Торговое название ривароксабан


Ривароксабан — Википедия

Рива́роксабан (кодовое название BAY 59-7939) — пероральный антикоагулянт из группы прямых ингибиторов фактора Xa. Разработан и выпускается немецкой фармацевтической компанией Bayer под торговым названием «Ксарелто».

Фактор свёртывания крови X (фактор Стюарта—Прауэра) играет центральную роль в каскаде коагуляции, так как активируется и внешней и внутренней теназой. Переходя в активную форму фактор X вместе с неферментным кофактором Va и Ca2+ образует на поверхности тромбоцитов или эндотелия протромбиназный комплекс, который в свою очередь катализирует процесс превращения протромбина в тромбин. Тромбин активирует полимеризацию растворимого фибриногена, приводя к формированию фибринового сгустка (тромба).

Механизм действия ривароксабана заключается в высокоселективном прямом ингибировании фактора свёртывания крови Ха, что позволяет одновременно заблокировать как внешний, так и внутренний путь коагуляции и приостановить процесс тромбообразования.

У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий препарат столь же эффективен, как варфарин, в предотвращении негеморрагических инсультов и тромбоэмболии.[4] Применение ривароксабана связано со сниженным риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин. Хотя ривароксабан и связан с более высокой частотой кровотечений в желудочно-кишечном тракте.[5]

В июле 2012 года британский Национальный институт здравоохранения и медицины рекомендовал ривароксабан для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии.[6]

Наиболее серьёзный побочный эффект — это кровотечения, включая тяжёлые внутренние кровотечения.[7][8][9] Применение Ривароксабана связано со сниженным риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин, но связан с более высокой частотой кровотечений в ЖКТ. В настоящее время не существует антидота для ривароксабана (в отличие от варфарина, действие которого может быть инвертировано с помощью витамина К и протромбинового комплексного концентрата), это означает, что серьезным кровотечением может быть трудно управлять.

В октябре 2014 года компания Портола Фармасьютикалз завершила фазы I и II клинических испытаний для andexanet Альфа в качестве антидота для ингибиторов фактора Ха с несколько побочных эффектов, и начала исследования III фазы. [10][11] Andexanet Альфа, как ожидается, будет утвержден в 2016 году.[12] В 2017 году соединение ещё не было одобрено FDA.

В 2015 году пост-маркетинговые исследования выявили токсичность для печени, и показали необходимость дальнейших исследований для количественной оценки риска.[13][14] Препарат противопоказан людям с серьезными заболеваниями печени и терминальной стадии почечной болезни, при которых исследований не проводилось.

Ривароксабан в индивидуальной упаковке имеет предупреждение, о том, что людям использующим препарат не следует прекращать его применения до консультации с врачом, так как это может увеличить риск инсульта.[15]

В 2015 году на ривароксабан приходится наибольшее количество зарегистрированных случаев серьезных осложнений среди регулярно контролируемых FDA лекарств.[16]

Ривароксабан подавляет свободный фактор Ха и фактор Ха связанный в комплекс протромбиназы.[17] Это высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха с пероральной  биодоступностью и быстрым началом действия. Ингибирование фактора Ха прерывает внутренние и внешние пути свертывания крови, препятствует образованию тромбина и развитию тромбов. Ривароксабан не подавляет тромбин (активированный фактор II) и не оказывает  никакого влияния на тромбоциты. [18] Это позволяет легко корректировать дозы в антикоагулянтной терапии и отслеживать коагуляцию [18] , а также избегать ограничений в питании.[12]

Нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин и фондапаринукс также ингибируют активность фактора Ха, но косвенно, путем связывания циркулирующего антитромбина (АТ III). Принимая во внимание, что орально активный варфарин, аценокумарол являются антагонистами витамина К уменьшая количество факторов свертывания крови, включая фактор X.[19] Ривароксабан имеет предсказуемую фармакокинетику у широкого спектра пациентов (возраст, пол, вес, раса) и имеет линейную кривую доза-эффект в восьмикратном диапазоне доз (5-40 мг).[20]

Химические структуры линезолид (сверху) и ривароксабана (снизу). Общая структура показана в синей форме.

Ривароксабан имеет поразительное структурное сходство с антибиотиками группы линезолида: оба препарата имеют те же оксазолидинон-производные основные структуры. Соответственно, ривароксабан изучался на возможную противомикробную активность и митохондриальную токсичность, которая является известным осложнением долгосрочного применения линезолида. Исследования показали, что ни ривароксабан, ни его метаболиты не обладают антибактериальным действием против грам-положительных бактерий. Что касается митохондриальной токсичности, то в исследованиях In vitro, опубликованных до 2008 года выявленный риск был низким. [21]

Специфическим антидотом ривороксабана является препарат Андекса (рекомбинантный инактивированный фактор Xa).

Экономика[править | править код]

Использование ривароксабана в 70 раз чаще варфарина, по данным Express Scripts Holding Co, крупнейшей в США компанией по работе с аптеками.[12] В 2016 году, Байер утверждал, что препарат был лицензирован в 130 странах и более 23 миллионов пациентов прошли лечение.[22]

Одобрение[править | править код]

В сентябре 2008 года, Министерство здравоохранения Канады выдало регистрационное удостоверение на ривароксабан для профилактики венозной тромбоэмболии у людей, которые прошли замену тазобедренного сустава или полное эндопротезирование коленного сустава.[23] В том же месяце Европейская комиссия также выдано регистрационное удостоверение ривароксабана для профилактики венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов, перенесших плановые бедра и коленного сустава. [24]

На 1 июля 2011 года, в США продуктов питания и медикаментов (FDA) одобрила ривароксабан для профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ), который может привести к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), у взрослых, перенесших эндопротезирование тазобедренного и коленного сустава.[25]

4 ноября 2011 года FDA США одобрило ривароксабан для профилактики инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.[26]

Исследователи из Школы медицины Университета Дьюка были обвинены в сокрытии клинических данных, используемых для оценки ривароксабана.[27] Они проводили клинические испытания ривароксабана ROCKET AF.[28] В клиническом исследовании, опубликованном в 2011 году в медицинском журнале в Новой Англии [29] которое возглавил Роберт Калиффи, (представитель FDA[30])[29] нашли что ривароксабан, более эффективен, чем варфарин в снижении вероятности ишемических инсультов у пациентов с фибрилляцией предсердий.[29] Валидность исследования была поставлена под вопрос в 2014 году, когда фармацевтическими компаниями Байер и Джонсон и Джонсон установлено, что использованные приборы мониторинга крови INRatio не функционируют должным образом[27][28]. Последующий анализ исследований Школы медицины Университета Дьюка, опубликованные в феврале 2016 года обнаружил, что это не оказало существенного влияния на эффективность и безопасность испытаний.[31]

  1. ↑ Ривароксабан (Rivaroxaban): инструкция, применение и формула (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента rlsnet.ru. Дата обращения 31 марта 2015.
  2. 1 2 3 Xarelto: Summary of Product Characteristics – EU (англ.). Официальный сайт Xarelto®. Дата обращения 31 марта 2015.
  3. 1 2 3 Ксарелто: Инструкция по применению, противопоказания, состав и цена, 3D-упаковка (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента rlsnet.ru. Дата обращения 31 марта 2015.
  4. Gómez-Outes, A; Terleira-Fernández, AI; Calvo-Rojas, G; Suárez-Gea, ML; Vargas-Castrillón, E. Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups. (англ.) // Thrombosis : journal. — 2013. — Vol. 2013. — P. 640723. — doi:10.1155/2013/640723. — PMID 24455237.
  5. Brown D.G., Wilkerson E.C., Love W.E. A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons (англ.) // Journal of the American Academy of Dermatology (англ.)русск. : journal. — 2015. — March (vol. 72, no. 3). — P. 524—534. — doi:10.1016/j.jaad.2014.10.027. — PMID 25486915.
  6. ↑ NICE guidance TA261 NICE guidance TA261. National Institute for Health and Clinical Excellence, July 2012
  7. ↑ Medication Guide--Xarelto (неопр.). U.S. Food and Drug Administration. Дата обращения 1 сентября 2014.
  8. ↑ Xarelto Side Effects (неопр.). WebMD. Дата обращения 1 сентября 2014.
  9. ↑ Xarelto Side Effects Center (неопр.). RxList. Дата обращения 1 сентября 2014.
  10. ↑ Possible Antidote Could Help Blood Thinner Patients In Bleeding Emergencies (неопр.). DrugNews. Дата обращения 20 августа 2015.
  11. Mo Y., Yam F.K. Recent advances in the development of specific antidotes for target-specific oral anticoagulants (англ.) // Pharmacotherapy : journal. — 2015. — February (vol. 35, no. 2). — P. 198—207. — doi:10.1002/phar.1532. — PMID 25644580.
  12. 1 2 3 Bill Berkrot New blood thinner 'antidote' to help doctors move past warfarin (неопр.). Reuters (23 декабря 2015).
  13. Raschi, Emanuel; Poluzzi, Elisabetta; Koci, Ariola; Salvo, Francesco; Pariente, Antoine; Biselli, Maurizio; Moretti, Ugo; Moore, Nicholas; De Ponti, Fabrizio. Liver injury with novel oral anticoagulants: assessing post-marketing reports in the US Food and Drug Administration adverse event reporting system (англ.) // British Journal of Clinical Pharmacology (англ.)русск. : journal. — 2015. — 1 August (vol. 80, no. 2). — P. 285—293. — ISSN 1365-2125. — doi:10.1111/bcp.12611. — PMID 25689417.
  14. Russmann, Stefan; Niedrig, David F.; Budmiger, Mathias; Schmidt, Caroline; Stieger, Bruno; Hürlimann, Sandra; Kullak-Ublick, Gerd A. Rivaroxaban postmarketing risk of liver injury (неопр.) // Journal of Hepatology. — 2014. — 1 August (т. 61, № 2). — С. 293—300. — ISSN 1600-0641. — doi:10.1016/j.jhep.2014.03.026. — PMID 24681117.
  15. ↑ XARELTO (rivaroxaban) label (неопр.). U.S. Food and Drug Association.
  16. ↑ ISMP Ranks Xarelto Most Dangerous Drug in the United States (неопр.). DrugNews. DrugNews. Дата обращения 10 августа 2016.
  17. Roehrig S., Straub A., Pohlmann J., etal. Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry (англ.)русск. : journal. — 2005. — September (vol. 48, no. 19). — P. 5900—5908. — doi:10.1021/jm050101d. — PMID 16161994.
  18. 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Xarelto SPC не указан текст
  19. Turpie A.G. New oral anticoagulants in atrial fibrillation (англ.) // European Heart Journal (англ.)русск. : journal. — 2008. — January (vol. 29, no. 2). — P. 155—165. — doi:10.1093/eurheartj/ehm575. — PMID 18096568.
  20. Eriksson B.I., Borris L.C., Dahl O.E., etal. A once-daily, oral, direct Factor Xa inhibitor, rivaroxaban (BAY 59-7939), for thromboprophylaxis after total hip replacement (англ.) // Circulation (англ.)русск. : journal. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.)русск., 2006. — November (vol. 114, no. 22). — P. 2374—2381. — doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642074. — PMID 17116766.
  21. European Medicines Agency. CHP Assessment Report for Xarelto (EMEA/543519/2008) (неопр.) (2008). Дата обращения 11 июня 2009. (недоступная ссылка)
  22. ↑ Bayer comments on article in The British Medical Journal (BMJ) regarding Xarelto (неопр.). Bayer AG Communications, Government Relations & Corporate Brand (29 сентября 2016).
  23. ↑ Bayer (2008-09-16). Bayer's Xarelto Approved in Canada. Пресс-релиз. Проверено 2010-01-31.
  24. ↑ Bayer (2008-02-10). Bayer’s Novel Anticoagulant Xarelto now also approved in the EU. Пресс-релиз. Проверено 2010-01-31.
  25. ↑ Janssen Pharmaceutica (2011-07-01). FDA Approves XARELTO® (rivaroxaban tablets) to Help Prevent Deep Vein Thrombosis in Patients Undergoing Knee or Hip Replacement Surgery. Пресс-релиз. Проверено 2011-07-01.
  26. ↑ FDA approves Xarelto to prevent stroke in people with common type of abnormal heart rhythm, U.S. Food and Drug Association (4 ноября 2011). Дата обращения 27 апреля 2016.
  27. 1 2 Document Claims Drug Makers Deceived a Top Medical Journal (неопр.). The New York Times. The New York Times. Дата обращения 3 мая 2016.
  28. 1 2 Duke clinical trial under scrutiny in drug case (неопр.). The Chronicle. Duke Student Publishing Company.
  29. 1 2 3 Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation (неопр.). The New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society.
  30. ↑ Meet Robert M. Califf, M.D., Commissioner of Food and Drugs (неопр.). U.S. Food and Drug Administration. U.S. Food and Drug Administration. Дата обращения 3 мая 2016.
  31. ↑ Point-of-Care Warfarin Monitoring in the ROCKET AF Trial (неопр.). Massachusetts Medical Society (3 февраля 2016).

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Ривароксабан/ Rivaroxabanum.

Формула: C19h28ClN3O5S, химическое название: 5-хлор-N-(((5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил]1,3-оксазолидин-5-или метил)-2-тиофенкарбоксамид.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антикоагулянты.
Фармакологическое действие: антикоагулянтное, ингибирующее фактор Ха.

Фармакологические свойства

Ривароксабан избирательно ингибирует фактор Ха, который в коагуляционном каскаде играет центральную роль. Фактор Ха является частью протромбиназного комплекса, который превращает протромбин в тромбин. Эти реакции ведут к активации тромбоцитов тромбином и формированию фибринового тромба. Одна молекула фактора Ха ускоряет образование более 1000 молекул тромбина (так называемый «тромбиновый взрыв»). Ривароксабан может остановить «тромбиновый взрыв». Ривароксабан дозозависимо изменяет протромбиновое временя, которое тесно связано с содержанием препарата в сыворотке крови (при использовании для анализа набора Neoplastin®). Результаты будут отличаться при применении других реактивов. Также ривароксабан дозозависимо повышает результат НерTest® и активированное частичное тромбопластиновое время.
Ривароксабан имеет высокую (80 - 100%) биодоступность при приеме внутрь. Ривароксабан всасывается быстро и почти полностью, максимальная концентрация достигается через 2 - 4 часа после приема внутрь. Прием пищи не оказывает действия на площадь под кривой концентрация - время и максимальную концентрацию. С белками плазмы крови препарат связывается на 92 — 95%, в основном с альбумином. Средний объем распределения составляет примерно 50 л. Ривароксабан метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP2J2, CYP3A4), а также при помощи механизмов, которые не зависят от системы цитохромов. Основными участками метаболизма являются гидролиз амидных связей и окисление морфолиновой группы.
Ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков белка устойчивости рака молочной железы и Р-гликопротеина. Все метаболиты ривароксабана являются фармакологически неактивными. При приеме внутрь около 66 % препарата метаболизируется и поровну выводится кишечником и почками. Оставшиеся 34 % препарата выводится в неизмененном виде почками. Ривароксабан, системный Клиренс ривароксабана составляет примерно 10 л/ч. Конечный период полувыведения составляет 5 - 9 часов у молодых пациентов, 11 - 13 часов у пациентов пожилого возраста. При нарушении функционального состояния почек или/и печения изменяются параметры фармакокинетики ривароксабана (увеличивается площадь под кривой концентрация - время).

Показания

Профилактика и терапия тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен; профилактика системной тромбоэмболии и инсульта у больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза; профилактика смерти вследствие инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых причин у больных после острого коронарного синдрома, который протекал с повышением кардиоспецифических биомаркеров, вместе с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами (тиклопидин, клопидогрел).

Способ применения ривароксабана и дозы

Ривароксабан принимается внутрь, дозировка зависит от показаний, функционального состояния почек, печени и свертывающей системы крови и устанавливается индивидуально.
С осторожностью необходимо использовать ривароксабан при терапии больных с повышенным риском кровотечения, включая неконтролируемую тяжелую артериальную гипертензию; наличие приобретенных или врожденных заболеваний, которые приводят к кровотечениям; недавно перенесенную пептическую язву желудочно-кишечного тракта; обострение пептической язвы желудочно-кишечного тракта; сосудистую ретинопатию; интраспинальную или интрацеребральную сосудистую патологию; недавно перенесенное внутримозговое или внутричерепное кровоизлияние; недавно перенесенное офтальмологическое или нейрохирургическое вмешательство.
Испол

РИВАРОКСАБАН | Активные вещества в препаратах | Vidal.ru

Ксарелто®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 5, 10, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-009820/09 от 03.12.09 Дата перерегистрации: 06.02.18
Ксарелто®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 14, 28, 56, 98, 100, 168 или 196 шт.

рег. №: ЛП-002318 от 02.12.13 Дата перерегистрации: 03.12.18
Произведено: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия) Ксарелто®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 14, 28, 42, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-001457 от 25.01.12 Дата перерегистрации: 12.02.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 28, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-001457 от 25.01.12 Дата перерегистрации: 12.02.18
Произведено: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия)

Ривароксабан — Википедия

Эту страницу предлагается объединить со страницей Ривароксабан (Ксарелто).Пояснение причин и обсуждение — на странице Википедия:К объединению/28 октября 2018.
Обсуждение длится не менее недели (подробнее). Не удаляйте шаблон до подведения итога обсуждения.
Ривароксабан
Rivaroxabanum

Ривароксабан
Химическое соединение
ИЮПАК (S)-5-хлоро-N-{[2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-yl)фенил]оксазолидин-5-yl]метил} тиофен-2-карбоксамид
Брутто-формула C19H18ClN3O5S 
Молярная масса 435.882 г/моль
CAS 366789-02-8
PubChem 6433119
DrugBank DB06228
Классификация
Фармакол. группа Антикоагулянты[1]
АТХ B01AX06
МКБ-10 I4848., I8080.
Фармакокинетика
Биодоступн. от 80% до 100%
Метаболизм CYP3A4, CYP2J2 и CYP-независимые механизмы[2][3]
Период полувывед. от 5 до 9 часов у молодых пациентов;
от 11 до 13 часов у пожилых пациентов[2][3]
Экскреция 2/3 метаболизируется и выводится почками;
1/3 выводится кишечником в неизменном виде[2][3]
Лекарственные формы
таблетки 2,5, 10, 15 и 20 мг
Способ введения
перорально
Другие названия
Ксарелто®

Рива́роксабан (кодовое название BAY 59-7939) — пероральный антикоагулянт из группы прямых ингибиторов фактора Xa. Разработан и выпускается немецкой фармацевтической компанией Bayer под торговым названием «Ксарелто».

Фармакодинамика

Фактор свёртывания крови X (фактор Стюарта—Прауэра) играет центральную роль в каскаде коагуляции, так как активируется и внешней и внутренней теназой. Переходя в активную форму фактор X вместе с неферментным кофактором Va и Ca2+ образует на поверхности тромбоцитов или эндотелия протромбиназный комплекс, который в свою очередь катализирует процесс превращения протромбина в тромбин. Тромбин активирует полимеризацию растворимого фибриногена, приводя к формированию фибринового сгустка (тромба).

Механизм действия ривароксабан заключается в высокоселективном прямом ингибировании фактора свёртывания крови Ха, что позволяет одновременно заблокировать как внешний так и внутренний пути коагуляции и приостановить процесс тромбообразования.

Ссылка

Ривароксабан (Rivaroxaban) - Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество.

Видео по теме

Примечания

  1. ↑ Ривароксабан (Rivaroxaban): инструкция, применение и формула (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента rlsnet.ru. Проверено 31 марта 2015.
  2. 1 2 3 Xarelto: Summary of Product Characteristics – EU (англ.). Официальный сайт Xarelto®. Проверено 31 марта 2015.
  3. 1 2 3 Ксарелто: Инструкция по применению, противопоказания, состав и цена, 3D-упаковка (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента rlsnet.ru. Проверено 31 марта 2015.
Антитромботические препараты — АТХ код: B01
B01A
B01AA Антагонисты
витамина K
  • Фениндион (B01AA02)
  • Варфарин (B01AA03)
  • Аценокумарол (B01AA07)
  • Этил бискумацетат (B01AA08)
B01AB Гепарины
  • Гепарин (B01AB01)
  • Антитромбин III (B01AB02)
  • Далтепарин (B01AB04)
  • Эноксапарин (B01AB05)
  • Надропарин (B01AB06)
  • Сулодексид (B01AB11)
  • Бемипарин натрия (B01AB12)
B01AC Антиагреганты
  • Клопидогрел (B01AC04)
  • Тиклопидин (B01AC05)
  • Ацетилсалициловая кислота (B01AC06)
  • Дипиридамол (B01AC07)
  • Индобуфен (B01AC10)
  • Илопрост (B01AC11)
  • Абциксимаб (B01AC13)
  • Тикагрелор (B01AC24)
B01AD Тромболитики
  • Стрептокиназа (B01AD01)
  • Альтеплаза (B01AD02)
  • Анистреплаза (B01AD03)
  • Урокиназа (B01AD04)
  • Фибринолизин (B01AD05)
  • Бриназа (B01AD06)
  • Ретеплаза (B01AD07)
  • Саруплаза (B01AD08)
  • Анкрод (B01AD09)
  • Дротрекогин альфа (активированный) (B01AD10)
  • Тенектеплаза (B01AD11)
  • Протеин С (B01AD12)
B01AE Прямые ингибиторы тромбина
  • Десирудин (B01AE01)
  • Лепирудин (B01AE02)
  • Аргатробан (B01AE03)
  • Мелагатран (B01AE04)
  • Ксимелагатран (B01AE05)
  • Бивалирудин (B01AE06)
  • Дабигатран этексилат (B01AE07)
B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa
  • Апиксабан (B01AF02)
  • Бетриксабан (B01AE)
  • Дарексабан (B01AE)
  • Отамиксабан (B01AE)
  • Ривароксабан (B01AF01)
  • Эдоксабан (B01AE)
B01AX Прочие антитромботические препараты
  • Дефибротид (B01AX01)
  • Дерматана сульфат (B01AX04)
  • Фондапаринукс (B01AX05)

Ривароксабан - описание действующего вещества

Аторвастатин

Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ривароксабана с аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина).

Дигоксин

Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ривароксабана с дигоксином (субстратом Р-гликопротеина).

Карбамазепин

Совместное применение ривароксабана с карбамазепином (сильный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме (клинически незначимо).

Кетоконазол

Совместное применение ривароксабана и кетоконазола (в дозе 400 мг 1 раз в сутки) — сильного ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению средней Cmaxривароксабана в 1,7 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Клопидогрел

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза — 300 мг с последующим назначением поддерживающих доз — 75 мг), но у части пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

Мидазолам

Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстрат CYP3A4).

Напроксен

После совместного назначения ривароксабана и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Ритонавир

Совместное назначение ривароксабана и ритонавира (в дозе 600 мг 2 раза в сутки) — ингибитора протеазы ВИЧ, являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней Cmaxривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Рифампицин

Совместное назначение ривароксабана и рифампицина (сильный индуктор CYP3A4 и Р-гликопротеина), приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов.

Фенитоин

Совместное применение ривароксабана с фенитоином (сильный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме (клинически незначимо).

Фенобарбитал

Совместное применение ривароксабана с фенобарбиталом (сильный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме (клинически незначимо).

Эноксапарин натрия

После комбинированного назначения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении активности антифактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (ПВ, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.


Смотрите также

От вздутия живота народные средства

От Вздутия Живота Народные Средства

Народные средства от вздутия живота Вздутие живота или метеоризм характеризуется излишним скоплением газов в кишечнике, которое может вызывать болезненные… Подробнее...
Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела

Температура Понос Тошнота

Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела Каждый хоть однажды сталкивался с такими неприятными симптомами, как температура, понос,… Подробнее...
Почему у ребенка зеленый понос

Понос Зеленый У Ребенка

Почему у ребенка зеленый понос Появление у ребенка зеленого поноса часто вводит в панику его родителей. Не зная причину появления поноса зеленого цвета, в… Подробнее...
Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой

Температура Понос Рвота У Ребенка

Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой У маленького ребенка еще только формируется защитная система организма, и… Подробнее...
Лекарство от вздутия живота

Лекарство От Вздутия Живота

Чем снять вздутие живота Вздутие живота, как его называют врачи, метеоризм, — неприятная, а главное, исключительно… Подробнее...
Причины поноса после еды

После Еды Сразу Иду В Туалет По Большому - Понос

Причины поноса после еды Некоторый жалуются, что после еды сразу идут в туалет по-большому из-за поноса. Такая… Подробнее...
Понос после арбуза

Понос После Арбуза

Какие продукты могут вызвать понос Расстройство пищеварения может возникнуть не только как реакция на отравление, но и… Подробнее...
Первая помощь ребенку при рвоте

Рвота У Ребенка Без Температуры И Поноса Что Делать - 3 Года

Первая помощь ребенку при рвоте Дети до 5 лет являются самой восприимчивой к различным вирусам и бактериям группой.… Подробнее...