Состав уро ваксом


Ваксом - инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги

Немного фактов

Лиофилизация – процесс высушивания, не использующий высокую температуру. Предварительно вещества замораживаются, потом помещаются в вакуум. При данном процессе вся жидкость удаляется путем испарения. Отсутствие нагревания помогает сохранять белки веществ в первоначальном виде, и дает возможность длительно сохранять средство при температуре около нуля градусов. При растворении в воде продукты, прошедшие лиофилизацию, легко восстанавливают свои первоначальные свойства. В начале девятисотых годов прошлого столетия исследователь Л.Ф.Шаккел первым применил способ лиофилизации, а уже в 1930 году была приготовлена первая сухая плазма. На сегодняшний день лиофилизационным способом изготавливается множество лекарственных средств. Это и различные вакцины, ферментные и гормональные препараты и многие другие. Лекарственные средства, которые содержат лиофилизаты бактерий, давно привлекают интерес медиков и ученых. Эти медикаменты часто назначают для профилактики и лечения различных инфекционных заболеваний. Первые такие средства появились в начале семидесятых годов прошлого столетия. Достаточно долгое изучение механизма действия и свойств, подтверждают огромный лечебный потенциал лиофилизированных препаратов из бактерий. Бактерии могут быть рассмотрены как микроорганизмы, имеющие свою биоструктуру, укрытую в оболочку. Механический или химический процесс разрушения поверхностного слоя вызовет нарушение целостности самой бактерии и вызовет ее гибель. Такой процесс называется - лизис. Лизатом считается результат процесса лизиса при котором остаются расщепленные фрагменты бактерии. Бактериальные лизаты рассматриваются как вещества, имеющие бактериальное происхождение и обладающие иммуностимулирующими свойствами. Использование лиофилизированных бактериальных лизатов происходит по тому же механизму, что и вакцинация. Если в случае последней используются ослабленные или убитые штаммы вирусов, то при применении бактериальных лизатов используют продукты лизиса. Бактериальные лизаты, попадая в кровеносную систему, распознаются иммунной системой как инородные соединения и вызывают стимуляцию иммунитета, провоцируя вырабатывание антител и иммуноглобулинов. Одним из таких медицинских средств, стимулирующих иммунную активность организма, является Уро-ваксом.

Фармакологические свойства

Препарат обладает иммуностимулирующими свойствами, за счет выработки следующих факторов защиты организма: Оказывает стимулирующее действие на активность Т-лимфоцитов. Активизирует процесс формирования эндогенного интерферона. Повышает количество антител IgA в организме. Использование описываемого медицинского препарата, снижает количество возможных рецидивирующих инфекций мочеполовой системы, а также воспалений мочевого пузыря.

Состав и форма производства

Медицинское средство производится в твердой капсулированной форме, удобной для перорального употребления. В составе капсул из желатина содержится лиофилизированный бактериальный лизат кишечной палочки (Esherichia coli 18 штаммов) – 6 миллиграмм, а также дополнительные вещества.

Показания к использованию

Медицинский препарат Уро-ваксом используется при комбинированном лечении и профилактической терапии рецидивирующих хронических инфекционных заболеваний мочевыводящей системы, чаще всего для лечения воспаления мочевого пузыря. Обычно в комплексе с антибиотическими и антисептическими лекарственными препаратами. Применяется для терапевтического курса у пациентов старше четырехлетнего возраста.

Способ использования и дозировка

Прежде чем начинать применение медицинского средства, рекомендовано внимательно прочитать прилагающуюся инструкцию. Лекарственное средство Уро-ваксом употребляется перорально, утром на голодный желудок и запивается кипяченой водой. В медицинских целях назначается одна капсула в день. Длительность терапевтического курса продолжается до полного исчезновения симптомов заболевания, но не меньше десятидневного периода. Максимальный период употребления лиофилизатного бактериального лизата составляет три месяца. Если возникает сложность при проглатывании капсулы, рекомендуется вскрыть ее и растворить содержимое в любой питьевой жидкости (не горячей). Коррекцию длительности терапевтического курса, а также назначение повторного лечения врач назначает индивидуально, при осмотре пациента и анализируя информацию о его состоянии.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию лекарственного средства Уро-ваксом может являться индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав лекарства.

Симптомы побочных эффектов

Негативными проявлениями во время использования описываемого медицинского препарата могут быть следующие симптомы: Центральная нервная система. Часто: болезненные ощущения в теменной, затылочной, лобной области, а также в висках. Желудочно-кишечный тракт. Часто: состояние тошноты, расстройства пищеварения, дискомфортные ощущения в области желудка, затрудненное и болезненное пищеварение. Редко: болезненные ощущения в области живота. Кожные покровы. Редко: различные аллергические проявления, сыпные реакции на кожных покровах, зуд, незначительные экзантемические проявления. Также возможны лихорадочные состояния, в очень редких случаях выпадение волос и периферическая отечность, а также отеки ротовой полости. Данная инструкция по применению не может описать все симптомы побочного действия, которые возможны при использовании лекарства Уро-ваксом. Поэтому при наличии любых дискомфортных ощущений, а также в случае проявления более тяжелых симптомов побочного действия, следует временно прекратить прием лекарства и сообщить лечащему врачу.

Передозировка

На сегодняшний день не существует сведений о негативных реакциях при использовании превышенной дозы лекарственного средства Уро-ваксом. Результаты исследования препарата на животных не выявили токсичности, поэтому негативные эффекты маловероятны.

Использование в период беременности и кормления грудью

Проведение контрольных тестов на животных не выявили проявлений токсичных и других негативных проявлений на вынашиваемый плод, однако следует с осторожностью назначать средство в период беременности, поскольку не проводилось исследований на контрольных группах беременных женщин. Также не было исследовано влияние препарата на секрецию молочных желез. Решение об использовании медицинского средства в период беременности и лактации принимает врач.

Употребление алкоголя

На сегодняшний день нет данных о негативном взаимодействии напитков, содержащих алкоголь и лекарственного средства Уро-ваксом. Однако следует учитывать, что при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря и мочевыводящих путей алкоголь запрещен к употреблению.

Управление транспортом

Не существует ограничений для управления различными видами транспорта и при выполнении работ, требующих повышенного внимания, в период использования данного медицинского средства.

Взаимодействие при одновременном использовании с другими медицинскими средствами

На сегодняшний день не выявлено какого-либо взаимодействия при совместном использовании с другими лекарственными средствами. Однако исключение может составлять одновременное применение с препаратами, обладающие свойствами снижения иммунитета. Поскольку данные средства теоретически могут усиливать действие описываемого медицинского препарата. Также при использовании веществ, содержащих живые вакцины, описываемый препарат нельзя использовать в четырнадцатидневный промежуток до процедуры вакцинации, и четырнадцать дней после нее.

Инструкция по хранению

Требования к хранению препарата Уро-ваксом предписывают температурный режим не выше двадцати пяти градусов тепла. Средство необходимо сохранять в производственной упаковке в местах, недоступных детям и животным. При соблюдении правил хранения, срок годности составляет пять лет. По истечению этого периода лекарство нельзя использовать и необходимо утилизировать.

Продажа в аптечной сети

Медицинский препарат можно приобрести в аптечной сети только по письменному предписанию от лечащего врача.

Аналоги

Медицинские средства, в состав которых входит аналогичное вещество: лизат кишечной палочки (Esherichia coli), не выпускается фармацевтической промышленностью. При необходимости замены данного лекарственного препарата, требуется обратиться к врачу, который поможет вам подобрать лекарство, имеющее схожее терапевтическое действие и применяющееся для вашего заболевания. Возможно, медицинский препарат будет иметь отличие в форме выпуска.

Отзывы пациентов

Известно об огромной популярности медицинского препарата Уро-ваксом при лечении заболеваний воспаления мочевого пузыря. Описаны многочисленные свидетельства о быстром и эффективном избавлении от этого недуга. Также лабораторные исследования подтверждают исчезновение негативных показателей в моче. Также имеются редкие сообщения о наличии симптомов побочного действия, в виде расстройства пищеварения и лихорадочном состоянии. Поскольку лечение обычно проводится в комплексе с антибиотическими средствами, сложно выделить отдельные негативные проявления, для конкретного препарата. Чтобы эффективность действия лекарства была полной, необходимо чтобы решение о назначении комплексного лечения совместно с антибиотиками, принимал ваш лечащий врач.

Лекарственный препарат УРО-ВАКСОМ, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

URO-VAXOM - латинское название лекарственного препарата УРО-ВАКСОМ

Владелец регистрационного удостоверения:
OM PHARMA

L03A (Иммуностимуляторы)

Читайте также:
ИНТЕТРИКС

Аналоги препарата по кодам АТХ:

ДЕРИНАТ ДЕРИНАТ ТИМОГЕН

Перед использованием препарата УРО-ВАКСОМ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

14.010 (Иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с оранжевой непрозрачной крышечкой и желтым непрозрачным корпусом; содержимое капсул — светло-бежевый порошок.

1 капс.
лиофилизированный бактериальный лизат 18 штаммов Escherichia coli 6 мг

Вспомогательные вещества: пропилгаллат, натрия глутамат, маннитол, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, красители (Е171, Е172), желатин.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунофармакологические исследования показали, что Уро-Ваксом обладает следующими эффектами:

  • стимулирует Т-лимфоциты;
  • индуцирует образование эндогенного интерферона;
  • увеличивает содержание IgA,
  • в т.ч.
  • в моче.

Клинические исследования показали, что Уро-Ваксом уменьшает частоту рецидивов инфекций мочевого тракта, особенно циститов.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата Уро-Ваксом не предоставлены.

УРО-ВАКСОМ: ДОЗИРОВКА

В лечебных целях назначают по 1 капс. ежедневно утром натощак в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении обычной противомикробной терапии до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. Максимальный срок лечения 3 месяца.

Читайте также:
БРОНХО-ВАКСОМ

Для профилактики рецидивов хронической инфекции мочевого тракта назначают по 1 капс. ежедневно утром натощак в течение 3 месяцев.

В случае если ребенку трудно проглотить капсулу, ее следует открыть и смешать содержимое с питьем (фруктовый сок, молоко и т.д.).

Длительность лечения или назначение повторного курса терапии определяется индивидуально, исходя из общего состояния пациента.

Передозировка

Сведения о случаях передозировки отсутствуют.

Природа Уро-Ваксома и результаты изучения его токсичности на животных указывают на то, что передозировка маловероятна.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не установлено.

В качестве меры предосторожности не следует применять препарат за 2 недели до и в течение 2-х недель после приема внутрь живых вакцин.

Иммунодепрессивные препараты могут оказывать влияние на действие препарата.

УРО-ВАКСОМ:
Беременность и лактация

Контролируемые исследования применения Уро-Ваксома при беременности не проводились.

Изучение репродукции в экспериментальных исследованиях не выявило никакой опасности для плода.

В отношении возможности применения препарата в период грудного вскармливания специальные исследования не проводились и сведений по данному вопросу до настоящего времени не имеется.

УРО-ВАКСОМ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях — диарея, тошнота, рвота.

Дерматологические реакции: в отдельных случаях — зуд, экзантема, эритема.

Прочие: редко — незначительная лихорадка; в отдельных случаях — ограниченные аллергические кожные реакции.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 5 лет.

Показания

  • комбинированное лечение и профилактика рецидивов хронической инфекции мочевого тракта,
  • особенно циститов,
  • независимо от природы микроорганизма,
  • в сочетании с антибиотиками или другими противомикробными средствами у взрослых и детей старше 4 лет.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

В случае развития тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить и проконсультироваться с лечащим врачом.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

 капс. 6 мг: 30 или 90 шт. П N011541/01 (2024-11-06 – 2024-11-11)

Уро-Ваксом в профилактике и лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей (обзор литературы) | Пак Л.Г., Лурье Л.А.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) считаются одними из самых распространенных бактериальных инфекций. Ежегодно в мире фиксируется около 150 миллионов случаев ИМП [14]. Однако довольно–таки сложно оценить точное количество ИМП, так как во многих странах это «неподотчетные» заболевания. Ситуация осложняется трудностью постановки диагноза, который зависит как от наличия симптомов, так и положительной уретральной культуры, хотя в большинстве случаев диагноз ставится без наличия последней [1].

Эпидемиология: ИМП редко возникают у мальчиков, кроме случаев анатомической или функциональной патологий в первые годы жизни. ИПМ также нечасто встречаются у девочек от 2 до 13 лет, хотя некоторые из них периодически переносят многократно повторяющиеся эпизоды цистита или пиелонефрита. В целом приблизительно у 3% девочек и 1% мальчиков препубертантного возраста диагносцируется ИМП. Большинство девочек, которые не прошли радиографическую оценку после дебюта ИМП, переносят рецидив в течение 1 года, и у них повышается риск прогрессирования заболеваний почек в дальнейшем и возникновения осложнений во время беременности. В результате ретроспективного анализа обнаружено, что у 35% мальчиков и 32% девочек, перенесших ИМП в возрасте до 1 года, возникали рецидивы ИМП в течение последующих 3 лет. Количество ИМП значительно увеличивается у молодых женщин. Каждая третья женщина к 24 годам 1 раз переносит эпизод ИМП, требующий лечения. Почти половина женщин за всю жизнь хотя бы 1 раз переносят ИМП. У молодых мужчин частота возникновения ИМП гораздо меньше: 5–8 случаев на 10000 [14].

Этиология

Большинство ИМП вызываются бактериями, которые в обычных условиях являются представителями кишечной микрофлоры. Наиболее частым уропатогеном является E. coli, которая вызывает около 85% всех внебольничных ИМП [10]. Вторым по частоте является Proteus mirabilis (15%). Другие патогены встречаются гораздо реже и представлены Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Staphylococcus aureus, saprophyticus, Morganella morganii и Citrobacter freundii, хотя существуют значительные различия по частоте в зависимости от локализации и особенностей пациента. У детей с рецидивирующими ИМП и тех, кто проходил курс профилактической антибиотикотерапии, самыми частыми возбудителями ИМП являются Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., а Pseudomonas spp., Serratia spp. и Candida spp.– самые частые возбудители у детей с урогенитальной патологией и/или проходящих инвазивные инструментальные исследования.

Идентифицированы факторы, которые увеличивают восприимчивость к уропатогенам: генетические (наличие антигенов системы АВО), биологические (врожденные пороки развития, наличие обструкции уретры и эпизоды ИМП в анамнезе), поддающиеся коррекции поведенческие особенности (использование диафрагм, презервативов и/или спермицидов для контрацепции, а также частота половых сношений и недавний прием антибиотиков) и другие факторы (дефицит эстрогенов и хирургические вмешательства на органах мочеполовой системы).

У следующих субпопуляций также повышен риск возникновения ИМП: новорожденные, беременные женщины, пожилые люди, больные диабетом и рассеянным склерозом, пациенты с иммунодефицитом и с уретральными катетерами. Ассоциированные с применением катетеров ИМП – самые частые нозокомиальные инфекции, насчитывающие более миллиона случаев в больницах. Риск возникновения ИМП возрастает с увеличением срока катетеризации. Среди пожилого населения ИМП – вторые по частоте среди инфекций, составляющие примерно 25% [1]. Существуют важные медицинские аспекты, связанные с ИМП: острые неосложненные ИМП считаются относительно доброкачественными заболеваниями без длительных последствий. Однако ИМП повышают риск возникновения пиелонефрита, преждевременных родов и антенатальной гибели плода у беременных женщин, и связаны с ухудшением функциональной активности почек и протеканием конечных стадий ренальных патологий у детей

Патогенез

В патогенез ИМП вовлечены несколько факторов, важнейшими из которых являются:

  • периуретральная флора. Микроорганизмы могут проникать в мочевыводящие пути восходящим путем, а также по кровеносной или лимфатической системе. Имеются убедительные клинические доказательства того, что восходящий путь проникновения микроорганизмов из кишечника является наиболее значимым для развития ИМП, особенно это касается таких микробов, как E. coli и другие представители семейства Enterobacteriaceae. Это является наиболее убедительным объяснением тому факту, что рецидивы ИМП значительно более часто развиваются у женщин, а также тому, что риск инфицирования возрастает при катетеризации мочевого пузыря и инструментальных исследованиях. Женская уретра является более короткой по длине и более предрасположенной к контаминации (во время полового акта, уретрального массажа и даже при мочеиспускании) микробной флорой, присутствующей на кожных покровах промежности. У здоровых женщин образуются специфические антитела к собственным кишечным бактериям, которые препятствуют их проникновению в эпителиальные клетки слизистой оболочки урогенитального тракта и способствуют быстрому удалению при мочеиспускании [10]. Однако у пациенток, которые предрасположены к инфекции, выявлены нарушения этих иммунных механизмов и поверхность слизистой влагалища колонизирована E. coli и энтерококками, в то время как нормальная микрофлора влагалища обычно бывает представлена лактобактериями. Помимо этого, у пациентов с рецидивирующей инфекцией мочевыводящих путей имеется большее число рецепторов в уроэндотелии, с которыми бактерии могут взаимодействовать при помощи своих фимбрий и патогены способны более длительно, чем у здоровых людей, удерживаться на слизистой оболочке урогенитального тракта [11].

    У мужчин большая длина мочеиспускательного канала и антибактериальные свойства секрета предстательной железы формируют эффективный барьер на указанном выше восходящем пути [10];

  • расстройства мочеиспускания, такие как непреодолимые и частые болезненные позывы к мочеиспусканию, дизурия, недержание мочи. Эти симптомы могут быть вторично связаны с ИМП или даже с такими локальными изменениями, как наличие паразитов или гиперкальциурия, или воздействием раздражающих детергентов;
  • расстройства деятельности ЖКТ: с обстипацией, особенно у женщин, часто связано возникновение ИМП;
  • локальные факторы и несоблюдение гигиенических правил [3].

У мальчиков существует четкая связь с обрезанием, которое обладает протективным действием по отношению к ИМП. У необрезанных мальчиков в возрасте до 6 месяцев определяется в уретре значительно большее количество E. сoli и грамотрицательных уропатогенов и у них увеличен риск возникновения ИМП в 12 раз по сравнению с обрезанными мальчиками.

Классификация, клиника и постановка диагноза

ИМП обычно классифицируются по своей локализации: цистит, пиелонефрит, бактериурия, причем ИМП может быть асимптоматической или сопровождаться выраженной симптоматикой, характеризующейся широким спектром, начиная от незначительного дискомфорта при мочеиспускании, болезненности, заканчивая бактериурией, сепсисом или даже смертью. ИМП, возникшие в неизмененном урогенитальном тракте без предшествующего инструменталього вмешательства, расцениваются, как «неосложненные», а «осложненные» инфекции диагносцируются в урогенитальном тракте, имеющем анатомическую или функциональную патологию, включая инструментальные вмешательства, как установка катетера. У пациентов с предшествующим неизмененным урогенитальным трактом, у которых возникла ренальная инфекция, сопровождающаяся симптоматикой, диагносцируется острый неосложненный пиелонефрит. Асимптоматическая бактериурия расценивается, как выделение значительных количеств бактерий с мочой, но без локальных или системных симптомов [1]. Хотя ИМП считаются относительно доброкачественным заболеваниями, их рецидивирующее течение может оказывать значительное негативное влияние на качество жизни (особенно женщин).

Было проведено исследование по оценке качества жизни женщин, страдающих ИМП [2]. Целью было сравнение их качества жизни с контрольной группой (здоровые женщины той же возрастной группы), помимо этого, оценивали корреляцию величины индекса качества жизни с длительностью и тяжестью протекания заболевания. В исследовании приняли участие 118 женщин в возрасте от 18 до 64 лет, у 47 из которых был поставлен диагноз ИМП, а 71 были здоровы. В исследовании не принимали участие беременные женщины, а также имеющие анатомическую патологию, осложняющую клиническую картину настоящего заболевания (например, везикоуретральный рефлюкс), или женщины с заболеваниями, имитирующими ИМП (например, интерстициальный цистит). Участницы, прошедшие отбор, заполнили специальную анкету, по результатам анализа которой выявлено значительное, статистически значимое снижение индекса качества жизни у женщин, страдающих ИМП по следующим параметрам: субъективная оценка общего состояния здоровья пациента (63,3 против 78,9 у здоровых женщин, р<0,001), физическая активность (76,6 против 87,6, р=0,012), ограничения вследствие физического здоровья (53,8 против 93,0, р<0,001) и эмоциональное здоровье (67,4 против 88,3, р<0,001), жизненная энергия (43,0 против 64,9, р<0,001), боль (58,7 против 91,5, р<0,001) и социальная активность (60,4 против 90,4, р<0,001). Длительность течения ИМП значительно не повлияла на качество жизни женщин и составила приблизительно 4,2 дня. Средний показатель тяжести заболевания составил 2,2 балла по 4–балльной шкале (1 – мягкое течение, 2 – средней тяжести, 3 – тяжелое, 4 – очень тяжелое). Это пилотное исследование, обратившее внимание на снижение качества женщин, страдающих ИМП.

Лечение

Основным современным терапевтическим подходом является назначение антибиотиков, которые обычно дают ожидаемый положительный результат при острых эпизодах инфекции. В последнее время антибиотики стали использоваться и в качестве профилактических средств.

Было проведено исследование по применению антибиотиков для профилактики рецидивирующих ИМП у детей [3].

Целью исследования было снизить частоту рецидивов ИМП, которые, в свою очередь, повышают количество неблагоприятных длительных последствий.

Точный механизм действия низких доз антибиотиков до конца не изучен, хотя установлено несколько элементов:

– минимальные концентрации некоторых антибиотиков уменьшают адгезивные свойства бактерий;

– эти же антибиотики могут нарушить адгезивную способность бактерий, содержащих различные типы адгезинов;

– ингибирующие дозы антибиотиков могут вызвать сокращение количества адгезинов и подавляют формирование или экспрессию антигенов на поверхности растущей бактерии;

– ингибирование адгезии E. сoli пефлоксацином в субингибирующих дозах связано с сокращением продукции протеинов фимбриями и с хрупкостью наружных мембран.

Особенно важно при применении антибиотиков у детей, чтобы существовала ренальная толерантность к данному препарату, особенно в первые годы жизни, так как индуцированное ИМП поражение почек может быть усугублено неправильно подобранным антибиотиком, обладающим нефротоксическим действием. Антибиотики, используемые в педиатрической практике довольно– таки малочисленны: нитрофурантоин, ко–тримоксазол, триметоприм, нитроксолин, налидиксовая кислота, цефаклор и амоксициллин/клавулановая кислота. В дополнение применяются орально цефалоспорины 3 поколения. Но наиболее распространенными являются нитрофурантоин и ко–тримоксазол. Профилактическая доза антибиотика для детей составляет 20–30% полной дозы взрослых. Профилактическое лечение состоит в однократном приеме препарата перед сном. Рациональность этого подхода заключается в том, что медикамент удерживается в мочевом пузыре с мочой на протяжении всей ночи, повышая таким образом эффективность.

По результатам исследования нитрофурантоин обладает следующими преимуществами: его применение не вызывает рост резистентности у микроорганизмов фекальной флоры, единственными побочными эффектами были тошнота и рвота (но в очень редких случаях), не было зафиксировано ни одного случая интерстициальной пневмонии или эозинофилии. В ходе исследования пациенты были разделены на 3 группы – А, В, С. Группа А принимала по 50 мг микрокристаллической формы нитрофурантоина каждые 12 часов. Группа В – 100 мг макрокристаллической формы 1 раз в день, группа С – 50 мг макрокристаллической формы 1 раз в день. Эффективность была одинакова во вех группах. В целом профилактика оказалась неэффективна в 16% случаев без видимой причины. У остальных пациентов с положительным эффектом после профилактики клиническое улучшение продлилось до 6 месяцев после прекращения приема препарата. Авторы сделали заключение, что оптимальный режим назначения нитрофурантоина – 50 мг макрокристаллической формы 1 раз в день.

Ко–тримоксазол также был изучен, как профилактический агент. Ко–тримоксазол может изменять структуру фекальной флоры и резистентность микроорганизмов, колонизирующих уретру. Хороший профилактический эффект заключается в способности ко–тримоксазола удалять колиформные микроорганизмы из кишечника. Однако применение этого препарата вызывает побочные реакции в виде кожных аллергических реакций. Также назначение данного препарата необходимо сочетать с фолиевой кислотой (20–30 мг в неделю) для профилактики нейтропении.

В итоге ко–тримоксазол оказался малоэффективен по отношению к некоторым микроорганизмам– Streptococcus faecalis, Staphilococcus epidermidis, в то время как нитрофурантоин эффективен. Напротив, нитрофурантоин менее эффективен против Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., а котримоксазол эффективен против Klebsiella spp. и большинства видов Proteus. Следует отметить, что оптимальная продолжительность профилактического курса антибиотикотерапии все же неизвестна и E. сoli остается резистентной к ко–тримоксазолу, кроме того, ее устойчивость за последние 3 года возросла в 3 раза.

Наблюдается тенденция к росту антибактериальной резистентности среди уропатогенов, вызывающих ИМП. Было проведено исследование по изучению распространенности и антибактериальной резистентности среди уропатогенов, вызывающих острый неосложненный цистит у женщин [4]. На протяжении 5 лет в исследовании была задействована большая популяция женщин в возрасте от 18 до 50 лет с диагнозом острый цистит, у которых забирались порции мочи для выявления антибиотикочувствительности. По результатам исследования E. coli и Staphylococcus saprophyticus явились самыми частыми уропатогенами (составили 90% от 4342 исследований). Распространенность резистентности E. coli следующая: более 20% к ампициллину, цефалотину и сульфометазолу в каждый год исследования. К триметоприму и триметоприм–сульфаметазолу резистентность возросла с 9% в 1992 году до 18% в 1996 г. С 1992 по 1996 год был статистически значимый рост устойчивости к ампициллину (р<0,002), цефалотину, триметоприму и триметоприм–сульфаметазолу (р<0,001). Для сравнения: распространенность резистентности к нитрофурантоину, гентамицину и ципрофлоксацину составила от 0 до 2% и значительно не изменилась за последние 5 лет.

Таким образом, несмотря на наличие современных антибиотиков и химиотерапевтических препаратов, позволяющих быстро и эффективно вылечивать рецидивы ИМП, а также уменьшить частоту рецидивов путем назначения на длительный период низких профилактических доз препаратов, антимикробная терапия ассоциирована с рядом проблем. Во–первых, увеличивается количество пациентов, отказывающихся от лечения антибиотиками или другими химиотерапевтическими препаратами, а во–вторых – их применение лимитируется противопоказаниями и их эффективность при длительном лечении хронических или рецидивирующих форм инфекций мочевыводящих путей, как правило, менее выражена, поскольку повторные курсы могут вести к появлению антибиотикорезистентных штаммов бактерий или побочных эффектов (например, грибковой суперинфекции). Кроме того, антибиотики вызывают иммуносупрессию [15]. Альтернативным подходом в лечении инфекций мочевыводящих путей является стимуляция собственных иммунных механизмов пациента, направленных против патогенной флоры, с помощью орального назначения иммунотерапевтических препаратов [9]. Одним из таких препаратов является лиофилизированный белковый экстракт, полученный путем фракционирования щелочного гидролизата некоторых штаммов E. coli. Электрофорез выявляет в нем наличие небольшого количества сахаров, жирных и аминокислот, незначительное количество деградированных липополисахаридов и широкого спектра полипептидов, имеющих молекулярную массу в диапазоне от средних до высоких величин (примерно от 10 до 300 kD) [7]. Препарат выпускается в капсулах, каждая из которых содержит 6 мг стандартизированных иммуностимулирующих фракций (Уро–Ваксом, OM Laboratories, Женева, Швейцария).

Механизм действия Уро–Ваксома in vitro и in vivo

Механизм действия in vitro

Было показано, что Уро–Ваксом вызывает выраженную дозозависимую пролиферацию лимфоцитов, полученных из селезенок мышей. Он также повышает окислительный метаболизм в макрофагах, выделенных из костного мозга, что установлено с помощью мониторирования активности гексозо–монофосфатного шунта. Кроме того, за счет стимуляции форбол миристат ацетата Уро–Ваксом усиливает образование активных кислородных радикалов, таких как супероксидный анион и перекись водорода, которые вызывают деструкцию внедрившихся патогенов.

В последующей работе изучалось уничтожение некоторых внутриклеточных паразитов, таких как Leishmania enriettii, макрофагами, выделенными у двух различных линий мышей и подвергнутых экспозиции с Уро–Ваксомом и/или g-интерфероном. Изолированная обработка только Уро–Ваксомом или g-интерфероном не приводила к стимуляции микробоцидной активности макрофагов, в то время как одновременная инкубация с Уро–Ваксомом и g-интерфероном сопровождалась внутриклеточной деструкцией микроорганизмов в течение 24 часов в макрофагах обеих линий мышей. Было установлено, что Уро–Ваксом активирует способность макрофагов уничтожать бактерии в дозозависимом режиме. Аналогичные результаты были получены в отношении Candida albicans.

Уро–Ваксом повышал секрецию цитокинов ИЛ–6 и ФНО–a перитонеальными макрофагами мышей в дозозависимом режиме, хотя секреция ИЛ–1 при этом не стимулировалась. Влияние Уро–Ваксома на продукцию цитокинов также было исследовано в мононуклеарных клетках периферической крови человека и при этом выявлено, что Уро–Ваксом достоверно усиливает продукцию ИЛ–1, но только в определенной концентрации и в присутствии LPS–В–клеточного митогена, который индуцирует ИЛ–1. Уро–Ваксом достоверно повышал образование ФНО–a и ИЛ–2 независимо от ФГА, в то время как продукция g-интерферона наблюдалась только в присутствии ФГА. Помимо этого, Уро–Ваксом увеличивал активность естественных киллеров примерно на 40% [7].

Активность in vivo

При введении Уро–Ваксома достоверно повышались уровни sIgA в интестинальном секрете. Уро–Ваксом обеспечивал защиту против инфекций, вызываемых E. coli и Pseudomonas aeruginosa. Уро–Ваксом компенсировал иммуносупрессию, индуцируемую антибиотиками или микотоксинами. Иммуногенные свойства Уро–Ваксома после курсового применения внутрь были исследованы на мышах. Sedlmeier и Bessler [5] обнаружили, что многократное внутрибрюшинное введение Уро–Ваксома приводило к продукции Уро–Ваксом–специфичной антисыворотки, содержащей главным образом IgG– и IgM–антитела. Максимальное содержание антител в сыворотке достигалось после шестикратной иммунизации. Действие было дозозависимым, но даже самые низкие дозы вызывали отчетливый эффект. Было установлено, что Уро–Ваксом–специфичная антисыворотка, которую получали после девяти иммунизационных введений 0,05 мг Уро–Ваксома, связывает каждый из бактериальных штаммов, использовавшихся для получения Уро–Ваксома. Антисыворотка обладала способностью распознавать компоненты, являющиеся типичными для клеточной стенки грамотрицательных и грамположительных бактерий, такие как муреин–липопротеин, протеин I (G + и –) и муреин (G + и –).

Курсовое оральное введение Уро–Ваксома мышам вызывало Уро–Ваксом–специфичный сывороточный Ig-ответ, который сопровождался повышением уровней сывороточных IgA и IgG, специфичных против бактериальных штаммов E. faecalis, P. mirabilis, P. rettgeri, K. pneumoniae, K. oxytoca и E. coli, а также общей концентрации IgA. Кроме того, сыворотки связывали те штаммы E. coli, которые использовались для получения Уро–Ваксома. Сыворотки также были способны распознавать компоненты стенки бактериальной клетки, такие как мурамил диспептид, протеин I и липопептид [8]. Возрастание уровня бактериоспецифичного сывороточного IgA после орального применения Уро–Ваксома свидетельствует об иммунном ответе слизистой оболочки. В целях дальнейшего исследования стимуляции иммунной системы слизистой был использован ИФМ, с помощью которого велось определение секреции специфичных антител В–клетками урогенитального тракта, и обнаружили повышенные уровни штамм–специфичных IgG и IgA. Аналогично этому Langermann и соавт. [8] демонстрировали индукцию IgG, специфичного против FimH, который проникал в слизистую оболочку, выстилающую эпителий мочевого пузыря и мочевыводящих путей, после иммунизации мышей бактериальным адгезином. Тем самым была устранена колонизация мочевыводящих путей E. coli и обеспечен протективный эффект.

Для последующей оценки гуморального иммунного ответа было проведено определение Уро–Ваксом–специфичных IgG1 и IgG2а в сыворотках орально иммунизированных мышей. Мыши, иммунизированные Уро–Ваксомом, генерируют преимущественно антитела IgG2а–типа. Эти факты могли быть дополнены путем определения цитокинов, продуцируемых после оральной иммунизации Уро–Ваксомом. Были отпрепарированы клетки селезенки у иммунизированных мышей и на следующий день после последней иммунизации определены титры g-интерферона и ИЛ–4 в супернатантах клеток селезенки, стимулированных in vitro конканавалином А. Продукция g-интерферона заметно возрастала как после кратковременной иммунизации, так и после длительной иммунизации. Различий в продукции ИЛ–4 не отмечалось. Полученные данные свидетельствуют о склонности к развитию иммунной реакции Th2–типа. Th2–доминирующие реакции обеспечивают надежную степень защиты против большинства микроорганизмов и обычно способствуют их элиминации [8].

В работе Nauck и соавт. [5] определялась способность Уро–Ваксома стимулировать киллинговую активность полиморфноядерных лейкоцитов кроликов в отношении E. coli и Staphylococcus aureus. Полиморфноядерные клетки, полученные у животных, которым вводился Уро–Ваксом, были значительно более активны, чем клетки контрольных животных. В аналогичных экспериментах, проведенных на мышах, Уро–Ваксом стимулировал элиминацию E. coli из системного кровотока значительно быстрее, чем это отмечалось в контрольной группе. Полученные данные свидетельствуют о том, что Уро–Ваксом повышает функциональную активность полиморфноядерных клеток in vivo и может рассматриваться в качестве средства, способствующего увеличению выживаемости при бактериальных инфекциях.

Также было проведено исследование [6] по оценке способности Уро–Ваксома активировать дендритные клетки человека (ДК), являющиеся производными моноцитов и важными антиген–представляющими клетками иммунной системы человека. Считается, что дендритные клетки обеспечивают клеточную адьювацию для включения механизмов иммунной системы в борьбе против рака и инфекционных болезней. Был использован метод продукции ДК в присутствии гранулоцит–макрофагального колоние–стимулирующего фактора и интерлейкина–4. Затем уровень g-интерферона и интерлейкина–4 , выработанных Т–клетками, стимулированных активированными Уро–Ваксомом дендритными клетками, измерялся в интрацеллюлярном пространстве. По результатам исследования Уро–Ваксом индуцировал окончательное созревание CD83+ ДК. Фенотипический анализ показал, что у активированных Уро–Ваксомом ДК был фенотип зрелых ДК с высоким уровнем молекул MHC и повышенным уровнем ко–стимулирующих молекул (CD80, CD86). Активированные Уро–Ваксомом ДК эффективно стимулировали пролиферацию Т–клеток и продукцию g-интерферона.

Исследование эффективности Уро–Ваксома в профилактике ИМП

Проведен мета–анализ пяти исследований, выполненных за последнее десятилетие, целями которых была демонстрация положительного эффекта Уро–Ваксома в сравнении с плацебо в двойных слепых клинических испытаниях у пациентов (601 женщина) с инфекциями мочевыводящих путей в отношении профилактики рецидивов за 6–месячный период наблюдения. Лечение проводилось в течение первых 3 месяцев. Пять исследований были одинаковыми по дизайну (плацебо–контролируемые, рандомизированные, двойные слепые). Критерий включения – пациенты с рецидивами ИМП без анатомических аномалий мочевыводящих путей. Режим дозирования во всех исследованиях заключался в назначении 1 капсулы в день в течение 90 дней. Оценка эффективности заключалась в регистрации количества эпизодов ИМП, которые диагностировались выявлением степени бактериурии >104 в 1 мл мочи или в некоторых случаях бактериурией >105 в 1 мл мочи.

Несмотря на различия, касавшиеся анализа результатов и порядка из представления, базовый дизайн исследований был одинаковым и первичные критерии оценки абсолютно аналогичными, поэтому данные по эффективности, полученные во всех этих исследованиях, могли быть объединены.

Оценка с помощью теста Wilcoxon–Mann–Whitney, позволила выявить превосходство Уро–Ваксома во всех пяти исследованиях (p < 1%). Суммированный статистический метод Mann–Whitney (MW) также показал превосходство препарата, коэффициент Mann–Whitney составлял при этом 0,684. Во всех исследованиях было отмечено статистически достоверное и клинически значимое преимущество Уро–Ваксома по сравнению с контрольной группой в плане снижения частоты эпизодов ИМП, а также дизурии, бактериурии, лейкоцитурии, никтурии, альбуминурии, цилиндров в моче. Доверительный интервал (ДИ) имел небольшой диапазон (0,64–0,72). Уро–Ваксом обладал хорошей переносимостью, и комплаентность пациентов была хорошей во всех исследованиях [5].

С целью получения дополнительной информации об эффективности и безопасности данного иммуностимулирующего бактериального экстракта при инфекциях мочевыводящих путей у обширной группы пациентов (166 человек) было проведено двойное слепое плацебо–контролируемое исследование [9]. Включению в исследование подлежали взрослые пациенты с клинически проявляющимися рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей (не менее 2 эпизодов за год, о которых знал врач) при степени бактериурии не менее 104 в 1 мл мочи средней порции или не менее 105 в 1 мл мочи при ее заборе с помощью катетера. Критериями исключения из исследования являлись беременность, дизурия без бактериологических подтверждений, аномалии строения мочевого тракта и мочекаменная болезнь. Лечение пациентов проводилось в двойном слепом режиме в течение 3 месяцев путем ежедневного назначения 1 капсулы, которая содержала либо бактериальный экстракт, либо плацебо. Прием осуществлялся натощак в утренние часы. Применение любых других иммуностимулирующих препаратов во время исследования не разрешалось. Проведение лечения антибиотиками, химиотерапевтическими препаратами, уросептиками или уродезинфектантами было возможно при острой инфекции во время включения в исследование, а также в случае развития рецидива. Выбор антибиотика или химиотерапевтического препарата для сопутствующей терапии осуществлялся между пенициллином с расширенным спектром, тетрациклином, производным нитрофурана и ко–тримоксазолом. Любой другой антибиотик или химиотерапевтический препарат мог быть назначен только по особым показаниям. Все сопутствующие медикаменты, назначавшиеся во время исследования, подлежали регистрации.

Эффективность. Основные клинические критерии эффективности, такие как количество рецидивов инфекций мочевыводящих путей и потребление сопутствующих антиинфекционных препаратов, имели выраженные изменения в сторону улучшения в группе активного лечения по сравнению с плацебо. Количество рецидивов с микробным числом не менее 105 было достоверно ниже в группе, принимавшей экстракт, по сравнению с группой плацебо в течение 6 месяцев клинического испытания, причем в большей степени это было выражено во время второй фазы. Подобные изменения касались и количества рецидивов с микробным числом не менее 104. За 3–месячный период после завершения первичной антиинфекционной терапии таких пациентов было 59 в группе, принимавшей экстракт, и 85 в группе плацебо (р < 0,01). В течение следующего 3–месячного периода их насчитывалось 40 и 71, соответственно (р < 0,001). Среднее число рецидивов с бактериурией, выражавшейся микробным числом не менее 105, для всего периода исследования составило 0,7 у пациентов, принимавших экстракт, и 1,5 в группе плацебо, а для рецидивов с бактериурией, выражавшейся микробным числом не менее 104, эти величины были равны 1,2 и 2,0, соответственно. Отмеченное снижение частоты рецидивов было ассоциировано с достоверным уменьшением потребления антибиотиков и химиотерапевтических препаратов (преимущественно ко–тримоксазола и пенициллина с расширенным спектром), которое также выглядело более отчетливо во время второй половины исследования. Сходные изменения были характерны для потребления уроантисептиков и уродезинфектантов, которое достоверно снизилось (р < 0,05, тест Krukal–Wallis) в течение 3 месяцев лечения экстрактом (средняя продолжительность при включении – 5,0±0,8 дней, после завершения 3–месячного периода – 2,7±0,9 дней). В то же время в группе плацебо изменений практически не наблюдалось (5,6±0,8 дней и 5,0±1,3 дней соответственно). Потребление сопутствующих препаратов сохранялось на низком уровне в течение следующих 3 месяцев наблюдения в группе, принимавшей экстракт (средняя длительность 3,0±1,1 дней), но достоверно увеличилось в этот период в группе плацебо (средняя длительность 8,1±2,5 дней). Анализ эффективности, проводившийся с учетом снижения частоты рецидивов инфекций мочевыводящих путей и ослабления клинических симптомов, позволил выявить высокодостоверное преимущество бактериального экстракта перед плацебо по степени лечебного действия, дополняющего эффект антибиотиков или антисептиков, в отношении первичной инфекции. Такое действие было расценено, как безусловное или возможное в 87% и 62% случаев соответственно (р = 0,004). Кроме того, был установлен поддерживающий эффект, сохранявшийся вплоть до завершения исследования и расцененный, как безусловный или возможный в 85% и 60% случаев соответственно (р < 0,0001). Еще один заслуживающий внимания факт связан с отсутствием достоверных различий между двумя группами относительно изменений соотношения грамотрицательной, грамположительной или смешанной инфекции, а также частоты персистирования или рецидивирования во время исследования. Это свидетельствует о том, что экстракт не оказывает влияния на спектр патогенных микроорганизмов.

Безопасность. Установлена хорошая переносимость лечения. Зарегистрировано развитие только 2 побочных эффектов у 2 пациентов (2%) в группе, получавшей экстракт, в то время как в группе плацебо наблюдалось 11 побочных эффектов у 5 пациентов (6%). Эти побочные эффекты явились причиной выхода из исследования 1 и 3 пациентов, соответственно, без достоверных различий между группами (t–тест Kendall). Из описанных побочных эффектов в обеих группах преобладающими были головокружение и кожные реакции [9].

У некоторых субпопуляций повышен риск возникновения ИМП, к которым относятся женщины в постменопаузе и дети. Поэтому были проведены исследования по изучению действия Уро–Ваксома у этих групп населения.

Целью первого исследования [11] было выяснить, способна ли оральная иммунотерапия у женщин, находящихся в постменопаузе и страдающих инфекциями мочевыводящих путей, вызвать такое же снижение частоты рецидивов, как и у пациенток более молодого возраста.

В исследовании приняли участие 58 женщин, средний возраст 66,3 лет, с рецидивирующими неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Им произвели назначение Уро–Ваксома по 1 капсуле в день в течение 3 месяцев. После 3–месячного перерыва прерывистый режим терапии – 3 курса по 10 дней с интервалами по 20 дней каждый. Каждая пациентка мониторировалась примерно в течение 9 месяцев. В качестве критериев эффективности рассматривались количество рецидивов до и после иммунотерапии, а также выраженность дизурии. Степень выраженности дизурии оценивалась по балльным градациям (1 – отсутствует; 2 – слабая; 3 – умеренная; 4 – тяжелая). Определялись также вид микроорганизма, микробное число и количество лейкоцитов в моче. Согласно плану исследования особое внимание уделялось информации, получаемой от тех пациенток, у которых отмечалось более двух рецидивов за 6–месячный период, предшествовавший иммунотерапии. Поскольку гормональный статус также может быть ассоциирован с предрасположенностью к инфекции; регистрировались данные о назначении пациенткам гормональной заместительной терапии в связи с постменопаузой.

Если женщины, находящиеся в менопаузе, страдают инфекциями мочевыводящих путей и не имеют органических нарушений, представляется обоснованным связывать повышенную склонность к развитию инфекций с атрофическими изменениями слизистой уретры вследствие недостатка эстрогенов. Соответственно, лечебное действие в этой группе женщин может оказывать гормональная заместительная терапия. Несмотря на существование предположений, согласно которым улучшение структуры слизистой оболочки под влиянием заместительной терапии эстрогенами также сопровождается регенерацией локальных защитных механизмов, результаты проведенной работы можно считать опровержением данной гипотезы. Для того чтобы исследовать влияние гормонозамещения на изучаемые параметры, пациентки были разделены на две группы – получающие и не получающие гормонозаместительную терапию. Неожиданным оказалось то, что никаких различий между группами не было обнаружено: положительный эффект оральной иммунотерапии был одинаковым по степени у всех женщин.

По результатам исследования частота рецидивов снизилась с 3,4±1,14 эпизодов за 6–месячный период, предшествующий оральной иммунотерапии, до 1,8±1,59 эпизодов за 9–месячную мониторинговую фазу. Эти параметры соответствуют снижению частоты рецидивов в среднем на 64,7%. Таким образом, оральная иммунотерапия обеспечивает эффективную профилактику рецидивирующих неосложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей у женщин, находящихся в постменопаузе. Степень снижения частоты рецидивов, выявленная в проведенном клиническом мониторинговом исследовании, была аналогична той, которая описана ранее у женщин более молодого возраста. Необходимо подчеркнуть, что в настоящем исследовании не ставилось цели противопоставлять положительное действие оральной иммунотерапии в отношении профилактики рецидивирующих ИМП эффективности гормонозамещения. Представляется, однако, очевидным, что локальный иммунодефицит слизистой оболочки уретры у женщин в постменопаузе с рецидивирующими ИМП, сохраняющийся на фоне гормональной терапии несмотря на все ее благоприятные эффекты, не может быть проигнорирован. Полученные результаты доказывают, следовательно, что в этой группе женщин проведение иммунотерапии также является необходимым и эффективным даже при условии уже назначенной гормональной заместительной терапии. Противоположное суждение, согласно которому иммунотерапия также может способствовать компенсации нарушений в слизистой, обусловленных гормональной недостаточностью, не может быть подтверждено результатами работы. Для уточнения данного вопроса требуется проведение более масштабных исследований.

Второе рандомизированное, контролиру

Роль Уро–ваксома в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом и циститом | Кульчавения Е.В.

Инфекционно–воспалительные заболевания органов мочеполовой системы занимают важное место в структуре урологической патологии, особенно среди женщин. 80–90% всех больных хроническим пиелонефритом и циститом составляют женщины; 10–20% женщин хотя бы один раз за период взрослой жизни испытывают эпизод инфекции мочевой системы [8,14]. Несмотря на огромное количество мощных антибиотиков проблема лечения больных с мочевыми инфекциями далека от своего разрешения. В первую очередь причина этого нам видится в отсутствии комплексного подхода. Врач обнаружил бактериурию и лейкоцитурию у пациентки; вкупе с жалобами на боль в области почек, учащенное болезненное мочеиспускание, подъем температуры тела и т.п. это, безусловно, является показанием к назначению лечения. Какую же цель ставит себе врач в такой ситуации? Добиться эрадикации возбудителя и, опосредованно, купировать воспаление. И достижение этой цели, судя по отечественным и зарубежным публикациям, предполагается путем назначения антимикробных препаратов. Можно ли антибактериальной терапией уничтожить микробный агент в случае неосложненного острого или обострения хронического неспецифического пиелонефрита или цистита? Да, в подавляющем большинстве случаев. А можем ли мы при этом говорить о выздоровлении пациентки? Отнюдь не всегда. Конечно, в ситуации острого цистита, спровоцированного каким–то очевидным однократным действием, прием фосфомицина может в течение суток купировать дизурию и санировать мочу. Вполне вероятно, что при отсутствии повторной провокации пациентка никогда больше не заболеет циститом. В этом случае выздоровление произошло в результате приема антибиотика. К сожалению, обстоятельства обычно складываются иначе. Значительно чаще на прием приходит пациентка, которая получила множество курсов антибактериальной терапии – как по поводу инфекций мочеполовой системы, так и по поводу сопутствующих заболеваний. Какое решение примет среднестатистический врач? Назначить более сильный антибиотик в максимальной дозировке. Добьется он уничтожения возбудителя? Весьма вероятно, да. Вылечит ли он этим пациентку?Скорее всего, нет. Пациентка, о которой мы говорили выше, длительное время лечилась антибиотиками. Со стопроцентной уверенностью можно утверждать, что у нее имеется дисбактериоз кишечника и влагалища, нарушен иммунный ответ. Велика вероятность наличия в моче, помимо микробной флоры, также грибов. Длительное течение инфекционно–воспалительного процесса в таких неблагоприятных условиях фактически переводит неосложненную инфекцию мочевых путей в осложненную , так как способствует селекции устойчивых возбудителей и нарушает естественный пассаж мочи. Таким образом, применения только антибактериальной терапии недостаточно, необходимо также комплексное патогенетическое воздействие . К патогенетическим мероприятиям следует отнести лазеротерапию (со строгим учетом противопоказаний), инфузионную, антиоксидантную, противовоспалительную терапию. Кроме того, следует использовать недавно зарегистрированный в России препарат Уро–ваксом , который фактически является средством этиопатогенетического лечения мочевых инфекций. Уро–ваксом представляет собой 6 мг лиофилизированных бактериальных лизатов 18 различных штаммов Е. Coli , заключенных в желатиновую капсулу для ежедневного приема натощак один раз в сутки. Поскольку именно Е. Coli является основным возбудителем как осложненных, так и неосложненных мочевых инфекций [2,3], целенаправленность Уро–ваксома можно расценивать, как этиотропный эффект. Однако было зафиксировано угнетающее влияние Уро–ваксома и на S. aureus, и C. albicans [7]. По механизму действия Уро–ваксом является иммуномодулятором; экспериментальными исследованиями было установлено его активирующее действие на лимфоциты и макрофаги. Уро–ваксом повышает как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, таким образом усиливая естественную защиту против микробного агента. Уро–ваксом первоначально назначают в комплексе с антимикробной терапией; основная цель – уменьшение частоты и тяжести рецидивов и обострений. В дальнейшем возможно проведение профилактических курсов Уро–ваксома. Необычайно важные результаты получили Bottex et al. [5], которые установили, что Уро–ваксом достоверно уменьшает иммуносупрессию, вызываемую антибиотиками . Зарубежный опыт показывает целесообразность применения Уро–ваксома в клинической практике. Schulman et al. [13] оценивали эффективность Уро–ваксома на примере 160 пациентов с инфекциями мочевых путей. 82 из них получали Уро–ваксом (средний возраст 45,3±2,0 года, 84% женщин) и 78 – плацебо (возраст 45,0±1,8 лет, 83% женщин). Пациенты получали Уро–ваксом по 6 мг или плацебо 1 раз в день в течение 3–х месяцев; затем в течение еще 3–х месяцев за ними велось наблюдение. Бактериурия значительно реже регистрировалась в группе Уро–ваксома, чем в контроле: 31 против 59 во время лечения (р<0,001) и 27 против 55 в период наблюдения (р<0,001). В группе Уро–ваксома за 6 месяцев отмечено 0,7 случая рецидива, в то время как в контроле это происходило в 2 раза чаще. Соответственно пациенты из группы Уро–ваксома существенно меньше принимали антибиотики. Авторы подчеркивают длительный эффект последействия в основной группе. Побочные эффекты в виде незначительных кожных проявлений отмечены у 2 больных, получавших Уро–ваксом, и у 11 – плацебо. Magasi et al. [10], проводившие исследование по тому же дизайну со 112 пациентами, получили аналогичные данные: у пациентов, леченных Уро–ваксомом, обострение отмечалось в 13,8% случаев в течение полугода, в то время как среди принимавших плацебо – в 79,6%. Побочных реакций данные авторы не зафиксировали вообще. Изучена эффективность Уро–ваксома на примере 64 больных с травмой позвоночника (67% из них были мужчины). Все они подвергались регулярной или постоянной катетеризации мочевого пузыря; у всех в моче присутствовало повышенное число лейкоцитов. У большинства больных получен рост Е. Coli ; в единичных случаях – рост Proteus spp., Klebsiella spp; S. aureus . Пациентам поводился трехмесячный курс антибактериальной терапии с последующим приемом Уро–ваксома или плацебо (также в течение 3–х месяцев). В обеих группах на фоне приема антибиотиков было получено значительное улучшение, которое сохранялось у пациентов, получавших Уро–ваксом, но вернулось к исходному уровню в группе плацебо. Незначительные побочные эффекты отметили соответственно 6 и 5 пациентов [6]. Длительный эффект последействия Уро–ваксома был отмечен Tammen et al. [15]. В дополнение к стандартной схеме (3 месяца прием Уро–ваксома, 3 месяца наблюдение) авторы продолжили контроль состояния больных еще на 5 месяцев. В основную группу был включен 61 пациент (85% женщин), в контрольную, получавшую плацебо – 59 больных (86% из них – женщины). В течение полугода пациенты контрольной группы имели в среднем 1,8 обострения инфекций мочевых путей, в то время как в основной группе этот показатель составил лишь 0,82 (р<0,05). Хотя антибактериальная терапия в первые 3 недели исследования была схожей в обеих группах, в дальнейшем потребность в повторных курсах приема антибиотиков в основной группе была достоверно ниже. Клинические проявления мочевых инфекций (пиурия, бактериурия, дизурия) на фоне приема Уро–ваксома купировались быстрее . В целом эффективность комплексного лечения в основной группе составила 95,1%, в то время как в контроле – всего 72,9%. Положительный эффект сохранялся в течение всего срока наблюдения у 95,1% больных, получавших Уро–ваксом, и у 60,3% пациентов из группы плацебо. Описана также методика дробной терапии (первые 10 дней каждого месяца в течение трех месяцев подряд) Так, Schneider [12] назначал Уро–ваксом 116 женщинам (средний возраст 35,6 лет), страдающим неосложненным циститом. Около четверти пациенток были включены в исследование в период ремиссии. Лечение проводилось по 10 дней каждый месяц в течение полугода. Ранее эти больные ежегодно отмечали в среднем 3,4 обострения цистита; на фоне прерывистого приема Уро–ваксома их число снизилось до 1,2. Такая схема лечения также хорошо переносилась больными, выраженность и частота побочных эффектов были незначительны. Была доказана целесообразность проведения поддерживающей терапии бустерной дозой Уро–ваксома у женщин в постменопаузе. Назначали Уро–ваксом 58 женщинам (средний возраст 66,3 года), имевшим в среднем 3,4 обострения хронического цистита ежегодно. Схема лечения была следующая: в течение 3–х месяцев пациентки принимали Уро–ваксом по 1 капсуле ежедневно, затем следовал трехмесячный перерыв, затем еще в течение 3–х месяцев больные получали Уро–ваксом по 10 дней в месяц. Всего за 9 месяцев наблюдения частота рецидивов снизилась на 64,7%, составив в среднем 1,8. Незначительная тяжесть в желудке после приема препарата была отмечена у одной пациентки, других осложнений лечения не зафиксировано [11]. Существует еще один аспект проблемы лечения мочевых инфекций. В Уральском, Сибирском и Дальневосточном федеральном округах (74% территории России) сохраняется эпидемия туберкулеза, то есть заболеваемость населения превышает 100 на 100 000 [4]. В этих условиях рекомендации по лечению инфекций мочеполовой системы, созданные для благополучных условий, в полном объеме применять нельзя, так как возникает риск снижения высеваемости микобактерии туберкулеза (МБТ) и, следовательно, поздней диагностики уротуберкулеза, а также возрастает частота лекарственной устойчивости МБТ. В зоне эпидемии туберкулеза лечение предположительно неспецифических инфекций должно начинаться с препаратов, которые заведомо не оказывают угнетающего влияния на микобактерию туберкулеза: Амоксицилин/клавулоновая кислота – антибиотик широкого спектра, обладает бактерицидным действием, в том числе по отношению к штаммам, резистентным к амоксициллину. Гентамицин – аминогликозид широкого спектра действия. Бактерициден, проникает через клеточную мембрану. Фосфомицина трометамол – антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении большинства грам–u1086 отрицательных и грамположительных бактерий. После однократного перорального приема фосфомицина трометамола через 3 часа в моче создается концентрация, которая значительно выше, чем минимальная ингибирующая концентрация для основных уропатогенных штаммов бактерий, и сохраняется в течение 72–80 часов. В настоящее время к фосфомицину трометамолу зарегистрирована самая низкая резистентность микрофлоры [9]. Цефтриаксон – цефалоспориновый антибиотик III генерации, действует бактерицидно. Высоко устойчив к действию ? –лактамаз. Эффективен в отношении аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе устойчивых к пенициллинам и другим цефалоспоринам. Выводится почками (60%) и через кишечник. Бактерицидные концентрации сохраняются на протяжении 24 часов. Нитрофурантоин – противомикробный препарат из группы производных нитрофурана; выпускается в виде таблеток, покрытых кишечно–растворимой оболочкой. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам. Пиобактериофаг (секстафаг) – стерильная смесь очищенных фильтратов фаголизатов бактерий стафилококков, стрептококков, протея, синегнойной палочки, клебсиелл пневмонии, эшерихии коли; выпускается готовым к употреблению в виде прозрачной жидкости желтого цвета различной степени интенсивности с зеленоватым оттенком. В качестве препарата, усиливающего эффективность антибактериальной терапии, а в ряде случаев ее заменяющего, следует рассматривать Уро–ваксом . Лечебный эффект Уро–ваксома обусловлен стимуляцией Т–клеточного иммунитета, повышением продукции эндогенного интерферона и созданием высокого уровня IgA в моче [15]. Назначается натощак по 1 капсуле в день в течение 10 дней при остром цистите и до 3–х месяцев – при хронических инфекциях мочевого тракта. Учитывая, что основным возбудителем инфекционно–воспалительных заболеваний мочевого тракта является E. Coli , применение специфически направленного препарата, не являющегося антибиотиком, является весьма перспективным. Очевидно, что лечение Уро–ваксомом никоим образом не скажется на частоте выявления МБТ и не вызовет развития ее устойчивости, поэтому Уро–ваксом абсолютно показан больным, получающим терапию ex juvantibus 1 типа [1]. Перечисленные выше препараты оказывают бактерицидное действие на основные виды неспецифических микроорганизмов, не тормозя в то же время рост микобактерии туберкулеза и, следовательно, не оказывают отрицательного влияния на бактериологическую диагностику. После выполнения 2–3–х посевов мочи на МБТ в случае отсутствия эффекта можно назначить фторхинолоны (например, норфлоксацин или ципрофлоксацин). Мы применили Уро–ваксом в комплексном лечении 18 пациентов с рецидивирующими инфекциями мочеполовой системы. У 15 был хронический неспецифический пиелонефрит, у 2 – хронический цистит и у 1 – хронический уретрит, поддерживаемый головчатой гипоспадией уретры. В 16 случаях возбудителем являлась Е. Coli , в 1 – Enterobacter , еще у одного пациента – S. aureus . Уро–ваксом назначался курсом на 3 месяца сразу после завершения антибактериальной терапии. Ни в одном случае не отмечены какие–либо побочные реакции на Уро–ваксом. Пациенты являлись на контрольный прием, включавший общий анализ мочи, 2 раза в месяц. Общий срок наблюдения – 6 месяцев. У всех пациентов получен устойчивый эффект, выражающийся в отсутствии клинических проявлений инфекций мочевых путей, санации мочи, прекращении бактериурии. Ни у одного больного не возникло обострение заболевания. Таким образом, Уро–ваксом следует рассматривать как перспективный препарат этиопатогенетического действия для лечения инфекций мочевых путей, который должен входить в схему комплексной терапии. Необходимо проведение цикла исследований для определения возможности применения Уро–ваксома в лечении различный категорий больных, в том числе детей, и, вероятно, расширения показаний.

Литература
1. Кульчавеня Е.В. Трудности диагностики туберкулеза мочеполовой си-
стемы. – Новосибирск, 2004.
2. Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Кречикова О.И. и соавт. Рези-
стентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP–I и
UTIAP–II.//Урология.–2004.–№ 2.– С. 14–17.
3. Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Коган М.И. и соавт. Антибак-
териальная терапия осложненных инфекций мочевыводящих путей у амбулаторных пациентов.//Урология. – 2004. – № 5. – С. 25–29.
4. Состояние противотуберкулезной помощи населению Сибирского и
Дальневосточного федеральных округов по итогам работы в 2003 году
/под ред. Краснова В.А. – Новосибирск, 2004.
5. Bottex C., Martin A., Fontangens R. Action of a mycotoxin on the
immune response of the mouse – interaction with an immunomodulator.
Immunopharm Immunotoxic 1990; 12: 311–325.
6. Hachen H.J. Oral immunotherapy in paraplegic patients with chronic
urinary tract infections: a double–blind, placebo–controlled
trial. // J. Urol., 1990; 143: 759–763.
7. Hockertz St. Immunomodulatory effects of immunoactive fractions
of selected E.Coli strains on the macrophage. Arzneim Forsch Drug
Res. 1990; 40: 1068–1072/
8. Johnson JR, Stamm WE. Urinary tract infections in women: diagnosis
and treatment. Ann Intern Med 1989; 111: 906–917.
9. Kahlmeter G., Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2000) 46
Suppl., S1 – 15 –22 (цит. по журналу «Врачебное сословие», 2004. –
№ 3. – с. 32–36.
10. Magasi P, Panovics J, Illes A, Nagy M. Uro–Vaxom and the management
of recurrent urinary tract infection in adults: a randomizes
multicenter double–blind trial. Europ Urol 1994; 26: 137–140.
11. Popa G, Lauber K–D, Rothe H, Rugendorff E. Rezidivierende
Harnwegsinfektionen in der Postmenopause. Wirksamkeit einer oralen
Immuntherapie mit E. Coli–fraktionen. Munch med Wschr 1996; 138:
713–716.
12. Schneider H–J. New therapeutic approach for recurrent urinary
tract infections. Marked reduction in recurrence rate in women with
uncomplicated cystitis – few side effects, high compliance. Der
Allgemeinarzt 1990; 12:626–633.
13. Schulman CC, Corbusier A, Michiels H, Taenzer HJ. Oral
immunotherapy of recurrent urinary tract infections: a double–blind
placebo–controlled multicenter study. J Urol 1993; 150: 917–921.
14. Schultz HJ, McCaffrey LA, Keys TF, Nobrega FT. Acute cystitis:
a prospective study of laboratory tests and duration of therapy. Mayo
Clin Proc 1984; 59: 391–397.
15. Tammen H. аnd the German urinary tract infection study group.
Immunobiotherapy with Uro–Vaxom in recurrent urinary tract infection.
//Br J Urol 1990; 65: 6–9.


Смотрите также

От вздутия живота народные средства

От Вздутия Живота Народные Средства

Народные средства от вздутия живота Вздутие живота или метеоризм характеризуется излишним скоплением газов в кишечнике, которое может вызывать болезненные… Подробнее...
Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела

Температура Понос Тошнота

Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела Каждый хоть однажды сталкивался с такими неприятными симптомами, как температура, понос,… Подробнее...
Почему у ребенка зеленый понос

Понос Зеленый У Ребенка

Почему у ребенка зеленый понос Появление у ребенка зеленого поноса часто вводит в панику его родителей. Не зная причину появления поноса зеленого цвета, в… Подробнее...
Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой

Температура Понос Рвота У Ребенка

Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой У маленького ребенка еще только формируется защитная система организма, и… Подробнее...
Лекарство от вздутия живота

Лекарство От Вздутия Живота

Чем снять вздутие живота Вздутие живота, как его называют врачи, метеоризм, — неприятная, а главное, исключительно… Подробнее...
Причины поноса после еды

После Еды Сразу Иду В Туалет По Большому - Понос

Причины поноса после еды Некоторый жалуются, что после еды сразу идут в туалет по-большому из-за поноса. Такая… Подробнее...
Понос после арбуза

Понос После Арбуза

Какие продукты могут вызвать понос Расстройство пищеварения может возникнуть не только как реакция на отравление, но и… Подробнее...
Первая помощь ребенку при рвоте

Рвота У Ребенка Без Температуры И Поноса Что Делать - 3 Года

Первая помощь ребенку при рвоте Дети до 5 лет являются самой восприимчивой к различным вирусам и бактериям группой.… Подробнее...