Торговое название ривароксабан

Ривароксабан — Википедия

Рива́роксабан (кодовое название BAY 59-7939) — пероральный антикоагулянт из группы прямых ингибиторов фактора Xa. Разработан и выпускается немецкой фармацевтической компанией Bayer под торговым названием «Ксарелто».

Фактор свёртывания крови X (фактор Стюарта—Прауэра) играет центральную роль в каскаде коагуляции, так как активируется и внешней и внутренней теназой. Переходя в активную форму фактор X вместе с неферментным кофактором Va и Ca2+ образует на поверхности тромбоцитов или эндотелия протромбиназный комплекс, который в свою очередь катализирует процесс превращения протромбина в тромбин. Тромбин активирует полимеризацию растворимого фибриногена, приводя к формированию фибринового сгустка (тромба).

Механизм действия ривароксабана заключается в высокоселективном прямом ингибировании фактора свёртывания крови Ха, что позволяет одновременно заблокировать как внешний, так и внутренний путь коагуляции и приостановить процесс тромбообразования.

У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий препарат столь же эффективен, как варфарин, в предотвращении негеморрагических инсультов и тромбоэмболии.^[4] Применение ривароксабана связано со сниженным риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин. Хотя ривароксабан и связан с более высокой частотой кровотечений в желудочно-кишечном тракте.^[5]

В июле 2012 года британский Национальный институт здравоохранения и медицины рекомендовал ривароксабан для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии.^[6]

Наиболее серьёзный побочный эффект — это кровотечения, включая тяжёлые внутренние кровотечения.^[7][8][9] Применение Ривароксабана связано со сниженным риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин, но связан с более высокой частотой кровотечений в ЖКТ. В настоящее время не существует антидота для ривароксабана (в отличие от варфарина, действие которого может быть инвертировано с помощью витамина К и протромбинового комплексного концентрата), это означает, что серьезным кровотечением может быть трудно управлять.

В октябре 2014 года компания Портола Фармасьютикалз завершила фазы I и II клинических испытаний для andexanet Альфа в качестве антидота для ингибиторов фактора Ха с несколько побочных эффектов, и начала исследования III фазы. ^[10][11] Andexanet Альфа, как ожидается, будет утвержден в 2016 году.^[12] В 2017 году соединение ещё не было одобрено FDA.

В 2015 году пост-маркетинговые исследования выявили токсичность для печени, и показали необходимость дальнейших исследований для количественной оценки риска.^[13][14] Препарат противопоказан людям с серьезными заболеваниями печени и терминальной стадии почечной болезни, при которых исследований не проводилось.

Ривароксабан в индивидуальной упаковке имеет предупреждение, о том, что людям использующим препарат не следует прекращать его применения до консультации с врачом, так как это может увеличить риск инсульта.^[15]

В 2015 году на ривароксабан приходится наибольшее количество зарегистрированных случаев серьезных осложнений среди регулярно контролируемых FDA лекарств.^[16]

Ривароксабан подавляет свободный фактор Ха и фактор Ха связанный в комплекс протромбиназы.^[17] Это высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха с пероральной  биодоступностью и быстрым началом действия. Ингибирование фактора Ха прерывает внутренние и внешние пути свертывания крови, препятствует образованию тромбина и развитию тромбов. Ривароксабан не подавляет тромбин (активированный фактор II) и не оказывает  никакого влияния на тромбоциты. ^[18] Это позволяет легко корректировать дозы в антикоагулянтной терапии и отслеживать коагуляцию ^[18] , а также избегать ограничений в питании.^[12]

Нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин и фондапаринукс также ингибируют активность фактора Ха, но косвенно, путем связывания циркулирующего антитромбина (АТ III). Принимая во внимание, что орально активный варфарин, аценокумарол являются антагонистами витамина К уменьшая количество факторов свертывания крови, включая фактор X.^[19] Ривароксабан имеет предсказуемую фармакокинетику у широкого спектра пациентов (возраст, пол, вес, раса) и имеет линейную кривую доза-эффект в восьмикратном диапазоне доз (5-40 мг).^[20]

Ривароксабан имеет поразительное структурное сходство с антибиотиками группы линезолида: оба препарата имеют те же оксазолидинон-производные основные структуры. Соответственно, ривароксабан изучался на возможную противомикробную активность и митохондриальную токсичность, которая является известным осложнением долгосрочного применения линезолида. Исследования показали, что ни ривароксабан, ни его метаболиты не обладают антибактериальным действием против грам-положительных бактерий. Что касается митохондриальной токсичности, то в исследованиях In vitro, опубликованных до 2008 года выявленный риск был низким. ^[21]

Специфическим антидотом ривороксабана является препарат Андекса (рекомбинантный инактивированный фактор Xa).

Экономика[править | править код]

Использование ривароксабана в 70 раз чаще варфарина, по данным Express Scripts Holding Co, крупнейшей в США компанией по работе с аптеками.^[12] В 2016 году, Байер утверждал, что препарат был лицензирован в 130 странах и более 23 миллионов пациентов прошли лечение.^[22]

Одобрение[править | править код]

В сентябре 2008 года, Министерство здравоохранения Канады выдало регистрационное удостоверение на ривароксабан для профилактики венозной тромбоэмболии у людей, которые прошли замену тазобедренного сустава или полное эндопротезирование коленного сустава.^[23] В том же месяце Европейская комиссия также выдано регистрационное удостоверение ривароксабана для профилактики венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов, перенесших плановые бедра и коленного сустава. ^[24]

На 1 июля 2011 года, в США продуктов питания и медикаментов (FDA) одобрила ривароксабан для профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ), который может привести к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), у взрослых, перенесших эндопротезирование тазобедренного и коленного сустава.^[25]

4 ноября 2011 года FDA США одобрило ривароксабан для профилактики инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.^[26]

Исследователи из Школы медицины Университета Дьюка были обвинены в сокрытии клинических данных, используемых для оценки ривароксабана.^[27] Они проводили клинические испытания ривароксабана ROCKET AF.^[28] В клиническом исследовании, опубликованном в 2011 году в медицинском журнале в Новой Англии ^[29] которое возглавил Роберт Калиффи, (представитель FDA^[30])^[29] нашли что ривароксабан, более эффективен, чем варфарин в снижении вероятности ишемических инсультов у пациентов с фибрилляцией предсердий.^[29] Валидность исследования была поставлена под вопрос в 2014 году, когда фармацевтическими компаниями Байер и Джонсон и Джонсон установлено, что использованные приборы мониторинга крови INRatio не функционируют должным образом^[27][28]. Последующий анализ исследований Школы медицины Университета Дьюка, опубликованные в феврале 2016 года обнаружил, что это не оказало существенного влияния на эффективность и безопасность испытаний.^[31]

1. ↑ Ривароксабан (Rivaroxaban): инструкция, применение и формула (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента rlsnet.ru. Дата обращения 31 марта 2015.
2. ↑ ^{1 2 3} Xarelto: Summary of Product Characteristics – EU (англ.). Официальный сайт Xarelto®. Дата обращения 31 марта 2015.
3. ↑ ^{1 2 3} Ксарелто: Инструкция по применению, противопоказания, состав и цена, 3D-упаковка (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента rlsnet.ru. Дата обращения 31 марта 2015.
4. ↑ Gómez-Outes, A; Terleira-Fernández, AI; Calvo-Rojas, G; Suárez-Gea, ML; Vargas-Castrillón, E. Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups. (англ.) // Thrombosis : journal. — 2013. — Vol. 2013. — P. 640723. — doi:10.1155/2013/640723. — PMID 24455237.
5. ↑ Brown D.G., Wilkerson E.C., Love W.E. A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons (англ.) // Journal of the American Academy of Dermatology (англ.)русск. : journal. — 2015. — March (vol. 72, no. 3). — P. 524—534. — doi:10.1016/j.jaad.2014.10.027. — PMID 25486915.
6. ↑ NICE guidance TA261 NICE guidance TA261. National Institute for Health and Clinical Excellence, July 2012
7. ↑ Medication Guide--Xarelto (неопр.). U.S. Food and Drug Administration. Дата обращения 1 сентября 2014.
8. ↑ Xarelto Side Effects (неопр.). WebMD. Дата обращения 1 сентября 2014.
9. ↑ Xarelto Side Effects Center (неопр.). RxList. Дата обращения 1 сентября 2014.
10. ↑ Possible Antidote Could Help Blood Thinner Patients In Bleeding Emergencies (неопр.). DrugNews. Дата обращения 20 августа 2015.
11. ↑ Mo Y., Yam F.K. Recent advances in the development of specific antidotes for target-specific oral anticoagulants (англ.) // Pharmacotherapy : journal. — 2015. — February (vol. 35, no. 2). — P. 198—207. — doi:10.1002/phar.1532. — PMID 25644580.
12. ↑ ^{1 2 3} Bill Berkrot New blood thinner 'antidote' to help doctors move past warfarin (неопр.). Reuters (23 декабря 2015).
13. ↑ Raschi, Emanuel; Poluzzi, Elisabetta; Koci, Ariola; Salvo, Francesco; Pariente, Antoine; Biselli, Maurizio; Moretti, Ugo; Moore, Nicholas; De Ponti, Fabrizio. Liver injury with novel oral anticoagulants: assessing post-marketing reports in the US Food and Drug Administration adverse event reporting system (англ.) // British Journal of Clinical Pharmacology (англ.)русск. : journal. — 2015. — 1 August (vol. 80, no. 2). — P. 285—293. — ISSN 1365-2125. — doi:10.1111/bcp.12611. — PMID 25689417.
14. ↑ Russmann, Stefan; Niedrig, David F.; Budmiger, Mathias; Schmidt, Caroline; Stieger, Bruno; Hürlimann, Sandra; Kullak-Ublick, Gerd A. Rivaroxaban postmarketing risk of liver injury (неопр.) // Journal of Hepatology. — 2014. — 1 August (т. 61, № 2). — С. 293—300. — ISSN 1600-0641. — doi:10.1016/j.jhep.2014.03.026. — PMID 24681117.
15. ↑ XARELTO (rivaroxaban) label (неопр.). U.S. Food and Drug Association.
16. ↑ ISMP Ranks Xarelto Most Dangerous Drug in the United States (неопр.). DrugNews. DrugNews. Дата обращения 10 августа 2016.
17. ↑ Roehrig S., Straub A., Pohlmann J., etal. Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry (англ.)русск. : journal. — 2005. — September (vol. 48, no. 19). — P. 5900—5908. — doi:10.1021/jm050101d. — PMID 16161994.
18. ↑ ^{1 2} Ошибка в сносках^?: Неверный тег <ref>; для сносок Xarelto SPC не указан текст
19. ↑ Turpie A.G. New oral anticoagulants in atrial fibrillation (англ.) // European Heart Journal (англ.)русск. : journal. — 2008. — January (vol. 29, no. 2). — P. 155—165. — doi:10.1093/eurheartj/ehm575. — PMID 18096568.
20. ↑ Eriksson B.I., Borris L.C., Dahl O.E., etal. A once-daily, oral, direct Factor Xa inhibitor, rivaroxaban (BAY 59-7939), for thromboprophylaxis after total hip replacement (англ.) // Circulation (англ.)русск. : journal. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.)русск., 2006. — November (vol. 114, no. 22). — P. 2374—2381. — doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642074. — PMID 17116766.
21. ↑ European Medicines Agency. CHP Assessment Report for Xarelto (EMEA/543519/2008) (неопр.) (2008). Дата обращения 11 июня 2009. (недоступная ссылка)
22. ↑ Bayer comments on article in The British Medical Journal (BMJ) regarding Xarelto (неопр.). Bayer AG Communications, Government Relations & Corporate Brand (29 сентября 2016).
23. ↑ Bayer (2008-09-16). Bayer's Xarelto Approved in Canada. Пресс-релиз. Проверено 2010-01-31.
24. ↑ Bayer (2008-02-10). Bayer’s Novel Anticoagulant Xarelto now also approved in the EU. Пресс-релиз. Проверено 2010-01-31.
25. ↑ Janssen Pharmaceutica (2011-07-01). FDA Approves XARELTO® (rivaroxaban tablets) to Help Prevent Deep Vein Thrombosis in Patients Undergoing Knee or Hip Replacement Surgery. Пресс-релиз. Проверено 2011-07-01.
26. ↑ FDA approves Xarelto to prevent stroke in people with common type of abnormal heart rhythm, U.S. Food and Drug Association (4 ноября 2011). Дата обращения 27 апреля 2016.
27. ↑ ^{1 2} Document Claims Drug Makers Deceived a Top Medical Journal (неопр.). The New York Times. The New York Times. Дата обращения 3 мая 2016.
28. ↑ ^{1 2} Duke clinical trial under scrutiny in drug case (неопр.). The Chronicle. Duke Student Publishing Company.
29. ↑ ^{1 2 3} Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation (неопр.). The New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society.
30. ↑ Meet Robert M. Califf, M.D., Commissioner of Food and Drugs (неопр.). U.S. Food and Drug Administration. U.S. Food and Drug Administration. Дата обращения 3 мая 2016.
31. ↑ Point-of-Care Warfarin Monitoring in the ROCKET AF Trial (неопр.). Massachusetts Medical Society (3 февраля 2016).

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Ривароксабан/ Rivaroxabanum.

Формула: C19h28ClN3O5S, химическое название: 5-хлор-N-(((5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил]1,3-оксазолидин-5-или метил)-2-тиофенкарбоксамид.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антикоагулянты.
Фармакологическое действие: антикоагулянтное, ингибирующее фактор Ха.

Фармакологические свойства

Ривароксабан избирательно ингибирует фактор Ха, который в коагуляционном каскаде играет центральную роль. Фактор Ха является частью протромбиназного комплекса, который превращает протромбин в тромбин. Эти реакции ведут к активации тромбоцитов тромбином и формированию фибринового тромба. Одна молекула фактора Ха ускоряет образование более 1000 молекул тромбина (так называемый «тромбиновый взрыв»). Ривароксабан может остановить «тромбиновый взрыв». Ривароксабан дозозависимо изменяет протромбиновое временя, которое тесно связано с содержанием препарата в сыворотке крови (при использовании для анализа набора Neoplastin®). Результаты будут отличаться при применении других реактивов. Также ривароксабан дозозависимо повышает результат НерTest® и активированное частичное тромбопластиновое время.
Ривароксабан имеет высокую (80 - 100%) биодоступность при приеме внутрь. Ривароксабан всасывается быстро и почти полностью, максимальная концентрация достигается через 2 - 4 часа после приема внутрь. Прием пищи не оказывает действия на площадь под кривой концентрация - время и максимальную концентрацию. С белками плазмы крови препарат связывается на 92 — 95%, в основном с альбумином. Средний объем распределения составляет примерно 50 л. Ривароксабан метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP2J2, CYP3A4), а также при помощи механизмов, которые не зависят от системы цитохромов. Основными участками метаболизма являются гидролиз амидных связей и окисление морфолиновой группы.
Ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков белка устойчивости рака молочной железы и Р-гликопротеина. Все метаболиты ривароксабана являются фармакологически неактивными. При приеме внутрь около 66 % препарата метаболизируется и поровну выводится кишечником и почками. Оставшиеся 34 % препарата выводится в неизмененном виде почками. Ривароксабан, системный Клиренс ривароксабана составляет примерно 10 л/ч. Конечный период полувыведения составляет 5 - 9 часов у молодых пациентов, 11 - 13 часов у пациентов пожилого возраста. При нарушении функционального состояния почек или/и печения изменяются параметры фармакокинетики ривароксабана (увеличивается площадь под кривой концентрация - время).

Показания

Профилактика и терапия тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен; профилактика системной тромбоэмболии и инсульта у больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза; профилактика смерти вследствие инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых причин у больных после острого коронарного синдрома, который протекал с повышением кардиоспецифических биомаркеров, вместе с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами (тиклопидин, клопидогрел).

Способ применения ривароксабана и дозы

Ривароксабан принимается внутрь, дозировка зависит от показаний, функционального состояния почек, печени и свертывающей системы крови и устанавливается индивидуально.
С осторожностью необходимо использовать ривароксабан при терапии больных с повышенным риском кровотечения, включая неконтролируемую тяжелую артериальную гипертензию; наличие приобретенных или врожденных заболеваний, которые приводят к кровотечениям; недавно перенесенную пептическую язву желудочно-кишечного тракта; обострение пептической язвы желудочно-кишечного тракта; сосудистую ретинопатию; интраспинальную или интрацеребральную сосудистую патологию; недавно перенесенное внутримозговое или внутричерепное кровоизлияние; недавно перенесенное офтальмологическое или нейрохирургическое вмешательство.
Испол

РИВАРОКСАБАН | Активные вещества в препаратах | Vidal.ru

Ксарелто®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 5, 10, 30 или 100 шт. рег. №: ЛСР-009820/09 от 03.12.09 Дата перерегистрации: 06.02.18

Ксарелто®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 14, 28, 56, 98, 100, 168 или 196 шт. рег. №: ЛП-002318 от 02.12.13 Дата перерегистрации: 03.12.18

Произведено: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия)

Ксарелто®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 14, 28, 42, 98 или 100 шт. рег. №: ЛП-001457 от 25.01.12 Дата перерегистрации: 12.02.18 Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 28, 98 или 100 шт. рег. №: ЛП-001457 от 25.01.12 Дата перерегистрации: 12.02.18

Произведено: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия)

Ривароксабан — Википедия

Рива́роксабан (кодовое название BAY 59-7939) — пероральный антикоагулянт из группы прямых ингибиторов фактора Xa. Разработан и выпускается немецкой фармацевтической компанией Bayer под торговым названием «Ксарелто».

Фармакодинамика

Фактор свёртывания крови X (фактор Стюарта—Прауэра) играет центральную роль в каскаде коагуляции, так как активируется и внешней и внутренней теназой. Переходя в активную форму фактор X вместе с неферментным кофактором Va и Ca2+ образует на поверхности тромбоцитов или эндотелия протромбиназный комплекс, который в свою очередь катализирует процесс превращения протромбина в тромбин. Тромбин активирует полимеризацию растворимого фибриногена, приводя к формированию фибринового сгустка (тромба).

Механизм действия ривароксабан заключается в высокоселективном прямом ингибировании фактора свёртывания крови Ха, что позволяет одновременно заблокировать как внешний так и внутренний пути коагуляции и приостановить процесс тромбообразования.

Ссылка

Ривароксабан (Rivaroxaban) - Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество.

Видео по теме

Примечания

1. ↑ Ривароксабан (Rivaroxaban): инструкция, применение и формула (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента rlsnet.ru. Проверено 31 марта 2015.
2. ↑ ^{1 2 3} Xarelto: Summary of Product Characteristics – EU (англ.). Официальный сайт Xarelto®. Проверено 31 марта 2015.
3. ↑ ^{1 2 3} Ксарелто: Инструкция по применению, противопоказания, состав и цена, 3D-упаковка (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента rlsnet.ru. Проверено 31 марта 2015.

Ривароксабан - описание действующего вещества

Смотрите также

• 
  Время разжижения спермограммы
• 
  Средство от бронхита у взрослых
• 
  Ангиоспазм сосудов головного мозга лечение
• 
  Лечение клебсиеллы у взрослых
• 
  Когда проявляется аутизм у детей
• 
  Симптомы метастазов в печени
• 
  Лечение синдрома вегетативной дисфункции в казани
• 
  Гул и шум в ушах
• 
  Инвазивный рак шейки матки
• 
  Гайморит болит глаз
• 
  Спид и его профилактика