Транзиторная иммунная недостаточность у детей что это такое


Снижение иммунитета детей или детский иммунодефицит: проявления

Нередко встречается преходящее, транзиторное снижение иммунитета детей. Это бывает связано со сменой времен года, большими нагрузками на организм малыша, когда он отправляется в школу или детский сад, недосыпанием и неправильным питанием. Подобное состояние легко устранимо при должном организационном подходе. Намного более опасными являются состояния у детей, которые принято называть первичными иммунодефицитами (в аббревиатуре ПИД).

Понятие первичного иммунодефицита

Первичным иммунодефицитом принято называть такое состояние, когда недостаточная функция иммунной системы детерминируется генетическим дефектом. При этом нарушения затрагивают развитие и дифференцировку клеток лимфоидного (иммунного) ростка. Манифестация заболевания обычно происходит в периоде детства.

Разделять первичные иммунодефицитные состояния принято на следующие группы:

  1. Клеточные: преимущественно поражаются клеточные элементы лимфоидной системы
  2. Гуморальные: преимущественно поражаются механизмы гуморальной (неклеточной) иммунной защиты
  3. Комбинированные

Проявления иммунодефицитов

Независимо от того, какое конкретно звено иммунитета поражено, все ПИД имеют клиническую картину, отражающую собственно дефицит иммунной функции организма ребенка.

Яркими и характерными являются следующие симптомы ПИД:

  • Часто рецидивирующие инфекции: восприимчивость детей с иммунодефицитом к различным микробным патогенам в значительной степени возрастает. В большей степени инфекционному процессу в таких случаях подвержены кожа и слизистые оболочки ребенка. Кроме того, нередко у детей с иммунодефицитом заболевания может вызывать условно-патогенная флора — микробы, что в условиях нормальной иммунной системы не вызывают болезней.
  • Аутоиммунные процессы: нередко у детей с ПИД могут возникать эндокринопатии аутоиммунного генеза, а также васкулиты, ревматоидные поражения или гепатиты.
  • Частые аллергические проявления и реакции
  • Повышение частоты развития злокачественных опухолевых образований: чаще развиваются лимфомы: особенно это касается поражений Т-клеточного звена иммунитета

(NB) Следует насторожиться, если родители замечают, что их малыш крайне часто страдает инфекционными заболеваниями, склонен к аллергии и в целом имеет болезненный вид и склад. В любом случае, консультация врача в таком случае не будет вредна.

Базовые направления лечения

Для лечения детей с ПИД сейчас применяются такие группы лекарств, как антибактериальные препараты и иммуноглобулин для внутривенного введения.

Антибактериальные средства препятствуют прогрессированию инфекционных заболеваний у ребенка с иммунодефицитом, а иммуноглобулин представляет собой естественные антитела, частично восполняющие недостаток собственных факторов иммунитета.

В разработке ныне находятся методики генной терапии, предполагающей трансформацию поврежденных генных цепей с последующей подсадкой «правильных» клеток в костный мозг больного для последующего их размножения и замены дефектных аналогов в организме.

(NB) Без соответствующего грамотного лечебного подхода маленькие пациенты с ПИД обычно погибают в короткие сроки (в возрастном окне до 20 лет) от инфекционных и опухолевых осложнений. Современные же подходы в терапии ПИД могут увеличить продолжительность жизни пациента. 

ПИД, связанные с врожденным иммунитетом

При поражении компонентов неспецифической резистентности организма или врожденного иммунитета, у ребенка могут возникать следующие формы синдромов ПИД: 

  1. Хроническая гранулематозная болезнь: проявляется снижением бактерицидной активности клеток организма. Синдром манифестирует на первом году жизни малыша в виде частых и тяжело текущих бактериальных и грибковых инфекций. Частыми инфектами, поражающими организм ребенка, служат стрептококки, кишечная палочка и грибы рода аспергилл.
  2. Синдромы, связанные с нарушением лейкоцитарной активности : звеном поражения являются лейкоциты — белые кровяные клетки. Синдромы редки. Представляют собой нарушение перемещения лейкоцитов в воспалительный очаг. Проявляются развитием у ребенка множества хронических грибковых и бактериальных инфекций. Характерно при этом то, что гноя в воспалительных очагах не образуется (гной как раз включает в себя тельца белых клеток крови).
  3. Дефекты компонентов комплемента: проявляются в виде аутоиммунных заболеваний, обычно васкулитов и нефритов. Комплемент представляет собой связку из около 20 белков крови, принимающих участие во множестве иммунных реакций.
  4. Наследственный ангионевротический отек: отек при этом развивается спонтанно и совершенно непредсказуемо. Особенно опасен, если затрагивает гортань — ребенок может начать задыхаться. Синдром манифестирует в первые несколько лет жизни ребенка и не поддается классической противоаллергической терапии антигистаминными и гормональными средствами.

ПИД, связанные с адаптивным иммунитетом

При поражении компонентов собственно лимфоидной системы, у ребенка могут возникать следующие формы синдромов ПИД:

  1. Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН): представляет собой практически полное отсутствие Т-лимфоцитов. У ребенка с первых недель жизни ярко выражены явления диареи, прогрессирующее поражение легочного аппарата, инфекции кожи. Инфекционный процесс часто возбуждается условно-патогенными микробами. Нередко первое проявление приурочено к БЦЖ-вакцинации, когда после прививки ребенок заболевает.
  2. Синдром Ди Джорджи: проявления сходны с ТКИН.
  3. Агаммаглобулинемия Брутона: Проявления болезни начинаются с 5-6 месяцев жизни малыша, когда происходит практически полная элиминация из его организма иммуноглобулинов, полученных ранее вместе с материнским молоком. Характерны пневмонии, отиты, конъюнктивиты. Нередко также возникают аутоиммунные процессы.
  4. Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН): преимущественно поражены В-клетки и выработка иммуноглобулинов. Для больных также характерны частые инфекции. Нередко диагностируется во взрослом периоде.
  5. Синдром Иова: характеризуется повышенной выработкой иммуноглобулина Е (>2000 единиц в мл) и повторными абсцессами кожи и подкожножировой клетчатки без боли, лихорадки и даже местных проявлений абсцедирования.
  6. Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия): характеризуется прогрессирующей атрофией вещества мозжечка, расширением глазных и лицевых сосудов. Также характерен инфекционный синдром.

Диагностика всех первичных иммунодефицитов имеет глубокую лабораторную подоплеку.

симптомы и лечение :: SYL.ru

Иммунитет дан человеку для обезвреживания чужеродных тел, которые попадают в организм и вызывают ряд заболеваний. При угрожающей ситуации он активизирует все защитные силы организма для борьбы с инфекцией и вирусами. Кроме этого, у иммунитета есть особенность – фиксация в памяти информации о чужеродных телах, с которыми он сталкивался. При повторном попадании микроорганизма он среагирует мгновенно и предотвратит их размножение. Снижение такого процесса называется иммунодефицитом, и он бывает первичным и вторичным.

К группе риска иммунодефицита относят детей, поскольку их организм ещё недостаточно сформирован и адаптирован к разным вирусам и опасным микроорганизмам. Первичная иммунологическая недостаточность проявляется с рождения и длится всю жизнь, поэтому является не такой распространённой, как вторичный иммунодефицит. У детей лечение начинают с устранения причины возникновения. Избавившись от недуга, назначают курс иммуномоделирующей терапии.

Вторичный иммунодефицит. Что это такое и как проявляется?

Зачастую причиной многих заболеваний является нарушенная функция иммунитета, поэтому стоит разобраться, что это такое и как оно проявляется.

Вторичный иммунодефицит — это патология, которая приобретается в течение жизни под влиянием внешних факторов окружающей среды, инфекций разного рода, частого употребления лекарственных средств, хронических заболеваний, радиации, нездорового образа жизни. Патология не является дефектом, вызванным генными изменениями, и успешно лечится.

Симптомы вторичного иммунодефицита у детей

Дети с таким заболеванием предрасположены к попаданию инфекции и её генерализации. Вид недуга не имеет значения. Это может быть и первичный и вторичный иммунодефицит. Симптомы их проявляются в таких пороках развития:

  • Ненормальная реакция на вакцинацию.
  • Недоразвитие мягких и твёрдых тканей (гипоплазия).
  • Систематическая диарея.
  • Болезни лимфатической системы.
  • Аллергия, проявляющаяся на кожном покрове.
  • Аутоиммунные расстройства, где иммунная система по ошибке повреждает здоровые клетки, а не антигены.
  • Гематологическая проблема.
  • Грибковые заболевания.

Как видно, вторичный иммунодефицит, симптомы которого определяются общей слабостью, проявляется в защитной реакции на вселение антиген бактерий и вирусов.

Что способствует развитию патологии у детей?

Существует два основных фактора, которые приводят к развитию иммунологической недостаточности:

  • Внешняя среда. Если ребёнок проживает в месте загрязнённого и радиоактивного воздуха, подвергается частому свч-излучению и ионизации, долго принимает лекарственные препараты, то в скором времени обмен веществ нарушится и приведёт к ослаблению иммунитета.
  • Внутренние причины организма. К ним относятся различного рода инфекции, новообразования, заболевания и другое. Рассмотрим их по порядку.

Заболевания хронического течения

Это заболевания, вызванные бактериальными и вирусными инфекциями, которые наносят серьёзный урон организму. Причины вторичных иммунодефицитов заключаются в неспособности иммуносистемы своевременно реагировать на проникновение инфекции, повышается чувствительность организма к антигенам и токсинам, процесс кроветворения замедляется. К таким болезням относится: герпес, стафило- и пневмококкоз, токсоплазмоз, аскардиоз, краснуха, ВИЧ и т. д.

Диарейный синдром

У маленьких детей это непросто определить, особенно у грудных, поскольку он носит жидкий характер. Для грудного ребёнка нормальными опорожнениями считаются те, которые не впитываются в подгузник, до 8 раз в день (для детей до года – 5 раз; после двух лет – до 3 раз). Диарея опасна потерей минералов, белков, электролитов.

Интоксикация

У ребёнка наблюдается частичная потеря изъяснимости и координации. Такое состояние вызвано хроническими заболеваниями, например диабетическим кетоацидозом.

Перенапряжение (стресс)

В момент этого состояния иммунитет быстро активирует все силы, после чего происходит истощение. После стресса нормальный показатель иммунитета падает и приводит к заболеваниям нервной системы.

Новообразования в виде злокачественных опухолей

При лейкемии, где дети и подростки находятся в группе риска, отмечается повышенное количество иммунных клеток, которые не работают, а значит не защищают организм. Распространение метастаз опухолей по красному костному мозгу происходит уже из-за сниженного иммунитета, и чем больше он теряет свои функции, тем больше метастаз.

Нарушение режима питания

Нечастое употребление пищи или нарушение режима снижает сопротивление организма к вредоносным антигенам. Вторичный иммунодефицит у детей наблюдается из-за отсутствия витаминов, минералов, питательных веществ, нарушает работу всех органов, лишая их необходимой энергии для нормальной работы, поскольку именно ребёнок особо нуждается в правильном режиме питания как растущий организм.

Нарушенная функциональность иммунитета

Приводит к аутоиммунным заболеваниям (псориаз, красная волчанка, аутоиммунная энтеропатия, хронический активный гепатит, билиарный цирроз и другие). При таких заболеваниях происходит разрушение тканей и органов.

Большая потеря крови

Причина развивается вследствие потери плазмы крови или белков, которые в ней находятся. После потери крови снижается и гуморальный (защита внеклеточных пространств) и клеточный (обеспечение лимфоцитами) иммунитет.

Эндокринные заболевания

Вторичный иммунодефицит у детей могут вызывать такие заболевания, как сахарный диабет, тиреотоксикоз (увеличение гормонов, которые нарушают функцию щитовидной железы), гипотиреоз и, вследствие этого, крайней степени кретинизм (дисфункция щитовидной железы на базе уменьшения их гормонов). Вследствие заболевания уменьшается процесс деления тканей и поступления энергии.

Хирургическое вмешательство и тяжёлые травмы

Вторичный иммунодефицит проявляется после операции или получения травм. В этот период вырабатывается большое количество гормонов надпочечников.

Лекарства

Приём серьёзных лекарственных групп противоопухолевых препаратов и стероидных гормонов. Вторичный иммунодефицит у детей, лечение которого производится согласно физиологическим особенностям организма, даёт сразу о себе знать после приёма таких препаратов.

Формы ВИДС

Различают три формы вторичного иммунодефицитного состояния:

1. Приобретённая. Вторичные приобретённые иммунодефициты развиваются вследствие уменьшения Т- лимфоцитов и могут проявляться в таких заболеваниях, как корь, гепатит В, грипп, полиомиелит, ВИЧ-инфекция, способствующая развитию СПИДа.

2. Индуцированная. Вызвана какой-то причиной, например приёмом сильных лекарств и стероидов, диабетом, раковыми опухолями, рентгеновскими излучениями, травмами, операциями. В общем, всё, что может повлиять на организм ребёнка внешними негативными факторами.

3. Спонтанная. Явной причины иммунной недостаточности в этой форме нет, но она проявляется хроническими заболеваниями и воспалительными процессами дыхательной системы. Дети, имеющие частые рецидивы заболеваний, не поддающиеся стандартному лечению, имеют синдром вторичного иммунодефицита. Спонтанная форма ИД проявляется у многих детей и сопровождается нарушением разных звеньев иммуносистемы.

Классификация пиобретённых ИД

Классификация вторичных иммунодефицитов была разработана Мешковым В.Я. и имеет такой вид:

1. Темпы развития иммунодефицита.

  • Острый. Развивается после полученных травм, влияния токсинов и различного рода инфекции.
  • Хронический. Вызван гнойными, воспалительными процессами в организме, опухолями, аутоиммунными болезнями, вирусами.

2. Выход из строя.

  • Нарушение клеточного иммунитета. Сбой процесса подавления репликации (копирование генной информации) вируса и работы белых кровяных телец, которые ведут борьбу с инфекциями.
  • Нарушение гуморального иммунитета. В его основе лежат белки-антитела, которые взаимодействуют с антигенами, подавляя их жизнеспособность во внеклеточном пространстве, а также крови. Если нарушается работа антител, иммунитет резко снижается.
  • Нарушение системы мононуклеарных фагоцитов. Подавление процесса физиологической защиты системы клеток, которые существуют для поглощения и переваривания чужеродного тела.
  • Нарушение системы комплемента. Подавление путей активации белковых компонентов плазмы и интерстиционной ткани.
  • Комбинированные пороки. Комбинированный вторичный иммунодефицит, причины возникновения которого кроются во внутриутробных и генетических заболеваниях, характеризуется редкой формой и тяжёлым лечением. Если лечение не было назначено, дети умирают уже до года.

3. Распространение иммунодефицита.

  • Систематическое.
  • Местное.

4. Степень тяжести.

  • Лёгкая.
  • Средняя.
  • Тяжёлая.

Кроме этого, существует транзиторный класс вторичного иммунитета, лечение которого не требуется. Настоятельно рекомендуется только наблюдение специалиста.

Вторичный иммунодефицит (МКБ-10) определяется по системе рубрик, где болезненные состояния внесены по определённым критериям. Позиция определяется в соответствии со статистическими данными и имеет такую ступень:

> D50-D89 - Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм.

> D80-D89 - Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм.

> D84 - Другие иммунодефициты.

> D84.8 - Другие уточнённые иммунодефицитные нарушения.

Диагностика ИД у детей

Вторичный иммунодефицит, лечение которого назначается врачом, диагностируется после получения данных о состоянии здоровья, жалоб ребёнка и его родственников за последнее время. Также проводится визуальный осмотр кожного покрова и тактильный контакт для определения размера внутренних органов и органов лимфатической системы.

Необходима клиническая картина по анализу крови, где будет указано количество клеток, отвечающих за иммунитет.

Вторичный иммунодефицит. Лечение

Чем отличается иммунодефицит второй формы от первой, так это тяжестью нарушений системы. Обычно он имеет небольшой характер проявления. В лёгкой форме иммунитет может восстановиться сам, а в более тяжёлой форме сначала определяют причину возникновения такой патологии, устраняют её, а далее предпринимают действия по подъёму иммунитета. Особенно важно знать количество белков в крови, которые помогают организму справляться с бактериями и инфекциями.

Важно и молекулярно-генетическое исследование.

Если в семье был рождён ребёнок с первичным иммунодефицитом, то при повторной беременности матери рекомендуется пренатальная диагностика плода, что поможет на ранних периодах получить данные о возможном дефекте в генах.

Вторичный иммунодефицит у детей, лечение которого направлено на подъём защитных сил организма, иногда проявляется в недостаточном количестве антител. Их функция — распознавать чужеродный материал и разрушать его. Тогда ребёнку необходимо провести иммунопрофилактику мёртвой вакциной.

Если ребёнок заражён грибковыми или бактериальными инфекциями, то следует назначить лечение по их устранению, желательно в период начального развития.

Во время лечения заболевания грудной клетки, вызванного различными вирусами и инфекциями, требуется выполнение физических упражнений и физиотерапии в медицинских учреждениях.

При нарушении клеточного иммунитета, а точнее Т-клетки, назначается пересадка костного мозга.

Обычно первым этапом лечения вторичного иммунодефицита является самый безвредный вариант для организма. Это введение иммуноглобулинов подкожным или внутривенным методом.

Не лишним будут предпринятые профилактические меры для ребёнка: здоровый образ жизни и сон, правильное питание с витаминами и минералами, предохранение от инфекций.

Вторичный иммунодефицит – это патология, возникающая в процессе жизни ребёнка, которая является результатом действия многих заболеваний, воспалительных процессов, влиянием химических, радиоактивных веществ, травм, неустойчивого психического состояния. Самой распространённой причиной иммунодефицитного состояния является недостаточное и нездоровое питание, где полностью отсутствует такой химический элемент, как железо. Заболевания желудочно-кишечного тракта также являются частой причиной иммунной патологии.

Стимуляция иммунитета на сегодня не проблема. Существуют сыворотки и вакцины, которые помогают формированию иммунитета к болезням без непосредственного контакта с возбудителем. Ведение такой практики значительно снижает показатель смертности.

Самый опасный иммунодефицит – СПИД, поскольку он имеет похожие симптомы с симптомами ОРЗ и гриппа. Он резко снижает сопротивление организма к различным возбудителям, что приводит к смерти ребёнка.

В любом случае, почувствовав недомогание ребёнка, необходимо получить консультацию врача-педиатра.

Иммунодефицит у ребенка, что это такое – транзиторная иммунная недостаточность у детей?

Последнее изменение

Для многих родителей нет ничего страшнее, чем болезнь ребенка. Если с одними патологиями можно с легкостью справиться, то другие требуют определенного внимания. К одному из таких заболеваний относится иммунодефицит у детей. В статье мы расскажем о признаках патологии, как ее диагностируют и необходимая терапия.

Что такое детский иммунодефицит

Основная задача иммунитета человека — нейтрализация и защита от всех антигенов, поступающих из внешней среды. К тому же он контролирует то, в каком состоянии находятся ткани и клетки.

Иммунодефицит у детей — заболевание, характеризующееся снижением активности иммунитета вследствие синтеза антител или процесса формирования иммунных клеток. В этом случае опасными становятся патологии, снижающие защиту иммунитета и провоцирующее развитие стойкого иммунодефицита.

Патология бывает первичной и вторичной.

Первичный иммунодефицит возникает из-за генетических сбоев во время формирования плода. Это довольно редкое явление, встречающееся у одного ребенка из десяти тысяч. Такая патология опасна для жизни детей, ведь им угрожают даже такие микроорганизмы, на которые организм обычного ребенка даже не реагирует.

Полностью не изучены факторы, влияющие на развитие первичного иммунодефицита. Но известно, что подобное состояние возникает даже у тех детей, родители которых не имеют проблем со здоровьем.

Первичный иммунодефицит у детей: тревожные признаки

Оно характеризуется отсутствием клеточного иммунитета или сбоем в формировании защитных антител.

Образование вторичного иммунодефицита происходит в результате воздействия факторов окружающей среды. Основные причины:

  • патологии крови;
  • инфекционные недуги;
  • сбои в обмене веществ;
  • врожденные генетические болезни;
  • хирургическое вмешательство;
  • воздействие определенных видо

Иммунодефицит у детей - симптомы болезни, профилактика и лечение Иммунодефицита у детей, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Иммунодефицит у детей -

Иммунодефицит у детей – это состояния, которые развиваются как результат поражения одного или нескольких звеньев иммунитета. Проявляются состояния в рецидивирующих и тяжело протекающих инфекциях и, возможно, в повышенной частоте аутоиммунных проявлений и опухолевых образований.

При некоторых иммунодефицитах у ребенка может быть аллергическое проявление. То есть рассматриваемые состояния включают в себя не только чувствительность к инфекциям, но и неинфекционную патологию.

Виды иммунодефицита:

  • первичный
  • вторичный

Вторичные являются следствием другой болезни или внешнего воздействия. Первичные иммунодефициты у детей случаются реже, они представляют собой генетически детерминированные болезни, что вызван нарушением некоторых или одного иммунного механизма защиты.

По классификации 2006 года первичные иммунодефициты делят на такие группы:

  • преимущественно гуморальные
  • комбинированные с поражением Т и В лимфоцитов
  • состояния иммунной дисрегуляции
  • четко очерченные иммунодефицитные состояния
  • дефекты врожденного иммунитета
  • дефекты фагоцитоза
  • дефекты системы комплемента
  • аутовоспалительные заболевания

Агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток – форма тотального дефицита иммуноглобулинов, которая по распространенности стоит на втором месте после общей вариабельной иммунной недостаточности. Болезнь начинается из-за дефекта гена В-клеточной тирозинкиназы. Заболевают этой формой иммунодефицита мальчики, причем болезнь манифестирует до 12 месяцев жизни ребенка.

Что провоцирует / Причины Иммунодефицита у детей:

Первичные иммунодефициты вызваны генными дефектами, которые влияют на систему иммунитета. Потому ребенок появляется на свет уже больным. Дефект гена может появиться сразу после зачатия, в таких случаях у родителей иммунодефицита нет.

Причины вторичных иммунодефицитов у детей:

  • врожденные и метаболические болезни (уремия, синдром Дауна и т.д.)
  • недоношенность
  • инфекции (ВЭБ, ВИЧ и пр.)
  • иммуносупрессивные агенты (цитостатики, иррадация и пр.)
  • хирургические вмешательства и травмы
  • гематологические заболевания (например, гистиоцитоз)

Патогенез (что происходит?) во время Иммунодефицита у детей:

При вторичных иммунодефицитах у детей нарушается В-звено (гуморальное), Е-клеточное звено иммунитета. Также могут быть нарушения в системе неспецифический факторов защиты. В иных случаях дефекты комбинируются, приводят к иммунодефициту.

Симптомы Иммунодефицита у детей:

Основное проявление первичного иммунодефицита у детей – ненормальная восприимчивость к инфекциям, при которой другие проявления иммунной недостаточности могут быть небольшими или вовсе отсутствовать. Например, нет аутоиммунных и аллергических проявлений.

При синдроме Вискотта-Олдрича есть аллергические симптомы, которые протекают обычно. У 6% детей обнаруживают аутоиммунные поражения. При некоторых первичных иммунодефицитах часто встречаются такие проявления как , аутоиммунные эндокринопатии, гемолитическая анемия, склеродермоподобный синдром, ревматоидный артрит. Также для первичной формы иммунодефицита типичные вирусные гепатиты, инфекционные цитопении, реактивные артриты, которые относят к псевдоаутоиммунным поражениям.

При первичной ИД у детей инфекции хронические или случаются их рецидивы, они иногда прогрессируют. Также инфекции в этих случаях отличаются тем, что поражают множество органов и тканей. Организм в процессе лечения не может полностью очиститься от возбудителя, потому цикл заболевание-лечение-выздоровление-заболевание может повторяться несколько раз. Дети восприимчивы ко многим возбудителям одновременно при первичной форме ИД.

Симптомы гипер-IgM синдрома заключаются в:

  • аутоиммунных расстройствах,
  • повторных инфекциях,
  • гематологических нарушениях (нейропения, гемолитическая анемия и пр.),
  • высокой частоте онкоосложнений,
  • высокой чувствительности к энтеровирусам,
  • поражениях респираторного тракта (пневмонии, бронхиты, синуситы)
  • гепатоспленомегалия

Симптомы вторичного иммунодефицита у детей схожи с выше перечисленными:

  • частые респираторные заболевания
  • гематологические болезни
  • частые расстройства ЖКТ
  • вирусные болезни часто проходят с осложнениями
  • развиваются неврологические проблемы (судороги, энцефалит и т.д.)

Диагностика Иммунодефицита у детей:

Диагностика иммунодефицита у детей заключается в сборе анамнеза и расспросе о жалобах ребенка и родителей. Важен анализ семейного анамнеза, потому что семейная история иммунодефицита присутствует, если у ребенка первичный вид заболевания. Проводят осмотр ребенка, чтобы оценить состояние кожи, слизистых, размеры печени, селезенки, лимфоузлов и т.д.

Что касается лабораторных исследований, важен клинический анализ крови, чтобы определить количество разных клеток, что может указать на определенный иммунодефицит у детей. Следует также определить количество белков в крови, которые отражаются на способности организма противостоять бактериальным и прочим инфекциям. Проводятся такие исследование функции лимфоцитов, молекулярно-генетическое исследование.

Пренатальная диагностика рекомендуется, если в семье уже родился ребенок с первичным иммунодефицитом. Этот метод позволяет выявить наличие или ответствие дефекта в генах.

Лечение Иммунодефицита у детей:

В лечении первичного иммунодефицита у детей важна изоляция больных с источниками заражения. Когда инфекционные обострения не проявляются, ребенок может полноценно общаться с товарищами и ходить в образовательные учреждения. Важно, чтобы у ребенка не возникало взрослых вредных привычек. Нужно соблюдать правила гигиены в уходе за своим телом.

Детей с первичным ИД со всеми формами тяжёлой тотальной недостаточности антител и глубоким клеточным иммунодефицитом нельзя прививать живыми вакцинами против:

Тем, кто проживает с ребенком с первичным иммунодефицитом, можно прививаться только инактивированной полиовакциной.

Противомикробное лечение больных первичным ИД заключается в назначении антибиотиков широкого спектра действия при угрозе инфекции (также эффективны комбинированные сульфаниламиды). Если препарат быстро не дает эффекта, его нужно менять. Если эффект есть, его применяют минимум 3-4 недели. Введение лекарств должно быть внутривенным или парентеральным. Одновременно применяют противогрибковые и, при наличии определенных показаний, противовирусные, антимикобактериальные и антипротозойные средства.

При иммунодефиците ребенку может потребоваться длительная противомикробная терапия – на протяжении многих лет или всей жизни.

Лечения детей с иммунодецифитом и гриппом:

При заболевании ветряной оспой или Herpes simplex детям с первичным иммунодефицитом приписывают ацикловир. А парагрипп лечат рибавирином. Контагиозный моллюск нужно лечить цидофовиром местно. Перед операциями и стоматологическими процедурами ребенку следует принимать антибиотики в профилактических целях. Чаще всего применяют диклоксациллин или амоксициллин, в сутки нужно 0,5-1,0 грамма.

Серьезный первичный или вторичный Т-клеточный иммунодефицит требует профилактики пневмоцистной пневмонии, если уровень CD4 лимфоцитов ниже 200 кл/мкл у детей старше 5 лет, менее 500 кл/мкл от 2-х до 5-ти лет, менее 750 кл/мкл от 1 года до 2-х лет и менее 1500 кл/мкл для детей до 1 года. Для профилактики применяется триметопримсульфометаксозол.

Коррекция иммунной недостаточности у детей:

  • Заместительная терапия
  • Иммунореконструкция
  • Иммуномодулирующая терапия

Методы иммунореконструкции базируются на трансплантации костного мозга или стволовых клеток, полученных из пуповинной крови. При первичном иммунодефиците у детей заместительная терапия чаще всего базируется на назначении аллогенного иммуноглобулина. В последние годы вводится он внутривенно. Такие препараты имеют высокую стоимость, поскольку технология изготовления очень сложная. За границей в медпрактике часто встречаются подкожные вливания 10-16% иммуноглобулина, который изначально советовали для введения в мышцу.

Первичные иммунодефициты, которые лечат иммуноглобулинами:

  • Х-сцепленная и аутосомно-рецессивная атаммаглобулинемия
  • Синдромы недостаточности антител
  • Гипер IgМ-синдром
  • ОВИН, включающая дефицит ICOS, Bаff - рецепторов, CD19, TACI
  • Дефицит субклассов IgG с дефицитом или без дефицита IgA
  • Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия
  • Комбинированный первичный иммунодефицит
  • Дефицит антител при нормальных уровнях иммуноглобулинов

Лечение больных ПИД детей с тотальными дефектами продукции антител

Необходима заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов (вводятся внутривенно) плюс антибактериальные средства. Иммуноглобулины в таких случаях используются для терапии 1 раз в 3-4 недели на протяжении всей жизни от момента установления диагноза. Чтобы обеспечить профилактику бактериальных инфекций, нужна постоянная терапия антибактериальными препаратами в дозировках, соответствующих возрасту ребенка.

Для лечения обострений бактериальной инфекции необходима парентеральная антибактериальная терапия антибиотиками широкого спектра действия. При ОВИН и гипер IgM-синдроме постоянно применяются противовирусные и противогрибковые средства (также они могут применяться курсами, врач определяет это индивидуально). Детям с Х-сцепленным гипер IgM-синдромом необходимо лечение с помощью трансплантации костного мозга от HLA-идентичного донора.

Лечение вторичного иммунодефицита

Терапия в основном иммунотропная, которая делится на 3 направления:

  • заместительное лечение (лейкоцитарная масса, иммуноглобулины, плазма)
  • активная иммунизации
  • препараты иммунотропного действия

Выбор иммунотропного лечения зависит от остроты инфекционно-воспалительного процесса и выявляемого иммунологического дефекта. Вакцинотерапия в данных случаях имеет профилактическую роль, применяется только при отступлении симптомов болезней.

Для заместительной терапии при иммунодефиците у детей применяются внутривенные иммуноглобулины, основное действующее вещество которых – специфические антитела, их получают от доноров. Широко применяемые препараты внутривенных иммуноглобулинов с содержанием только IgG:

Иммунотропное лечение вторичного иммунодефицита у детей

Эффективность антимикробного лечения можно повысить за счет одновременного применения иммуномодуляторов, которые часто используются для лечения вторичного иммунодефицита. Иммуномодуляторы должны составлять часто комплекса вместе с этиотропным лечением инфекционного процесса. Дозировка и схемы назначаются врачом, они должны соответствовать инструкции препарата. При неэффективности коррекцию схемы или препаратов лечения проводит только врач.

Целесообразен иммунологический мониторинг во время применения иммуномодуляторов для детей. Для лечения ИД с поражением клеток моноцитарно-макрофагальной системы целесообразно применять галавит, полиоксидоний (азоксимер), рибомунил, бронхомунал. При дефектах клеточного звена иммунитета эффективность оказывают такие препараты: тактивин, полиоксидоний, тималин, тимотен (альфа-глутамил-триптофан), имунофан.

В осторой фазе инфекционной болезни иммуномодуляторы применяют осторожно. Цитокины назначаются только если есть лимфопения, лейкопения, низкая спонтанная активация нейтрофилов. Иначе они могут вызвать системный тяжелый воспалительный ответ, результатом которого станет септический шок. В таких случаях безопасен полиоксидоний. Он оказывает не только иммуномодулирующий эффект, но обладает антиоксидантными и детоксицирующим свойствами.

Иммуностимуляторы для лечения иммунодефицита у детей

Среди системных иммуномодуляторов эффективны препараты индукторов интерферонов – таблетки Лавомакс. Действующим их веществом является тилорон 0,125 г. Он активизирует клеточные иммунные механизмы. Синтез интерферонов при введении Лавомакса в крови определяется через 20-24 ч после приёма препарата. Схема применения: первые двое суток по 1 таблетке, затем по 1 таблетке через день. Доза на один курс для детей составляет 10-20 таблеток.

Профилактика Иммунодефицита у детей:

Залог хорошего иммунитета ребенка – адекватное планирование беременности и ведение здорового образа жизни матерью и отцом. Важно, чтобы ребенок от самого рождения правильно питался. Лучшим вариантом будет естественное вскармливание и своевременное ведение качественных прикормов.

Сильный иммунитет будет у тех детей, которые хорошо и сбалансировано питаются. В рационе должно быть как можно меньше «пищевого мусора»: чипсов, газированных напитков, покупных соусов и т.д. Весной и осенью ребенку могут назначаться витамины в профилактических целях. В рационе в любое время года должно быть много овощей, фруктов и ягод.

Свободное время ребенок должен проводить на свежем воздухе. Рекомендуются активные игры. Гиподинамия вызывает не только ожирение, но и снижение иммунитета. Детям рекомендуется заниматься спортом. Можно заменить занятия спортом на уроки физкультуры плюс гимнастику по утрам, также хорошо сочетать эти методы с закаливанием. Закалку нужно начинать, только когда ребенок ничем не болеет.

Детям с того момента, как они учатся ходить, рекомендуется ходить босиком по земле. На стопах находятся точки, которые получают микромассаж. Летом лучше отдавать ребенка из большого города в детский лагерь, который находится на море или в сосновом лесу.

Важен психологический настрой малыша. Нужно, чтобы в его жизни было минимум стрессов. В семье должна быть благоприятная эмоциональная обстановка. Негативно сказываются на эмоциональном состоянии и, соответственно, на иммунитете, ссоры родителей и их проблемы, которые мать с отцом переносят в семью. Детей должно окружать благополучие и спокойствие, а также любовь со стороны родственников. В стрессовых ситуациях ребенка лучше отвлечь при помощи игрушек, активных игры и т.п.

Для стимуляции иммунитета можно применять натуральные препараты: китайский лимонник, женьшень, иммунал. Чаще всего их применяют, когда бушую эпидемии ОРВИ, гриппов и т.д. Но делать это нужно по назначению и под контролем лечащего врача.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Иммунодефицит у детей:

Педиатр

Иммунолог

Вирусолог

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Иммунодефицита у детей, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.


Другие заболевания из группы Болезни ребенка (педиатрия):

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Вторичные иммунодефициты - причины, симптомы, диагностика и лечение

Вторичные иммунодефициты – это болезни иммунной системы, возникающие у детей и взрослых, не связанные с генетическими дефектами и характеризующиеся развитием повторных, затяжных инфекционно-воспалительных патологических процессов, плохо поддающихся этиотропному лечению. Выделяют приобретенную, индуцированную и спонтанную форму вторичных иммунодефицитов. Симптоматика обусловлена снижением иммунитета и отражает конкретное поражение того или иного органа (системы). Диагностика основана на анализе клинической картины и данных иммунологических исследований. В лечении используется вакцинация, заместительная терапия, иммуномодуляторы.

Общие сведения

Вторичные иммунодефициты – нарушения иммунитета, которые развиваются в поздний постнатальный период и не связаны с генетическими дефектами, возникают на фоне исходно нормальной реактивности организма и обусловлены конкретным причинным фактором, вызвавшим развитие дефекта иммунной системы.

Причинные факторы, приводящие к нарушению иммунитета, многообразны. Среди них - длительное неблагоприятное воздействие внешних факторов (экологических, инфекционных), отравления, токсическое действие лекарственных препаратов, хронические психоэмоциональные перегрузки, недоедание, травмы, оперативные вмешательства и тяжелые соматические заболевания, приводящие к нарушению работы иммунной системы, снижению сопротивляемости организма, развитию аутоиммунных расстройства и новообразований.

Течение заболевания может быть скрытым (жалобы и клиническая симптоматика отсутствует, наличие иммунодефицита выявляется только при лабораторном исследовании) или активным с наличием признаков воспалительного процесса на коже и в подкожной клетчатке, верхних дыхательных путях, легких, мочеполовой системе, пищеварительном тракте и в других органах. В отличие от преходящих сдвигов в иммунитете, при вторичном иммунодефиците патологические изменения сохраняются и после ликвидации возбудителя заболевания и купирования воспаления.

Вторичные иммунодефициты

Причины

Привести к выраженному и стойкому снижению иммунной защиты организма могут самые разнообразные этиологические факторы – как внешние, так и внутренние. Вторичный иммунодефицит нередко развивается при общем истощении организма. Длительное недоедание с дефицитом в рационе белка, жирных кислот, витаминов и микроэлементов, нарушения всасывания и расщепления питательных веществ в пищеварительном тракте приводят к нарушению процессов созревания лимфоцитов и снижают сопротивляемость организма.

Тяжелые травматические повреждения опорно-двигательного аппарата и внутренних органов, обширные ожоги, серьезные оперативные вмешательства, как правило, сопровождаются кровопотерей (наряду с плазмой теряются белки системы комплемента, иммуноглобулины, нейтрофилы и лимфоциты), а выброс кортикостероидных гормонов, предназначенных для поддержания жизненно-важных функций (кровообращения, дыхания и др.) еще больше угнетает работу иммунитета.

Ведущую роль в развитии вторичных иммунодефицитов играют хронические вирусные инфекционные заболевания (ВИЧ, цитомегаловирусная инфекция, вирусы Эпштейна-Барр и другие герпес-вирусы, реже корь, краснуха, вирусные гепатиты и т. д.), вызывая подавление клеточного и гуморального иммунитета. Неблагоприятное влияние на иммунный статус оказывает бактериальная и грибковая инфекция, паразитарные заболевания.

Выраженное нарушение обменных процессов в организме при соматических заболеваниях (хронические гломерулонефриты, почечная недостаточность) и эндокринных расстройствах (диабете, гипо- и гипертиреозе) приводит к угнетению хемотаксиса и фагоцитирующей активности нейтрофилов и, как следствие, к вторичному иммунодефициту с возникновением воспалительных очагов различной локализации (чаще это пиодермии, абсцессы и флегмоны).

Снижается иммунитет при длительном приеме некоторых лекарственных препаратов, обладающих подавляющим действием на костный мозг и кроветворение, нарушающих формирование и функциональную активность лимфоцитов (цитостатики, глюкокортикоиды и пр.). Схожий эффект оказывает и лучевое воздействие.

При злокачественных новообразованиях происходит продукция опухолью иммуномодулирующих факторов и цитокинов, в результате чего снижается количество T-лимфоцитов, увеличивается активность клеток-супрессоров, угнетается фагоцитоз. Ситуация усугубляется при генерализации опухолевого процесса и метастазировании в костный мозг. Вторичные иммунодефициты нередко развиваются при аутоиммунных заболеваниях, острых и хронических отравлениях, у людей старческого возраста, при длительных физических и психоэмоциональных перегрузках.

Симптомы вторичных иммунодефицитов

Клинические проявления характеризуются наличием в организме затяжного, устойчивого к этиотропной терапии хронического инфекционного гнойно-воспалительного заболевания на фоне снижения иммунной защиты. При этом изменения могут быть преходящими, временными или имеют необратимый характер. Выделяют индуцированную, спонтанную и приобретенную формы вторичных иммунодефицитов.

К индуцированной форме относят нарушения, возникающие вследствие конкретных причинных факторов (рентгеновское излучение, длительный прием цитостатиков, кортикостероидных гормонов, тяжелые травмы и обширные хирургические операции с интоксикацией, кровопотерей), а также при тяжелой соматической патологии (сахарный диабет, гепатиты, циррозы, хроническая почечная недостаточность) и злокачественных опухолях.

При спонтанной форме видимый этиологический фактор, вызвавший нарушение иммунной защиты, не определяется. Клинически при этой форме отмечается наличие хронических, трудно поддающихся лечению и часто обостряющихся заболеваний верхних дыхательных путей и легких (синуситы, бронхоэктазы, пневмонии, абсцессы легких), пищеварительного тракта и мочевыводящих путей, кожи и подкожной клетчатки (фурункулы, карбункулы, абсцессы и флегмоны), которые вызваны условно-патогенными микроорганизмами. В отдельную – приобретенную форму выделен синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), вызванный ВИЧ-инфекцией.

О наличии вторичного иммунодефицита при всех стадиях можно судить по общим клиническим проявлениям инфекционно-воспалительного процесса. Это может быть длительный субфебрилитет или лихорадка, увеличение лимфатических узлов и их воспаление, боли в мышцах и суставах, общая слабость и утомляемость, снижение работоспособности, частые простудные заболевания, повторные ангины, часто рецидивирующие хронические гаймориты, бронхиты, повторные пневмонии, септические состояния и т. п. При этом эффективность стандартной антибактериальной и противовоспалительной терапии невысока.

Диагностика

Выявление вторичных иммунодефицитов требует комплексного подхода и участия в процессе диагностики различных врачей-специалистов – аллерголога-иммунолога, гематолога, онколога, инфекциониста, оториноларинголога, уролога, гинеколога и др. При этом учитывается клиническая картина заболевания, свидетельствующая о наличии хронической инфекции, трудно поддающейся лечению, а также выявление оппортунистических инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами.

Необходимо изучение иммунного статуса организма с использованием всех доступных методик, применяемых в аллергологии и иммунологии. Диагностика основана на исследовании всех звеньев иммунитета, участвующих в защите организма от инфекционных агентов. При этом изучается фагоцитарная система, система комплемента, субпопуляции T- и B-лимфоцитов. Исследования выполняются путем проведения тестов первого (ориентировочного) уровня, позволяющего выявить грубые общие нарушения иммунитета и второго (дополнительного) уровня с идентификацией конкретного дефекта.

При проведении скрининговых исследований (тесты 1 уровня, которые можно выполнить в любой клинико-диагностической лаборатории) можно получить информацию об абсолютном количестве лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов (встречается как лейкопения, так и лейкоцитоз, относительный лимфоцитоз, повышенная СОЭ), уровне белка и сывороточных иммуноглобулинов G, A, M и E, гемолитической активности комплемента. Кроме того, можно выполнить необходимые кожные пробы для выявления гиперчувствительности замедленного типа.

При углубленном анализе вторичного иммунодефицита (тесты 2 уровня) определяется интенсивность хемотаксиса фагоцитов, завершенность фагоцитоза, субклассы иммуноглобулинов и специфические антитела к конкретным антигенам, продукция цитокинов, индукторов T-клеток и другие показатели. Анализ полученных данных должен проводиться только с учетом конкретного состояния данного пациента, сопутствующих заболеваний, возраста, наличия аллергических реакций, аутоиммунных расстройств и других факторов.

В процессе обследования проводится дифференциальная диагностика с первичными иммунодефицитами, затяжными инфекционными заболеваниями вирусной, бактериальной, грибковой и паразитарной природы, соматическими заболеваниями, эндокринными расстройствами, новообразованиями.

Лечение вторичных иммунодефицитов

Эффективность лечения вторичных иммунодефицитов зависит от правильности и своевременности выявления этиологического фактора, вызвавшего появление дефекта иммунной системы и возможности его устранения. Если нарушение иммунитета возникло на фоне хронической инфекции, применяются меры по ликвидации очагов воспаления с использованием антибактериальных препаратов с учетом чувствительности к ним возбудителя, проведением адекватной противовирусной терапии, использованием интерферонов и т. п. Если причинный фактор – недостаточное питание и авитаминоз, проводятся мероприятия по разработке правильного рациона питания со сбалансированным сочетанием белков, жиров, углеводов, микроэлементов и необходимой калорийности. Также устраняются имеющиеся нарушения обмена веществ, восстанавливается нормальный гормональный статус, проводится консервативное и оперативное лечение основного заболевания (эндокринная, соматическая патология, новообразования).

Важный компонент лечения больных вторичным иммунодефицитом – иммунотропная терапия с использованием активной иммунизации (вакцинации), заместительного лечения препаратами крови (внутривенное введение плазмы, лейкоцитарной массы, человеческого иммуноглобулина), а также использованием препаратов иммунотропного действия (иммуностимуляторов). Целесообразность назначения того или иного лечебного средства и подбор дозировки осуществляется врачом аллергологом-иммунологом с учетом конкретной ситуации. При преходящем характере иммунных нарушений, своевременном выявлении вторичного иммунодефицита и подборе правильного лечения, прогноз заболевания может быть благоприятным.

📌 помощь в диагностике и лечении аллергических заболеваний

На данной странице собраны наиболее популярные посты и комментарии наших пользователей по теме "Транзиторная иммунная недостаточность". Это поможет вам быстро получить ответ на вопрос, также вы можете принять участие в обсуждении.

Родились мы с ростом 45 см на 35 неделе, получается недоношнными. Сейчас ровно нам месяц и в росте увеличились на 10 см. Говорят мол дети должны на 3 см вырасти, я говорю, так мой ж недоношенный… наверное нормальный такой рост? У кого как было если детки недоношенные?

На подоконнике легко вырастить зелень круглый год. На кухне свежая зелень является украшением подоконника и вашего помещения, выполняет свою декоративную функцию и может приносить много пользы. Как вырастить зелень на подоконнике узнаем и оценим в очередной раз, когда займемся приготовлением пищи. Прежде чем вырастить зелень на кухне, можно столкнуться с техническими трудностями. Все растения,...

Давняя мечта вырастить у себя дома ананас может осуществиться, тем более с использованием бросового материала для посадки.Как приятно насладиться вкусной мякотью, а после посадив макушку в горшок, любоваться экзотическим растением у себя на подоконнике не один год. Как говорится, пригодятся и вершки и корешки. Вырастить ананас на удивление просто. Лучше начинать это делать в теплое время года,...

завтра высаживаю!Как вырастить арахис в саду.Арахис – это однолетнее растение из семейства бобовых, представляющее собой куст высотой до 75 см, с небольшими желтыми цветками. Его родиной является Южная Америка, но сейчас эта культура успешно выращивается во многих других странах, где климат тропический или субтропический. Наиболее крупными экспортерами арахиса являются США, Индия, Китай, а...

материал взят здесь liveinternet.ru/users/lerars/post263708394/ с советами в этой статье я согласна полностью, за исключением того что очень заморочено проращивают семена, можно и проще это делать)) Как вырастить элитную рассаду томатов… В средней полосе европейской части России вырастить помидоры (или томаты) можно исключительно через рассаду, даже при наличии парника или...

1. Идем в магазин и покупаем самый спелый плод граната. Придя домой съедаем мякоть и оставляем сами косточки, которые просушиваем в течении 24 часов. После чего нужно их поместить на 2 дня в воду комнатной температуры. При этом воду необходимо менять каждые 12 часов. 2. Берем емкость (цветочный горшок, ведро и т.д.) и заполняем её смесью песка и торфа, с соотношением 50 на 50. 3....

Роза  относится к семейству розовые, к роду Шиповник. Их насчитывается более 400 видов. Роза – капризное растение и для своего выращивания требует определенных условий. Необходимо соблюдать температурный режим, производить часто рыхление почвы, должен присутствовать обязательно свет и свежий воздух. Летом розы ставят на балкон, зимой на южную сторону квартиры на свет и желательно ближе к...

=Как появилась на свет моя малышка В декабре 2009 года после 5.5 лет в браке мы наконец-то решились на ребеночка. Конечно, мы мечтали сначала купить квартиру, но…кто же знает, когда мы ее еще купим, а ведь мне уже 28 лет. Итак, пошли приятные, но в то же время утомительные (ждать тяжелее всего, как говорит мой папа) месяцы ожидания чуда. Кстати говоря, подошли к делу мы серьезно и еще в...

Начну наверное с беременности, которая протекала не очень приятно. Это вторая моя беременность, первую я уже не помню вот и пишу чтобы и эту со временем не забыть.Ждали мы с мужем сыночка, ну мне так хотелось так как уже была дочка, а мужу как мне думалось, что он хочет сына, но я ошибалась)))))дальше вы узнаете почему!!! Забеременела я летом, вовремя промежутка между больницами в которых я...

Девчули, привет! Случайно наткнулась на статью, (см. ниже), думаю это будет интересно, как и мне, мамам мальчуганов;) Взято из книги Алексея Булгакова «Неуправляемые подростки» 1. Все делать для того, чтобы у сына был полноценный отец. Если у женщины никак не получается совместная жизнь с мужчиной, но он не обременен серьезными нравственными пороками и вредными привычками, всецело...

НоворожденныйНормальным, для новорожденного малыша считается вес от 2 600 кг. до 4 килограмм и рост 45 до 56 см. Окружность головы у новорожденных на 2 -5 см. больше окружности груди, и составляет приблизительно 34 -35 см. ( окружность головы измеряют при положении сантиметровой ленты сзади на уровне затылочного бугра, а спереди — над бровями).Средние показатели набора веса и роста детей...

Глобальное подорожание не обошло стороной и детские товары. Особенно это чувствуется в сегментах зимней одежды и обуви. Даже закупки в зарубежных магазинах, учитывая падение рубля, теперь совсем не так выгодны, как в докризисное время. Как быть, если отказываться от красивых зимних комбинезонов и удобных качественных сапожек не хочется, а потратить на зимнюю «экипировку» вдвое больше, чем...

Люди не перестали развиваться. Хотя многие изменения, происходящие с человеком незаметны, с течением времени многие из них проявятся в полную силу. Мы по прежнему подвержены естественному отбору, несмотря на развитие современной медицины и технологий.<o:p></o:p> Какими же особенностями мы будем обладать в далеком будущем, основываясь на современных тенденциях? Вот 10 самых больших...

у меня такая печалька((( На улице вдруг холодно стало. Я задумалась, что надо уже в осеннее переодевать малышку. Я была уверенна, что нам подойдут комбенизоны, которые нам отдали родственники еще до нашего рождения. Сейчас достала померить и ужаснулась ((( Зимний, такой красивый комбенизон оказался 74 размера О_о Осенний не на много его меньше. Начала мерить на дочку, она в них утонула просто...

ЗакрытьКак и почему будет выглядеть человек будущего?10 изменений, которые произойдут с людьми в будущемhttp://vk.com/photo199955522_308250420Люди не перестали развиваться. Хотя многие изменения, происходящие с человеком незаметны, с течением времени многие из них проявятся в полную силу. Мы по прежнему подвержены естественному отбору, несмотря на развитие современной медицины и технологий....

Девочки, с каким запасом вообще брать зимнюю верхнюю одежду? Зима у нас грубо говоря пол года, сейчас мы 70 см. За зиму мы всяко на 10 см вырастем, так ведь? На два сезона наверное никак не купить? Получалось ли у вас носить один комплект два сезона?

Пост скорее для себя больше. Чтоб немного расставить мысли по полочкам, и нарисовать четкие цели.1. Ребенок.Мишке почти год и пять. Он уже ВСЁ понимает!!! Каждый день замечаю, как он меняется, взрослеет, как формируется его характер, вкус… Сейчас очень важное время, очень ответственное. Я считаю что именно сейчас нужно его «лепить». Ненавязчиво, незаметно, очень нежно и осторожно, без давления,...

Стоит ли покупать детское автокресло? Правильный ответ на этот вопрос записан в Российских правилах дорожного движения: при перевозке малышей в автомобиле использование специальных удерживающих устройств обязательно. К сожалению, о том, как правильно выбрать детское автокресло для вашего малыша, в ПДД ничего не написано. Сейчас мы постараемся восполнить этот пробел и ответить на наиболее...

Стоит ли покупать детское автокресло? Правильный ответ на этот вопрос записан в Российских правилах дорожного движения: при перевозке малышей в автомобиле использование специальных удерживающих устройств обязательно. К сожалению, о том, как правильно выбрать детское автокресло для вашего малыша, в ПДД ничего не написано. Сейчас мы постараемся восполнить этот пробел и ответить на наиболее...

Инструкция1Состригите секущиеся концы. Это первое, что вы должны сделать. Раздвоенный волос перестает расти, так как секущийся кончик вырастает не более, чем на 2 см, а потом обламывается. Рассеченные концы ничем нельзя восстановить, поэтому их нужно обрезать.2Используйте лечебные шампуни для предотвращения повторного расслаивания волос. Для ухода за кончиками подойдут шампуни с лецитином,...

Первичные иммунодефициты у детей (с преимущественной недостаточностью антител) > Клинические протоколы МЗ РК

Клиническое проявление Выявленные патогены Отличительные особенности Не иммунологическая дифференциальная диагностика Предположительный диагноз
1 Снижение прибавки массы тела и отставание в росте детей раннего возраста (в том числе, неразрешимый понос, сильная экзема). Лишь немногие из этих детей имеют ПИД, но задержка в диагностике и лечении с помощью трансплантации стволовых клеток значительно снижает выживаемость. Необходимо провести иммунологические тесты параллельно с выявлением других причин снижения прибавки массы тела и отставания в росте В основном вирусы (ЦМВ, ВЭБ, ВЗВ, ВПГ, аденовирус, ВЭБ8, ВПЧ, контагиозный моллюск, РСВ), грибки (Candida поверхностная, Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Pheumocystisjiroveci/carinii), простейшие (toxoplasma, Microsporidium, Cryptosporidium) и внутриклеточные бактерии, такие как Mycobacteriumspp. и Salmonella. Трудноразрешимые диареи с или без определенного возбудителя. Редкие инфекции или очень тяжелое течение инфекции, оппортунистические инфекций. Реакции трансплантат против хозяина от материнского Т-лимфоцита или при переливании необлученных компонентов крови. Тяжелая экзема. Чувствительность к свету. Различные желудочно-кишечные, почечные, сердечно-легочные, эндокринные, неврологические, метаболические и врожденные причины. Злокачественные опухоли. Хроническое отравление свинцом. Перинатальные инфекции. Тяжелая степень недостаточности питания (см. соответствующие руководства). СПИД и ТКИН
2 Рецидивирующие гнойные инфекций (включая гранулематозные воспаления, плохое заживление ран). Дефекты в фагоцитарной функции встречаются редко и редко немедленно становятся опасными для жизни. | Нейтропения является наиболее распространенным и легко выявляемым заболеванием В основном Staphylococcusaureus, иногда Klebsiella, Escherichiacoli, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas, Salmonella, violaceum Chromobacterium, Burkholderia виды. Инвазивные грибковые инфекции (рассеянная Candida, Aspergillus, Nocardia) Инфекции в областях поверхности тела (кожи, полости рта, слизистых оболочек), абсцессы внутренних органов (легких, печени, лимфатических узлов, кишечника) и костей. Необъяснимые гранулематозные воспаления. Плохое заживление ран. Афты. Гранулематозный колит с тяжелым поражением прямой кишки. Задержка пережимания пуповины (> 4 недель). Нейтропения, вызванная употреблением наркотиков; аллоимунные, аутоиммунные, гематологические злокачественные опухоли, апластическая анемия. Переходная нейтропения с последующей (вирусной) инфекцией. Дефицит витамина B12/фолата. Повреждения кожного покрова (экзема, ожоговое воспаление). Нейтропения
3 Редкие инфекции или инфекции с очень тяжелым течением, (необъяснимая - периодическая лихорадка, см. 6). Редкие симптомы распространенных заболеваний встречаются чаще, чем редкие заболевания (такие как иммунодефицит). Провести; иммунологическое обследование, тесты на ранней стадии, поскольку лежащий в основе иммунодефицит может быть опасен для жизни В основном внутриклеточные бактерии, такие как Mycobacteriumspp. и Salmonella, вирусы (ЦМВ, ВЭБ, ВЗВ, ВПГ, JC, ВПЧ), грибки (Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Pheumocystisjir oveci/carinii) и простейшие (Toxoplasma, Microsporidia, Cryptosporidium). Симптомы могут проявиться позже. Раннее начало, объединение нескольких симптомов; необычная резистентность к лечению; оппортунистические инфекции. Вирулентный штамм возбудителя, ухудшение общего состояния пациента, ведущее к вторичному иммунодефициту (злокачественные опухоли, недостаточность питания, хронические заболевания). Иммуносупрессивная терапия. ВИЧ. СПИД и ТКИН
4 Рецидивирующие инфекции с тем же возбудителем. Многие пациенты не имеют ПИД, но рецидивирующие инфекции могут быть опасны для жизни. Требуется проведение скрининга. Внутриклеточные бактерии, такие как Salmonella, Mycobacteriaceae Neisseriae,такие как Neisseria meningitidis. Дрожжи, грибки, такие как Candida. Инкапсулированные бактерии, такие как пневмококки. Вирусы Обычно рецидивирующие инфекции отсутствуют. Нет/задержка лихорадки/ повышение уровня СРБ: Дефицит NF-кВ сигналов (дефицит IRAK4, NEMO-ID, 1хВα). Сепсис, обусловленный инкапсулированными бактериями: аспления. Чрезмерное количество бородавок: бородавчатая эпидермодисплазия, WHIM синдром, DOCK8. Вирус герпеса: дефицит NK-клеток. Лимфопролиферативный синдром, связанный с Х-хромосомой Увеличение воздействия, совпадение. Неправильное лечение первой инфекции. Анатомические дефекты (например, свищ). Колонизация. Латентные инфекции, выступающие в качестве резервента (например, эндокардит, абсцесс). Аспления. Внутриклеточные бактерии: исключить (взаимодействие Т-лимфоцитов и макрофагов для выработки цитокинов, аутоантител к IFN-γ). Нейссерия: исключить (дефицит комплимента, иногда дефицит антител). Дрожжи, грибки: исключить (Дефицит Т-лимфоцитов, CMC, МПО). Инкапсулированные бактерии: исключить (дефицит антител, дефицит IRAK4, дефицит комплимента). Вирусы: СПИД ТКИН
5 Аутоиммунные или хронические воспалительные заболевания; лимфопролиферация. В большинстве случаев аутоиммунные заболевания, хронические воспалительные заболевания, и лимфопролиферация не связаны с рецидивирующими инфекциями. Если происходит комбинация заболеваний, если заболевание протекает атипично или в не присущем для неѐ возрасте, наличие иммунодефицита является наиболее вероятным. При комбинации клинических проявлений см. здесь. Аутовоспалительные нарушения не представляют серьезной инфекционной проблемы. Разные комбинации клинических состояний, включая аутоиммунные заболевания, ревматические пробы, лимфопролиферация. Идентифицировать по клиническим признакам. Атипичный ГУС. Необъяснимый гемолиз. (См. соответствующие руководства). Возможен любой ПИД

Первичный иммунодефицит у детей. Клинические рекомендации.

Оглавление

Ключевые слова

  • Первичный иммунодефицит

  • Синдрм Оменн

  • Гены RAG1\RAG2

  • Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

  • Олигоклональная пролиферация лимфоцитов

  • Пневмоцистная пневмония

  • Материнский химеризм

  • Пренатальная диагностика

  • Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток

  • Внутривенный иммуноглобулин

Список сокращений

АЛТ — аланинаминотрансфераза

AР — аутосомно-рецессивный тип наследования

АСТ — аспартатаминотрансфераза

АТГ — антитимоцитарный глобулин

АХЗ — анемии хронических заболеваний

БЦЖ — бацилла Кальметта–Герена

ВВИГ — внутривенные иммуноглобулины

ГКС — глюкокортикостероиды

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

КТ — компьютерная томография

ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение

МЗ — Министерство здравоохранения

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ —магнитно-резонансная томография

ПЦР — полимеразная цепная реакция

СО – синдром Оменн

РКИ — рандомизированные контролируемые исследования

РНК — рибонуклеиновая кислота

РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина»

РФ — Российская Федерация

ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

ТКИН — тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФНКЦ ДГОИ — Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии

ЦНС — центральная нервная система

ЭКГ — электрокардиография

CD — cluster of differentiation – кластер дифференцировки

CРБ — C-реактивный белок

EBV- Epstein-Barre visrus- вирус Эпштейн-Барр

GPPs — good practice points

HLA – human leukocyte antigens – антигены гистосовместимости человек

IL — интерлейкин

RAG1\2 - Recombination Activating Gene 1 –ген, активирующий рекомбинацию 1

Термины и определения

Внутривенные иммуноглобулины – препараты, содержащие преимущественно нормальный человеческий IgG. Изготовляются из пулированной плазмы тысяч здоровых доноров, с применением специальных методов очистки и вирусинактивации.

Полимеразная цепная реакция — метод молекулярной биологии, позволяющий амплифицировать (размножить) определённый участок ДНК

Реакция трансплантант против хозяина – заболевание, возникающее при приживлении алллогенных лимфоцитов и их иммуноопосредованной «атаке» на органы хозяина (кожа, печень, кишечник, др). Состояние наиболее характерно для аллогенной ТГСК, однако также встречается у больных с ТКИН при приживлении материнских или трансфузированных с эритроцитарной массой лимфоцитов.

Секвенирование ДНК — определение ее нуклеотидной последовательности. В результате секвенирования получают описание первичной структуры линейной ДНК в виде последовательности нуклеотидов в текстовом виде.

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.

Аутосомно-рецессивный тип наследования – наследование мутации генов, когда для проявления болезни мутация гена, локализованного в аутосоме, должна быть унаследована от обоих родителей. Мутация проявляется только в гомозиготном состоянии, то есть тогда, когда обе копии гена, расположенные на гомологичных аутосомах, являются повреждёнными. Если мутация находится в гетерозиготном состоянии, и мутантному аллелю сопутствует нормальный функциональный аллель, то аутосомно-рецессивная мутация не проявляется (носительство).

TREC – кольцевые фрагменты ДНК, образующиеся при развитии Т лимфоцитов в тимусе, в частности, в процессе формирования Т клеточного рецептора. Их концентрация в крови отражает эффективность тимопоэза. Используется для скрининга Т клеточных иммунодефицитов.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Синдром Оменн (СО) – наиболее тяжелый вариант первичного иммунодефицита - тяжелой комбинированной иммунной недостаточности (ТКИН) — характеризующийся олигоклональной пролиферацией аутореактивных Т лимфоцитов, что ведет, помимо характерных для всех ТКИН крайне тяжелых инфекций вирусной, бактериальной и оппортунистической природы, к иммунному поражению органов (кожи, печени, кишечника др) и, в отсутствие патогенетической терапии, смерти в первые два года жизни [1-3]. 

1.2 Этиология и патогенез

СО чаще всего вызван мутациями в генах RAG1 и RAG2, есть сообщения о редких случаях синдрома Оменн, вызванного мутацией в генах IL7R?, DCLRE1C-Artemis и др. Все эти гены ответственны за созревание и функцию в первую очередь Т лимфоцитов, а также В лимфоцитов [3,4]. Так, гены активации рекомбинации RAG1\2 необходимы для формирования антиген-распознающих Т и В клеточного рецепторов, без которых созревание этих клеток невозможно.

Как известно, Т лимфоциты являются основными эффекторными и регуляторными клетками специфического иммунитета. В их отсутствие (как при традиционных ТКИН) страдают функции противомикробного, противовирусного иммунитета, нарушается формирование аутотолерантности. В случае синдрома Оменн отмечается олигоклональная пролиферация небольшого числа прошедших этот блок лимфоцитов, которые как правило имеют аутореативную направленность, инфильтрируют и поражают органы, в первую очередь кожу, кишечник, печень и др.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно.

1.3 Эпидемиология

Частота рождения пациентов с СО составляет 1:1 000 000 новорожденных, лица мужского и женского пола поражаются одинаково [5,6]

1.4 Кодирование по МКБ-10

Комбинированные иммунодефициты (D81):

D81.1 – Тяжелый комбинированный иммунодефицит с низким содержанием T- и B-клеток.

1.5 Классификация

Классификации СО не существует. По данным классификации ПИДС 2015 г, утвержденной Международным союзом иммунологических обществ (IUIS), СО относится к Т-В- ТКИН [7,8].

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Родители больного как правило предъявляют жалобы на появившееся с первых месяцев, иногда даже с рождения, эритематозно-сквамозное поражение кожи, а также жидкий стул, плохую прибавку в весе, трудно поддающиеся лечению пеленочный дерматит и молочница во рту. Иногда родители сообщают об одной или нескольких перенесенной тяжелых инфекциях (пневмония, сепсис), но нередко первая же респираторная инфекция протекает настолько тяжело, что наводит на мысль об иммунологической недостаточности [1-6].

При сборе семейного анамнеза надо выяснить степень родства родителей (близкородственный брак, семьи из одного региона), так как близкородственный брак увеличивает вероятность развития аутосомно-рецессивно наследуемого СО. Семейный анамнез ТКИН как правило отсутствует.

При опросе родителей следует уточнить особенности физического развития ребенка, прибавку в весе, особенности поражения кожи, сроки возникновения, частоту и тяжесть проявления инфекционных заболеваний (диареи, грибковых поражений кожи и слизистых, пневмонии и инфекций других локализаций). Также необходимо узнавать, проводилась ли вакцинация БЦЖ в роддоме, отмечались ли изменения в месте вакцинации БЦЖ и регионарных лимфоузлах через 3-4 мес после вакцинации [9].

2.2 Физикальное обследование

Пациенты с СО могут отставать в массе с первых месяцев жизни. У них нередко отмечаются «немотивированные» субфебрилитеты и лихорадка без явного на момент обращения очага инфекции. Однако нередко бывает и обратная ситуация — отсутствие температурной реакции на тяжелую, генерализованную инфекцию.

При осмотре в первую очередь обращает на себя внимание эритематозное поражение кожи, как правило сопровождающееся пластинчатым шелушением, инфицированием и мокнутием, что является патогномоничным признаком СО. Эритродермия может сочетаться с полиморфной сыпью, как проявлением реакции трансплантат против хозяина за счет материнского химеризма [10]. Кроме того, может иметь место кандидозного поражения кожи и слизистых, наличия мацерации перианальной области (вследствие хронической диареи). Необходимо осмотреть левое плечо в месте вакцинации БЦЖ для исключения локального БЦЖита и остальные кожные покровы на предмет инфильтративных полиморфных элементов (генерализованный БЦЖит) [9].

Для СО характерно увеличение лимфоузлов всех групп. Помимо этого, в случае БЦЖита может отмечаться особое увеличение подмышечных лимфоузлов слева.

Пневмонии при СО нередко имеют этиологию P.carinii. Как известно, такие пневмонии сопровождаются прогрессирующей дыхательной недостаточностью с тахипноэ, снижением сатурации кислородом, обилием крепитирующих хрипов.

Для СО характерно увеличение печени, реже – спленомегалия [5].

2.3 Лабораторная диагностика

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Для больных с СО, в отличие от других ТКИН, характерны лейкоцитоз, эозинофилия, может может отмечаться анемия хронического воспаления.

  • Рекомендуется определение биохимических показателей крови (мочевины, креатинина, фракций билирубина, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы), а также парциального давления кислорода (рО2)[11-13].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Для больных СО характерно поражение печени с синдромом цитолиза.

  • Рекомендуется исследование уровня иммуноглобулинов сыворотки [11-13].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Коментарии: В большинстве случаев у больных с СО выявляется снижение иммуноглобулинов G, A, M и значительное повышение иммуноглобулина Е. В первые месяцы жизни нормальные уровни IgG обусловлены персистенцией материнского иммуноглобулина, полученного трансплацентарно. У некоторых больных с СО отмечается нормальная концентрация иммуноглобулинов, однако их специфичность значительно страдает, что можно определить по низкому титру поствакцинальных антител в случае вакцинации ребенка.

  • Рекомендуется фенотипирование субпопоуляций лимфоцитов [11-13].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: При СО встречается сниженное или нормальное число CD3+ Т лимфоцитов. При более детальном фенотипировании можно увидеть однако что большинство этих Т лимфоцитов имеет фенотип клеток памяти. Как правило полностью отсутствуют В лимфоциты, в норме или увеличены НК лимфоциты. Как и для других вариантов ТКИН характерно значительное снижение пролиферативной активности лимфоцитов.

  • Рекомендуется исследование TREC (Т cell excision circles) [11-13].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: TREC являются критерием эффективности продукции Т лимфоцитов в тимусе. Концентрация TREC значительно снижена при всех видах ТКИН, в том числе и при СО.

  • Рекомендуется молекулярно-генетическое исследование соответствующих генов [11-13].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: Клинико-лабораторная картина как правило бывает достаточна для подтверждения диагноза СО. В связи с необходимостью немедленной трансплантации стволовых клеток при СО, генетическое подтверждение диагноза не требуется для ее проведения, однако необходимо для семейного консультирования. Выявление мутаций причинных генов проводится с помощью полимеразной цепной реакции и последующего секвенирования полученных продуктов или с применением методов секвенирования нового поколения (NGS), с последующим подтверждение дефекта методом ПЦР. Обычно начинают с исследования генов RAG1\RAG2, при нормальной их последовательности - других генов (IL7R?, DCLRE1C-Artemis)

  • Рекомендуются микробиологические и вирусологические исследования [11-13].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 2)

Комментарии: Серологические исследования у больных с СО не информативны и не должны применяться. Вирусологический статус больного характеризуется количественным (предпочтительно) или качественным определением вирусов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в крови, кале, ликворе, бронхо-альвеолярном лаваже, биопсийном материале. Необходимо помнить, что отсутствие виремии не является свидетельством негативного вирусологического статуса, необходимо исследование соответствующих сред при поражении тех или иных органов (вплоть до проведения из биопсии). Посевы биоматериала (на флору и грибы) с определением антибиотикочувствительности со слизистых, из очагов инфекции (включая посев крови и мочи при соответствующей симптоматике), а также посевы кала, бронхоальвеолярного лаважа, ликвора и биопсионного материала необходимо проводить всегда при наличии инфекционных очагов.

  • Рекомендуется HLA-типирование [11-13].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств 1)

Комментарии: Так как скорейшее проведение трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при СО является единственным условием сохранения жизни этим больным, HLA-типирование с сиблингами, родителями (при отсутсвии сиблингов), или типирование для поиска неродственного донора должно проводиться сразу после постановки диагноза СО.

2.4 Инструментальная диагностика

Необходима компьютерная томография легких для оценки поражения этого органа. Интерстициальные поражения легких, характерные для СО, не могут быть в полной мере оценены с помощью рентгенографии легких, поэтому КТ легких должно проводиться даже при нормальной рентгенограмме.

Всем больным показано проведение ультразвукового исследование брюшной полости и забрюшинного пространства для оценки вовлеченности внутренних органов.

Компьютерная томография органов брюшной полости с контрастным усилением необходима для оценки поражения печени, степени внутрибрюшной лимфаденопатии. Для СО характерны гепатоспленомегалия, лимфаденопатия.

Другие инструментальные исследования проводятся при наличии соответствующих клинических показаний.

2.5 Иная диагностика

В связи с частым вирусным поражением глаз у больных с СО необходим осмотр офтальмолога, в том числе и в щелевой лампе. При поражении легких проводится бронхо-альвеолярный лаваж, при поражении ЦНС – люмбальная пункция, с последующим микробиологически и вирусологическим исследованием сред.

При сомнении в диагнозе возможно проведение биопсии кожи.

Дифференциальный диагноз следует в первую очередь проводить с:

? с генодерматозами;

? РТПХ при других видах ТКИН.

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

Цель лечения: стабилизация состояния и предотвращение новых инфекционных эпизодов на период подготовки к ТГСК.

  • Сразу после постановки диагноза ТКИН рекомендуется нахождение ребенка в гнотобиологических условиях (стерильный бокс) [14].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: СО, как и другие виды ТКИН, является неотложным состоянием в педиатрии.

  • Не рекомендовано сохранение грудного вскармливания в связи с риском инфицирования, в первую очередь ЦМВ, а также в связи с усилением диарейного синдрома при использовании лактозо-содержащих продуктов. Рекомендовано искусственное вскармливание, основанное на гидролизатных смесях, безмолочных кашах и других продуктах по возрасту, прошедших тщательную термическую обработку [14].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

  • В отсутствии инфекционных очагов рекомендуется постоянная профилактическая противомикробная терапия препаратом широкого спектра, противогрибковая — флуконазолом (при получении высевов – по чувтствиетльности), профилактика пневмоцистной инфекции ко-тримоксазолом (профилактическая доза 5 мг/кг, терапевтическая 20 мг/кг по ко-тримоксазолу внутривенно), профилактика ЦМВ-инфекции ганцикловиром [14].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Так как в России вакцинация БЦЖ проводится в первые дни жизни, то дети с ТКИН в большинстве случаев оказываются инфицированными, и у них развиваются БЦЖ-иты различной тяжести (от локальной до генерализованной инфекции). БЦЖ-инфекция требует назначения длительной интенсивной терапии не менее, чем 3 противомикобактериальными препаратами. В случае присоединения инфекций проводится интенсивная противомикробная, противовирусная и противогрибковая терапия по чувствительности.

  • При наличии симптомов РТПХ и\или иммунного поражения органов рекомендуется иммуносупресивная терапия глюкокортикостероидными, другими иммуносупрессивными препаратами – индивидуально [14].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

  • При необходимости проведения переливаний компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбоконцентрат) рекомендутся использовать только облученные и отфильтрованные препараты. В случае переливания необлученных эритроцитов и тромбоцитов развивается посттрансфузионная РТПХ [14].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

  • В связи с массивным иммунным поражением органов, рекомендована иммуносупрессивная терапия в виде глюкокортикостероидов (ГКС) 1-1.5 г/кг массы тела до момента ТГСК. При неполном эффекте и/или развитии значимых побочных эффектов от терапии ГКС рекомендована терапия иммуноглобулином антитимоцитарным в дозе 10 мг/кг 3 дня [14].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

  • Рекомендуется профилактическое лечение с помощью внутривенного переливания иммуноглобулинов (ВВИГ) с момента постановки диагноза до восстановления иммунной функции после ТГСК, так как у всех больных СО, независимо от уровня иммуноглобулинов сыворотки, наблюдается нарушение продукции антител [14].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: У больных СО лечение проводится еженедельно в дозе 400–600 мг/кг. Для лечения тяжелых инфекций применяется ВВИГ в дозе 1 г/кг, при лечении септических состояний – ВВИГ, обогащенный IgM ( Иммуноглобулин человека нормальный [IgG + IgM + IgA] ) в дозе 3 мл/кг в сутки 2-5 введений.

3.2 Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток

Цель лечения: спасение жизни пациента.

  • Всем больным СО рекомендована ТГСК [14-16]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Если СО диагностирована в течение первого месяца жизни, до наступления инфекционных осложнений, адекватная терапия и проведение аллогенной HLA идентичной или гаплоидентичной ТГСК обеспечивает выживание более 90% пациентов независимо от формы иммунодефицита. В случае более поздней диагностики развиваются тяжелые инфекции, плохо поддающиеся терапии, и выживаемость пациентов резко падает – до 40-50%. В любом случае, проведение ТГСК является единствнным куративным методом лечения у больных с СО, без проведения ТГСК смертность составляет 100% в первые 12-18 мес жизни [14-16].

Проводится от родственного совместимого, неродственного совместимого или гаплоидентичного донора по методикам, используемым в конкретном центре. В зависимости от инфекционного статуса и развившихся осложнений определяется наличие и интенсивность кондиционирования. При отсутствии совместимого родственного донора результаты гаплотрансплантации сравнимы с результатами неродственной трансплантации от полностью совместимого донора, однако проведение гаплотрансплантации возможно в кратчайшие сроки, поэтому при нестабильном состоянии больного трансплантация от родителей является предпочтительной [16].

3.3 Хирургическое лечение

Проводится по показаниям, в зависимости от осложнений.

4. Реабилитация

С момента постановки диагноза и до начала восстановления иммунной функции после ТГСК больной должен находиться в стационаре, специализирующемся на ведении больных с СО.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

Профилактические меры включают медико-генетическое консультирование семей и пренатальную диагностику, которая проводится с помощью молекулярно-генетического исследования биоптата хориона с выявлением мутации соответствующего гена, что позволяет предотвратить рождение других больных с данным заболеванием в семьях СО.

Пренатальная диагностика показана только в близкородственном браке. В других случаях риск заболевания у детей больного составляет менее 0,1%. Все дети больного являются носителями мутатного гена, им необходимо семейное консультирование.

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

При успешной ТГСК прогноз качества и продолжительности жизни в целом благоприятный, он во многом определяется тяжестью сформировавшихся к моменту трансплантации хронических очагов инфекции и поражения органов. Средняя продолжительность жизни больных СО без проведения ТГСК в настоящий момент составляет 7 месяцев [13-14].

 

Критерии оценки качества медицинской помощи

Критерий качества

Значение

Выполнена оценка необходимости в ургентных медицинских мероприятиях (искусственная вентиляция легких)

Да\нет

Выполнены клинический анализ крови , биохимический анализ крови, клинический анализ мочи, коагулограмма, определение инфицированности ВИЧ, вирусами гепатита В и С, ЭКГ, УЗИ брюшной полости, рентгенография грудной клетки

Да\нет

Выполнена определение иммуноглобулинов сыворотки крови и  специфических поствакцинальных антител и фенотипирование лимфоцитов крови

Да\нет

Выполнено вирусологическое исследование для исключения вирусного поражения органов с помощью метода ПЦР (с учетом иммунодефицита и неинформативности серологических методов обследования)?

Да\нет

Выполнено молекулярно-генетическое исследование потенциально пораженных генов с целью выявления мутаций данного гена?

Да\нет

Проведена заместительная терапия препаратами внутривенных иммуноглобулинов, не зависимо от уровня иммуноглобулина G

Да\нет

Пациент и его семья проинформированы о необходимости проведения трансплантации стволовых клеток для излечения заболевания

Да\нет

Проведено семейное генетическое консультирование

Да\нет

Список литературы

  1. Иммунология детского возраста. Практическое руководство по детским болезням.Под ред. А.Ю. Щербины и Е.Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М; 2006.
  2. Щербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2016;3(1):52-58.
  3. Aleman K, Noordzij JG, de Groot R, van Dongen JJ, Hartwig NG. Reviewing Omenn syndrome. Eur J Pediatr 2001; 160 :718-724
  4. Gennery AR, Hodges E, Williams AP, et al. Omenn”s syndrome occuring in patients without mutations in recombination activating genes. Clin Immunol 2005; 116 :246-256
  5. Kwan A, Abraham RS, Currier R, Brower A et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014 20;312(7):729-38.
  6. Ryser O, Morell A, Hitzig WH. Primary immunodeficiencies in Switzerland: first report of the national registry in adults and children. J Clin Immunol. 1988;8(6):479-485.
  7. Van der Burg M, Gennery AR. Educational paper. The expanding clinical and immunological spectrum of severe combined immunodeficiency. Eur J Pediatr. 2011;170(5):561-71
  8. Bousfiha A, Jeddane L, Al-Herz W, Ailal F et al.The 2015 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies J Clin Immunol 2015, 35(8): 727–738
  9. Marciano BE, Huang CY, Joshi G, Rezaei N, Carvalho BC, Allwood Z, Ikinciogullari A, Reda SM, Gennery A, Thon V, Espinosa-Rosales F, Al-Herz W, Porras O, Shcherbina A et al BCG vaccination in patients with severe combined immunodeficiency: complications, risks, and vaccination policies. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(4):1134-41.
  10. M?ller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients.2001;98(6):1847-51.
  11. Gruber TA, Shah AJ, Hernandez M, Crooks GM, Abdel-Azim H, Gupta S, McKnight S, White D, Kapoor N, Kohn DB. Clinical and genetic heterogeneity in Omenn syndrome and severe combined immune deficiency. Pediatr Transplant. 2009;13(2):244-50.
  12. Dvorak CC, Cowan MJ, Logan BR, Notarangelo LD, Griffith LM, Puck JM, Kohn DB, Shearer WT, O"Reilly RJ, Fleisher TA, Pai SY, Hanson IC, Pulsipher MA, Fuleihan R, Filipovich A, Goldman F, Kapoor N, Small T, Smith A, Chan KW, Cuvelier G, Heimall J, Knutsen A, Loechelt B, Moore T, Buckley RH. The natural history of children with severe combined immunodeficiency: baseline features of the first fifty patients of the primary immune deficiency treatment consortium prospective study 6901. J Clin Immunol. 2013;33(7):1156-64
  13. Lehman H, Hernandez-Trujillo V, Ballow M. Diagnosing primary immunodeficiency: a practical approach for the non-immunologist. Curr Med Res Opin. 2015 Apr;31(4):697-706
  14. Rivers L, Gaspar HB. Severe combined immunodeficiency: recent developments and guidance on clinical management. Arch Dis Child. 2015;100(7):667-72
  15. Antoine C, M?ller S, Cant A, et al. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet 2003; 361:553.
  16. Buckley RH. Transplantation of hematopoietic stem cells in human severe combined immunodeficiency: longterm outcomes. Immunol Res 2011; 49:25-28.
  17. Кузьменко Н.Б., Варламова Т.В., Мерсиянова И.В., Райкина Е.В., Бобрнина В.О., Щербина А.Ю. Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитных состояний. Вопросы гематологии\онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016; 15(1):10-16

Приложение А1. Состав рабочей группы

Балашов Дмитрий Николаевич — доктор медицинских наук, член Национального общества экспертов в области первичных иммунодефицитов, член Национального общества детских гематологов и онкологов, член Европейского общества иммунодефицитов

Румянцев Александр Григорьевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, президент Национального общества экспертов в области первичных иммунодефицитов, член Нациоанального общества детских гематологов и онкологов, член Европейского общества гематологов

Щербина Анна Юрьевна — доктор медицинских наук, исполнительный директор Национального общества экспертов в области первичных иммунодефицитов, член Национального общества детских гематологов и онкологов, член Европейского общества иммунодефицитов

Конфликт интересов: Шербина А.Ю. в течение последних 5 лет осуществляла лекторскую деятельность при поддержке компаний CSL Behring, Kedrion, Biotest, РФарм, являющиеся изготовителями/дистрибьюторами препаратов внутривенных иммуноглобулинов.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

  1. Гематологи 14.01.21;

  2. Иммунологи 14.03.09;

  3. Педиатры 14.01.08;

  4. Врачи общей практики 31.08.54.

Таблица П1 – Уровни достоверности доказательств

Уровень достоверности

Источник доказательств

I (1)

Проспективные рандомизированные контролируемые исследования

Достаточное количество исследований с достаточной мощностью, с участием большого количества пациентов и получением большого количества данных

Крупные мета-анализы

Как минимум одно хорошо организованное рандомизированное контролируемое исследование

Репрезентативная выборка пациентов

II (2)

Проспективные с рандомизацией или без исследования с ограниченным количеством данных

Несколько исследований с небольшим количеством пациентов

Хорошо организованное проспективное исследование когорты

Мета-анализы ограничены, но проведены на хорошем уровне

Результаты не презентативны в отношении целевой популяции

Хорошо организованные исследования «случай-контроль»

III (3)

Нерандомизированные контролируемые исследования

Исследования с недостаточным контролем

Рандомизированные клинические исследования с как минимум 1 значительной или как минимум 3 незначительными методологическими ошибками

Ретроспективные или наблюдательные исследования

Серия клинических наблюдений

Противоречивые данные, не позволяющие сформировать окончательную рекомендацию

IV (4)

Мнение эксперта/данные из отчета экспертной комиссии, экспериментально подтвержденные и теоретически обоснованные

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

Уровень убедительности

Описание

Расшифровка

A

Рекомендация основана на высоком уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публикация I уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском)

Метод/терапия первой линии; либо в сочетании со стандартной методикой/терапией

B

Рекомендация основана на среднем уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публикация II уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском)

Метод/терапия второй линии; либо при отказе, противопоказании, или неэффективности стандартной методики/терапии. Рекомендуется мониторирование побочных явлений

C

Рекомендация основана на слабом уровне доказательности (но как минимум 1 убедительная публикация III уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском) или

нет убедительных данных ни о пользе, ни о риске)

Нет возражений против данного метода/терапии или нет возражений против продолжения данного метода/терапии

Рекомендовано при отказе, противопоказании, или неэффективности стандартной методики/терапии, при условии отсутствия побочных эффектов

D

Отсутствие убедительных публикаций I, II или III уровня доказательности, показывающих значительное превосходство пользы над риском, либо убедительные публикации I, II или III уровня доказательности, показывающие значительное превосходство риска над пользой

Не рекомендовано

Порядок обновления клинических рекомендаций – пересмотр 1 раз в 3 года.

Приложение В. Информация для пациентов

Синдром Оменн — генетически обусловленное заболевание, в основе которого лежит тяжелейший дефект иммунитета. Заболевание характеризуется иммунным поражением кожи, печени, других органов, тяжелыми инфекциями вирусной и бактериальной природы и, в отсутствие трансплантации стволовых клеток, смертью в первые два года жизни.

СО вызван поломками (мутациями) в генах RAG1/2, ответственных за созревание и функцию в первую очередь Т лимфоцитов, а также В лимфоцитов. Для больных с СО характерно раннее (в первые недели или месяцы жизни) начало клинических проявлений заболевания в виде гиперемии и шелушения кожи, жидкого стула, упорной молочницы, пеленочного дерматита и тяжелых инфекций. В случае вакцинации ребенка БЦЖ в роддоме или позже характерно развитие регионарной и/или и генерализованной БЦЖ-инфекции.

На фоне тяжелых инфекций наблюдается отставание в физическом и моторном развитии. Следует помнить, что даже при наличии СО у младенцев не сразу развиваются все вышеперечисленные симптомы, и в течение нескольких месяцев они могут расти и развиваться нормально.

ТГСК является единственным способом сохранить пациенту жизнь. ТГСК проводится от совместимого брата/сестры, в их отсутствие – от неродственного совместимого донора или от родителей. Исходы ТГСК зависят во многом от имеющегося инфекционного статуса, поражения органов и систем.

Риски рождения других детей с СО в данной семье составляют примерно 25%. Рекомендовано проведение семейного консультирования и пренатальной/преимплантационнной диагностики, для исключения рождения других детей с данным заболеванием.

ЛЕКЦИЯ № 1. Иммунодефицитные состояния у детей. Клиника, диагностика, лечение. «Госпитальная педиатрия: конспект лекций»

 

1. Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты – это генетически детерминированные моногенные заболевания, передающиеся по аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному признаку. Встречается и ауто-сомно-доминантный тип наследования.

Первичные иммунодефициты – это врожденные нарушения состояния иммунитета с дефектами одного или нескольких его компонентов (клеточного или гуморального иммунитета, фагоцитоза, системы комплемента).

Классификация первичных иммунодефицитных состояний:

1) патология гуморального звена имунитета, т. е. недостаточность выработки антител;

2) патология клеточного звена иммунитета, опосредованная Т-лимфоцитами;

3) комбинированные формы (ТКИН) гуморальной и лимфо-цитарной недостаточности.

Клиническая картина. Клиническая картина иммунодефицит-ных состояний имеет общие черты.

1. Рецидивирующие и хронические инфекции дыхательных путей, придаточных пазух, кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта, вызываемые оппортунистическими инфекциями, простейшими, грибами, имеющие тенденцию к генерализации, септицемии и торпидные к обычной реакции.

2. Гематологические дефициты: лейкоцитопении, тромбоци-топении, анемии.

3. Аутоиммунные расстройства: артриты, склеродермия, хронический активный гепатит, тиреоидит.

4. Иногда ИДС сочетаются с аллергическими реакциями в виде экземы, отека Квинке.

5. Чаще встречаются при ИДС опухоли и лимфопролифера-тивные заболевания.

6. Часто ИДС сочетаются с пороками развития.

7. У больных с ИДС отмечаются расстройства пищеварения, диарейный синдром, синдром мальабсорбции.

8. Больные с ИДС отличаются необычными реакциями на вакцинацию.

9. Ретикулярная дисгенезия (дефект созревания лимфоидных и миелоидных клеток).

10. Швейцарский тип ТКИН (Т– и В-лимфоцитоз с а-глобу-линемией).

11. Синдром Оменна (ТКИН с эозинофилией и Т-клеточной инфильтрацией ряда органов).

12. Х-сцепленная ТКИН (низкий блок созревания Т-кле-ток в сочетании с нормальной дифференцировкой В-клеток).

13. Аутосомно-рецессивная ТКИН.

Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность проявляется в 1-е месяцы жизни: симптомы тяжелого полиорганного инфекционного процесса с гипотрофией. Со стороны органов дыхания – бронхолегочное поражение. Со стороны желудочно-кишечного тракта – диарея.

Кандидоз. Дисплазия вилочковой железы. Иммунологически – предполагается дефект дифференцировки стволовой клетки с глубокими нарушениями иммунитета (синдром иммунологического безмолвия). При лабораторном исследовании – лимфопе-ния (в особенности Т-лимфоцитов), снижение и нарушение соотношения компонентов в Т– и В-системах. Смерть наступает в 1-е месяцы или 1–2 года жизни.

Синдром ретикулярной дискинезии. Клинически – гибель плода или ребенка сразу после рождения. Иммунологически – дефект созревания всех лимфоидных и миелоидных клеток в костном мозге.

«Швейцарский тип». Клинические проявления – с 1-го месяца жизни задержка прибавки массы тела, кандидоз, затяжные рецидивирующие пневмонии, сыпи. Гипоплазия тимуса и лимфатических узлов. Иммунологически – Т– и В-алимфоцитоз с агам-маглобулинемией (за исключением IgG у грудных детей). При лабораторном исследовании – снижение уровня аденозиндезами-назы. Смерть наступает в возрасте до 2 лет.

Синдром Луи-Барра (атаксии-телеангиэктазии). Клинические проявления характеризуются атаксией. Нередко ошибочно диагностируется как ДЦП. В дальнейшем – повторные инфекции органов дыхания, синуситы, кожно-глазные телеангиэктазии. Гипоплазия тимуса, мозжечковая дегенерация. Иммунологически – дефицит Т-лимфоцитов (особенно Т-хелперов) и иммуноглобулинов (особенно IgA и IgE). Смерть больного в возрасте до 2-х лет.

СиндромВискота-Олдрича. Клинические проявления: у мальчиков с рождения частые инфекции, геморрагии, экзема, новообразования. Иммунологически – дефицит Т-лимфоцитов, изолированный дефицит IgM. При лабораторном исследовании – тромбоцитопения (м. б. изолированной). Тяжесть и прогноз вариабельны (смерть может наступить до 10 лет).

Синдром Ди-Джорджа. Клинические проявления в виде затяжных и воспалительных процессов в легких, дерматиты, пороки сердца и сосудов, гипопаратиреоидизм (тетания, гипо-кальциемия, судороги). Отсутствие или гипоплазия тимуса. Иммунологически – дефект развития Т-клеток на уровне предшественников Т-лимфоцитов. При лабораторном исследовании – снижение уровня иммуноглобулинов при нормальном или повышенном количестве В-клеток. Выраженность иммунодефицита со временем, как правило, уменьшается.

Синдром Незелофа. Клинические проявления – с рождения гнойные инфекции, сепсис. Атрофия тимуса и лимфоузлов. Иммунологически – резкое снижение уровня В-лимфоцитов, при нормальном содержании в крови Ig. Смерть в первые месяцы жизни.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Болезнь Брутона). Клинические проявления характеризуются предрасположенностью к гнойным инфекциям (повышенная восприимчивость к эхо– и эн-теровирусам – вакцинальный полиомиелит и хроническая эхови-русная инфекция). Гипоплазия лимфоидной ткани (отсутствие миндалин, мелкие лимфа

Иммунодефицитные состояния, связанные с Т-клетками и клеточно-опосредованным иммунитетом

Пациенты с недостаточностью Т-клеточного звена восприимчивы к вирусной, грибковой и протозойной инфекциям Более того, поскольку Т-клетки необходимы для продукции В-клетками антител к Т-зависимым антигенам, у пациентов с дефицитом Т-клеточного звена также проявляются избирательные дефекты продукции антител. Следовательно, пациентов с Т-клеточной недостаточностью бывает трудно отличить от больных с ТКИД по клинической картине.

Врожденная аплазия тимуса (синдром Ди Джорджи)

Синдром Ди Джорджи — это Т-клеточная недостаточность, при которой тимус, а также другие нелимфоидные органы развиваются аномально. Этот синдром возникает вследствие нарушения миграции клеток эмбрионального нервного гребешка в третий и четвертый глоточные карманы. В норме этот процесс происходит на 12-й неделе гестации. При синдроме Ди Джорджи развиваются аномалии сердца, лицевой области, тимуса и паращитовидных желез, что приводит к аплазии тимуса и гипопаратиреоидизму. Следствием аплазии тимуса является отсутствие зрелых Т-клеток и иммунодифицит. Моделью синдрома Ди Джорджи являются «голые» мыши; у этих животных не развиваются тимус и волосяные фолликулы.

Синдром Ди Джорджи не является наследственно обусловленным, но встречается спорадически как результат делеции хромосомы 22q11. У новорожденных отмечают гипокальциемию (низкий уровень кальция) вследствие отсутствия паращитовидных желез и врожденные пороки сердца. Такие дети страдают от частых или хронических вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных инфекций. У них отсутствуют зрелые Т-клетки на периферии (в крови, лимфатических узлах или селезенке) или их очень мало. Хотя В-клетки, плазматические клетки и уровни Ig в плазме могут быть нормальными, у многих пациентов не происходит увеличения ответа антител после иммунизации Т-зависимыми антигенами.

Недостаток Т-клеток-хелперов, необходимых для переключения на другие изотипы иммуноглобулинов, приводит к отсутствию IgG и антител других изотипов после иммунизации. Однако ответ IgM на Т-независимые антигены не страдает. Поскольку больные с синдромом Ди Джорджи имеют недостаточность Т-клеточного звена и не способны генерировать нормальный антительный ответ, их нельзя прививать живыми ослабленными вирусными вакцинами!

Изначально детей с синдромом Ди Джорджи лечили пересадкой эмбрионального тимуса, что приводило к появлению в организме хозяина Т-клеток в течение недели. Возраст эмбрионального тимуса, используемого для трансплантации, должен быть менее 14 недель гистации, что обеспечивает отсутствие РТПХ, которая может встречаться, если реципиенту с иммунными нарушениями (иммунокомпрометированному) были внесены зрелые донорские клетки тимуса.

Донорский эмбриональный тимус обеспечивает наличие тимических эпителиальных клеток, которые позволяют нормальным лимфоидным клеткам-предшественникам реципиента развиться до Т-лимфоцитов. Хотя образовавшиеся Т-клетки нормальные, клеточно-опосредованный иммунитет и помощь в продукции антител восстанавливаются неполностью. Т-клетки реципиента «запоминают» как «свои» молекулы МНС клеток трансплантированного тимуса и иногда плохо взаимодействуют с антигенпрезентирующими клетками собственного организма на периферии.

Поскольку эта лечебная стратегия не была успешной, то в настоящее время в основном проводят симптоматическую терапию. Некоторые пациенты имеют резидуальную тимическую ткань, которая обеспечивает хотя запоздалое и уменьшенное, но все-таки развитие Т-клеток. Дополнительной медицинской проблемой, связанной с этим синдромом, является врожденный порок сердца, что ухудшает в общем-то и без того плохой прогноз.

Т-клеточная недостаточность с нормальным количеством периферических Т-клеток

У определенного числа пациентов были обнаружены в большей степени функциональные, нежели количественные дефекты Т-клеток. Клинически они могут проявляться оппортунистическими инфекциями и удивительно высокой частотой аутоиммунных заболеваний. Исследование родословных в таких семьях выявляет аутосомнорециссивный тип наследования. Исследования на молекулярном уровне демонстрируют гетерогенность причинно-значимых факторов, в том числе недостаточную экспрессию тирозинкинозы ZAP-70, СD3ε или СD3у (рис. 17.4).


Рис. 17.4. Недостаточность молекул, вовлеченных в проведение сигнала через антигенспецифический рецептор (Т-клеточный рецептор)

ZAP-70 требуется для внутриклеточного преобразования сигнала после связывания с Т-клеточным рецептором. По неясным причинам пациенты с дефектом экспрессии ZAP-70 имеют клиническую картину ТКИД-подобного синдрома (с дефектом клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета). Отсутствие Т-клеточной активности позволяет предположить, что ZAP-70 играет решающую роль в функционировании зрелых Т-клеток, однако причины воздействия на функции В-клеток не ясны. Кроме того, хотя количество периферических клеток крови, лимфатические узлы и тимус исходно нормальны, у пациентов с дефектом экспрессии ZAP-70 отсутствуют СD8+-Т-клетки.

Этот факт позволяет предположить, что ZAP-70 также требуется для дифференцировки CD8+-T-клеток в тимусе. Мутации цепей CD3 достаточно редки, и описано малое количество пациентов с таким дефектом. Модели на животных подтверждают, что пептидные цепи CD3 необходимы для нормальной передачи сигнала через Т-клеточный рецептор. Однако неясно, точно ли соответствуют такие мышиные модели тому дефекту, который имеется у описанных ранее пациентов.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС) — наследственное заболевание, характеризующееся массивной пролиферацией лимфоидной ткани с ранним развитием лимфомы. Оно может считаться аутоиммунным, поскольку такой генетический дефект приводит к системному аутоиммунному феномену и повышенной восприимчивости только к хроническим вирусным инфекциям. У пациентов повышается количество дважды негативных (CD4CD8) Т-клеток и может развиться В-клеточная лимфома. Большинство больных АЛПС имеют мутацию гена, кодирующего белок Fas (CD95).

Сигналы, проводимые через этот белок, в норме активируют апоптоз, или программируемую гибель клетки. Без активации апоптоза клетки, которые должны погибнуть, живут, а иммунные реакции, которые должны «выключиться», продолжаются. Большинство больных аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом имеют одну нормальную и одну мутантную молекулу Fas. Это позволяет предположить, что мутантная молекула каким-то образом мешает функционированию нормальной молекулы Fas. Некоторые больные аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом имеют дефекты других компонентов запуска апоптоза, таких как Fas-лиганд или каспаза 10.

Две породы мышей — lps и gld — обладают фенотипом, схожим с фенотипом больных АЛПС; lps-мыши имеют мутацию в гене Fas, а gld-мыши — в гене Fas-лиганда. В течение многих лет lps-мыши изучались как модель аутоиммунного заболевания, особенно СКВ, пока не был обнаружен дефект в их Fas-гене.

Хронический кожно-слизистый кандидоз

Хронический кожно-слизистый кандидоз — это плохо определяемая совокупность синдромов, характеризующихся инфицированием кожи и слизистых оболочек грибами рода Candida. Эти грибы обычно присутствуют на поверхности таких тканей, но не являются патогенным. У пациентов обычно не нарушен клеточно-опосредованный иммунитет к другим микроорганизмам, отличным от грибов рода Candida, а также нормальный опосредованный В-клетками иммунитет (продукция антител) в ответ на все микроорганизмы, включая Candida. Таким образом, имеется только избирательный дефект функционирования Т-клеток. Это заболевание поражает и мужчин, и женщин, особенно часто проявляется в детском возрасте, а в некоторых случаях может быть наследственным.

В-клеточные или иммуноглобулинассоциированные иммунодефицитные заболевания

В-клеточные или иммуноглобулинассоциированные иммунные заболевания варьируют от заболеваний с дефектом развития В-клеток и полным отсутствием всех классов Ig до заболеваний, связанных с недостаточностью одного класса или подкласса Ig. Больные страдают от рецидивирующих или хронических инфекций, которые могут начаться в детстве (агаммаглобулинемия Брутона) или молодом возрасте. Для диагностики этих заболеваний необходимо узнать количество В-клеток и исследовать их функцию, провести иммуноэлектрофоретическое и количественное определение классов и подклассов Ig.

Х-сцепленная младенческая агаммаглобулинемия

Х-сцепленную младенческую агаммаглобулинемию (ХСА) впервые описал в 1952 г. О.Брутон (О. Bruton). Это заболевание также называется агаммаглобулинемией Брутона. Такое расстройство встречается сравнительно редко (1 случай на 100000 чел.). Впервые оно проявляется в возрасте 5 — 6 мес, когда младенец теряет материнские IgG, полученные через плаценту. В этом возрасте у младенцев основными проявлениями являются тяжелые рецидивирующие бактериальные инфекции как результат тяжелого угнетения или, возможно, отсутствия иммуноглобулинов всех классов.

В основе главного дефекта лежит неспособность предшественников В-клеток, которые представлены в нормальном количестве, превращаться в зрелые В-клетки. Ген ВТК (Брутоновской тирозинкиназы), который подвергается мутациям при ХСА, в норме кодирует фермент тирозинкиназу, расположенную в цитозоле. Он, по-видимому, является незаменимым участником процесса преобразования сигнала, передаваемого от пре-В-клеточного рецептора, в развивающихся В-клетках. Без этого сигнала клеточное развитие не продолжается.

Все зрелые В-клетки у лиц, получивших от матерей-носителей мутантный ген, образуются только благодаря наличию другой активной (немутантной) хромосомы X. Таким образом, ХСА является одним из нескольких описанных наследственно обусловленных иммунодефицитов, за которые ответственна мутация цитоплазматической тирозинкиназы. Мутации JAK3, вызывающие развитие одной из форм ТКИД, и ZAP-70, ответственные за форму Т-клеточной недостаточности, были описаны ранее.

Исследования крови, костного мозга, селезенки и лимфатических узлов у пациентов с ХСА выявляют почти полное отсутствие В-клеток и плазматических клеток, что объясняет низкие уровни Ig. Характерно, что у детей значительно недоразвиты миндалины. В-клетки, образующиеся в ограниченном количестве, обладают нормальной способностью к превращению в плазматические клетки. Младенцы с ХСА страдают от рецидивирующих бактериальных средних отитов, бронхитов, септицемии, пневмонии, артритов, менингитов и дерматитов. Наиболее часто обнаруживаются микроорганизмы Hemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae.

Часто пациенты также страдают от мальабсорбции из-за засилия в ЖКТ Giardia lamblia. При этом такие больные также чувствительны к вирусной инфекции, которая проникает через ЖКТ, например эховирусам и вирусу полиомиелита. Инфекции плохо поддаются только одним антибиотикам, поэтому лечение состоит из периодических инъекций внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ), содержащего большое количество IgG. Хотя эта пассивная иммунизация поддерживает некоторых пациентов в течение 20 — 30 лет, прогноз дается с осторожностью, поскольку из-за частого рецидивирования инфекций высока вероятность развития хронических легочных заболеваний.

Транзиторная гипогаммаглобулинемия

У младенцев в возрасте 5 — 6 мес пассивно перенесенные материнские IgG исчезают, а продукция иммуноглобулинов в организме начинает возрастать. У недоношенных младенцев может быть транзиторная недостаточность IgG, поскольку они еще не способны синтезировать иммуноглобулины. Время от времени у младенцев, рожденных в срок, также может отмечаться снижение уровня IgG даже при нормальных уровнях IgM и IgA. Это состояние возникает вследствие снижения количества Т-хелперов и нарушения их функции.

Транзиторная гипогаммаглобулинемия может сохраняться от нескольких месяцев до 2 лет. Это заболевание не связано с полом и его можно отличить от Х-сцепленного заболевания по наличию нормального количества В-клеток в кровотоке. Хотя обычно в лечении нет необходимости, нужно выявлять таких младенцев, поскольку в этот период не следует проводить иммунизацию.

Общая вариабельная иммунная недостаточность

У пациентов с общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН) отмечаются значительно сниженные уровни сывороточных IgG и IgA, при этом уровень IgM нормальный или сниженный, а количество В-клеток в периферической крови нормальное или сниженное. Причина заболевания, которое поражает и мужчин, и женщин, не совсем понятна, а возможно, и не является одинаковой во всех случаях. Начало заболевания может отмечаться в любом возрасте, но выделяют два пика в 1 — 5 и 15 — 20 лет. У заболевших отмечают повторные респираторные и кишечные инфекции, вызванные пиогенными бактериями, и аутоиммунные заболевания, такие как гемолитическая анемия, тромбоцитопения и СКВ, которые ассоциируются с аутоантителами. У многих также наблюдаются расстройства клеточно-опосредованного иммунитета. В долгосрочной перспективе у таких пациентов повышена частота онкологических заболеваний, в частности лимфом и рака желудка.

Общая вариабельная иммунная недостаточность характеризуется нарушением созревания В-клеток в клетки, секретирующие антитела. Этот дефект может быть обусловлен неспособностью В-клеток пролиферировать в ответ на антиген или нормальной пролиферацией В-клеток без секреции IgM, или секрецией IgM без переключения изотопа на IgG или IgA (вследствие внутреннего повреждения В- или Т-клеток), или нарушением гликозилирования тяжелых цепей IgG. В большинстве случаев расстройство проявляется в результате угнетения синтеза и секреции иммуноглобулинов. Это заболевание является семейным или возникает спорадически, при этом факторы внешней среды, вызывающие заболевание, неизвестны.

Лечение зависит от степени тяжести. При тяжелых формах болезни с множеством повторных или хронических инфекций назначается лечение внутривенным иммуноглобулином. У больных, получающих лечение, как правило, нормальная продолжительность жизни. У матерей с ОВИН беременность протекает нормально, но, безусловно, они не передают материнские IgG плоду.

Избирательные дефициты иммуноглобулинов

Несколько синдромов обусловлены селективными дефицитами одного класса или подкласса иммуноглобулинов. Некоторые из них сопровождаются компенсаторным увеличением уровней других изотипов антител, как, например, увеличение концентрации IgM в случаях дефицита IgG или IgA.

Недостаточность IgA является наиболее распространенным иммунодефицитным расстройством на Западе, его частота ориентировочно составляет один случай на 800 чел. Причина этого расстройства неизвестна, но, похоже, связана со снижением высвобождения IgA из В-лимфоцитов. Дефицит IgA также может возникать и транзиторно, в качестве побочного эффекта действия лекарственных препаратов. Пациенты могут страдать от рецидивирующих инфекций верхних и нижних дыхательных путей вирусной или бактериальной этиологии, целиакии (нарушенной абсорбции в кишечнике) или не иметь никаких симптомов.

Лечение пациентов, у которых все же отмечаются проявления заболевания, состоит в назначении антибиотиков широкого спектра действия. Терапия сывороточным иммуноглобулином не применяется, поскольку промышленные препараты содержат низкие концентрации IgA и потому что IgA, введенный парентерально, не достигает участков секреторной иммунной системы, где обычно является защитным иммуноглобулином. Более того, у пациентов может развиваться гуморальный ответ (обычно IgG или IgE) к IgA из перелитой иммунной сыворотки, что вызывает реакции гиперчувствительности. Тем не менее прогноз при селективном дефиците IgA в основном хороший, и большинство пациентов живут нормально.

Отмечаются селективные дефициты и других изотипов иммуноглобулинов. Примером является недостаточность IgM, редкое расстройство, при котором пациенты переносят повторные и тяжелые инфекции, вызванные микроорганизмами, имеющими полисахаридные капсулы, такие как пневмококки или Haemophilus influenzae. Описаны избирательные дефициты подклассов IgG, но они чрезвычайно редки.

Расстройства взаимодействия Т— В-лимфоцитов

Существуют по меньшей мере два заболевания, при которых линии Т- и В-клеток созревают нормально, но взаимодействия между их представителями нарушены. Хотя причиной обоих этих состояний являются нарушения в Т-клетках, преобладающие клинические проявления связаны с В-клетками или гуморальным иммунным ответом. Этими заболеваниями являются гипер-lgМ-синдром и Х-сцепленная лимфопролиферативная болезнь.

Гипер-lgМ-синдром

Х-сцепленный гипер-IgM-синдром (ХГИМ) проявляется в возрасте 1—2 лет рецидивирующими респираторными инфекциями и очень низкими уровнями сывороточных IgG, IgA и IgE в сочетании с нормальным или повышенным уровнем IgM (см. рис. 17.1, дефект 8). Количество В-клеток у таких пациентов нормальное, in vitro они полноценно функционируют и способны к переключению изотипа при соответствующей стимуляции Т-клетки также присутствуют в обычном количестве, нормально распределены по субпопуляциям и отвечают пролиферацией на митогены. Мутация в гене CD40L4 расположенном на хромосоме X, приводит к отсутствию лиганда CD40 (CD154) на Тн-клетках.

При этом CD40L связывается с CD40, экспрессируемым на В-клетках. Это взаимодействие предотвращает апоптоз В-клеток и представляется важным, если не необходимым, для переключения изотипа. При ХГИМ также не происходит привлечения В-клеток в фолликулы, что приводит к отсутствию сформированных зародышевых центров. У мальчиков с таким расстройством также наблюдаются небольшие изменения в функциях Т-клеток и частичный блок дифференцировки нейтрофилов и активации макрофагов. Это может объяснять их подверженность оппортунистическим инфекциям, в частности пневмониям, вызванным Pneumocystis carinii, и прогноз у них хуже, чем у пациентов с ХСА.

У второй группы пациентов с такими же клиническими проявлениями, как и при ХГИМ, но с аутосомно-рецессивным типом наследования, возможно, имеется дефект В-клеток в молекуле CD40. У пациентов третьей группы с дефектом взаимодействия CD40 с модулятором транскрипционного фактора NF-кВ отмечается Х-сцепленный механизм наследования. Как это часто бывает при генетических нарушениях, вовлекающих такого типа регуляторные молекулы межклеточных взаимодействий, у заболевших детей также наблюдаются патологические изменения в клетках, не принадлежащих иммунной системе Например, такие регуляторные молекулы используют множество типов клеток.

Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание (синдром Дункан)

Впервые Х-сцепленное лимфопролиферативное (ХСЛ) заболевание было описано у шести родственников по материнской линии мужского пола в семье Дункан, поэтому такое название стало нарицательным. Основным компонентом комплексного дефекта, определяющего развитие этого редкого заболевания, признана неспособность Т-клеток регулировать рост В-клеток. До контакта с вирусом Эпштейна—Барр такие пациенты клинически здоровы, у них отмечается нормальное количество Т- и В-клеток. Однако при воздействии вируса у них развивается тяжелая форма инфекционного мононуклеоза, которая может быть летальной. В том случае, если пациент выживает после перенесенной инфекции, у него часто развивается злокачественная лимфома или дизгаммаглобулинемия.

Лимфома или дефицит иммуноглобулинов могут возникнуть у них и без предварительного контакта с вирусом Эпштейна — Барр. Среди лимфом преимущественно отмечаются агрессивные В-клеточные лимфомы вне лимфатических узлов (экстранодально), в частности в ЖКТ. Наиболее частым типом является лимфома Беркитта. Несмотря на то что тип развивающихся лимфом такой же, как и у пациентов с другими нарушениями контроля индуцируемой вирусом Эпштейна—Барр пролиферации В-клеток, вызванной дефектом Т-клеток (например, пациентов со СПИД или пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации), частота развития лимфом при ХСЛ значительно выше. Прогноз крайне неблагоприятный.

Дисфункции фагоцитирующих клеток

Фагоцитирующие клетки — полиморфноядерные лейкоциты и макрофаги/моноциты — играют очень важную роль как во врожденном, так и в приобретенном иммунитете, действуя против патогенов самостоятельно или вместе с лимфоцитами. Наследственные синдромы недостаточности фагоцитирующих клеток помогли идентифицировать множество молекул, необходимых на всех стадиях в действиях фагоцита, необходимых для уничтожения возбудителя.


Рис. 17.5. (А) Нарушения адгезии клеток повреждают способность лейкоцитов взаимодействовать с эндотелием сосудов, вызывая поломку в процессе миграции этих клеток из кровотока к месту инфекции. (Б) Поломки в механизмах, необходимых для фагоцитоза, приводят к нарушению внутриклеточного уничтожения микроорганизмов

К этим стадиям и связанным с ними дефицитам относятся: миграция и адгезия фагоцитирующих клеток (недостаточность лейкоцитарной адгезии), фагоцитоз и сплавление с лизосомами (синдром Чедиака—Хигаси) и окислительный взрыв для уничтожения возбудителя (хроническая грануломатозная болезнь) (рис. 17.5). Фагоцитарная дисфункция может быть и вторичной, вызванной внешними факторами, такими как лекарственные препараты и системные заболевания (например, сахарный диабет), или дефектами других звеньев иммунной системы.

Недостаточность лейкоцитарной адгезии

Чтобы лейкоциты прибыли к месту инфекции в тканях, клеткам прежде всего необходимо покинуть кровоток. Этот процесс состоит из нескольких стадий. На первой лейкоциты начинают медленно перекатываться вдоль эндотелия благодаря взаимодействиям селектинов на эндотелиальных клетках и лигандов селектинов на лейкоцитах. Затем под действием хемоаттрактантов клетка прекращает перемещение (прокатывание). Такая клетка прикрепляется более плотно, а затем начинает миграцию через эндотелий Для осуществления последней стадии требуется взаимодействие интегринов на лейкоцитах со своими лигандами на эндотелиальных клетках.

Недостаточность лейкоцитарной адгезии (НЛА) — это группа расстройств, при которых прерывается взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов (рис. 17.5, А). Выделяют НЛА I — аутосомно-рецессивное заболевание, ген которого картирован на хромосоме 21. У пациентов выявляют дефект в β-субъединице интегриновых молекул, который препятствует их экспрессии. При этом β-субъединица является общей для трех интегринов, экспрессируемых на гранулоцитах, моноцитах и лимфоцитах, — LFA-1 (CD1 la/CD18), Мас-1 (CD1 lb/CD18) и р150,95 (CD1 lc/CD18) соответственно. В результате этого нарушается адгезия и миграция всех типов лейкоцитов.

Пациенты с НЛА I страдают рецидивирующими бактериальными инфекциями мягких тканей, при которых у них повышается количество лейкоцитов, но не образуется гной или отсутствует эффективное заживление ран. Функции лимфоцитов также нарушены из-за отсутствия экспрессии LFA-1. Отличительной чертой новорожденных с НЛА I является позднее отпадение остатка пуповины.

У пациентов с НЛА II наблюдается дефект селектиновых лигандов, поэтому их клетки не могут прокатываться вдоль эндотелиальной поверхности (первый шаг миграции) (см. рис. 17.5, А). Дефект, определяющий развитие НЛА II, связан с метаболизмом фукозы, что приводит к отсутствию фукозилированных лигандов, с которыми могли бы связываться селектины. Симптомы иммунодефицита при этом расстройстве менее выражены. Кроме них дефект метаболизма фукозы приводит к другим порокам развития. Как и при НЛА I, характерно отсутствие или незначительное образование гноя; у таких детей не выражены классические клинические признаки воспаления при тяжелых инфекциях.

Синдром Чедиака—Хигаси

Синдром Чедиака—Хигаси является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое характеризуется аномальными гигантскими гранулами и органеллами в клетках (рис. 17.5, Б). В основном поражаются лизосомы и меланосомы, что приводит к дефектам пигментации и нарушениям функционирования нейтрофилов, NK-клеток и тромбоцитов, а также неврологическим аномалиям. У нейтрофилов снижена способность к внутриклеточному уничтожению организмов, что является результатом как дефектной дегрануляции, так и нарушения сплавления лизосом с фагосомами. Со временем у пациентов формируются массивные инфильтраты из лимфоцитов и макрофагов в печени, селезенке и лимфатических узлах. Пиогенные микроорганизмы, такие как стрептококки и стафилококки, вызывают рецидивирующие, иногда летальные инфекционные заболевания. Прогноз неблагоприятный.

Хроническая грануломатозная болезнь

При хронической грануломатозной болезни (ХГБ) нарушается последняя стадия уничтожения поглощенных организмов (см. рис. 17.5, Б). При этом внутриклеточная персистенция организмов приводит к формированию гранулем. У нормальных индивидуумов активированные нейтрофилы и мононуклеарные фагоциты уничтожают микроорганизмы посредством окислительного взрыва, при котором потребляется кислород и выделяются перекись водорода и свободные супероксидные радикалы. Мутации в любой из субъединиц фермента, катализирующего этот взрыв, — НАДФ-оксидазы — могут привести к ХГБ.

Наиболее распространенная форма ХГБ развивается из-за мутации в одной из субъединиц, связанных с мембраной, gp91phox, которая кодируется геном СУВВ, расположенным на хромосоме X. Таким образом, у большинства пациентов отмечается Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Другие субъединицы НАДФ-оксидазы кодируются аутосомными генами. У пациентов с ХГБ, вызванной мутациями в таких аутосомных субъединицах, отмечается аутосомно-рецессивный тип наследования. В основном у них имеются мутации в одной из двух цитозольных субъединиц фермента, p47phox или p67phox.

Симптомы заболевания появляются в первые 2 года жизни. У пациентов наблюдается повышенная восприимчивость к инфицированию микроорганизмами, в обычных условиях обладающих низкой вирулентностью, таким как Staphylococcus aureus, Serratia marcescens и Aspergillus.

Сопутствующими аномалиями являются лимфаденопатия (увеличение размеров лимфатических узлов) и гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки), связанные с хроническими и острыми инфекциями. Лечение состоит в агрессивной иммунизации и терапии антибиотиками широкого спектра действия, противогрибковыми препаратами и интерфероном-у.

Кроме ХГБ к снижению способности уничтожать внутриклеточные организмы приводят расстройства, при которых наблюдается снижение или отсутствие активности ферментов, участвующих в процессе фагоцитоза. К ним относятся глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа, миелопероксидаза и щелочная фосфатаза.

Недостаточность рецептора интерферона-γ

Мутация в гене IFNγR1 приводит к неспособности моноцитов отвечать на IFNγ секрецией фактора некроза опухоли a (TNFα). Пациенты с этой мутацией избирательно восприимчивы к слабо патогенным микобактериям, что подтверждает значение IFNy в контроле над микобактериальными инфекциями. Эта избирательность также свидетельствует, что другие активности IFNy у лиц с этим расстройством компенсируются. Иммунизация БЦЖ, распространенная в некоторых частях света, может быть опасной для пациентов с этим дефектом.

Недостаточность NK-клеток

О недостаточности натуральных киллеров у людей известно очень мало; было описано лишь несколько случаев этого заболевания. Исследования на животных позволяют предположить, что недостаточность NK-клеток нарушает отторжение аллотрансплантатов и связана с повышенной восприимчивостью к вирусным заболеваниям и увеличенной частотой метастазирования опухолей. Дефекты NK-клеток наблюдаются при тяжелых комбинированных иммунодефицитных расстройствах, при некоторых расстройствах функций Т-клеток и фагоцитирующих клеток, а также при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме.

Заболевания, вызванные нарушением системы комплемента

Комплемент необходим для опсонизации и уничтожения бактерий и поврежденных клеток, хемотаксиса и активации В-клеток. Компоненты комплемента также участвуют в уничтожении комплексов антиген—антитело, предотвращая депонирование иммунных комплексов и последующие заболевания. Недостаточность комплемента может наследоваться как аутосомный признак, при этом у гетерозиготных людей концентрация определенного компонента комплемента будет составлять половину от нормальной. Для большинства компонентов этого достаточно, чтобы предотвратить клинические проявления заболевания. Период полураспада активированных компонентов комплемента также обычно строго контролируется ингибиторами, которые разрушают продукты активации или диссоциируют комплексы

Недостаточность компонентов комплемента ранней фазы активации

Компоненты комплемента ранней фазы активации особенно важны для образования опсонина С3b (рис. 17.6). У пациентов с дефицитами С1, 4 или 2 по классическому пути активации или собственно дефицитом С3 отмечаются более частые случаи инфицирования инкапсулированными организмами (Streptococcuspneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae) и ревматические заболевания из-за нарушенного клиренса иммунных комплексов вследствие недостаточного образования С3b. Наиболее заметным последствием этого являются частые аутоиммунные заболевания. Действительно, СКВ является одним из наиболее распространенных проявлений дефицита некоторых компонентов комплемента.

У таких пациентов СКВ отличается очень ранним началом заболевания и большей тяжестью по сравнению с СКВ, не связанной с дефицитом комплемента. Кроме того, такая СКВ может развиваться в отсутствие антител, часто обнаруживаемых в других случаях. Недостаточность маннозосвязывающего лектина, который фиксируется на поверхности микробов без участия антител и запускает классический путь активации комплемента, также приводит к повышенному риску бактериальных инфекций и волчанкоподобным симптомам. Поскольку все пути активации комплемента — классический, лектиновый и альтернативный — требуют активации С3, недостаточность самого С3 связана с наиболее тяжелыми симптомами, в частности осложненным течением инфекционных заболеваний.

Недостаточность компонентов комплемента поздней фазы активации

При недостаточности компонентов комплемента поздней фазы активации (С5 — С9) нарушается образование мембраноатакующего комплекса (МАК). Этот комплекс является непосредственным разрушителем грамотрицательных бактерий, в частности Neisseria meningitidis, и первой линией защиты от них (см. рис. 17.6).

Нарушенный контроль за компонентами комплемента

Наследственный ангионевротический отек. При наследственном ангионевротическом отеке у пациентов отсутствует действующий ингибитор С1-эстеразы. Если этот ингибитор отсутствует, действие С1 на С4, С2 и калликреиновую систему не контролируется, что приводит к образованию больших количеств вазоактивных пептидов.


Рис. 17.6. На каскаде активации комплемента видно, что при недостаточности компонентов комплемента ранней фазы активации пациенты предрасположены к инфекциям, вызванным инкапсулированными микроорганизмами, и ревматоидным синдромам. Недостаточность компонентов комплемента поздней фазы активации связана с инфекциями, вызванными Neisseria

Эти пептиды вызывают повышение проницаемости кровеносных сосудов. У пациентов отмечаются локализованные отеки, которые могут угрожать жизни, если развиваются в области гортани, перекрывая дыхательные пути. Лечение заключается в устранении провоцирующих факторов, к которым обычно относятся травмы, и проведении инфузий ингибитора эстеразы С1.

Недостаточность белков, связанных с гликозилированным фосфатидилинозитолом. Семейство белков, заякоренных ГФИ, экспрессируется на мембранах эритроцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, эндотелиальных клеток (клеток, выстилающих кровеносные сосуды) и эпителиальных клеток. Эти белки, к которым относятся фактор, ускоряющий диссоциацию (ФУД, или CD55), и CD59, защищают клетки от спонтанного лизиса комплементом. Если ингибиторы отсутствуют на поверхности клетки, гранулоциты, тромбоциты и особенно эритроциты восприимчивы к спонтанному лизису комплементом. Существует лишь несколько семей с наследуемыми мутациями ФУД, CD59 или всех белков ГФИ. У таких пациентов отмечаются симптомы тяжелой анемии, тромбозы и хронические инфекции.

Приобретенная форма этого заболевания, называемая пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), встречается намного чаще. При ПНГ у пациентов отсутствует фермент, необходимый для продукции всех белков, заякоренных ГФИ. Это происходит вследствие приобретенной соматической мутации в ранней миелоидной клетке-предшественнике. Поражаются три нелимфоидные линии: гранулоциты, тромбоциты и эритроциты.

У большинства пациентов стволовые клетки с этой мутацией приобретают и дополнительные мутации, а затем начинают доминировать над нормальными клетками в костном мозге и прекращают созревание, что приводит к острому миелоидному лейкозу. При хроническом течении ПНГ развивается внутрисосудистый гемолиз, особенно заметный по ночам в почках, где кислая окружающая среда запускает активацию комплемента по альтернативному пути. Это клиническое проявление и отражается в названии заболевания.

Вторичные иммунодефицитные заболевания

Вторичные иммунодефицитные заболевания являются последствиями других заболеваний. По-прежнему самой распространенной причиной иммунодефицитных расстройств по всему миру является неправильное питание (или его недостаточность). В развитых странах более часто встречается ятрогенный иммунодефицит, т.е. вызванный лекарственной терапией, в частности в результате использования химиотерапевтических агентов при лечении онкологических заболеваний или контролируемой иммуносупрессией в случаях пересадки органов или аутоиммунных заболеваний.

Вторичные иммунодефициты также развиваются при аутоиммунных заболеваниях (не как следствие лечения) или после выздоровления от тяжелых бактериальных инфекций. Злокачественные новообразования иммунной системы также часто подавляют нормальные (немалигнизированные) компоненты, что проявляется у таких пациентов повышенной чувствительностью к инфекционным заболеваниям.

Р.Койко, Д.Саншайн, Э.Бенджамини

Опубликовал Константин Моканов

Гуморальные иммунодефициты | Иммунинфо

       Дефекты в В-звене иммунитета могут проявляться в нарушении созревания В-клеток, в нарушении формирования плазматических клеток, продукции всех классов иммуноглобулинов или отдельных их классов. Пациенты с этими нарушениями обычно демонстрируют нормальное развитие клеточных иммунных реакций. Больные проявляют высокую устойчивость к вирусным инфекциям. Корь, паротит, ветряная оспа, краснуха у таких лиц протекают обычно. У них часто иммунодефицитные состояния клинически проявляются в средней и легкой форме тяжести. Селективный дефицит IgА в большинстве случаев протекает бессимптомно. Клиническая манифестация гуморального иммунодефицита обычно происходит на 1-2 году жизни ребенка, а отдельных его форм – в подростковом возрасте или даже во взрослом периоде. Клинически дефицит гуморального иммунитета проявляется развитием бактериальных инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, пневмококками, гемофильной палочкой. Чувствительность таких детей к энтерококкам и грамотрицательным бактериям выражена несколько меньше. У детей с недостаточностью гуморального иммунитета (антителообразования) наблюдаются: часто повторяющиеся бронхиты, хронические инфекции ЛОР-органов, гнойные синуситы, отиты, лимфоадениты, бронхоплевропневмонии, бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулез, абсцессы, флегмоны), септические гранулемы, урогенитальные инфекции (гнойные вульвиты, пиелонефриты с частыми обострениями), рецидивирующий гнойный конъюктивит, гастроэнтеропатии с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозы.

       Различают следующие формы гуморального иммунодефицита:

       – Гипогаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой (болезнь Брутона)

       – Общий вариабельный иммунодефицит (общая вариабельная гипогамма-глобулинемия)

       – Транзиторная гипогаммаглобулинемия детей (медленный иммуноло-гический старт)

       – Дисгаммаглобулинемия (избирательный дефицит иммуноглобулинов).

Иммуно-дефицит Специфический дефект Характер нарушения Характер иммунных расстройств
1. Болезнь Брутона Дефект гена тирозинкиназы. Нарушение трансдукции активационных сигналов в В-клетках, важных для их созревания Нарушение созревания пре-

В-клеток в В-лимфоциты

Отсутствие или низкое содержание В-клеток и всех классов иммуно-глобулинов.

 

2.Общий вариа-бельный иммуно-дефицит не известен Нарушение спо-собности В-клеток дифференцировать-ся в плазматические клетки Нарушена способность продуцировать АТ.

В-кл??, IgМ?, IgG?,IgА?

3. Дис-гамма-глобу-линемия Нарушение меха-низмов контроля и переключения синтеза иммуно-глобулинов Селективные дефициты IgА, IgМ, IgG, IgЕ и дефицит образования антител


Смотрите также

От вздутия живота народные средства

От Вздутия Живота Народные Средства

Народные средства от вздутия живота Вздутие живота или метеоризм характеризуется излишним скоплением газов в кишечнике, которое может вызывать болезненные… Подробнее...
Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела

Температура Понос Тошнота

Заболевания вызывающие тошноту, диарею и повышенную температуру тела Каждый хоть однажды сталкивался с такими неприятными симптомами, как температура, понос,… Подробнее...
Почему у ребенка зеленый понос

Понос Зеленый У Ребенка

Почему у ребенка зеленый понос Появление у ребенка зеленого поноса часто вводит в панику его родителей. Не зная причину появления поноса зеленого цвета, в… Подробнее...
Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой

Температура Понос Рвота У Ребенка

Какие болезни сопровождаются поносом и рвотой У маленького ребенка еще только формируется защитная система организма, и… Подробнее...
Лекарство от вздутия живота

Лекарство От Вздутия Живота

Чем снять вздутие живота Вздутие живота, как его называют врачи, метеоризм, — неприятная, а главное, исключительно… Подробнее...
Причины поноса после еды

После Еды Сразу Иду В Туалет По Большому - Понос

Причины поноса после еды Некоторый жалуются, что после еды сразу идут в туалет по-большому из-за поноса. Такая… Подробнее...
Понос после арбуза

Понос После Арбуза

Какие продукты могут вызвать понос Расстройство пищеварения может возникнуть не только как реакция на отравление, но и… Подробнее...
Первая помощь ребенку при рвоте

Рвота У Ребенка Без Температуры И Поноса Что Делать - 3 Года

Первая помощь ребенку при рвоте Дети до 5 лет являются самой восприимчивой к различным вирусам и бактериям группой.… Подробнее...

Информация, размещенная на сайте, не может рассматриваться как рекомендация пациентам по диагностированию и лечению каких-либо заболеваний и не может служить заменой консультации с врачом. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно лечить диагностированные заболевания. Данная информация не может быть использована для принятия решения об изменении порядка и режима применения продуктов, рекомендованного врачом.


Copyright medrox.ru © 2015- Карта сайта, XML.