагов. Применяется несколько различных методик: хирургическое удаление, радиолечение и медикаментозная терапия.

Оперативное лечение

Изначально врачи стараются удалить первичное образование, которое в будущем может выступать в качестве источника метастазов.

Затем приступают непосредственно к удалению самих метастазных очагов. Для этого производят удаление лимфоузлов и прилегающей клетчатки.

При удалении вторичных образований хирург отсекает и часть здоровых тканей, на которых также могут находиться микрометастазы.

Радиочастотная абляция

Радиочастотная абляция сегодня успешно применяется в лечении метастазного распространения опухолевых процессов.

Подобный метод предполагает разрушение опухоли посредством высоких температур, которые создаются специальными электродами. Электромагнитные токи нагревают злокачественные ткани и разрушают их. Затем отмершие клетки ссыхаются, а на их месте формируется рубец.

Лекарства

Медикаментозное лечение метастазных опухолей предполагает применение таких способов, как химиотерапия, иммунотерапия, таргетная и гормональная терапия.

Химиотерапевтическое воздействие противоопухолевыми препаратами останавливает рост и распространение метастазов. Часто эту методику сочетают с облучением или радиочастотной абляцией.

Сколько живут с метастазами: прогноз

Обычно наличие метастазов в лимфоузловых и прочих органических структурах говорит о неблагоприятных прогнозах онкопатологии.

  • Прогноз метастазов в брюшной полости. Летальный исход при подобном метастазировании на сегодня составляет 5%. Своевременное выявление брюшного метастазирования и обязательная химиотерапия с соответствующей реабилитацией намного повышает шансы пациента на благоприятный исход лечения онкологии.
  • В надпочечники. Надпочечниковые метастазы обычно сочетаются с поражением других органов, поэтому прогноз зависит от конкретной клинической ситуации.
  • Средостении. Подобное метастазирование при раннем выявлении может закончиться положительно, однако, при позднем выявлении прогнозы неблагоприятные.
  • Кишечнике. При своевременном обращении к онкологу имеется тенденция к благополучному исходу заболевания. Излечение при своевременном хирургическом вмешательстве в сочетании с радиолечением и химиотерапией в среднем наступает у половины пациентов. На поздних этапах прогнозы неутешительные.
  • Печени. Без лечения при метастазных поражениях печени выживаемость составляет 4 месяца. При получении необходимой помощи жизнь пациента продляется на полтора года, дополнительная химиотерапия способна подарить онкобольному еще около года жизни.
  • Легких. Неблагоприятными факторами при легочном метастазировании является его появление раньше, чем через 12 месяцев после удаления первичного онкоочага, а также стремительное увеличение метастазных опухолей. Выживаемость в течение 5 лет при одиночном метастазировании и после проведения адекватного лечения составляет порядка 40%.

Практически все пациенты, страдающие раком, умирают в течение десятилетия вне зависимости от наличия метастатических процессов. А если они имеются, то продолжительность жизни существенно сокращается.

Если у пациента терминальная (четвертая)стадия онкологии и имеются метастазы, то продолжительность жизни исчисляется несколькими неделями, а иногда и днями, что зависит от вида опухоли.


Смотрите также

От вздутия живота народные средства

От Вздутия Живота Народные Средства

Народные средства от вздутия живота Вздутие живота или метеоризм характеризуется излишним скоплением газов в кишечнике, которое может вызывать болезненные… Подробнее...
Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела

Температура Понос Тошнота

Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела Каждый хоть однажды сталкивался с такими неприятными симптомами, как температура, понос,… Подробнее...
Почему у ребенка зеленый понос

Понос Зеленый У Ребенка

Почему у ребенка зеленый понос Появление у ребенка зеленого поноса часто вводит в панику его родителей. Не зная причину появления поноса зеленого цвета, в… Подробнее...
Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой

Температура Понос Рвота У Ребенка

Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой У маленького ребенка еще только формируется защитная система организма, и… Подробнее...
Лекарство от вздутия живота

Лекарство От Вздутия Живота

Чем снять вздутие живота Вздутие живота, как его называют врачи, метеоризм, — неприятная, а главное, исключительно… Подробнее...
Причины поноса после еды

После Еды Сразу Иду В Туалет По Большому - Понос

Причины поноса после еды Некоторый жалуются, что после еды сразу идут в туалет по-большому из-за поноса. Такая… Подробнее...
Понос после арбуза

Понос После Арбуза

Какие продукты могут вызвать понос Расстройство пищеварения может возникнуть не только как реакция на отравление, но и… Подробнее...
Первая помощь ребенку при рвоте

Рвота У Ребенка Без Температуры И Поноса Что Делать - 3 Года

Первая помощь ребенку при рвоте Дети до 5 лет являются самой восприимчивой к различным вирусам и бактериям группой.… Подробнее...